顺铂的耳毒性

1965年Rossenberg等实验观察到,当用铂电极在肉汤培养基里产生电场时大肠埃希杆菌(Escherichia coli)的复制受抑制。后来发现几种无机铂化合物既有抑菌作用,又有一定的抗肿瘤活性,其中顺铂(Ⅱ)效果最佳。顺铂(Ⅱ)于70年代初用于临床肿瘤化疗。近年来它已成为治疗头颈部及泌尿生殖     

低氧环境下蟾毒灵联合顺铂抗食管癌ECA109细胞研究

目的观察低氧环境下蟾毒灵联合顺铂对人食管癌ECA109细胞生长的影响,探讨蟾毒灵增加顺铂抗食管癌ECA109细胞抗肿瘤作用的可能机制。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定顺铂(2.5、5.0、7.5、10.0 mg·L-1)在低氧及常氧环境下对人食管癌ECA109细胞增殖的影响,低氧环境下顺铂(2.5、5.0、7.5、10.0 mg·L-1)与蟾毒灵(10 nmol·L-1)联合对人食管癌ECA109细胞增殖的影响;Western blot法检测顺铂单药及蟾毒灵联合顺铂作用于人食管癌ECA109后凋亡相关蛋白表达的变化情况。结果常氧环境下,不同浓度的顺铂对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均显著高于空白对照组(P<0.05),且呈浓度依赖性(P<0.05);低氧环境下,不同浓度的顺铂对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均高于空白对照组(P<0.05),也呈浓度依赖性(P<0.05),但同一浓度顺铂对人食管癌ECA109细胞生长的抑制作用在低氧环境较常氧环境下显著减弱(P<0.05);低氧环境下,不同浓度的顺铂+蟾毒灵对人食管癌ECA109细胞生长抑制率均高于空白对照组(P<0.05),呈浓度依赖性(P<0.05),且同一浓度顺铂+蟾毒灵10 nmol·L-1对人食管癌ECA109细胞生长的抑制作用较不加蟾毒灵和常氧环境下显著增强(P<0.05)。低氧条件下,顺铂单药组随着顺铂药物浓度的增加,Bcl-2蛋白表达轻度下调,Bax表达轻度升高;联合蟾毒灵后,Bcl-2表达随着顺铂药物浓度的增加明显下调,Bax表达明显升高。结论低氧环境使人食管癌ECA109细胞对顺铂产生耐药,而蟾毒灵可逆转ECA109细胞对顺铂的耐药。     

顺铂联合中药活性成分抗肿瘤作用机制研究进展

<正>恶性肿瘤由于其不断上升的发病率和死亡率已成为世界范围的主要死亡原因,严重威胁人们的身体健康。肿瘤治疗常采用手术切除、化疗及放疗等方式,主要以化疗为主,化疗药物顺铂常用于治疗卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种实体癌,然而顺铂在抗肿瘤的同时也会产生肝毒性、肾毒性等毒副作用,限制其临床应用^[1-2]。近年来,中药因其多组分、多途径、多靶点的综合作用而被研究人员广泛用于与其它药物联用发挥增效减毒作用,且部分中药具有抗肿瘤作用,故中医药辅助化疗药物抗肿瘤的研究成为当前的热点。本文对顺铂的抗肿瘤作用及近10年来顺铂联合中药活性成分抗肿瘤的研究进展进行概述,以期为抗肿瘤药物的联合应用提供依据。     

顺氯氨铂对内耳毒性的实验观察

1965年Rosenberg等发现顺氯氨铂(PDD)有较强的抑制细菌作用,并于1969年用于治疗动物移植性肿瘤。1971年Joseph等将该药用于临床,发现有一定的抗肿瘤作用。顺氯氨铂可引起消化道反应、骨髓抑制、肾脏损害及内耳中毒,其中以肾脏损害及内耳中毒最为严重。顺氯氨铂耳毒性的发生率,国外报道为9—91％。动物实验方面,国外已有多篇报道,国内未见有报道。以     

中医药治疗奥沙利铂所致神经毒性的研究进展*

奥沙利铂(OXA)是继顺铂、卡铂之后的第3代铂族金属抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制与其他铂类一样,以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制与转录[1].临床主要用于治疗晚期结、直肠癌,对头颈部癌、乳腺癌、淋巴瘤和其他肿瘤也有一定疗效.其常见的毒副反应为外周感觉神经毒性,累及感觉神经末梢,从而限制了该药的用药剂量和临床疗效的进一步发挥.因此如何预防和减轻OXA的神经毒性已引起广泛关注.     

