大鼠血管中α1—肾上腺素受体的同源性减敏不受β—肾上腺素…

目的：确定在大鼠血管中β－肾上腺素受体和血管内皮对α１－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）同源性减敏有否影响。方法：采用大鼠离体血管收缩功能实验。结果：经去甲肾上腺素（ＮＥ）预温育的主动脉和肾动脉由α１－ＡＲ介导的收缩效应较对照明显降低，而５－羟色胺和氯化钾引起的收缩效应均无明显改变，有或无β－ＡＲ激动内皮的存在对上述改变并无明显影响。结论：血管在α１－ＡＲ经激动剂持续作用后产生的减敏为同源性减敏，不受β     

大鼠血管中a_1－肾上腺素受体不同亚型的减敏差异

目的：观察α＿１－ＡＲ的减敏过程及其亚型差异。方法：给清醒大鼠持续输注苯肾上腺素（ＰＥ）及离体主动脉和肾动脉用去甲肾上腺素（ＮＥ），持续温育后，测定血压或进行血管收缩功能实验。结果：持续输注ＰＥ后，由ＰＥ介导的升压作用较对照组明显降低，升高相同血压所需的ＰＥ剂量显著增加；离体血管经不同时间和不同浓度的ＮＥ预温育后，α＿１－ＡＲ介导的血管收缩－效应曲线（ＣＲＣ）显著右移，但含α＿（１Ｄ）－ＡＲ的主动脉的右移程度均显著大于含。α＿（１Ａ）－ＡＲ的肾动脉。结论：α＿１－ＡＲ在激动剂持续作用下可产生减敏，且α＿（１Ｄ）－ＡＲ远较α＿（１Ａ）－ＡＲ容易发生。     

羟自由基对大鼠心脏a_1－肾上腺素受体的影响及氯喹的保护作用

研究羟自由基（．ＯＨ）对大鼠心脏α＿１－肾上腺素受体（α＿１－受体）的影响及其可能机制。方法：采用放射性配体结合方法。结果：．ＯＨ使α＿１－受体￣（１２５）ＩＢＥ２２５４的最大结合容量（Ｂｍａｘ）下降４５％Ｋ＿Ｄ值增高１４５％；磷脂酶Ａ＿２抑制剂氯喹可对抗羟自由基引起的α＿１－受体的改变，而氯喹唆自身对α＿１－受体并无影响。结论：羟自由基可能通过激活心肌膜磷脂酶Ａ＿２引起α＿１－受体数量和亲和性的下降。     

大鼠基底动脉和肾动脉肾上腺素受体的异质性

用离体小血管收缩功能实验法比较了Ｗｉｓｔａｒ大鼠基底动脉（ＢＡ）和肾动脉（ＲＡ）β和α（α_１和α_２）肾上腺素受体分布和功能的差异。结果表明：（１）由β受体介导的非内皮依赖性舒张反应在ＢＡ明显强于ＲＡ，提示ＢＡ的β受体分布多于ＲＡ。（２）大多数ＢＡ对α_１激动剂无反应，仅个别ＢＡ对α_１激动剂显示一种低亲和力、低效能的收缩反应，这与ＲＡ明显不同。提示大多数ＢＡ无α_１受体分布，仅个别ＢＡ有α１受体分布，但其亚型可能不同于ＲＡ上的α_１受体亚型。（３）无论是保留内皮还是去除内皮，ＢＡ对α_２受体激动剂ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）均无反应，而在ＲＡ保留内皮对ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）呈舒张反应，去内皮后则呈收缩反应。提示在大鼠ＢＡα２受体分布极少，而在ＲＡ则有α_２受体分布，且内皮之α_２受体介导内皮依赖性舒张反应，平滑肌之α_２受体介导内皮非依赖性收缩反应。     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１－ＡＲ选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数,与分别表达α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ的克隆细胞上结合常数作相关性分析,以判断血管中的α１－ＡＲ亚型分布。结果：哌唑嗪,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ,ＢＭＹ７３７８和ＲＳ１７０５３分别竞争性地抑     

