~3H羟基斑蝥胺的药物代谢动力学研究

将氚标记的羟基斑蝥胺在大鼠体内研究了药物代谢动力学。所得血药浓度-时间数据依一定程序在709电子计算机上拟合曲线,并计算有关参数。结果表明,静脉注射后符合二房室开放型模型,其药代动力学参数为:t1/2α0.067hr,t1/2β2.208hr,V_d(面积)1.237l/kg,V_10.264l/kg,K_(?)1.470 hr~(-1),清除率0.388l/hr/kg。灌胃后可以单室开放型模型描述,其药代动力学参数为:K_α2.990hr~(-1),K_(el)0.257hr~(-1),V_d1.603l/kg,t1/22.693hr,t_(max)0.90hr,C_(max)0.745μg/ml,F94.15％。 尚将本药以静脉和灌胃两种途径给药后直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿粪胆汁中的排泄,结果表明本药分布广,主要经肾排泄,且排泄较快,与药代动力学分析结果相一致。     

~3H——羟基斑蝥胺在小鼠体内的代谢研究

斑蝥在神农本草经及本草纲目上早有记载,有攻坚散结,破石癃的作用。国内近年来已用于治疗肝癌并收到一定效果。为降低其毒性,我所曾合成一系列衍生物,进行了动物试验筛选,得到了毒性较小而治疗效果与斑蝥素相似的羟基斑蝥胺,并已应用于临床多年。为考查其作用情况及配合临床合理用药,我们用~3H-羟基斑蝥胺研究了在小鼠体内的吸收,分布和排泄,并通过~3H-TdR掺入放射自显影的研究初步考查其对肿瘤细胞DNA合成的影响。材料及方法一、~3H-羟基斑螫胺:以我所合成的羟基斑蝥胺为原料,以通电气体曝射法进行氚标记,     

3H-东莨菪碱和3H-樟柳碱代谢的比较

给大鼠灌胃³H-东莨菪碱与³H-樟柳碱后,吸收都好,但前者的吸收比后者更快更完全。静脉注射后,前者的T1/2α为11分钟,T1/2β为95分钟,后者的T1/2α为13分钟,T1/2β为70分钟。静脉注射后二者的组织浓度均以肺与肾最高,脑内的浓度都比血浆内者高。两药在脑的分布形式相似,以纹状体、大脑皮层及海马较多,膈区和间脑次之,低位脑干和小脑较低。虽然两药的血浆浓度相似,但在脑内各区的分布³H-东莨菪碱明显高于³H-樟柳碱。两药静脉注射后,仅很小部分原形药从尿及粪排出,大部分以转化形式排出。两药都可被大鼠肝和血浆所转化,家兔的肝、肾和血浆也有这种活性,而且更强。³H-东莨菪碱的转化速度明显地比³H-樟柳碱快。³H-东莨菪碱与³H-樟柳碱在代谢上的差异可能与后者托品酸部分多一羟基因而极性较大有关。     

基于1H NMR尿液代谢组学的黄芩不同生长部位抗衰老作用研究

本文利用1H NMR代谢组学技术,考察黄芩不同生长部位(根、茎、叶、花)醇提物对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导的衰老模型大鼠尿液中内源性物质代谢的影响,为后期的抗衰老机制研究提供依据。研究结果显示,从空白组收集的尿液核磁谱图中指认出32种内源性代谢物。对所有组的谱图进行多元统计分析,结合VIP值和t检验找到14种差异代谢物,其中与空白组相比,模型组的大鼠尿液中α-酮戊二酸、马尿酸和3-羟基丁酸含量明显降低(P<0.05),氧化三甲胺、甘氨酸、丙氨酸、乳酸、二甲基甘氨酸、醋酸盐、丙酮酸、牛磺酸、尿囊素、甜菜碱和N-乙酰化糖蛋白含量明显升高。这些代谢物主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢;甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;丙酮酸代谢;糖酵解/糖异生;乙醛酸和二羧酸代谢;三羧酸循环等。黄芩根、茎、叶、花醇提物能够对衰老大鼠尿液样本中的差异代谢物的含量进行不同程度的调节,对衰老大鼠的代谢紊乱起到一定的改善作用。相较于黄芩根、茎、花醇提物,黄芩叶可以调节更多的代谢物,主要涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢;甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;丙酮酸代谢等。本研究为今后黄芩地上部分的资源开发提供可靠的...     