奈达铂使用过程中过敏反应的观察与护理

<正>奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物,它与顺铂相同的方式与DNA结合,并抑制DNA复制,从而产生抗肿瘤活性,主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤,优点是抗肿瘤谱广,水溶性是顺铂的10倍,与顺铂、卡铂无完全交叉耐药,联合放疗有协同增敏等作用[1],其不良反应为骨髓抑制、消化道症状及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等,偶     

高水溶性铂类抗肿瘤药物的设计与合成

目的设计与合成具有高水溶性的铂类抗肿瘤药物。方法通过在丙二酸铂结构中偶联糖分子设计出目标化合物并合成取得水溶性抗肿瘤药物。结果得到了迄今水溶性最好的金属铂类抗肿瘤化合物,其动物模型抗肿瘤活性和安全性均优于顺铂和卡铂。结论通过糖分子偶联设计取得的新型铂类抗肿瘤药物能够解决一般铂类药物的低水溶性问题,经初步动物模型抗肿瘤药效实验证明该类药物具有理想的抗肿瘤效果。     

化疗保护剂tempol既降低顺铂的毒性又减弱顺铂的抗肿瘤效果

目的探讨化疗保护剂tempol对顺铂抗肿瘤效果的影响。方法细胞学水平中,运用MTT及CCK8方法检测tempol对人 大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26生存能力的影响;通过CalcuSyn软件分析tempol与顺铂对细胞生存抑制的相互作用关 系;动物水平中,构建小鼠皮下结肠癌模型,将小鼠随机分为对照组、tempol组、顺铂组、tempol联合顺铂组,分别给药处理,观测 各组小鼠肿瘤生长、小鼠生存期及小鼠体质量指标;剥取小鼠肾脏及肝脏做HE染色观测药物的毒副作用;免疫组化及Western blot检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bax及Bcl2表达水平;通过肿瘤组织TUNEL染色,将凋亡细胞数目进行量化分析;流式细胞 仪检测肿瘤组中活性氧水平。结果研究显示tempol可抑制人大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26细胞生存;CalcuSyn软件 分析显示tempol与化疗药物顺铂具有协同抗肿瘤的作用（CI<1）;但在小鼠体内实验中,tempol无明显的抗肿瘤作用;虽然肾脏 HE染色显示tempol 与顺铂联合运用逆转顺铂造成的肾脏纤维化,但同时tempol 减弱顺铂对小鼠肿瘤生长的抑制作用（P< 0.01）,缩短小鼠生存期（P<0.05）,明显拮抗顺铂的抗肿瘤效果;tempol逆转顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡Bax及Bcl2表达,同时肿瘤 组织TUNEL染色显示顺铂明显增加肿瘤细胞的凋亡比率,而与tempol联合运用则凋亡比率明显下降（P<0.001）;此外tempol 降低顺铂引起的活性氧升高（P<0.05）。结论tempol虽然可以降低化疗药物顺铂对其他器官的毒性,但同时也减弱顺铂的抗肿 瘤效果,提示当将tempol作为化疗保护剂用于临床以减弱通过升高活性氧杀伤肿瘤的药物毒副作用时,应衡量利弊,谨慎运用。     

抗坏血酸环己二胺铂络合物抗肿瘤作用的研究

顺铂是一个广谱抗肿瘤药物,对多种癌症有较好的疗效,但毒副作用较严重,呕吐和强烈的肾毒性限制其使用。顺铂类抗癌剂的副作用与其溶解性有关,水溶性大,则副作用小,疗效亦高。有专利报道抗坏血酸(Ascorbic acid以下简写为H_2A)与铂的络合物,水溶性好,抗肿瘤活性高,毒性小。本实验合成了两个抗坏血酸铂络合物,并与抗肿瘤活性确定的环硫铂(DACHPtSO_4)比较,观察了它们的水溶性及对小     

抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv(3G11)联合顺铂的抗肿瘤活性

目的 研究抗Ⅳ胶原酶基因工程单链抗体scFv(3G11)联合顺铂的抗肿瘤效果.方法 明胶酶谱法、Western-blot法研究顺铂对肿瘤细胞分泌Ⅳ胶原酶蛋白的影响,MTT法、实验动物肿瘤模型研究scFv(3G11)与顺铂联合在体外和体内试验中的抗肿瘤效果.结果 顺铂可抑制肿瘤细胞分泌的Ⅳ胶原酶活性,scFv(3G11)与顺铂联合在体外试验中可抑制人肝癌BEL-7402细胞的生长,体内试验中对小鼠移植性肝癌H22有显著的抑制作用,药物相互作用指数(CDI值)＜1.结论 scFv(3G11)和顺铂联合应用对肝癌的治疗有协同作用.     

