过氧化氢与胶质瘤细胞凋亡相关性研究进展

胶质瘤发病率、复发率、病死率高,治愈率低。目前治疗以手术治疗为主,辅助以放疗和化疗等综合治疗。过氧化氢（H2O2）是需氧生物普遍具有的细胞氧代谢中间产物,在胶质瘤细胞增殖、浸润、转移的各个阶段都必不可少。研究H2O2的产生及作用、细胞凋亡的机制及H2O2与胶质瘤细胞的关系,可为寻找治疗胶质细胞瘤的靶基因提供相应的指导。     

Ames试验剂量反应关系的最小均方误差估计方法

Ａｍｃｓ试验中剂量反应关系常受到毒性作用的影响，为在剂量反应关系统计分析中消除或减少毒性作用的影响，目前常采用适应（ａｄａｐｔｉｖｅ）法。本文采用对有毒性作用的剂量组数据适当加权的方法，使估计的剂量反应关系具有最小的均方误差。我们采用随机模拟的方法在不同的毒性作用的强度下对其与适应法进行了比较。结果表明：对于多数情况，本文的方法优于适应法。本文方法容易在计算机上实现，可以作为适应法的补充。     

5—氟尿嘧啶发育毒性的生物学剂量—反应模型

以生物学效应机制为基础的剂量—反应（ＢＢＤＲ）模型是毒性反应中生物学过程的数学描述。作为对非致癌化学物危险评价常规方法的一种改进，它可将毒作用的效应机制和剂量—反应关系联系起来，因而能大大降低评价结果的不确定度。本文以５—氟尿嘧啶（５—ＦＵ）为例，介绍一种对大鼠发育毒性评价的ＢＢＤＲ模型。结果表明，胚胎组织中胸苷酸合成酶抑制、ＤＮＡ合成障碍和细胞周期阻滞是５—ＦＵ发育毒作用中的关键性事件；其剂量—反应关系可通过ＢＢＤＲ模型给出准确的预测。     

宫颈癌中细胞增殖和细胞凋亡的关系研究

Objective To study the relationship between cell proliferation and apoptosis in cervical carcinoma and its clinical significance.Methods The cell proliferation and apoptosis of cervical epithelial cells in archival formalin-fixed,paraffin-embedded tissue sections of normal cervix ,cervical intraepithelial neoplasms(CN) and cervical squamous carcinoma were tested by using immunohistochemistry assay and DNA nick end-labeling technigue.The proliferation index(PI) and apoptosis index(AI) were calculated and their correlation with clinical and pathological data was analyzed. Results PI was gradually increased,but the AI and AI/PI ratio decreased from normal cervical epithelium,CIN to cervical carcinoma. There was no significant relationship among cell proliferation,apoptosis,clinical stages and pathological grades.High AI was always asso-ciated with a poor prognosis of the patients. Conclusion Cell proliferation and apoptosis allow to distinguish among normal epithelium,CIN and cervical carcinoma and are useful for the assessment of the malignant potential of tumor tissues.     

蛇毒抗高凝状态酶对人肝癌细胞及肝细胞作用的研究

目的研究蛇毒抗高凝状态酶(antihypercoagulability state enzyme,AHCSE)对人肝癌细胞BEL-7404(简称7404细胞)、SMMC-7721细胞(简称7721细胞)和正常肝细胞LO2(简称LO2细胞)的作用以及探讨其可能的作用机制.方法应用光学显微镜、透射电镜、MTT法、TUNEL和FCM等方法观察7404细胞、7721细胞和LO2细胞经过AHCSE处理后,细胞形态学和生物化学等方面的变化.结果7404细胞和7721细胞经过AHCSE处理后,可见悬浮细胞较多,细胞分裂相减少;培养液内细胞碎片明显增多,胞质内部分线粒体空泡化,成簇,胞膜下多见,胞质中髓鞘样结构形成.AHCSE剂量为0.5μg/mL时对7404细胞和7721细胞具有很强的抑制作用,P值分别为0.000和0.025,但对LO2细胞无影响,P=1.000;当剂量增至75μg/mL,AHCSE对7404细胞和7721细胞抑制率上升不明显,P值分别为0.095和0.115,但是出现对LO2细胞的抑制作用,P=0.049.AHCSE作用致7404细胞和7721细胞发生凋亡具有明显的统计学意义,P值均为0.000,凋亡率随AHCSE浓度和作用时间的增加而增加,P值均为0.000.结论AHCSE对7404细胞、7721细胞具有很强的抑制作用,对LO2细胞影响较小,AHCSE对肝癌细胞作用安全有效,除直接杀伤作用外,诱导肿瘤细胞凋亡是其作用机制之一.     

