钙拮抗剂戊脉安对兔主动脉条收缩作用的影响

采用兔离体主动脉条,比较戊脉安(异搏定、Verapamil)对KCl和去甲肾上腺素(NA)引起收缩的影响。在正常Krebs′溶液中,戊脉安对NA所引起的收缩反应的阻遏作用比对KCl为强。对于在无钙Krebs′溶液中放置2小时后的主动脉条,两者的收缩作用都有所减弱,其中NA的收缩减弱程度比KCl更甚;此时如加入戊脉安,可进一步减弱NA所引起的收缩反应,但对KCl无明显影响。如果在无钙Krebs′溶液中仅放置30分钟,KCl引起收缩反应的减弱程度比NA更甚。这可能是由于在无钙营养液中放置了30分钟,仅耗去浅表部位的钙,放置时间的延长(2小时)则深藏部位的钙亦得以减少。根据实验足以阐明戊脉安不仅阻遏兔主动脉平滑肌细胞外钙的内流,而且也可能阻遏细胞内结合钙的释放。     

粉防己碱与心脏α受体

本文观察了粉防己碱对心脏α受体的作用,实验以豚鼠离体心脏,大白鼠离体心房为标本,以甲氧胺及肾上腺素(预先用心得安阻断β受体)为激动剂,以心脏心房收缩力为指标,同时记录心率,并与戊脉安、酚妥拉明进行对照比较。实验结果说明:1.大白鼠心房、豚鼠心脏均存有α受体,前者兴奋时产生缓慢的正性肌力作用,后者兴奋时产生初始短暂抑制及随之较长时间兴奋的双相肌力作用。2.粉防己碱与戊脉安对大白鼠心房及豚鼠心脏α受体没有明显作用,提示粉防己碱的抗心律失常作用与心脏α受体可能无关。     

山莨菪碱(654-2)的钙拮抗作用

在大鼠异丙肾上腺素心肌损伤模型上,654-2或戊脉安显著保护其心肌损伤和抑制其心肌钙含量的增加。在高钾去极化的豚鼠迴肠条上,654-2显著抑制其对Ca~(2 )的收缩反应,实验结果表明,654-2具有明显的钙拮抗作用。654-2的这种作用,可能是其细胞保护作用的重要机制之一。     

毛冬青甲素对兔主动脉平滑肌钙内流的影响

本文用核素45Ca示踪法观察了毛冬青甲素对兔主动脉平滑肌钙离子跨膜流动的影响。结果显示:毛冬青甲素(10~(-4)mol/L)对正常营养液的主动脉平滑肌钙离子内流和外流均无明显影响(p>0.3),但对高钾(140mmol/L)或去甲肾上腺素(10~(-5)mol/L)引起的主动脉平滑肌钙离子内流却有抑制作用(p<0.01)。结果提示毛冬青甲素对平滑肌细胞膜上的电位依赖性钙通道和受体操纵性钙通道均有拮抗作用。     

三七皂甙单体Rb1对动脉平滑肌钙离子内流的影响

本文用核素~(45)Ca示踪法观察了三七皂甙单体Rb1对兔主动脉平滑肌钙离子内流的影响。结果显示:Rb1(10~(-5)mol/L)对正常营养液的主动脉平滑肌钙离子跨膜流动无明显影响,但对高钾(140mmol/L)或去甲肾上腺素(10~(-5)mol/L)引起的主动脉平滑肌钙离子内流却有明显的抑制作用(P<0.01)。提示三七皂甙Rb1对血管平滑肌有钙拮抗性作用。     

冠心病患者血浆TxB_2,6-酮-PGF_(1α)及Von Willebrand因子测定的意义

报告31例冠心病患者和23例正常对照者血浆TxB_2、6-酮-PGF_(1α)及Von Willebrand因子测定的结果。发现TxB_2、VWF浓度及TxB_2/6-酮-PGF_(1α)比值均明显高于对照组,6-酮-PGF_(1α)值有降低趋势,但与对照组比较无统计学意义。结果提示冠心病患者的血小板易于活化并有血管内皮细胞的损伤。     

硝苯吡啶的药理与临床应用

硝苯吡啶(Nifedipine)又称利心平、心痛定,对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛疗效卓著.由于其降压作用快速而显著,价格低廉,使用方便,副作用小,因而对重症高血压患者及各种高血压急症尤为适用.现将其有关药理及临床应用综述如下. 一、降压作用的机理肌细胞的收缩,均依赖于钙的穿膜内流及肌浆网储存钙的释放。由于心肌及血管平滑肌肌浆网储存钙没有骨骼肌多,其收缩所需的钙离子主要来源于细胞外。钙是二者兴奋—收缩偶联不可缺少的因素,是收缩的触发剂及始动因子.其作用过程是:在心肌及平滑肌兴奋过程中,钙离子从胞膜进入细胞,使胞浆中钙离子浓度一过性升高(约从静息时的10~(-7)增至10~(-5)),从而激活肌凝蛋白(myosin)     

