慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗

1　慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物主要有干扰素 (Ｉｎｔｅｒｆｅｒ ｏｎ)、核苷类似物和免疫调节剂 (如胸腺肽α1 )。1 1　干扰素 (ＩＦＮ) :干扰素是一种糖蛋白。抗病毒机理是ＩＦＮ与细胞膜特异性受体结合 ,在细胞内产生抗病毒蛋白 ,通过激活核苷酸内切酶 ,使病毒单链ＲＮＡ和ｍＲＮＡ降解 ,抑制病毒合成。其作用位点是ＨＢＶＲＮＡ水平。此外 ,ＩＦＮ又能增强免疫功能 ,如ＮＫ细胞活性 ,和增加ＨＬＡ抗原表达 ,而ＨＬＡ是ＮＫ细胞和ＴＣ细胞的靶抗原 ,因而可使免疫力增强。ＩＦＮ分α、β和γ 3大类 ,用于抗Ｈ…     

慢性丙型肝炎干扰素治疗前后PBMC中2—5AS活性变化的临床意义

干扰素 (Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ,ＩＦＮ)不但能清除部分丙型肝炎病毒(ＨＣＶ)的感染 ,还能减轻ＨＣＶ感染所致肝脏的坏死性炎症和阻止 /延缓肝脏纤维化 ,是公认治疗丙肝的首选药物。 2’ -5’寡腺苷酸合成酶 (2’ - 5’Ｏｌｉｇｏａｄｅｎｙｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ,2 - 5ＡＳ)可显示ＩＦＮ抗病毒活性 ,可以用来评价人体内ＩＦＮ系统激活情况。在予ＩＦＮ治疗前后检测患者 2 - 5ＡＳ活性变化 ,可以提示患者对ＩＦＮ治疗的反应性 ,从而避免盲目使用ＩＦＮ。本研究通过检测慢性丙型肝炎 (ＣＨＣ)患者ＩＦＮ治疗前后外周血单个核细胞 (Ｐ…     

MxA抗病毒蛋白的研究进展

ＭｘＡ是新发现的由Ⅰ型干扰素(ＩＦＮα/β)诱导人细胞所产生的78ｋｄ的新型抗病毒蛋白。开展ＭｘＡ蛋白研究很有医学价值,现综述如下。1　Ｍｘ基因及其蛋白的发现与命名1964年,Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ发现Ａ2Ｇ小鼠能耐受对其它小鼠致死剂量的流感病毒感染。这种特性是从小鼠16号染色体上单一显性等位基因遗传获得的,因能抵抗粘液病毒(流感)而命名为Ｍｘ基因。体内外研究表明,这种抗流感病毒作用是受ＩＦＮα/β调节,而不受ＩＦＮ-γ调节。Ｈｏｒｉｓｂｅｒｇｅｒ等发现,Ｍｘ 细胞经ＩＦＮα诱导后与Ｍｘ-细胞的差别是多出一条75ｋｄ的多肽,…     

干扰素的临床应用

干扰素 (ＩＦＮ)是由细胞基因控制 ,在特定诱生剂的作用下产生的一类高活性、多功能诱生蛋白质。这种诱生蛋白质 -ＩＦＮ从细胞产生出来 ,又可作用于相应的其它同种细胞 ,使其恢复抗病毒、抗肿瘤等多种“免疫活性”。由于该药的特殊作用促进了基因工程生物制品广泛应用于临床 ,并取得了很大的进展。1　分类ＩＦＮ种类繁多 ,依据其抗原性分为α、β和γ三种 ,目前主张将α -干扰素和 β -干扰素统称为Ⅰ型干扰素 ,将γ -干扰素称为Ⅱ干扰素 ,因为α -干扰素和 β -干扰素许多特征很相似 ,但在生物学及生物化学特征上两者和γ -干扰素完全不同…     

IFN-α对慢性肝炎肝纤维化的影响

ＩＦＮ -α抗病毒抗肿瘤及提高机体免疫力已为世人所认识 ,ＩＦＮ -α抗肝纤维化的研究正逐步深入。而肝纤维化的实质是细胞外基质 (ｅｘｔ-ｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)的异常沉积 ,ＥＣＭ的合成很大程度受转化生长因子 - β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-β,ＴＦＧ - β)的调控 ,本文主要研究ＩＦＮ -α对慢性肝炎中ＥＣＭ及ＴＧＦ - β的影响 ,以探讨ＩＦＮ -α抗肝纤维化的作用机理。1　材料与方法1 1　病例选择　 10 0例慢性肝炎系我院肝病研究中心 1996年4月～ 1998年 3月住院患者 ,男 75例、女 2…     

