糖皮质激素性骨质疏松骨保护素表达与骨密度的相关性

目的：探讨糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨保护素在骨骼局部的表达，及其对骨密度变化的影响。 方法：实验于2005-01／2006—03在解放军总医院骨科实验室完成。选择6月龄雄性Wistar大鼠48只，随机数字表法分为实验组和对照组，各24只。实验组大鼠给予地塞米松1mg／kg肌肉注射，1次／d；对照组大鼠给予等量生理盐水肌注。两组大鼠给药后2，4，8，12周各处死6只，取松质骨（腰椎）和皮质骨（股骨干），进行骨密度值测量、骨组织形态学观察及骨保护素免疫组织化学染色，并进行图像处理和统计分析。 结果：纳入动物48只，均进入结果分析。①实验组大鼠腰椎骨密度给药后2，4，8，12周与对照组相比均明显下降分别为（0．175&;#177;0．013），（0．212&;#177;0．018）g／cm^2；（0．152&;#177;0．021），（0．211&;#177;-0．019）g／cm^2；（0．129&;#177;0．014），（0．213&;#177;0．015）g／cm^2；（0．113&;#177;0．016），（0．212&;#177;0．015）g／cm^2，P〈0．01]，给药后12周较2周下降更为显著（P〈0．01）；股骨干骨密度给药后2周无明显差异（P〉0．05），给药后4周开始下降[分别为（0．226&;#177;0．013），（0．244&;#177;0．015）g／cm^2,P〈0．05]，给药后8，12周均明显下降[分别为（0.204&;#177;0．014），（0.238&;#177;0．015）g／cm^2；（0．186&;#177;0．016），（0．240&;#177;0．013）g／cm^2，P〈0、01]。②实验组骨小梁排列稀疏，数目减少，小梁明显变细、间距加宽，股骨干中段骨皮质厚度变薄，12周多视野计数可见破骨细胞增多（P〈0．01）。③实验组给药后2周腰椎的骨保护素组织化学染色明显减低4周股骨干内亦明显减低，并且随着给药时间的延长逐渐减低。 结论：糖皮质激素抑制骨骼局部骨保护素表达，并且与局部破骨细胞的增多、骨密度降低密切相关，继发了渐进性骨质丢失，可能参与并促进了骨质疏松的形成。     

糖皮质激素性骨质疏松骨保护素表达与骨密度的相关性

目的:探讨糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨保护素在骨骼局部的表达,及其对骨密度变化的影响。方法:实验于2005-01/2006-03在解放军总医院骨科实验室完成。选择6月龄雄性Wistar大鼠48只,随机数字表法分为实验组和对照组,各24只。实验组大鼠给予地塞米松1mg/kg肌肉注射,1次/d;对照组大鼠给予等量生理盐水肌注。两组大鼠给药后2,4,8,12周各处死6只,取松质骨(腰椎)和皮质骨(股骨干),进行骨密度值测量、骨组织形态学观察及骨保护素免疫组织化学染色,并进行图像处理和统计分析。结果:纳入动物48只,均进入结果分析。①实验组大鼠腰椎骨密度给药后2,4,8,12周与对照组相比均明显下降[分别为(0.175±0.013),(0.212±0.018)g/cm2;(0.152±0.021),(0.211±0.019)g/cm2;(0.129±0.014),(0.213±0.015)g/cm2;(0.113±0.016),(0.212±0.015)g/cm2,P<0.01],给药后12周较2周下降更为显著(P<0.01);股骨干骨密度给药后2周无明显差异(P>0.05),给药后4周开始下降[分别为(0.226±0.013),(0.244±0.015)g/cm2,P<0.05],给药后8,12周均明显下降[分别为(0.204±0.014),(0.238±0.015)g/cm2;(0.186±0.016),(0.240±0.013)g/cm2,P<0.01]。②实验组骨小梁排列稀疏,数目减少,小梁明显变细、间距加宽,股骨干中段骨皮质厚度变薄,12周多视野计数可见破骨细胞增多(P<0.01)。③实验组给药后2周腰椎的骨保护素组织化学染色明显减低,4周股骨干内亦明显减低,并且随着给药时间的延长逐渐减低。结论:糖皮质激素抑制骨骼局部骨保护素表达,并且与局部破骨细胞的增多、骨密度降低密切相关,继发了渐进性骨质丢失,可能参与并促进了骨质疏松的形成。     

