抑制素B βB亚单位在不同病理分型的无精子症患者睾丸组织中的表达

目的:探讨抑制素B(INH B)βB亚单位在不同生精功能状态的人睾丸组织中的表达情况。方法:对83例无精子症患者进行睾丸组织病理检查诊断,根据病理形态的不同分为:唯支持细胞综合征型(n=21);生精功能低下型(n=20);生精阻滞型(n=24);生精功能基本正常型(n=18)。选择上述各型结构完整的睾丸组织,分别应用免疫组化法(SP)对血清INH B βB亚单位在不同生精功能状态的睾丸组织,进行定位研究。结果:各型睾丸组织内均存在血清INH B βB的表达,其分布特点为:间质细胞(Leydig cell)和早期生精细胞多为强阳性表达,呈深棕黄色;支持细胞(Sertoli cell)多为阳性表达;而晚期精子细胞和成熟精子未见表达;生精小管管周类肌细胞呈弱阳性表达。结论:INH B可能是睾丸Sertoli细胞和早期生精细胞的一个联合产物。     

不育男性血清和精浆抑制素B水平与生精功能的关系

目的探讨血清和精浆抑制素B(INH-B)与睾丸生精功能的关系。方法回顾性分析2015年1~6月来深圳中山泌尿外科医院生殖医学中心就诊的141例男性不育症患者资料。根据精液参数分为5组:精子浓度正常组(A组,43例)、轻中度少精子症组(B组,40例)、重度少精子症组(C组,27例)、梗阻性无精子症组(OA组,9例)和非梗阻性无精子症组(NOA组,22例);NOA组中有17例患者接受睾丸细针精子抽吸术(TESA)取精,根据TESA结果分为成功组(13例)和失败组(4例)。比较各组的精液参数(精子总数、浓度及活动力),测定其血清和精浆INH-B水平及血清FSH、LH、T、E_2、泌乳素(PRL)、孕酮(P)的水平,分析血清性激素、INH-B与精液质量之间的关系。结果 A、B组的睾丸总体积显著高于OA和NOA组(P0.05)。C组和NOA组的血清INH-B显著低于A组和OA组,A组的精浆INH-B浓度显著高于C组、OA组和NOA组(P均0.05)。不同生精功能男性的血清INH-B与血清FSH、LH及PRL呈负相关,与血清T和精浆INH-B呈正相关(P均0.05);精浆INH-B与血清FSH和LH呈负相关(P0.05)。A、B、C组中血清和精浆INH-B与总精子数呈低度正相关(P0.01)。NOA组中血清INH-B与睾丸总体积呈高度正相关,与血清FSH和LH呈负相关(P均0.01);精浆INH-B与血清FSH呈极弱负相关(P0.05)。TESA取精成功组的睾丸总体积和血清INH-B显著高于TESA失败组,血清FSH和LH则显著低于TESA失败组(P均0.01)。结论血清和精浆INH-B与血清性激素、总精子数具有一定相关性,可作为评估男性生精功能的参考。无精子症中尤其是NOA患者,血清INH-B可以评估睾丸生精状态、鉴别诊断无精子症、预测取精结局。     

抑制素B βB亚单位在不同病理分型的无精子症患者睾丸组织中的表达

目的：探讨抑制素B（INH B）βB亚单位在不同生精功能状态的人睾丸组织中的表达情况。方法：对83例无精子症患者进行睾丸组织病理检查诊断，根据病理形态的不同分为：唯支持细胞综合征型（n=21）；生精功能低下型（n=20）；生精阻滞型（n=24）；生精功能基本正常型（n=18）。选择上述各型结构完整的睾丸组织，分别应用免疫组化法（SP）对血清INH B βB亚单位在不同生精功能状态的睾丸组织，进行定位研究。结果：各型睾丸组织内均存在血清INH B βB的表达，其分布特点为：问质细胞（Leydig cell）和早期生精细胞多为强阳性表达，呈深棕黄色；支持细胞（Sertoli cell）多为阳性表达；而晚期精子细胞和成熟精子未见表达；生精小管管周类肌细胞呈弱阳性表达。结论：INH B可能是睾丸Sertoli细胞和早期生精细胞的一个联合产物。     