糖尿病大鼠主动脉α1肾上腺素受体功能的改变

目的：观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α１肾上腺素受体（α１ＡＲ）及其亚型介导血管收缩反应的改变。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法，复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型，做离体灌流血管收缩功能实验；在ＨＥＫ２９３细胞株分别转染α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲｃＤＮＡ并稳定表达受体，做放射配体结合实验。结果：与对照组相比，糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度收缩效应曲线ｐＤ２值无显著性改变，最大收缩反应显著增加；而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度收缩效应曲线ｐＤ２值显著降低，最大收缩反应无显著改变。在对照组α１ＡＲ亚型选择性拮抗剂（５ＭＵ，ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ，ＢＭＹ７３７８，ＷＢ４１０１）拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的ｐＡ２值与克隆的α１ＤＡＲ的ｐＫＩ值呈高度相关（ｒ２为０．９），这些拮抗剂的ｐＡ２值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性。结论：大鼠发生糖尿病时主动脉α１ＡＲ介导的最大收缩反应增强，当合并高血压时这种增强作用消失，而且对去甲肾上腺素的敏感性降低     

48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

观察４８周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变。方法：放射配体结构实验和离体左心房收缩功能实验。ＳＨＲ心脏β－ＡＲ密度较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠上调２７，且为β１与β２－ＡＲ同等程度上调；β－ＡＲ及其亚型介导的离体左心房正性变力效应较Ｗｉｓｔａｒ大鼠无显性差异。     

自发性高血压大鼠后肢血管床α1肾上腺素受体亚型特征

研究自发性高血压大鼠阻力高管α１肾上腺素受体亚型特征。选用大鼠后肢血管床灌流功能性实验和分别表达３种α１－ＡＲ亚型的克隆细胞上放射性配体结合实验。结果，ＳＨＲ和和正常大鼠后肢血管床α１－ＡＲ介导收缩的ｐＤ２ＷＦＨＧＷＶ ＫＬＪ Ｏ ５．３６±Ｓ     

糖尿病大鼠主动脉α1肾上腺素受体功能的改变

目的：观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α１肾上腺素受体及其亚型介导血管收缩反应的改变。方法；采用腹腔注射锭脲佐菌素和结扎肾动脉人注射链脲佐菌素方法。复制糖尿颊和糖尿病合并高血压大鼠模型，做了体灌流血管收缩功能实验；在ＨＥＫ２９３细胞株分别转染α１Ａ－、α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲＣＤＮＡ并稳定表达受体，做放射配体结合实验。结果：与对照组相比，糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度－收缩效应曲线ＰＤ２值     

大鼠心室β2肾上腺素受体的分布及功能

利用放射配基结合实验及离体大鼠乳头肌灌流实验方法分析β２肾上腺素受体（β２～ＡＲ）在心室中的分布及其介导的正性变力效应。β２选择性拮抗剂ＩＣＩ１１８，５５１与受体结合包含高、低亲和性两个位点，Ｋ１值分别与β２－和β１－ＡＲ的亲和性相符，各占４３％与５７％。ＩＣＩ１１８，５５１与ＣＧＰ２０７１２Ａ均可使异丙基肾上腺素（ＩＳＯ）的浓度－效应曲线显著右移，ｐＫＢ值分别为７．３６与８．５４，均介于它们与β１－和β２－ＡＲ的亲和性之间。以上结果表明：大鼠心室中共存β１－与β２－ＡＲ两种亚型，约各占一半；β１与β２－ＡＲ均介导ＩＳＯ引起的正性变力效应。     

