雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβmRNA的比值过高（＞10％）或过低（＜1．5％）时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(＞10%)或过低(＜1.5%)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化.     

雌激素受体alpha、雌激素受体beta和基质金属蛋白酶-1在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨子宫腺肌病患者在位子宫内膜、异位子宫内膜中雌激素受体alpha(ERα)、雌激素受体beta(ERβ)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达及其对子宫腺肌病发病的影响。方法:收集子宫腺肌病患者在位内膜40例、异位内膜40例、同期行子宫肌瘤手术的正常子宫内膜40例为对照组。采用免疫组织化学方法检测和分析ERα、ERβ和MMP-1的表达。结果:MMP-1和ERα在子宫腺肌病异位内膜的腺体和间质中的表达分别呈高表达和低表达状态,与子宫腺肌病的在位内膜和正常内膜比较,差异有统计学意义;在异位内膜中ERβ的表达明显高于ERα;MMP-1和ERβ的表达存在相关性;ERα、ERβ和MMP-1在在位内膜和正常内膜比较差异无统计学意义。结论:MMP-1和ERβ可能共同参与子宫腺肌病的发生与发展。在异位内膜中ERβ/ERα比例的变化可能提示局部激素受体微环境的改变在子宫腺肌病发生中起重要的作用。     

ERα和ERβ在绝经后子宫内膜息肉中的表达及临床意义

目的：研究不同雌激素受体亚型（ERα,ERβ）在绝经后子宫内膜息肉中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法对绝经后正常子宫内膜和子宫内膜息内中雌激素受体α和β进行叫定。结粜：免疫组化方法硷删ERα、ERβ在以上两组的阳性率,提示ERα在绝经后子宫内膜息内中呈高表达,ERβ在正常绝经后子宫内膜及子宫内膜息肉中均呈低表达。结论：绝经后局部雌激素受体表达失衡,尤其是ERα高表达,是造成子宫内膜息肉的重要原因之一。     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体——雌激素受体β(ERβ)的发现以及敲除雌激素受体α(ERα)和ERβ基因小鼠的诞生,将雌激素受体的研究推向一个新阶段,并成为近期研究的热点。ERβ有多种异构体;ERβ与ERα的功能有差异;ERα和ERβ均与基因转录的调节有关;两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

子宫内膜异位症患者子宫内膜雌激素受体与血管内皮生长因子表达的研究

目的:通过测定子宫内膜异位症患者子宫内膜中雌激素受体亚型(ER-α和ER-β)与血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,探讨ER与VEGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法:通过免疫组化的方法测定ER、VEGF在内异症患者子宫在位内膜与异位内膜中的表达情况。结果:各组内膜中ER-α的表达差异无统计学意义(P>0.05)。内异症在位子宫内膜中ER-β表达率高于对照组子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。内异症在位子宫内膜中VEGF表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:内异症患者在位子宫内膜雌激素受体亚型表达异常,从而调控VEGF的表达,使异位内膜组织易产生新生血管,为异位内膜的生长提供血供。     

雌激素及雌激素受体拮抗剂对人乳腺癌细胞MCF-7中 雌激素相关受体表达的影响

目的 通过研究17β-雌二醇(17β-E2)及雌激素受体拮抗剂ICI182,780对人乳腺癌细胞MCF-7中雌激素相关受体(estrogen-related receptor, ERRα)表达的影响,初步探讨ERRα在乳腺癌的发生发展过程中的作用及其与雌激素受体（estrogen receptor,ER）信号通路的关系...     