全反式维甲酸诱导前列腺癌DU—145细胞凋亡的研究

目的：应用全反式维甲酸作用于前列腺癌细胞系DU—145细胞，观察维甲酸对前列腺癌细胞生长的影响。方法：应用全反式维甲酸(10^-5mol/L)分别作用于前列腺癌DU—145细胞36h及72h，分别应用光学显微镜、电子显微镜观察细胞形态及超微结构的改变，并用流式细胞仪检测细胞周期的改变。结果：全反式维甲酸作用前列腺癌DU—145细胞36h后，细胞生长开始减缓，肿瘤细胞超微结构出现细胞核固缩、染色质凝集于核膜周边等细胞凋亡早期改变。作用72h后，流式细胞仪检测肿瘤细胞出现典型的亚二倍体“凋亡小峰”，部分肿瘤细胞出现凋亡。结论：全反式维甲酸可以诱导前列腺癌细胞产生凋亡，凋亡的产生与药物的作用时间密切相关。     

胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2 蛋白表达关系的研究

目的：探讨胰腺癌组织中细胞凋亡与bcl-2基因表达的关系。方法：采用原位末端标记法（ISEL）和免疫组织化学技术检测40例胰腺癌组织及14例慢性胰腺炎组织细胞凋亡指数（AI），凋亡相关基因bcl-2蛋白的表达情况。结果：胰腺癌组织中的AI均值明显高于慢性胰腺炎组织（P＜0．01），随肿瘤进展，AI逐渐降低，在胰腺癌组织中bcl-2蛋白阳性表达率为30．0％（12／40），bcl-2蛋白高表达组与低表达组的AI均值相比较无显著性差异（P＞0．05），结论：细胞凋亡相对减少在胰腺 癌发生发展中起重要作用。bcl-2蛋白参与胰腺癌组织中细胞凋亡的调节。     

细胞凋亡及其相关基因与乳腺癌预后关系的研究

目的：分析乳腺癌中凋亡细胞数量、凋亡相关基因－－ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达、细胞增殖标志物ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达,与影响乳腺癌预后的因素（肿瘤大小,ＴＮＭ分期,淋巴结转移情况,雌孕激素受体情况等）之间的关系及其对预后的影响。方法：凋亡细胞的检测采用原位ＤＮＡ缺口末端标记ＴＵＮＥＬ法,ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ、ＥＲ（雌激素受体）及ＰＲ（孕激素受体）检测采用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：本组２     

鳞癌与基底细胞癌的Fas/FasL表达及其与细胞凋亡的关系

目的：探讨鳞癌与基底细胞癌的Fas/FasL表达及其与细胞凋亡的关系。方法： 用免疫组化及TUNEL方法检测45例鳞癌与基底细胞癌的Fas/FasL表达及其与细胞凋亡的关系。结果： 鳞癌Fas/FasL表达高于基底细胞癌;Fas/FasL阳性细胞凋亡率高于阴性细胞。　结论： Fas/FasL系统与细胞凋亡密切相关,并在肿瘤侵袭中可能起重要作用。     

鼻咽癌巨噬细胞浸润与细胞分化和转移的关系

目的 :研究鼻咽癌巨噬细胞的浸润与细胞分化和转移的关系。方法 :对 4 8例鼻咽癌(NPC)标本应用 (溶菌酶 )抗体以免疫组化技术标记NPC组织中巨噬细胞进行观察 ,同时进行了DNA含量及肿瘤转移率的测定和分析。结果 :首次发现不同DNA含量与NPC转移率之间存在显著性差异。二倍体巨噬细胞均数最高为 16 .3,高分化癌占 77.8% ,无一例发生淋巴结转移。四倍体肿瘤巨噬细胞均数降至 14.3,高分化癌占 4 0 % (8/ 2 0 ) ,且 6 5 %的标本发生了肿瘤的转移。非整倍体和异倍体肿瘤平均计数分别为 13.1%和 9.1%之间。结论 :这种依DNA含量分组揭示的巨噬细胞分布状况与肿瘤转移率间的规律性变化 ,可为临床和基础研究提供新途径。     

胃癌p53基因与细胞凋亡的检测及其关系的研究

目的：研究p53基因与细胞凋亡在胃癌中的检测及其之间的关系。方法：采用p53原因杂交、原位脱氧核糖核酸末端转移酶标记法（TUNEL）和免疫组织化学技术对56例胃癌进行检测。结果：56例胃癌p53蛋白表达48．2％,p53原位杂交567．9％,二者的检测结果不完全一致,但均与胃癌的分期有关。晚期胃癌高于早期胃癌,差异有显著性（P＜0．01）。56例胃癌抗凋亡基因bcl－2阳性率为58．9％。TUNEL标记细胞凋亡指数平均为4．78,均与组织学分型和胃癌的分期有关,但又有相反的表达。未发化型腺癌和早期胃癌抗凋亡基因bcl－2高表达,而分化型腺癌和晚期胃癌低表达;TUNEL显示未分化型腺癌和早期胃癌凋亡细胞指数明显高地分化型腺癌和晚期胃癌,差异有显著性（P＜0．01）。p53基因与抗凋亡基因bcl－2呈负相关,与细胞凋亡指数呈正相关。结论：胃癌p53基因和细胞凋亡共同参与调节细胞的生存与死亡;二者均与胃癌的分期有关。     