小儿扩张性心肌病心脏β－肾上腺素受体功能和反应性

目的：研究小儿原发性扩张性心肌病（ＩＤＣ）心脏β－肾上腺素受体（β－ＡＲ）功能和反应性，为临床选择治疗方案提供帮助。方法：多巴酚丁胺静脉滴注，利用超声心动图检测１０例ＩＤＣ患儿左心室收缩功能和收缩末期容量指数等指标。结果：多项检测指标在ＩＤＣ患儿有明显的改变，对β－ＡＲ激动剂多巴酚丁胺反应低下。结论：小儿ＩＤＣ心脏β－ＡＲ功能损害明显，多巴酚丁胺负荷试验能客观评价β－ＡＲ功能和反应性，有助于临床选择治疗方案。     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1—肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０及其亚型分布。方法;采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂,分别测定５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－ＡＲ及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ０引起的主动脉最大收缩反应在５－７天龄乳鼠显著低于５－６月龄及１８月龄大鼠。     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１ 肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１ＡＲ 选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数（ｐＡ２） ,与分别表达α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲ的克隆细胞上结合常数（ｐＫｉ）作相关性分析,以判断血管中的α１ＡＲ 亚型分布。结果：哌唑嗪、ＷＢ４１０１ 、５ＭＵ、ＢＭＹ７３７８ 和ＲＳ１７０５３ 分别竞争性地抑制血管对ＮＥ 的收缩效应,ｐＡ２ 值与这些拮抗剂对克隆α１Ａ、α１Ｂ、α１ＤＡＲ 的ｐＫｉ 值间的决定系数在肺动脉分别为０ ．０５、０．４５、０．７７ ;在肠系膜动脉分别为０．０２、０．４７ 、０ ．８７ ;在尾动脉分别为０ ．７７ 、０ ．７７ 、０ ．４４ ;在门静脉分别为０ ．７９ 、０ ．８１、０ ．２７。结论：大鼠肺动脉、肠系膜动脉的功能性α１ＡＲ主要为α１ＤＡＲ;而尾动脉与门静脉的功能性α１ＡＲ主要是α１Ａ和α１Ｂ亚型。     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1-肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５～７ 天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 及其亚型分布。方法：采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１ＡＲ 亚型选择性拮抗剂,分别测定５ ～７天龄,５ ～６ 月龄以及１８ 月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１ＡＲ 及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ）引起的主动脉最大收缩反应在５～７ 天龄乳鼠显著低于５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠。ＷＢ４１０１（α１ＡＡＲ和α１ＤＡＲ选择性拮抗剂）对ＮＥ介导的血管收缩效应的ｐＡ２ 值在５ ～７ 天龄,５～６ 月龄及１８ 月龄大鼠间差异无显著性,ＢＭＹ７３７８（α１ＤＡＲ选择性拮抗剂） 和Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌ（α１ＡＡＲ 选择性拮抗剂） 在５～７ 天龄与５ ～６ 月龄大鼠的ｐＡ２ 值间差异也无显著性,但在１８ 月龄大鼠主动脉ＢＭＹ７３７８ 的ｐＡ２ 值显著减小;而Ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ 的ｐＡ２ 值则明显增大。氯乙基可乐定（ＣＥＣ, 为α１ＢＡＲ和α１ＤＡＲ不可逆阻断剂） 对ＮＥ 引起的胸主动脉收缩的抑制作用在１８ 月龄大鼠明显小于５ ～６ 月龄大鼠。结论：在大鼠的生长过程中,从幼年到成年胸主动脉上的功能性α１     

大鼠心室β2肾上腺素受体的分布及功能

利用放射配基结合实验离体大鼠乳头肌灌流实验方法分析β２肾上腺素受体在心室中的分布及其介导的正性变力效应。β２选择性拮抗剂ＩＣＩ１１８，５５１与受体结合包含高、低亲和性两个位点，Ｋ１值分别与β２－和β１－ＡＲ的亲和性相符，各占４３％与５７％。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体3种亚型分布比较

观察比较大鼠心室与左心室α１肾上腺素受体３种亚型的分布。方法：放射配体结合实验。结果;大鼠心室与左心房每毫克蛋白中α１－ＡＲ含量分别为（８１±１３）ｆｍｏｌ和（８６±１５）ｆｍｏｌ;在心室和左心室α１－ＡＲ的３种亚型α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ分别约占受体总密度的２５,４５％和３０％。     