过氧化物酶体增殖物激活受体-α对妊娠期肝内胆汁淤积症代谢的影响及调控机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)信号通路对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)代谢的影响,初步揭示ICP肝功能异常的发病可能机制,为其防治提供理论基础。方法收集2013年1月-2014年1月于该院就诊人群的正常妊娠胎盘组织和ICP妊娠胎盘组织各30例;体外分离和培养胎盘组织,双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定胎盘组织培养上清液和组织中的PPAR-α、雌激素受体α(ERα)及雌激素受体β(ERβ)的表达水平;采用PPAR-α激活物培养ICP患者组织,对ICP患者胎盘组织活性进行检测,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的m RNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测胎盘组织中PPAR-α、ERα及ERβ的蛋白表达。结果 ICP患者胎盘组织培养液和胎盘组织中PPAR-α的表达较对照组均明显下调,而ERα和ERβ的表达较对照组均明显上调;使用PPAR-α激活剂处理的ICP患者胎盘组织活性明显提高;使用PPAR-α激活剂处理的胎盘组织中ERα和ERβ的m RNA水平和蛋白水平表达明显下调。结论 PPAR-α可能通过上调ERα和ERβ的表达促进了ICP的发生,可作为临床上防治ICP的分子靶点。     

金雀异黄素对子宫内膜异位症大鼠模型中ERα、ERβ表达的影响

目的:探讨金雀异黄素(GEN)对子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型中雌激素受体(ER)α、β表达水平的影响。方法:将大鼠分为正常组(A组)和子宫内膜异位症组;子宫内膜异位症组随机分为4组:模型组(B组)、GEN低剂量组(C组)、GEN中剂量组(D组)和GEN高剂量组(E组)。测量血清中雌二醇(E2)的含量,通过RT-PCR方法检测种植物中ERα、ERβ在mRNA水平上的表达,免疫组化法观察异位内膜组织中ERα、ERβ的表达。结果:与治疗前比较,血清中E2的含量差异无统计学意义(P>0.05);高剂量GEN组子宫内膜异位模型中种植物组织中ERα、ERβmRNA水平下降;种植物中ERα的表达在各组之间无明显差异,但GEN中剂量和GEN高剂量治疗组中种植物的ERβ蛋白表达较模型组明显下降(P<0.01)。结论:GEN对EMs的抑制作用可能更趋向于ERβ选择性拮抗剂的作用。     

盆腔器官脱垂盆底组织的雌激素受体变化研究

目的 探讨盆底组织中雌激素受体(α/β)表达变化与盆腔器官脱垂的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测25例绝经后盆腔器官脱垂患者(盆腔器官脱垂组)及2例绝经后非盆腔器官脱垂患者(对照组)中盆底组织雌激素受体(α/β)的表达,并用组织化学评分半定量测量雌激素受体(α/β)的表达量.结果 ①绝经后盆腔器官脱垂患者的肛提肌在光镜下可见分布密度减低,并且被大量结缔组织分割;②绝经后盆腔器官脱垂患者肛提肌的活检率为35.00%,对照组为100.00%;③盆腔器官脱垂患者雌激素受体α和雌激素受体β在盆底平滑肌组织、结缔组织及肛提肌中均有表达.盆腔器官脱垂患者平滑肌的雌激素受体β表达量较雌激素受体α高(t=3.469,P=0.009).对照组盆底所有组织中均无雌激素受体α表达,结缔组织及血管中可见少量雌激素受体β表达.结论 女性盆底组织中可见雌激素受体的表达,绝经后盆腔器官脱垂的发生与平滑肌中雌激素受体α和雌激素受体β的表达量比例变化相关;雌激素受体的含量可能还与低雌激素状态的持续时间长短有关.     

雌孕激素受体亚型与上皮性卵巢癌的关系

目的:研究上皮性卵巢癌中雌、孕激素受体亚型以及激素相关蛋白pS2的表达情况,了解其在卵巢癌发生中的作用。方法:对52例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮肿瘤患者的石蜡病理切片采用免疫组化法测定ERα、ERβ、PR-AB(即PR-A+PR-B)、PR-B和pS2水平。结果:①ERα、ERβ均为核受体。上皮性卵巢癌中ERα(+)57.7％(30／52),与良性肿瘤接近(60.0％);ERβ(+)88.5％(46／52),显著高于良性肿瘤(60.0％);30例同时表达α、β两种亚型。②PR-AB和PE-B二者均为核受体,52例恶性肿瘤中12例PR-AB(+)(23.1％),10例PR-B(+)(19.2％)。阳性率均显著低于良性肿瘤(P<0.001)。③pS2表达为胞浆蛋白,有核周浓集趋势。恶性肿瘤中阳性率为26.9％(14／52),显著低于良性肿瘤(P=0.015)。④ERα与PE-AB及PR-B间显著相关,但。ERB与PR-AB及PR-B无关,ERα和ERβ与pS2无关,PE-AB和PR-B与pS2弱相关。结论:ERα、ERβ、PR-AB与PR、B均为核受体,pS2为胞浆蛋白。原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,并且与卵巢癌内分泌治疗有效率有关。     