小檗胺松弛兔主动脉条作用原理的初步探讨

小檗胺能够松弛由高钾和去甲肾上腺素引起兔主动脉条的收缩,并使钙量-效曲线右移,最大反应降低,对钙拮抗参数PD′_2为4.13,同戊脉安类似(PD′_2=4.89)。故可认为小檗胺为非竞争型钙桔抗荆。α-受体和β-受体阻滞剂都不影响其松弛动脉条作用。     

5-HT、自由基在蛛网膜下腔出血时致脑血管痉挛的实验研究

本实验将血液与脑脊液(CSF)孵育5天,5-HT无明显减少。5-HT对基底动脉与股动脉均具有强烈的收缩作用(+++)。电镜检查产生痉挛动脉的内皮细胞与中膜平滑肌细胞,发现有空泡变性。5-HT引起痉挛动脉壁的6-酮-PGF_1、血栓烷B_2(TXB_2)、前列腺素E_2(PGE_2)、过氧化脂质(LPO)均无变化。放射免疫测定发现正常情况下,基底动、静脉6-酮-PGF_1含量明显高于其他部位血管,而TXB_2、PGE_2各血管无明显差异。氧合血红蛋白(OxyHb)可诱发基底动脉强烈收缩(+++)。电镜检查痉挛动脉的内皮细胞与中膜平滑肌细胞,见有空泡变性;LPO升高,6-酮-PGF_1下降。但OxyHb不诱发股动脉的收缩(一)或只引起轻微收缩(±);LPO升高,6-酮-PGF_1无变化;电镜检查动脉壁正常。应用不同的自由基清除剂与OxyHb混合,然后作用于基底动脉。只有羟自由基(·OH)清除剂甘露醇有缓解脑血管痉挛的作用。     

黄芪舒张血管平滑肌的作用及机制

目的:探讨黄芪对血管平滑肌的舒张作用及其机制.方法:采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型.在去除血管环内皮后,观察累积浓度黄芪对基础状态(基础组)、苯肾上腺素(PE)预收缩(苯肾上腺素组)、氯化钾预收缩(氯化钾组)的血管环的作用和黄芪对经无钙液(无钙液组)、无钙液加肝素(肝素组)、普萘洛尔(普萘洛尔组)预处理后的血管环的作用.结果:在血管内皮被去除后,黄芪对基础状态或氯化钾预收缩的血管环无影响;当黄芪浓度累积达(10-1、3×10-1、100、3×100)g/L时,对PE(3×10-7mol/L)预收缩的血管环产生剂量依赖性舒张作用(P<0.05).经无钙液预处理后,黄芪(3×100 g/L)对血管环的舒张作用未被阻断;但经无钙液加肝素预处理后,该作用被显著抑制(P<0.01);而普萘洛尔预处理不影响黄芪对PE预收缩血管环的舒张作用.结论:黄芪对去除内皮的血管具有舒张作用.其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道,抑制内钙的释放有关.     

非胰岛素依赖型糖尿病人接受不同降糖药物治疗对血浆血栓素B_2与6-酮-前列腺素F_(1α)水平的影响

本文报告114例不同降糖药物治疗的非胰岛素依赖型糖尿病患者血浆TXA_2和PGI_2的稳定代谢物TXB_2与6-酮-PGF_(1α)及血脂等测定结果。使用胰岛素组6-酮-PGF_(12)水平显著高于优降糖或优降糖 降糖灵组;HDLch与HDL2ch也较后两组高。25例口服降糖药者改用甲磺吡脲3个月后6-酮-PGF_(12)水平显著上升,TXB_2改变相反,血脂异常也得改善。结果提示胰岛素或甲磺吡脲治疗可能有助于纠正前列腺素平衡失调。     

利凡诺中期引产妇女血浆及羊水中前列腺素含量的变化

本文采用放射免疫分析技术测定了10例利凡诺中期引产妇女血浆及羊水中PGFM和6-酮-PGF_(1α)含量在引产过程中的变化。宫缩开始后,血浆及羊水中PGFM,羊水中6一酮-PGF_(1α)含量明显升高。血浆中6-酮-PGF_(1α)含量无明显改变。我们认为,利凡诺可使子宫内前列腺素合成与释放,从而刺激子宫肌收缩,引起流产。子宫收缩可明显促进内源性PGF_(2α)产生。血浆中6-酮-PGF_(1α)含量较低可能与血浆中酶催化PGI_2代谢能力较强、而PGI_2自行水解成为6-酮-PGF_(1α)代谢途径较弱有关。     