顺氯氨铂的耳毒性作用

1965年Rosenberg等人发现无机铂化合物能抑制细菌分裂繁殖,1969年他们又对四种铂类化合物进行了抗肿瘤试验研究。结果发现这些化合物也具有抗肿瘤作用。随后他们又通过大量的动物实验,也证明铂类化合物有强大的抗癌作用。其中顺     

盖诺联合大剂量顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果观察

目的比较国产长春瑞滨(商品名:盖诺)联合顺铂(NP)方案中盖诺联合大剂量顺铂(HD-DDP)和小剂量顺铂(LD-DDP)在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果、毒副反应。方法采用盖诺25mg/m2,第1、8天静脉滴注。两组顺铂用法分别为:HD-DDP组用顺铂80~100mg/m2,第1天静脉滴注;LD-DDP组用顺铂25mg/m2,第1~3天静脉滴注。4周为1个疗程,至少完成两个周期后进行疗效和毒性反应评价。结果HD-DDP组总有效率为60.00%,明显高于LD-DDP组(P<0.05),主要毒副反应为白细胞低下、静脉炎和消化道反应及肾脏毒性。结论盖诺联合HD-DDP治疗NSCLC效果好,毒副反应可耐受,可用于一线治疗。     

BUT－6010的抗肿瘤活性实验研究

目的研究BUT-6010对肿瘤的抑制作用。方法体外抗肿瘤实验：选取9种人源肿瘤细胞株,并将其分为BUT-6010组、顺铂阳性对照组、细胞对照组和培养基空白对照组,MTS法测定抑制率和IC50值;体内抗肿瘤实验：实验分为BUT-6010 10mg／kg组、BUT-6010 20mg／kg组、BUT-6010 30mg／kg组、顺铂阳性对照组（2．5mg／kg）和模型组。通过对S180荷瘤小鼠瘤重的研究,观察BUT-6010的体内抗肿瘤作用。结果BUT-6010对9种人癌细胞株的IC50均小于顺铂。顺铂（2．5mg／kg）的抑瘤率达51．8％（P〈0．05）,BUT-6010（30mg／kg）抑瘤率为52．8％（P〈0．05）。结论BUT-6010（30mg／kg）的安全性与有效性同顺铂（2．5mg/kg）相当。     

化疗药物γ-干扰素与肿瘤坏死因子-β联合应用对肿瘤细胞生长抑制的基础研究

目的　探讨化疗药物顺铂、阿霉素与细胞因子γ 干扰素、肿瘤坏死因子 β配伍使用对体外培养肿瘤细胞的生长抑制作用。方法　采用结晶紫染色的细胞毒实验检测抗肿瘤作用。结果　不同浓度肿瘤坏死因子 β对肿瘤细胞系均有增殖抑制作用 ,且呈剂量依赖性。当与顺铂、阿霉素配伍使用 ,其抗肿瘤作用明显增强 ,对JF30 5抑制率可以达到 6 8.9%± 9.0 %。结论　肿瘤坏死因子 β具有体外抗肿瘤作用 ,作用强度有限 ;当肿瘤坏死因子 β、γ 干扰素与常用化疗药物顺铂、阿霉素配伍使用 ,其抗肿瘤作用协同增强 ,提示临床应用时可以使抗肿瘤作用增强 ,且减低化疗药物的毒副作用。     

熊果酸对顺铂所致耳蜗氧化损伤的防护及机制研究

【立论依据】 顺铂是目前公认一线抗癌药物,被广泛用于治疗肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤。然而,顺铂能诱导耳蜗内TRPV1的高表达,进而促进ROS的过量生成并进一步引发脂质过氧化,最终使耳蜗细胞凋亡,导致听力丧失。已知熊果酸具有很强的抗氧化作用,可有效防护H₂O₂对HEI-OC1听觉细胞的破坏;并可有效抑制TRPV1的激活以发挥止咳作用。据此我们推测,熊果酸可通过抑制顺铂所致TRPV1的高表达、防止脂质过氧化,从而有效拮抗顺铂的耳毒性。 【设计思路】 应用免疫组化和免疫荧光染色、蛋白质印迹技术,结合听脑干反应(ABR)测试,研究熊果酸对顺铂所致耳蜗氧化损伤的防护作用及其机制;并选用人卵巢癌细胞株SKOV3进行体外培养,观察熊果酸对顺铂抗肿瘤作用的影响,为临床防护顺铂耳毒性提供新思路。 【实验内容】 (1)建立小鼠顺铂耳毒性模型,通过ABR测试和荧光标记,初步探明熊果酸对顺铂耳毒性的防护作用;并且选用SKOV3细胞株进行体外培养,观察熊果酸对顺铂抗肿瘤作用的影响,明确熊果酸的临床应用可行性。(2)建立小鼠顺铂耳毒性模型,应用ABR测试以评价听功能,免疫组化和免疫荧光染色、蛋白质印迹技术检测TRPV1、脂质过氧化产物4-HNE和caspase-3在耳蜗的表达,探讨熊果酸发挥防护作用的可能机制。 【材料】 成年BALB/c小鼠、人卵巢癌细胞株SKOV3、顺铂、熊果酸、抗TRPV1、4-HNE和caspase-3抗体、蛋白质印迹 检测相关试剂、细胞培养相关试剂等。 【可行性】 (1)本团队成员已熟练掌握本研究所需实验技术。(2)指导教师多年从事药物耳毒性机制与防护研究,可给予理论指导、仪器和技术支持。(3)预实验结果显示,熊果酸可有效拮抗顺铂的耳毒性,并且熊果酸不影响顺铂的抗肿瘤作用。 【创新性】 本研究首次阐明熊果酸可有效拮抗顺铂对小鼠耳蜗的氧化损伤,并进一步揭示了其发挥作用的可能机制,为临床防护顺铂耳毒性提供了实验依据。     