IFN—α及其联合GM—CSF对CML患者骨髓细胞凋亡相关基因？…

目的：探讨ＩＦＮ－α及ＩＦＮ－α联合ＧＭ－ＣＳＦ调节慢性期慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ－ＣＰ）患者骨髓单个核细胞（ＭＮＣｓ）ｂｃｒ－ａｂｌ,ｂｃｌ－２和ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。方法：淋巴细胞分离液离心富集１４例ＣＭＬ－ＣＰ患者骨髓ＭＮＣｓ,经干扰素－α（ＩＦＮ－α）及ＩＦＮ－α联合粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）培养２４ｈ后,采用相对定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及扩增片段光密     

慢性粒细胞白血病的干扰素治疗

ＣＭＬ是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病 ,90 %以上病例伴有Ｐｈ染色体。ＣＭＬ治疗关键是减少、清除Ｐｈ染色体细胞 ,推迟急变的发生。用常规化疗方法 ,诊断后生存期多小于 4年。进入 80年代 ,新的治疗方法干扰素 (ＩＦＮ)及骨髓移植 (ＢＭＴ)开始应用于慢粒的治疗。目前 ,在国外 ,ＩＦＮ已成为治疗ＣＭＬ的首选药物 ,能显著延长患者生存期 ,特别是对Ｐｈ染色体细胞的清除有一定作用。1　作用机制ＩＦＮ于 1 957年由Ｉｓｓａｃｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ首先提出 ,是一种天然的细胞因子 ,按其生物化学结构与抗原活性分为α、…     

幽门螺杆菌在不同培养基上生长情况的比较

探讨灵芝多糖（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕｃｉｄｕｍ　ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ Ｂ, ＧＬ－Ｂ）对小鼠腹腔巨噬细胞（ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅ,ＰＭ）、肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ａｌｐｈａ, ＴＮＦα）、肿细胞 γ干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－γ,ＩＦＮγ）的产生及其ｍＲＮＡ表达的影响。方法;采集小鼠ＰＭ和脾淋巴细胞,体外给药,分离细胞培养上清。生物法测定ＴＮＦα。ＥＬＩＳＡ测定ＩＦＮγ;ＲＴ－ＰＣＲ方法检测ｍＲＮＡ的表达。结果：ＧＬ－Ｂ２５～４００ｍｇ·Ｌ~（－１）使正常小鼠ＰＭ培养上清中ＴＮＦα的活性升高,并呈剂量依赖关系,２４ ｈ达高峰,７２ ｈ后开始减少。 ＧＬ－Ｂ对小鼠 ＰＭ的 ＴＮＦα ｍＲＮＡ表达有显著促进作用。ＧＬ－Ｂ１２．５～２００ｍｇ~（－１）明显增加正常小鼠脾细胞培养上清中ＩＦＮγ产生。２４ｈ内随培养时间的延长而增加,４８ ｈ后开始减少。ＧＬ－Ｂ对ＩＦＮγｍＲＮＡ的表达有促进作用。结论：灵芝多糖ＧＬ－Ｂ明显促进小鼠ＰＭ及脾细胞 ＴＮＦα和 ＩＦＮβ ｍＲＮＡ的表达,增加 ＴＮＦα和 ＩＦＮβ的产生。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状

慢性乙型肝炎 (简称慢乙肝 )呈全球性分布 ,据统计 ,全球慢性ＨＢＶ感染者约 4亿人 ,其中 ,中国约占 3 0 % ,ＨＢｓＡｇ携带率约为 10 %。每年约有 10 0万人死于ＨＢＶ引起的疾病 ,75 %～ 85 %肝癌与ＨＢＶ感染有关。治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒 ,尽管尚未取得令人满意的疗效 ,但近几年来也获得了一些可喜的进展 ,现就抗乙型肝炎病毒的药物治疗现状综述如下。1　干扰素干扰素 (ＩＦＮ)有α、β、γ三种 ,α、γ干扰素具有抗增殖和抗病毒活性 ,目前用于抗乙型肝炎病毒治疗主要为ＩＦＮ -α。其主要机理包括免疫调节和直接抗病毒作用 ,Ｉ…     

一氧化氮与Ⅰ型辅助细胞因子在过敏性紫癜中的作用

用镉还原法测定血浆ＮＯ水平,用ＥＬＩＳＡ法检测血浆及外周血单个核细胞(ＰＢＭＣ)培养上清中血细胞介素-2(ＩＬ-2)及干扰素-γ(ＩＦＮ-γ)水平。结果:ＨＳＰ急性期血浆ＮＯ水平较对照组明显增高,血浆ＩＬ-2及ＩＦＮ-γ与正常对照组比较无显著性差异,但患儿的ＰＢＭＣ培?..     