己烯雌酚对小鼠睾丸引带细胞雌激素受体的影响

目的研究雌激素受体ERα和ERβ在培养的小鼠睾丸引带细胞的表达情况,并探讨己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)对其表达水平的影响。方法将培养的传代小鼠睾丸引带细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组[1μl/ml二甲基亚砜(DMSO组)]和4个实验组(终浓度分别为0.01、0.1、1、10μg/ml DES)。分别采用免疫细胞化学及Western blot方法检测雌激素受体ERα和ERβ的表达。结果免疫细胞化学显示ERα仅表达于睾丸引带细胞的细胞核,ERβ表达于细胞核及细胞质。免疫印迹显示ERα及ERβ均存在于小鼠睾丸引带细胞,且不同程度地受到DES作用剂量及作用时间的影响,以ERα表达较为明显。随着作用时间的延长,在相对低剂量组(0.01、0.1μg/ml DES组)中,ERα呈倒"U"形表达,ERβ呈"U"形表达;在相对高剂量组(10μg/ml DES组)中,除ERα高表达于12 h外,其他时间段ERα和ERβ的表达均受到明显抑制。结论 ER存在于睾丸引带细胞,不同剂量DES对睾丸引带的影响较为复杂。DES可能通过类似内源性雌激素的形式与ER结合,由ER介导引起睾丸引带组织结构和功能改变,从而影响雄性生殖系统发育。     

大豆异黄酮对围绝经期大鼠子宫作用及机制研究

目的:研究不同剂量及大豆异黄酮(SI)对围绝经期大鼠子宫以及子宫雌激素受体亚型ERα、ERβ表达的影响,探讨SI对子宫的作用及机制。方法:设7月龄雌性SD大鼠为正常组,将11月龄雌性SD大鼠随机分为五组:模型组,己烯雌酚组和3个SI给药组(分别灌胃SI30、12、4.6mg/kg·d),35d后,HE染色、扫描电镜观察子宫内膜形态,放射免疫检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)含量,免疫组化观察SI对子宫ERα,ERβ表达的影响。结果:低剂量SI可提高11月龄大鼠血清雌二醇水平而高剂量SI组雌二醇水平明显低于7月龄正常组动物,各剂量SI均能促进子宫内膜腺体发育和内膜上皮无纤毛细胞上的微绒毛生长,无明显剂量依赖趋势。高剂量SI能明显提高围绝经期雌鼠子宫中降低的ERβ水平而对ERα无显著影响。结论:大豆异黄酮对围绝经期雌鼠子宫有雌激素样作用并且对ERβ表达具有调节作用。     

雌激素受体亚型与雌激素依赖性妇科疾病的关系

雌激素是女性特有的内分泌激素,在多种妇科疾病的发生发展及转归过程中起重要作用。几十年来国内外学者对雌激素及其受体进行了大量的研究,其中雌激素受体研究一直是热点。自1996年发现人类雌激素受体(ER)具有两种不同亚型(ERα、ERβ)后,国外学者围绕ER亚型进行了较多的比较研     