人肝组织α_1—肾上腺素受体的放射自显影研究

目的：研究人肝组织α＿１－肾上腺素受体分布及密度。方法：光学显微镜放射自显影术。结果：每１０００μｍ￣２α＿１－肾上腺素受体密度：肝细胞１２５．５０±１５．１４、肝动脉７０．５０±１８．８６、门静脉４０．９９±８．８７、肝静脉３３．９２±１０．８５。结论：α＿１－肾上腺素受体广泛分布于肝细胞和肝内各血管壁，但前者受体密度明显高于后者（Ｐ＜０．０１）；肝内血管中肝动脉壁受体密度显著高于门静脉及肝静脉（Ｐ＜０.０１），门静脉与肝静脉壁间差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。     

SHR大鼠血管内皮释放NO功能降低对α_1肾上腺素受体兴奋剂的反应

目的研究大鼠阻力血管在α_１肾上腺素受体兴奋时内皮释放ＮＯ的变化。方法选用１６和４０周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和正常血压大鼠（ＷＫＹ）对照。用后肢阻力血管灌注模型来研究α_１肾上腺素受体兴奋剂（苯肾上腺素）的灌注压力曲线，以及在Ｌ－亚硝基精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）阻断ＮＯ的合成和用Ｌ－精氨酸（Ｌ－ａｒｇ）来增加ＮＯ合成的底物时，对苯肾上腺素的剂量反应曲线的影响。结果（ｌ）ＳＨＲ组ＰＰｍｉｎ，ＰＰｍａｘ，和Ｓｌｏｐｅ明显高于ＷＫＹ组，４０周ＥＣ_（５０）明显低于ＷＫＹ组，１６周时ＳＨＲ和ＷＫＹ没有明显差别。（２）ＳＨＲ后肢阻力血管对苯肾上腺素的反应明显强于ＷＫＹ组，用ＬＮＡＭＥ后苯肾上腺素的剂量反应曲线明显左移，用Ｌ－ａｒｇ后苯肾上腺素的剂量反应曲线在ＳＨＲ组没有明显变化．在ＷＫＹ组明显右移。结论（ｌ）α_１肾上腺素受体兴、奋时引起血管收缩的同时，引起内皮释放ＮＯ增加；（２）内皮释放ＮＯ在血管收缩时起负反馈的调节作用；（３）高血压时内皮细胞释放ＮＯ的功能障碍是导致阻力血管α_１肾上腺素受体兴奋剂反应性增加的原因之一。     

老年大鼠血管平滑肌中多巴胺受体DA_1亚型的改变

选用ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ作为ＤＡ＿１受体的特异性激动剂，利用离体血管环的方法对老年（１８月龄）大鼠与年轻大鼠（３月龄）血管平滑肌中多巴胺受体ＤＡ＿１亚型的差别进行了观察。结果显示，老年大鼠主动脉、肾动脉、肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的最大收缩反应与年轻大鼠无明显差别，但３种血管由ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ引起的累积浓度－舒张反应曲线均明显右移，提示老年大鼠血管平滑肌中ＤＡ１受体显著下调。     

大鼠心室肌肾上腺素受体α1A亚型激活使动作电位时程延长

以心肌细胞动作电位参数的变化为指标，以α１－肾上腺素受体亚型激动剂和选择性阻断剂为工具药，研究α１－ＡＲ亚型对大鼠心肌细胞ＡＰ的影响，结果表明，α１－ＡＲ激动剂苯肾上腺素１０＾０７ｍｏｌ／Ｌ使动作电位时程显著延长，ＰＥ１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ使动作电位时程比对照值延长５９．９％，ＷＢ４１０１和５－ＵＰ在１０＾０９ｍｏｌ／Ｌ浓度能有效地阻断ＰＥ１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ的作用。