糖皮质激素性骨质疏松的治疗进展

糖皮质激素广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病、皮肤病及肾脏病的治疗，长期使用有诸多不良反应，糖皮质激素性骨质疏松是临床常见并发症之一，多发生在治疗初始的6～12个月，随治疗持续存在，使用6个月糖皮质激素，其骨质疏松的发生率可达50％，骨质丢失程度与糖皮质激素使用剂量和时间有关，隔日疗法或冲击疗法并不能阻止骨质丢失，研究     

重组骨保护蛋白对糖皮质激素性骨质疏松的保护作用

背景:糖皮质激素性骨质疏松的发生机制与骨保护蛋白表达下调相关,在治疗雌激素缺乏性骨质疏松的动物实验和临床应用中,骨保护蛋白均表现出良好的抗骨吸收效能.目的:验证外源性重组骨保护蛋白对糖皮质激素所致骨质疏松的影响.设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2006-01/2008-06在解放军总医院骨科研究所完成.材料:选择清洁级健康成年雄性wistar大鼠60只;地塞米松磷酸钠注射液为天津金耀氨基酸有限公司产品,批准文号:国药准字H12020515.方法:大鼠随机分为3组,每组20只.对照组,生理盐水给药对照组;地塞米松组,单纯糖皮质激素给药组;骨保护蛋白组,糖皮质激素联合重组骨保护蛋白给药组.主要观察指标:12周各组大鼠分别取材,进行尿钙、磷、肌酐、骨密度、骨生物力学测定;大鼠骨骼局部免疫组织化学染色观察骨保护素表达.结果:纳入动物60只,均进入结果分析.①地塞米松组与对照组比较,尿钙上升(P<0.05);腰椎、股骨骨密度均明显下降(P<0.05),其中腰椎骨密度下降尤为显著(P<0.01);腰椎和股骨生物力学检测最大载荷、最人应力、弹性载荷、弹性应力、弹性模量显著下降(P<0.05);免疫组织化学显示骨髓内源性骨保护蛋白表达显著下降(P<0.01).②骨保护蛋白组与地塞米松组比较,尿钙下降(P<0.01);骨密度增加(P<0.05);腰椎和股骨生物力学检测指标均增强(P<0.05);骨髓内源性骨保护蛋白表达无明显变化.结论:糖皮质激素抑制骨骼局部骨保护蛋白表达,继发了渐进性骨质丢失,促进了骨质疏松的形成.重组骨保护蛋白可以部分抑制糖皮质激素引起的骨吸收,降低骨吸收指标、提高骨密度、增加骨强度,从而改善糖皮质激素性骨质疏松状况.     

使用糖皮质激素的原发性肾小球疾病患者发生类固醇糖尿病的危险因素分析

目的:探讨使用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的原发性肾小球疾病患者发生类固醇糖尿病(steroid-induced diabetic mellitus SDM)的发生率及危险因素。方法:回顾性分析2005年1月至2010年1月间我院肾内科收治的使用GC的原发性肾小球疾病患者385例,比较发生SDM和未发生SDM两组患者的年龄、性别、糖尿病家族史、体质指数(BMI)、血脂水平、24h尿蛋白定量、肾小球滤过率(eGFR)、原发性肾小球疾病的病理类型、C反应蛋白(CRP)、使用GC的起始剂量、甲基强的松龙冲击治疗等因素的差异,Logistic回归分析使用GC的原发性肾小球疾病患者发生SDM的危险因素。结果:在使用GC的原发性肾小球疾病患者中,发生SDM组患者18例,其平均年龄(43.6±12.3)岁,未发生SDM组367例,其平均年龄(33.8±9.6)岁,单因素分析结果显示:年龄、BMI、CRP、糖尿病家族史、使用GC前糖耐量异常、使用GC的起始剂量、膜性肾病、24h尿蛋白定量是使用GC的原发性肾小球疾病患者发生SDM的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,年龄≥45岁(P=0.023;OR1.613;95%CI1.233～1.832)、BMI≥26kg/m2(P=0.036;OR1.478;95%CI1.073～1.317)、糖尿病家族史(P=0.046;OR2.314;95%CI1.033～2.039)、CRP≥10mg/L(P=0.037;OR1.732;95%CI1.131～1.671)、使用GC前糖耐量异常(P=0.031;OR2.613;95%CI1.109～2.836)是使用GC的原发性肾小球疾病患者发生SDM的独立危险因素。结论:本组使用GC的原发性肾小球疾病患者SDM的发生率为4.7%。年龄≥45岁、BMI≥26kg/m2、CRP≥10mg/L、糖尿病家族史阳性、使用GC前糖耐量异常是本组使用GC的原发性肾小球疾病患者发生SDM的独立危险因素。     