镉对去卵巢大鼠肾脏的类雌激素作用

目的观察镉染毒对去卵巢大鼠肾脏中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法将24只健康12周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为假手术(蒸馏水)组、去卵巢(蒸馏水)组、染镉(200 mg/L)去卵巢组,每组8只。假手术组切除小块卵巢周围的脂肪,去卵巢组和染镉去卵巢组切除双侧卵巢。术后1周,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。采用电感耦合等离子体质谱法测定大鼠血镉、尿镉水平,采用酶联免疫吸附测定血清雌二醇、β2-微球蛋白水平,采用Western blot技术检测肾脏组织中ERα、ERβ蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,去卵巢组染镉组12周末体重下降(P0.05)、肾脏系数升高(P0.05),去卵巢组及染镉去卵巢组雌激素水平降低(P0.05);与去卵巢组相比,染镉去卵巢组体重、雌激素水平降低(P0.05),肾脏系数、β2-微球蛋白、尿镉及血镉水平升高(P0.05);染镉去卵巢组血镉与尿镉、β2-微球蛋白、肾脏ERβ的表达水平正相关(P0.05),而与ERα无统计学相关性(P0.05)。结论重金属镉可降低去卵巢大鼠血清雌激素水平及增加雌激素受体β受体表达,这可能是镉的肾毒性作用机制之一。     

子宫肌瘤患者VEGF及雌激素受体的表达情况及意义

目的:通过检测肌瘤组织中VEGF及雌激素受体表达情况,阐释其之间的联系,从而揭示子宫肌瘤潜在的发生机制,为临床治疗提供理论依据。方法:采用SP免疫组织化学方法测定肌瘤组织及邻近子宫正常平滑肌组织中VEGF及雌激素受体(ER)表达情况。结果:子宫肌瘤患者的肌瘤组织中VEGF表达强度高于肌瘤周围正常子宫平滑肌组织,差异具显著性(P<0.05);子宫肌瘤患者的肌瘤组织中雌激素受体表达强度高于肌瘤周围正常子宫平滑肌组织,差异具显著性(P<0.05);通过相关性分析,我们发现在肌瘤组织中,VEGF与雌激素受体具相关性,且呈正相关(r=0.301,P<0.05)。结论:VEGF可能通过促进ER表达,从而参与子宫肌瘤的发生发展。雌激素可能通过促进VEGF表达,促进子宫肌瘤生长。     

TFF3、ERα、ERβ在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中三叶因子3(TFF3)和雌激素受体(ERα、ERβ)的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测14例正常子宫内膜,22例不典型增生及82例子宫内膜癌组织中TFF3、ERα及ERβ的表达情况,分析其与组织学分级、浸润程度、临床分期和淋巴结转移间的关系.结果 在正常子宫内膜、不典型增生内膜、子宫内膜癌中TFF3阳性率分别为28.6%、36.4%和65.9%,ERα阳性率分别为92.8%、86.4%和53.7%,ERβ阳性率分别为78.6%、72.7%和48.8%,其差异均有统计学意义(χ2值分别为7.202、13.702、7.127,均P<0.05).TFF3的表达与内膜癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移有关(χ2值分别为11.709、10.125、4.840,均P<0.05),与浸润程度无关;而ERα、ERβ则与组织分化及肌层浸润程度有关(均P<0.05),同临床分期及淋巴结转移无关.结论 检测TFF3、ERα和ERβ的表达,有助于为子宫内膜癌患者制定个体化治疗方案,而TFF3的检测更有可能成为诊断子宫内膜癌的又一指标,并且为判断子宫内膜癌患者的预后提供依据.     

089 雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者结构相似,但在作用效果上却存在差异.两者广泛分布于多种组织,在雄性生殖系统,两者的分布和定位不很明确,而且有明显差异.ERα和ERβ对雄性生殖很重要,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要,但两者起的作用不同.本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述.     

雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示 ,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要 ,但两者起的作用不同。本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述。     

子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的变化

目的:研究子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的改变,探讨子宫肌瘤的生长与雌、孕激素受体的关系,为临床上药物治疗子宫肌瘤提供进一步的理论依据。方法:采用免疫组化方法,检测42例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常肌组织中雌、孕激素受体的表达情况,通过积分的方式计算两者比值。结果:子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体阳性率明显高于正常肌组织,两组之间有显著差异(P<0.05);肌瘤组PR/ER在子宫内膜增殖期与分泌期均低于肌组织,分泌期肌瘤组与正常组PR/ER分别高于增殖期(P<0.05)。结论:子宫肌瘤的生长,雌激素及雌激素受体在月经周期中都起着重要作用;孕激素及孕激素受体同样起着一定的作用,且以月经后半期为主。