2-DG通过内质网应激增强人卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感性的研究

目的:顺铂作为传统的化疗药物被广泛应用于临床,但其较强的副作用限制了顺铂的临床应用。为了提高肿瘤细胞对顺铂的敏感,我们选择2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)进行细胞实验。方法:利用免疫荧光结合免疫印迹技术检测2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)体外抗卵巢癌SKOV3细胞的抗肿瘤作用。结果:2-DG可增强顺铂对卵巢癌SKOV3细胞的抗肿瘤作用,包括抑制SKOV3细胞的增殖、诱导凋亡小体的形成和促进细胞的凋亡。免疫荧光结合免疫印迹技术检测显示,2-DG增强了顺铂诱导的SKOV3细胞内质网应激相关蛋白--葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达;2-DG还上调顺铂诱导的SKOV3细胞内质网应激相关蛋白--凋亡蛋白153/C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。结论:2-DG通过增强顺铂诱导的内质网应激增加SKOV3细胞对顺铂的敏感性。     

诺维本联合顺铂时辰化疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察诺维本联合顺铂时辰化疗治疗非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法随机将30例晚期非小细胞肺癌患者分成时辰组和对照组,时辰组采用诺维本联合顺铂进行时辰化疗,对照组采用诺维本联合顺铂进行常规方法化疗,对两组病例的疗效及毒副反应情况进行统计学分析。结果时辰组疗效优于对照组,而毒副反应低于对照组。结论诺维本联合顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌能提高疗效、降低毒副反应。     

国产顺铂对大鼠肾毒性的超微结构观察

顺式二氯二氨合铂(Cis-Dichlorodi-amine-platinum,简称顺铂)是一类新型化学合成的二价铂络合物。自1969年Rosenb-erg等人首先发现其抗肿瘤活性以来,己广泛试用于各种癌症治疗。临床资料表明它具有广谱的抗癌活性,但也有严重的肾脏毒性,且已成为临床上进一步广泛使用的重要限制因素。有关肾毒的病理变化,国外己有不少报告,但尚未见到电镜观察的系统资料。本文就国产顺铂对大鼠肾毒性的超微结构变化作一较详细的观察。     

鱼肝油酸钠与顺铂配伍对人胃癌裸鼠移植瘤的局部治疗作用

顺二氨二氯铂作为一种非特异性抑制肿瘤细胞分裂周期药物,已广泛用于临床,但由于对肿瘤缺乏选择性以及药物毒性较高,铂类抗癌药的临床应用受到很大限制。鱼肝油酸钠作为血管硬化剂用于抗胃癌肿瘤治疗尚未见报道。我们采用鱼肝油酸钠与顺铂联合应用,研究其局部抗肿瘤作用。1 材料和方法 用皮下接种人胃癌SGC-7901 的裸鼠(18±2 g,6～8周龄)BALB/c nu/nu进行治疗。顺铂 3mg/kg剂量,鱼肝油酸钠50 mg/kg剂量,肿     

细胞因子联合抗癌药抑制肺腺癌细胞的研究

目的 检测白细胞介素２（ＩＬ－２）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与顺铂（ＤＤＰ）合用对肺腺癌Ａ５４９细胞株（Ａ５４９）和耐顺铂Ａ５４９细胞株（Ａ５４９／ＤＤＰ）的细胞毒性作用。方法 采用四氯唑蓝快速比色法（ＭＴＴ法）进行体外细胞毒性实验。结果ＩＬ－２与顺铂使用后顺铂对两株细胞的毒性作用无明显变化；ＴＮＦα与顺铂用后顺铂对两株细胞的毒性作用明显增强；ＩＬ－２、ＴＮＦα与顺铂三者合用后顺铂对两株细胞的毒