慢性肾脏病患者骨质疏松与肌少症性肥胖关系

目的 探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者骨质疏松与肌少症性肥胖的关系.方法 收集2017年9月至2018年9月在福建省立医院肾内科和内分泌科住院的CKD患者,共123例为实验组;并将实验组患者以是否合并肌少症和/或肥胖,分为正常组、仅肌少症组、仅肥胖组、肌少症性肥胖组,共4个亚组.选择同期57例来自本院体检中心的健康志愿者为对照组.应用双能X线骨密度仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)检测腰椎、髋关节骨密度(bone mineral density,BMD)T值及体质成分,计算出相对四肢骨骼肌质量指数(relative appendicular skeletal muscle index,RASMI);采用握力器评估肌肉强度、六米步速评估肌肉功能.比较对照组和实验组各亚组间各部位的BMD T值以及实验组各亚组间骨质疏松发生率.结果 CKD伴肌少症性肥胖患者各部位BMD T值均低于CKD正常组和对照组患者(腰椎:t肌少症性肥胖组-对照组=1.473,P肌少症性肥胖组-对照组=0.001;t肌少症性肥胖组-正常组=1.235,P肌少症性肥胖组-正常组=0.014.髋部:t肌少症性肥胖组-对照组=1.439,P肌少症性肥胖组-对照组<0.050;t肌少症性肥胖组-正常组=1.307,P肌少症性肥胖组-正常组<0.050.股骨颈:t肌少症性肥胖组-对照组=1.429,P肌少症性肥胖组-对照组=0.002;t肌少症性肥胖组-正常组=1.313,P肌少症性肥胖组-正常组=0.027);CKD伴肌少症性肥胖者罹患骨质疏松的概率明显高于CKD正常组患者(χ2=19.940,P肌少症性肥胖组-正常组<0.05),但仅稍高于CKD伴仅肥胖或仅肌少症患者.结论 CKD伴肌少症性肥胖者罹患骨质疏松风险高.     

雷耐酸锶预防大鼠糖皮质激素性骨质疏松的实验研究

目的研究雷耐酸锶对地塞米松诱发的继发性骨质疏松的预防作用。方法将80只SPF级sD大鼠,随机分为4组,正常组：常规喂饲;模型组：常规喂饲60天,第61天开始予地塞米松1mg／（kg·d）,90d;预防I组：连续60天给予雷耐酸锶75mr／（kg·d）,第61天开始,给予雷耐酸锶75mg／（kg·d）和地塞米松1mg／（kg·d）,持续90d;预防Ⅱ组：常规喂饲60天,从第61天开始,给予1mg／（kg·d）地塞米松和75ms／（kg·d）的雷耐酸锶,持续90天。实验结束,取股骨和第五腰椎进行骨密度检测,股骨进行骨形态计量学检测。结果预防组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度及骨,卜梁数目均有改善,股骨周长百分数、骨形成率、成骨细胞数均提高,而破骨细胞数下降。预防I组破骨细胞数少于预防Ⅱ组,而且预防I组成骨细胞数高于预防Ⅱ组,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论动物实验证明,雷耐酸锶对地塞米松诱发的糖皮质激素性骨质疏松有预防作用。     