血清抑制素B对非阻塞性无精子症睾丸精子存在的预测价值

目的:探讨血清抑制素B(INHB)对非阻塞性无精子症(NOA)患者睾丸精子存在与否的预测价值。方法:分别对40例NOA、20例阻塞性无精子症(OA)及10例正常生育男性以双抗体夹心ELISA法测定其血清INHB水平。并用化学发光法检测了上述研究对象的卵泡刺激素(FSH)水平。结果:NOA患者的血清FSH[(21.34±12.15)IU/L]明显高于OA组和正常生育男性组[(3.94±1.52)IU/L和(4.27±2.84 IU/L],而血清INHB水平[(53.15±58.74)ng/L]明显低于后两者[(162.49±78.38)ng/L和(228.49±110.68)ng/L]。正常生育男性与OA组患者的血清INHB水平差异无显著性(P>0.05)。NOA患者血清INHB水平与其睾丸精子抽吸(TESE)的结果有相关性(r=0.528,P<0.01)。TESE获得精子者血清INHB水平[(90.31±72.18)ng/L]显著高于TESE无精子者[(19.54±20.38)ng/L,P<0.01];而两者的血清FSH差异无显著性(P>0.05)。结论:血清INHB可作为预测TESE的参考指标。血清INHB的测定有望替代睾丸活检确定睾丸精子的存在与否。     

中药生精冲剂对生精障碍小鼠治疗作用的实验研究

目的:研究生精冲剂对环磷酰胺所致生精障碍小鼠的治疗作用。方法:46只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=12)、对照组(n=12)和中药组(n=12),后3组腹腔注射环磷酰胺,建立生精障碍模型。造模完成后,中药组和对照组分别灌胃中药生精冲剂[16 g/(kg.d)]和克罗米芬[21.6 mg/(kg.d)],正常组与模型组每天灌胃等量生理盐水,连续15 d。次日,测量睾丸重量,并计算睾丸指数;放射免疫法测定血清FSH、LH、T水平;对睾丸组织进行组织学观察。结果:中药组小鼠血清T[(7.046±0.291)nmol/L]、FSH[(2.947±0.587)mIU/ml]、LH[(3.254±0.492)mIU/ml]、睾丸指数[(3.958±0.342)g/kg]与模型组各检测值相比[(6.231±0.317)nmol/L、(5.428±0.719)mIU/ml、(5.155±0.460)mIU/ml、(3.525±0.462)g/kg]差异有显著性(P<0.05)。组织学观察中药组睾丸生精小管生精细胞层数及管腔内精子数明显高于模型组。结论:生精冲剂治疗小鼠生精障碍有效。     

非梗阻性无精子症患者睾丸体积、生殖激素水平与睾丸穿刺取精结果的相关性研究

目的:探讨非梗阻性无精子症患者睾丸体积、生殖激素水平与睾丸穿刺取精术(TESA)结果的相关性,以及可用于预测TESA结果的睾丸体积、生殖激素水平的切点值,从而为非梗阻性无精子症患者进一步诊疗提供重要资料。方法:121例研究对象均为非梗阻性无精子症患者(NOA),测定其睾丸体积和生殖激素水平,并根据TESA结果分为无精子组和有精子组。结果:无精子组和有精子组的左侧睾丸体积(ml)、右侧睾丸体积(ml)、泌乳素(PRL,ng/ml)、卵泡刺激素(FSH,mIU/ml)、黄体生成素(LH,mIU/ml)、雌二醇(E2,pmol/L)、血清总睾酮(TT,nmol/L)水平分别为7.07±1.06和11.75±1.38、7.37±1.37和11.70±1.98、12.43±11.69和9.60±4.55、15.77±10.84和8.01±7.43、6.12±2.92和8.11±20.11、119.36±43.52和141.12±48.33、11.43±4.05和12.46±4.60。无精子组血清FSH和PRL水平平均值高于有精子组,并且有显著的统计学差异。虽然无精子组的睾丸体积平均数小于有精子组,但两组之间没有统计学差异。对于年龄、血清E2和TT水平,两组之间也没有统计学差异。利用ROC曲线优选的睾丸体积切点值为9 ml,此点其敏感性为93.8%/89.6%(左/右),特异性为100%/94.3%(左/右),睾丸体积ROC曲线的AUC为0.984/0.961(左/右),表明其诊断准确性较高;优选的血清FSH水平切点值为8.18 mIU/ml,此点其敏感性为71.2%,特异性为75.0%,FSH水平ROC曲线的AUC为0.743,表明其诊断准确性中等。结论:睾丸体积和FSH水平对于预测NOA患者TESA结果具有重要意义,并且睾丸体积诊断准确性明显优于FSH。     