细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原MG7Ag表达的调节

探讨细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达的调节作用。用基因重组干扰素α（ＩＦＮ－α），干扰素γ（ＩＦＮ－γ），白细胞介素２（ＩＬ－２）和肿瘤坏死因子γ（ＴＮＦ－γ）体外诱导三株人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１，ＭＧＣ８０３和ＭＫＮ４５胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达。ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ对胃癌细胞ＭＧ７Ａｇ有促表达作用。ＩＬ－２对三株细胞ＭＧ７Ａｇ无调节作用；ＴＦＮ－α对细胞ＭＧ７Ａｇ表达调节是随     

α干扰素治疗慢性乙型肝炎时干扰素抗体的变化及其临床意义

观察α干扰素治疗慢性乙型肝炎干扰素抗体的变化，并探讨其临床意义。方法：用复合免疫微球法检测干扰素抗体。结果：ＩＦＮ－α治疗后患者血清抗－ＩＦＮ有所增加，抗－ＩＦＮ的存在与否对疗效有显著影响。抗－ＩＦＮ在治疗前已阳性和治疗才转阳的患者，对ＩＦＮ－α治疗的反应可能有一定差异。     

白细胞介素18与肿瘤的研究进展

ＩＬ - 18又名ＩＦＮ -γ诱导因子 (ＩＧＩＦ) ,是新近发现的前炎症细胞因子 ( ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅ) ,在机体的免疫和免疫反应中起重要作用。ＩＬ - 18能促进Ｔｈ1细胞产生ＩＦＮ -γ、ＩＬ - 2、ＧＭ -ＣＳＦ等细胞因子 ,增强Ｔｈ1细胞和ＮＫ细胞表达Ｆａｓ配体及由此介导的细胞毒作用 ,具有抗感染、抗肿瘤、抗超敏反应等作用。本文就白介素 18与肿瘤的研究进展作一综述。1　ＩＬ - 18的分子特性及生物活性Ｏｋａｍａｒａ等[1] 在鼠内毒素休克的肝中 ,发现了一种能诱导ＩＦＮ -γ的因子 ,经纯化发现这是一种新…     

干扰素的临床应用

近年文献报道 ,用α -干扰素 (ＩＦＮ -α)治疗多种疾病取得显著疗效 ,现综述如下。1　治疗肝炎1.1　治疗慢性乙型肝炎 (ＧＨＢ)　干扰素是国际公认的治疗肝炎首选药物。骆抗先报道[1] ,ＩＦＮ -α治疗ＣＨＢ的最低剂量是 30 0万Ｕ肌肉注射 ,隔日一次或每周 3次。最适宜的剂量是 5 0 0万Ｕ肌肉注射 ,隔日一次或每周 3次 ,疗程不少于16周。约有 5 0 %病人可获完全效应[2 ] 。1.2　治疗急性丙肝　姚光弼报道[3] ,ＩＦＮ对急性丙肝的疗效较好 ,及时应用ＩＦＮ可预防急性肝炎发展为慢性肝炎用ＩＦＮ30 0万Ｕ ,每周 3次 ,疗程 3个月。在停药 12个…     

哮喘患儿氨茶碱应用前后血清IL-4、IFN-γ的变化

近年来对哮喘的发作机制有较多研究 ,一般认为抑制性Ｔ淋巴细胞亚群 (Ｔｈ1)细胞与辅助性Ｔ淋巴细胞亚群(Ｔｈ2 )细胞的比例失衡是诱发哮喘发作的主要原因〔1,2〕。而Ｔｈ1/Ｔｈ2 细胞分别通过γ -干扰素 (ＩＦＮ -γ)和白介素 - 4(ＩＬ - 4)以相互拮抗的方式调节Ｂ细胞ＣＤ2 3(分化抗原 2 3,主要反应性为活化Ｂ细胞 )分子表达和ＩｇＥ的合成。氨茶碱具有抑制过敏介质的功效 ,从而起到缓解哮喘的作用。为了解氨茶碱对ＩＬ - 4与ＩＦＮ -γ变化的影响 ,作者对30例支气管哮喘患儿进行了氨茶碱应用前后血清中ＩＬ - 4与ＩＦＮ -γ水平的检测。…     