探讨原发性高血压老年患者骨密度的改变与护理

目的　通过探讨原发性高血压 (EH)老年患者与骨密度改变的关系 ,为指导EH老年患者对骨质疏松的防治、护理与健康教育提供科学的依据。方法　采用双能X线骨密度仪测定了 2 5 6例EH老年患者和 16 2例正常健康老年体检者的腰椎 (L2～L4 )、股骨上L端的骨密度 (BMD) ,并按 3个年龄组进行统计学处理。结果　男性 6 0岁～ 6 9岁EH组和 70岁～ 79岁EH组腰椎及股骨上端BMD较对照组明显降低 (P <0 0 1) ,≥ 80岁EH组较对照组降低 (P <0 0 5 )。女性 3组BMD均显著低于对照组 (P <0 0 1)。男性患者 3组比较骨质增龄性无改变 (P >0 0 5 )。女性患者骨质减少 ,后二组明显高于 6 0岁～ 6 9岁组 (P <0 0 1)。 6 0岁～ 6 9岁EH组和男女两组间骨质改变差异无显著性 (P>0 0 5 ) ;70岁～ 70岁EH组和≥ 80岁EH ,女性患者骨密度明显低于男性患者 (P <0 0 1)。男性EH患者以骨量减少检出率为高 ,女性EH患者以骨质疏松检出率为高。结论　EH患者存在骨密度降低 ,女性患者存在增龄性降低 ,且女性高龄组较男性组有同龄性降低。女性患者骨密度改变较男性明显。提示在治疗高血压的同时应注意骨密度的变化 ,防治骨量减少和骨质疏松的发生     

骨质疏松患者的骨密度与骨代谢改变

目的：分析骨质疏松患者骨密度与骨代谢生化指标的关系。方法：选择62例骨质疏松患者。采用双能X射线骨密度检测仪测量患者的腰椎骨密度，免疫测定分析仪测定Ⅰ型胶原羧基末端肽、血清骨钙素N端片段值，ACCESS法测定患者骨碱性磷酸酶值，并测定患者的甲状旁腺激素、雌二醇和睾酮。检测结果参照刘忠厚提供的分组方法和国际骨质疏松标准分组，分析用于骨质疏松检测的骨代谢指标。结果：62例骨质疏松患者纳入结果分析。①国际骨质疏松分组法骨质疏松与骨量减少之间的病例差异不显著；按照刘忠厚骨质疏松的三个阶梯分组方法，三组女性患者之间无明显差异，但男性患者中度疏松与轻度和重度之间有差异。②30例绝经女性病例的腰椎骨密度测定结果（T—score）值与骨碱性磷酸酶（r=-0．573，P〈0．001）和Ⅰ型胶原羧基末端肽（r=-0．453，P〈0．05）的测定值间有相关性，未发现其与血清骨钙素N端片段的测定值间有相关性（r=-0．349，P〉0．05）。③27例男性病例的腰椎骨密度测定结果（T—score）值与骨碱性磷酸酶（r=-0．299，P〉0．05）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（r=-0．296，P〉0．05）和血清骨钙素N端片段（r=-0．086。P〉0．05）的测定值间均无相关性。结论：用于骨质疏松检测的骨代谢指标存在不敏感性，特别是血清骨钙素N端片段，因此不能广泛用于临床诊断。     

偏瘫患者继发性骨质疏松的探讨

目的　探讨偏瘫患者继发性骨质疏松发生的特点 ,为预防和治疗骨质疏松提供依据。方法　使用LUNAR双能X线骨密度仪 ,对 1 56例住院治疗的偏瘫患者的骨密度及骨矿含量进行测定 ,并对测定结果进行统计学分析。结果　偏瘫后 3～ 6个月骨质疏松发生率最高 ,达 44 .4% ,9～ 1 2个月骨质疏松发生率最低 ,为 2 1 .1 % ,总体骨质疏松发生率为 30 .8% ;弛缓性瘫比痉挛性瘫的偏瘫患者更易发生骨质疏松 ;患侧上肢的骨矿含量与健侧上肢相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1 ) ,患侧上肢明显低于健侧上肢 ;患侧下肢的骨矿含量与健侧下肢相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论　偏瘫患者的骨量随偏瘫时间的不同而有不同的变化 ,这种变化是有规律的 ,且骨量减少是可逆转的 ;早期行康复训练可预防骨质疏松的发生 ;充分掌握偏瘫患者的骨质情况非常重要。     