肝硬化患者血浆血栓烷B_2和6-酮前列腺素F_(1α)的测定

采用放射免疫法对30例肝硬化患者血浆血栓烷B_2(TXB_2)和6-酮前列腺素F_1α(-PGF_1α)进行测定,以观察肝硬化患者血浆TXB_2及6-酮-PGF_1α含量以及和血小板数量、肝功损害程度的相互关系。结果表明:肝硬化患者血浆TXB_2和6-酮-PGF_1α均明显高于正常对照组,其血浆浓度变化和血小板数量、肝功损害程度无关。     

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用~(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10~(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10~(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10~(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。     

益智仁氯仿抽提物对大鼠离体子宮肌收缩反应的影响

益智仁氯仿抽提物(简称益智仁)对催产素及高钾去极化后钙所致的大鼠子宫肌收缩均有明显的抵制作用,其抑制作用可被增加浴液中的钙浓度所对抗。钙累积量效曲线表明,益智仁与钙呈非竞争性拮抗。益智仁可完全抑制催产素所致的依赖细胞内钙性收缩,并明显地抑制依赖细胞外钙性收缩。对比实验表明,益智仁对大鼠子宫平滑肌的作用与钙拮抗剂戊脉胺的作用相似,提示益智仁为钙拮抗剂。     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化,并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用.方法复制SD大鼠失血性休克模型,分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC),使用荧光探针Fluo-3/AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化;评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响.结果休克后2 h(失代偿期),血管反应性明显降低,NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱;加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用,改善细动脉对NE的反应性,带来血管反应性部分恢复.在37℃,Fluo-3/AM、FuraRed浓度为5μnol/L的条件下,肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40 min左右即可获得良好的标记效果.结论优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放,增多细胞外钙内流并提高血管反应性;使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响,可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化.     

戊脉安抗过敏反应慢反应物质的作用

本文报道戊脉安(Verpamil),能明显抑制变态反应慢反应物质SRS-A100u/ml引起的离体豚鼠气管条或肺条的收缩作用,也桔抗SRS-A引起离体人气管或肺条的收缩。iv戊脉安25mg/kg能明显拮抗SRS-A增加的肺溢流作用,并且对整体豚鼠SRS-A性喘息具有保护作用。戊脉安的     

荧光比率法测量平滑肌细胞内的钙动力学变化

目的 建立一种荧光比率方法来测量细胞内钙离子的动力学变化，并研究血管平滑肌细胞钙动力学变化在重症休克血管反应性降低中的作用。方法 复制SD大鼠失血性休克模型，分离肠系膜细动脉血管平滑肌(ASMC)。使用荧光探针Fluo-3／AM、FuraRed双标记比率方法结合激光扫描共聚焦显微成像技术测定单个平滑肌细胞钙动力学变化；评估荧光比率法在动态测定胞内钙离子浓度变化中的应用及其观察ATP敏感钾通道(KATP)特异性阻滞剂优降糖对血管反应性和钙动力学影响。结果 休克后2h(失代偿期1，血管反应性明显降低，NE作用带来的平滑肌细胞内钙离子浓度升高的程度明显减弱；加入优降糖可明显提高NE对平滑肌细胞内钙离子的升高作用，改善细动咏对NE的反应性，带来血管反应性部分恢复。在37℃，Flu-o-3／AM、FuraRed浓度为5μmol／L的条件下，肠系膜细动脉平滑肌细胞负载40min左右即可获得良好的标记效果。结论 优降糖特异性的阻滞ATP敏感钾通道的开放，增多细胞外钙内流并提高血管反应性；使用荧光比率法可以使胞内钙离子浓度的测量不受荧光探针浓度、细胞大小、激光漂白等因素的影响，可以准确、实时、动态测量细胞内钙离子浓度变化。     

医源性高血压的发生和防治

医源性高血压是由药物本身的药理作用和/或毒理作用或药物之间的相互作用或用药方法不当引起的高血压,是抗药性高血压的重要原因。本文就引起医源性高血压的常见药物及其发生机制和防治做一简要综述。1　增加细胞外液的药物1.1　含钠药物[1]　钠在高血压发生中的重要作用已得到肯定。细胞外液钠离子浓度升高,可使细胞外液增加;细胞内液钠离子浓度增高,一方面降低细胞膜静息电位,增加平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性,另一方面过高的钠离子可抑制细胞膜ATP酶的活性,使Na -Ca交换减少,细胞内钙离子浓度增高,而钙离子是平滑肌细胞兴奋-收缩耦…     

肺栓塞性肺动脉高压患者血浆5-羟色胺、血栓素及前列环素的变化

观察肺栓塞性肺动脉高压(TEPH)患者血浆5-HT、TXB_2及6-酮-PGF_1α变化。结果,TEPH患者血浆5-HT、TXB_2明显高于正常对照组(P<0.001及0.01),6-酮-PGF_1α与正常组无显著差异。