[3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布

前文指出,不同发育期的血吸虫对吡喹酮的敏感性有所不同。对虫形态的观察结果表明,这种敏感性的差别主要表现在虫的体表是否受损、受损的程度,以及受损后能否修复等。这一推断亦为用间接荧光抗体法检测虫的体表抗原显露的结果所支持。本文进一步观察[~3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布是否有差异。     

1H和19F核磁共振定量法测定塞来昔布含量

目的 分别采用¹H核磁共振定量法和¹⁹F核磁共振定量法测定塞来昔布绝对含量,并将2种方法的测定结果与质量平衡法测定结果进行比较。方法 ¹H核磁共振定量法以CD₃OD为溶剂,塞来昔布δ 6.92处质子峰作为定量峰,马来酸δ 6.33处为内标峰。在弛豫延迟时间10 s,采样时间4.01 s,扫描次数为32条件下采集混合物的氢谱。¹⁹F核磁共振定量法以CD₃OD为溶剂,4-溴-2-氟-乙酰苯胺为内标,在谱宽240 ppm,中心频率-94.26 ppm,样品扫描次数为16次条件下采集氟谱,计算¹H和¹⁹F核磁共振定量法的测试结果。结果 ¹H核磁共振定量法和¹⁹F核磁共振定量法测定结果相近,且与质量平衡法测定结果基本一致。结论 核磁共振定量法可以用来测定塞来昔布含量,具有准确、高效的优势。     

1H核磁共振定量法测定氢溴酸右美沙芬片含量

目的采用1H核磁共振定量法(quantitative proton nuclear magnetic resonance,qHNMR)测定氢溴酸右美沙芬片中氢溴酸右美沙芬含量。方法 qHNMR以氢溴酸右美沙芬化学位移δ7.05~7.15 ppm处质子峰为定量峰,苯甲酸苄酯δ5.38ppm处为内标峰,在温度为300 K,采样时间为4.01 s,弛豫延迟时间10 s,扫描次数为32次条件下采集混合物qHNMR图谱。比较qHNMR与HPLC的含量测定结果。结果 qHNMR专属性较高,线性范围5.88~23.08mg·mL^-1,回收率为98.4%~99.7%,定量限为0.45 mg·mL^-1,检测限为0.10 mg·mL^-1。qHNMR含量测定结果与HPLC的测定结果基本一致。结论 qHNMR可用于氢溴酸右美沙芬片中氢溴酸右美沙芬的含量测定。     

药物代谢动力学与药物研究

药物的吸收、分布、排泄以及结构转化等体内过程,都是随时间而不断运动变化的动态过程。药物代谢动力学(Pharmacokinetics,简称药代动力学)是研究药物进入机体后,药物代谢过程的动态规律。也就是根据药物代谢的基本知识,应用高等数学方法,对生物样本中药物含量的测定数据,进行运算处理;从     

氟他胺及其代谢产物2—羟基氟他胺在正常及肝损伤大鼠的药物动力学

AIM: To develop a new HPLC assay to study the pharmacokinetics of flutamide (Flu) and its active metabolite 2-hydroxyflutamide (HF) in rats. METHODS: Normal or hepatic injury rats were given i.g. Flu 50 mg.kg-1. Reverse phase HPLC was developed with a mu-Bondapak C 18 column. Internal standard was methyltestosterone. The mobile phase was a mixture of methanol:acetonitrile:water:diethyl ether = 40:20:35:1 (vol). Absorbance was measured at lambda 234 nm. RESULTS: The pharmacokinetic parameters of Flu were as follows: in normal rats, K = 0.62 +/- 0.16 h-1, Cl = 6.0 +/- 1.0 L.kg-1.h-1, AUC = 8.6 +/- 1.3 mg.L-1.h, Cmax = 2.4 +/- 0.7 mg.L-1; in hepatic injury rats, K = 0.16 +/- 0.03 h-1, Cl = 0.63 +/- 0.29 L.kg-1.h-1, AUC = 100 +/- 44 mg.L-1.h, Cmax = 6.7 +/- 2.8 mg.L-1. The pharmacokinetic parameters of HF were as follows: in normal rats, K(m) = 0.07 +/- 0.01 h-1, AUC = 219 +/- 22 mg.L-1.h, Cmax = 8.6 +/- 0.6 mg.L-1; in hepatic injury rats, K(m) = 0.05 +/- 0.01 h-1, AUC = 170 +/- 42 mg.L-1.h, Cmax = 3.8 +/- 0.8 mg.L-1. There were significant differences between the parameters of normal and hepatic injury rats (P < 0.01) except AUC of HF (P > 0.05). CONCLUSION: This HPLC assay was sensitive and precise, and the elimination of Flu and HF was inhibited significantly due to hepatic injury.     

安定的药物代谢动力学研究

<正> 本文对40 a以下、60 a以上两组各4例男性做了po安定后的药代动力学指标测定。受试者均无肝功能损害,受试前1 wk内未使用过安定类药物,无肝药酶抑制剂、促进剂使用史,无胃肠功能异常等影响药物吸收的因素。药品为北京第三制药厂产品,以安定1 mg·12 kg~(-1)体重空腹po。服药前后使用指触仪测定受试者反应程度。于服药后30 min,60 min,90 min,3 h,24 h,48 h,72 h,100 h取血,并收集相应时间段内全部尿样,标本经处理后用高效液相色谱仪及TDX分别测定血清中安定药物原型、代谢产物去甲安定及尿内去甲羟安定葡萄     

山豆根碱的体内动力学研究

山豆根碱(dauricine)是从防己科植物蝙蝠葛(Menisppermnm dauricum D C.)中提取的酚性生物碱之一,是异喹啉类生物碱。动物实验证明有较好的降压效果。为此我们进行了山豆根碱的体内动力学研究。     