Animal models for glucocorticoid-induced postmenopausal osteoporosis: An updated review

Glucocorticoid-induced postmenopausal osteoporosis is a severe osteoporosis, with high risk of major osteoporotic fractures. This severe osteoporosis urges more extensive and deeper basic study, in which suitable animal models are indispensable. However, no relevant review is available introducing this model systematically. Based on the recent studies on GI-PMOP, this brief review introduces the GI-PMOP animal model in terms of its establishment, evaluation of bone mass and discuss its molecular mechanism. Rat, rabbit and sheep with their respective merits were chosen. Both direct and indirect evaluation of bone mass help to understand the bone metabolism under different intervention. The crucial signaling pathways, miRNAs, osteogenic- or adipogenic- related factors and estrogen level may be the predominant contributors to the development of glucocorticoid-induced postmenopausal osteoporosis.     

原发性骨质疏松症病人的健康教育

对原发性骨质疏松症健康教育的对象、健康教育的内容、教育评估工具、教育方法进行了综述。     

原发性骨质疏松症病人的健康教育

对原发性骨质疏松症健康教育的对象、健康教育的内容、教育评估工具、教育方法进行了综述。     

原发性骨质疏松患者的腰椎前凸角、骶骨倾斜角的变化特征

目的:探讨原发性骨质疏松症患者腰椎前凸角、骶骨倾斜角的变化特征.方法:85例腰背痛患者入选本项研究,选择39例原发性骨质疏松症患者为观察组,其中男性27例,女性12例,年龄最大77岁,最小50岁,平均年龄(62.35±6.57)岁.同期经检查骨量正常者46例为对照组,男性27例,女性19例,年龄最大72岁,最小53岁,...     

骨转换生化标志物在骨质疏松症治疗中的临床应用

目的探讨并分析骨转换生化标志物在骨质疏松症治疗中的临床价值。方法将104例骨质疏松症患者随机分成观察组(54例)和对照组(50例)。观察组在治疗前后均进行Ⅰ型胶原蛋白氨基端前胶原肽(PINP)、Ⅰ型胶原分解片段C端肽β型(β-CTx)及骨钙素变化情况的监测,并根据监测结果调整治疗方案,及早预防骨折发生。对照组则根据常规治疗方法进行治疗,不进行骨转换生化标记物监测。治疗结束时通过骨密度检查判定并比较两组的临床治疗效果及骨折发生情况。结果观察组治愈率为88.89%;对照组治愈率66.00%。两组治愈率比较有显著性差异(P<0.05)。观察组治疗结束后骨转换生化指标均处于本地区临床标准范围内。研究期间观察组发生骨折患者3例,占5.56%;对照组发生骨折患者4例,占8.00%,两组比较骨折发生率无显著性差异(P>0.05)。结论骨转换生化指标能敏感反应患者骨形成与骨吸收情况,检测简便且廉价,在骨质疏松症的预防和治疗方面有显著的医疗效益、社会效益和经济效益。     

三个候选基因多态性与糖皮质激素性骨质疏松症关联的研究

目的探讨护骨素（OPG）A163G、瘦素受体（LEPR）Gln223Arg和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）C161T3个单核苷酸多态性（SNPs）与糖皮质激素性骨质疏松症（GIO）的关系。方法选择哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科患者采用限制性片断长度多态性法,在208例健康对照组、168例非GIO组和104例GIO组中分析A163G、Gln223Arg和C161T多态性的基因型分布;应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度。结果在单基因研究中,GIO组患者与健康对照组比较,A163G和C161T基因型和等位基因频率差异有显著意义（P〈0.05）;采用多基因联合分析,OPGGG纯合子中,PPARγTT纯合子GIO患病率显著增高（OR=2.04,95%CI1.26～3.67,P=0.02）。结论OPG A163G和PPAR γC161T多态性可能与GIO的发病相关;在GIO人群中,OPG A163G和PPAR γC161T多态可能有协同作用。     