人抗乙肝表面抗原抗体Fab片段/αA-干扰素融合蛋白原核表达载体的构建

目的：为深入开展乙型肝炎的生物导向治疗，我们构建了人抗乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）融合蛋白原核表达载体ｐＨＳ／ＩＦＮ－α。方法：采用ＰＣＲ方法，将ＩＦＮ－αＡＤＮＡ两端引入酶切位点及５端引入－Ｌｉｎｋｅｒ，重组入抗ＨＢｓＡｇ抗体Ｆａｂ表达载体ｐＨＳ相应酶切位点，酶切鉴定并筛选出阳性克隆ｐＨＳ／ＩＦＮ－αＡ，并对插入基因片段测序。结果：重组阳性克隆经酶切鉴定证实重组片段已正确插入载体相应酶位点，片段与ＰＣＲ扩增片段大小相同，硷基序列正确。结论：ｐＨＳ／ＩＦＮ－αＡ的成功构建，为人抗ＨＢｓＡｇ抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素融合蛋白在大肠杆菌的表达打下基础     

TNFα,IFN—γ对钴盐诱导人HepG2株的Epo生成影响

促红细胞生成素 (Ｅｐｏ)是调节红细胞生成的主要激素。类风湿性关节炎 (ＲＡ)伴慢性疾病性贫血 (ＡＣＤ)患者血中Ｅｐｏ水平 ,相对于其贫血程度而言是偏低的[1] 。我们以人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2 为模型 ,观察肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)、干扰素 (ＩＦＮ -γ)对钴盐诱导的Ｅｐｏ生成的影响 ,探讨ＲＡ伴ＡＣＤ患者Ｅｐｏ水平相对不足的发生机制。1　材料和方法1.1　人肝癌细胞株ＨｅｐＧ2 为贴壁生长的上皮型细胞 ,购自中国典型培养物中心。氯化亚钴为广东金砂化工厂产品 ,分析纯级。ＴＮＦα(进口分装 )购自北大方正公司 ;ＩＦＮ -γ为上海第…     

胸腔内注入生物调节剂治疗恶性胸腔积液

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见并发症。积液量多 ,增长迅猛 ,难以控制。我院自 1998年 1月～ 2 0 0 1年 12月经胸腔置管引流排尽胸液后 ,腔内注射γ -干扰素 (ＩＦＮγ)以及联合肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)治疗恶性胸液作疗效比较 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料全组共 6 0例 ,均经细胞学或组织学确诊为恶性肿瘤合并恶性胸腔积液。随机分为治疗组 (ＩＦＮγ +ＴＮＦα)及对照组 (ＩＦＮγ)各 30例 ,治疗组 :男 2 1例 ,女 9例 ,年龄 38～ 78岁 ,平均 5 8岁 ,其中肺癌 2 0例 ,恶性淋巴瘤 5例 ,乳腺癌 3例 ,食管癌 1例 ,卵巢癌…     

人抗惭肝表面抗原抗体Fab片段／αA—干扰素融合蛋白原核表达 …

目的：为深入开展乙型肝炎的生物导向治疗。我们构建了人抗乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗体Ｆａｂ片段／αＡ－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）融合蛋白核表达载体ｐＨＳ／ＩＦＮ－α，方法：采用ＰＣＲ方法，将ＩＦＮ－αＡＤＮＡ两端引入酶切位点及５；引入－Ｌｉｎｋｅｒ，重组入抗ＨＢｓＡＧ抗体Ｆａｂ表达载体ＰＨＳ相应酶切位点，酶切鉴定并筛选出阳性克隆ＰＨＳ／ＩＦＮ－α，并对插入基因片段测序。结果：重组阳性克隆经酶切鉴定证实     

重组融合蛋白Fab/IFN-αA体外抗HBV作用的实验研究

目的 在体外细胞水平上观察重组融合蛋白（Ｆａｂ／ＩＦＮ－αＡ）对乙型肝为病毒（ＨＢＶ）基因表达的抑制作用。方法 应用ＨＢＶ ＤＮＡ转染细胞系（ＨｅｐＧ２．２．１５细胞）作模型,通过固相放射免疫方法检测Ｆａｂ／ＩＮＦ－αＡ作用后细胞上清液的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平的变化,结合细胞存活率来评价其抗ＨＢＶ作用,并与α－干扰素（ＩＦＮ－αＡ）进行比较。结果 经１２ｄ作用,Ｆａｂ／ＩＮＦ－αＡ在细胞存活率