高温致神经管畸形中细胞增殖和细胞凋亡的定量研究

为探讨神经管畸形的发生机理,在高温致金黄地鼠神经管畸形的动物模型上,采用核固红-结晶紫染色方法和图像分析技术,对各期实验组和对照组鼠胚神经管及周围间充质细胞增殖与细胞凋亡的线参照数密度和面数密度进行了测量.结果显示,高温后8h神经管和周围间充质的细胞分裂比对照组明显减少,细胞凋亡明显增多,尤其是头部两侧程序性细胞死亡区域内的细胞凋亡增多显著.表明高温可抑制细胞增殖,促进程序性细胞死亡区域的细胞过度凋亡,导致神经管延迟闭合或不闭合,引起神经管畸形.     

小细胞肺癌的组织学亚型与疗效和生存关系的探讨

 54例小细胞肺癌的组织学亚型根据1977年WHO分类,燕麦细胞型42例,中间细胞型癌7例,混合燕麦细胞癌型5例,所有病例接受同样的联合化疗,用或不用放疗,燕麦细胞癌有效率(CR⁺PR)69%,中间细胞癌型⁺混合细胞癌型有效率(PR)50%。燕麦细胞癌的有效率与中间细胞型⁺混合细胞型有效率相比有显著差异P<0.01。获得完全缓解的15例燕麦细胞癌中6例长期无病生存3～10年,仅1例是混合细胞型生存29个月。     

鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化

目的 研究鼻咽癌组织放疗前后细胞增殖凋亡的变化。方法 采用TdT酶介导的生物素化dutp制品末端标记技术（terminal oxynucleotidyl transferase mediated dUTP biotion mick end labeling,TUNEL）和免疫组化S－P法,分别检测60例鼻咽癌患者在放疗前、放疗第2周、第4周时细胞凋亡率（apoptosis rate,AR）和增殖细胞核抗原（proliferation cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果 鼻咽癌组织放疗后的AR明显高于放疗前;常规分割放疗组放疗第4周后的AR较放疗第2周时下降,而PCNA增殖指数升高（P＜0．01;加速超分割放疗组放疗第2周和放疗第4周的AR、PCNA增殖指数均无显著差异（P＞0．05）。结论 放射治疗鼻咽癌可以加速癌细胞的凋亡,鼻咽癌自发性细胞凋亡与放疗诱发的凋亡呈正相关。常规分割放疗过程中存在肿瘤细胞加速再增殖和细胞凋亡率下降,而采用超分割放疗可以减少鼻咽癌细胞加速再增殖,提高凋亡率。     

C-erbB_2、C-myc及EGFR基因共扩增与非小细胞肺癌预后的研究

目的 探讨C-erbB_2、C-myc和EGFR多种癌基因共扩增与人体非小细胞肺癌的复发、转移和预后的相关性。方法 采用DNA印迹技术(Blot)分别检测156例非小细胞肺癌手术标本及正常肺组织DNA中C-erbB_2、C-myc和EGFR基团扩增现象,并对上述所检测的患者作5年随访追踪以观察多种癌基因扩增与肺癌患者预后的相关性。结果C-erbB_2、C-myc和EGFR基因中出现双基因以上的共扩增率与肺癌的TNM分期呈正相关,Ⅰ期患者的共扩增率为46%,Ⅱ~Ⅲ期肺癌患者的阳性共扩增率为64%(P＞0.05)。多种癌基因共扩增呈阴性的肺癌患者生存率高于呈阳性患者,两组间具有明显差异(P=0.001)。多种癌基因共扩增率与肺癌的组织学类型、性别和年龄无相关性(P＞0.05)。结论 C-erbB_2、C-myc和EGFR多基因共扩增率与非小细胞肺癌患者的复发、转移和生存期相关。     

铅对胎鼠中脑细胞增殖和分化的影响

研究铅对胎脑神经细胞增和分化的影响,为不其脑发育毒性作用机理提供依据,方法：应用大鼠胚胎中脑细胞微团培养法,观察不同浓度的醋酸对胚胎脑细胞增殖和分化的影响。