临床路径护理干预对骨质疏松患者疗效的临床分析

目的探讨临床路径护理（CP）对骨质疏松症（OP）患者骨密度及其他指标的影响。方法将178例患者按区组随机化分组方法分为研究组和对照组;对照组实施骨质疏松症常规护理,研究组则实施临床护理路径,观察对比2组患者180d后骨密度及其他指标的变化。结果 180d后研究组患者的治疗效果、骨密度、平均住院时间、住院费、骨折发生率、患者满意度、生活质量评分和治疗依从性等与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论在骨质疏松症患者中实施临床护理路径能有效改善患者骨痛症状、在一定程度上可提高患者骨密度,缩短平均住院时间,降低住院费和骨折发生率,显著提高患者满意度、生活质量评分和治疗依从性,值得临床推广。     

维持性血液透析患者骨质疏松患病情况及其危险因素分析

目的观察维持性血液透析(MHD)患者骨质疏松(OP)发病的情况,分析其可能的危险因素。方法选取2010年1月至2012年12月间所有在首都医科大学附属北京友谊医院血液净化中心治疗时间大于6个月的312例MHD患者,记录患者一般资料,检测患者透析前血钙、磷、尿素氮、全段甲状旁腺激素(iPTH);计算体重指数(BMI)、钙磷乘积、尿素清除指数(KT/V);应用双能X线吸收仪检测患者腰椎及股骨骨密度(BMD)。应用Logistic’s回归对OP与相关因素进行相关性分析。结果随访患者中男性133例(42.6%),平均年龄(54.8±13.6)岁(25～79岁),维持透析时间(54.4±40.1)月(7～210月),钙磷乘积(50.0±8.45)mg2/dl2,iPTH(238.58±234.98)pg/ml,KT/V 1.42±0.10,腰椎BMD(0.90±0.16)g/cm2,股骨BMD(0.77±0.11)g/cm2,骨量正常32例(10.3%),骨量减少112例(35.9%),骨质疏松93例(29.8%),严重骨质疏松75例(24.0%)。骨质疏松的发生与年龄(β=0.19,RR=0.94,P=0.01)、糖尿病(β=0.16,RR=2.41,P=0.05)、维持透析时间显著相关(β=0.17,RR=1.87,P=0.02),与性别、身高、体重、BMI、既往骨折、继发性甲状旁腺机能亢进、长期使用糖皮质激素、血钙、磷、钙磷乘积、iPTH水平、KT/V无显著相关性(P>0.05)。结论 MHD患者OP的发生率高,性别、透析时间、糖尿病是其危险因素。     

Romosozumab for the treatment of osteoporosis

Introduction: Sclerostin, a glycoprotein produced primarily by osteocytes, blocks the canonical Wnt signaling bone formation pathway. Romosozumab is a humanized monoclonal antibody to sclerostin that binds to sclerostin, permitting the engagement of Wnt ligands with their co-receptors, resulting in an increase in bone formation and bone mineral density (BMD). Clinical studies with romosozumab have shown dramatic improvements in BMD at the spine and hip. Romosozumab is associated with improvement in bone strength through mechanisms that include increases in bone formation and, different from classical osteoanabolic agents, suppression of bone resorption.

Areas covered: Herein, the authors highlight the available data on romosozumab for the treatment of osteoporosis. This includes the latest data on the efficacy, pharmacokinetics and pharmacodynamics as well as safety and tolerability data.

Expert opinion: Monthly subcutaneous dosing of romosozumab reduces the risk of vertebral and clinical fractures in women with postmenopausal osteoporosis, with a favorable balance of benefits and risks. Romosozumab is a promising emerging anabolic agent with a novel mechanism of action that may expand the options for treating osteoporotic patients at high risk of fracture.