黄花夹竹桃次甙乙的药代动力学研究

本文研究[³H]标记的黄花夹竹桃次甙乙(Neriifolin简称次甙乙)在大鼠体内的药代动力学。静脉注射后[³H]-次甙乙在血浆中的消除半衰期(T_1/2β)为5天,分布容积(Vd)为15.3L/kg。药物的主要分布在肝脏、胆汁和胃肠道内。灌胃给药吸收迅速完全,30 min血药浓度即达高峰。无论静脉注射或灌胃后,放射性主要从粪中排出,尿中较少,排出形式主要是代谢产物。[³H]-次甙乙与血浆蛋白的结合为91.7%。结果表明:次甙乙在大鼠体内的药代动力学特点与一般亲脂性强心甙相似。     

家兔静注蝮蛇抗栓酶的药物动力学

以家兔凝血时间的延长作为分级定量的药理指标,测定了蝮蛇抗栓酶 iv 给药的药动学参数和 ig给药的生物利用度。按二室开放模型拟合的结果如下:t_(1/2α)=1.12h;t_(1/2β)=3.8h;k_(12)=0.039h~(-1);k_(21)=0.56h~(-1);k_(10)=0.21h~(-1);CL=0.021kg/kg·h;V_c=0.098kg/kg;V_p=0.0069kg/kg;V_(ss)=0.105kg/kg;F=10.9%。     

炎痛喜康栓剂的生物利用度及药物动力学研究

报道炎痛喜康两种栓剂和片剂的溶出度、生物利用度及药物动力学参数。采用转篮法测定溶出度,片剂经60min、栓剂经30min均溶出标示量80％以上。体内血药浓度测定方法的回收率为98.42±1.33(cv=1.3％)。栓剂的体内参数t_(max)、C_(max)和AUC~(0→∞)与片剂比较均无显著差异。PEG栓和S-40栓的相对生物利用度分别为84.54和95.70％。     

多相脂质体(139)不同温度下的1HNMR谱变化和13CNMR谱T1的研究

应用FT-NMR观察多相脂质体(139)不同温度下的¹HNMR谱的变化显示:78～90℃之间,谱线有突变,升至108℃后再冷至室温,振摇,谱线复原。添加兼性大分子化合物,磷脂的亲水端和疏水端的质子峰峰形变矮变宽。其~(18)CNMR的弛豫时间T₁:端甲基为0.90,酰头基为0.60,说明多相脂质体(139)比大豆磷脂双分子层的流动性变小,酰头基的自由度增加。     

控释吲(口朶)美辛栓剂的溶出度和正常人药代动力学研究

本文研究了控释吲哚美辛栓剂(CRIS)的体外溶出速率,应用改进的荧光分光光度法测定了健康成人给药后的血药浓度,并经计算机处理得各药代动力学参数。CRIS的体外溶出属零级动力学过程,K_r^o=11.37%/h(t≤8 h)。体内试验表明CRIS达到了一定的控释效果,给药后血药水平较为稳定,持续时间长,体内0～8h的吸收速度亦符合表观零级动力学过程,K_α^o=9.60%/h。CRIS的体内外数据具有显著的相关性(r=0.9979,p<0.001)。     

叶绿素降解产物金属络合物的合成及其对60Co辐射小鼠的放射保护作用

通过蚕沙叶绿素的降解反应,研究了焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e₆单甲酯及紫红素18等二氢卟吩衍生物的制备方法,首次设计合成了蚕沙叶绿素降解产物的钴、铜、锌金属络合物。在确认结构的基础上观察了它们对60Co辐射小鼠的放射治疗作用,结果发现二氢卟吩e₆单甲酯铜络合物(7)能显著延长实验小鼠的存活时间,增加21d后小鼠存活数量。     

维生素K3中枢镇痛效应的探讨

经由大鼠、小鼠甩尾及兔甩头法测痛,证实k₃具有剂量依赖的镇痛作用。兔侧脑室微量注射k₃亦有显著镇痛效应。k₃的镇痛作用可被阿片拮抗剂纳络酮所拮抗。实验观察到k₃与吗啡的镇痛效应间存在交叉耐受现象。一定浓度的k₃可抑制电场刺激所致豚鼠回肠纵肌标本的收缩,这一效应亦可被纳络酮部分逆转。小鼠经k₃预处理后对k₃的镇痛产生耐受;连续k₃大剂量预处理后纳络酮激发不产生跳跃。     

靛玉红及其乙基和十八烷基衍生物在动物体内命运的比较

N₁′-乙基靛玉红(79002)对动物移植性肿瘤的抗癌活性优于靛玉红;而N₁′-十八烷基靛玉红(79005)则较靛玉红差。本文比较了³H-靛玉红及³H-79002和³H-79005在小鼠及大鼠的体内命运。结果表明,³H-79002吸收最易,瘤内放射性最高,组织内存留时间较长;而³H-79005吸收最难,给药后以胃肠分布的放射性最高,组织内存留时间最短。这些结果表明三者体内过程的差别与其抗癌活性的差别相一致。