腮腺炎致无精症患者睾丸切开取精结果与性激素水平和睾丸大小关系的研究

目的:探讨腮腺炎致无精症患者睾丸切开取精(TESA)与性激素、睾丸大小的关系。方法:52例腮腺炎致无精症患者经TESA,显微镜下观察能否找到活动的精子,电化学方法方法测定性激素(FSH、LH、T、PRL、E2)的水平,超声测量并计算睾丸体积。结果:52例患者TESA找到活精子38例(73.1%),血清FSH和LH水平,无精子组平均数明显高于有精子组,两间差异有统计学意义(P<0.05),血清T、E2、PRL组间差异无统计学意义。睾丸体积无精子组平均数小于有精子组,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。以FSH值为标准,38例可找到活动精子患者中,正常范围之内的有23例(44.2%),高出正常值2倍范围内的有11例(21.2%),2倍范围之外的有4例(7.7%)。以睾丸体积为标准,38例可找到活动精子患者中,睾丸体积≥6ml有35例(67.3%),睾丸体积<6ml有3例(5.8%)。结论:睾丸体积和FSH水平可以作为腮腺炎致无精症患者预判取精成功概率的指标,所有患者都应该TESA,为单精子卵胞浆内注射创造机会。     

男性无精子症患者血清生殖激素水平与睾丸生精功能的相关分析

目的观察男性无精子症患者血清生殖激素水平情况,探讨生殖激素水平异常能否预测临床穿刺取精结果。方法选择2011年1月至2013年10月在我院生殖中心就诊的878例男性无精子症患者作为研究组,同期在本院体检的40例正常男性作为对照组。采用免疫分析法检测外周血生殖激素水平,根据体格检查情况,对520例无精子症患者行睾丸/附睾穿刺取精,比较各组生殖激素水平及穿刺取得精子情况。结果研究组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平较对照组显著增高(P0.01),泌乳素(PRL)和睾酮(T)水平两组间比较无显著性差异(P0.05);穿刺无精子组与穿刺有精子组及对照组比较,FSH、LH水平升高,有显著性差异(P0.01),T水平显著下降(P0.05),PRL水平无显著性差异(P0.05)。结论血清生殖激素FSH、LH升高与男性无精子症有关,FSH的升高程度可初步预测睾丸/附睾的穿刺结果,对临床上睾丸穿刺处理具有一定的指导意义。     

MPA和MPA+TU对雄性大鼠生精功能和生殖激素的影响

目的 :观察单独使用醋酸甲孕酮 (MPA)和联合应用MPA与十一酸睾酮 (TU)对雄性大鼠血清FSH、LH、T和生精功能的影响。　方法 :2 0只大鼠随机均分为 4组 :A组为对照组 (给予生理盐水 ) ,B组小剂量MPA组 (37.5mg/kg) ,C组大剂量MPA组 (75mg/kg) ,D组为MPA +TU(MPA 75mg/kg ,TU 2 5mg/kg) ,肌肉注射 ,每月 1次 ,共 3个月。测定各组大鼠给药前后血清FSH、LH、T水平及各组大鼠精子计数和形态。　结果 :与对照组相比 ,处理组大鼠生精功能均明显受到抑制 ;单用MPA组的FSH、LH水平均显著降低 ;MPA +TU组的FSH、LH、T水平均明显下降 ,睾丸明显萎缩 ;与单用MPA组相比 ,MPA +TU组精子计数下降更显著 ,但血清FSH和LH受抑制的程度差异无显著性。　结论 :单独使用MPA可以抑制雄性大鼠血清FSH、LH水平并阻抑其生精功能 ;MPA +TU比单用MPA抑制生精效应更强。MPA +TU抑制生精的机制不仅仅在于反馈抑制促性腺激素 ,而且可能对睾丸本身有直接的抑制作用     

不育男性抗苗勒管激素与生殖激素及精液质量参数关系的研究

目的探讨男性不育患者精浆和血清抗苗勒管激素(AMH)与血清生殖激素及精液参数之间关系。方法选取2018年9~12月于我院生殖中心就诊的男性不育患者107例,按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册(第五版)》操作规范检测精液体积、精子浓度、前向运动精子(PR)百分比、精子顶体酶、精子DNA完整性、正常形态精子率,根据精液参数分为4组:少精子症组(n=15)、弱精子症组(n=26)、少弱精子组(n=31)、正常精子组(n=35),比较各组患者精浆和血清AMH及血清FSH、LH、催乳素(PRL)、T、E 2之间的差异,并对精浆和血清AMH与生殖激素及精液参数的相关性进行统计分析。结果弱精子症组血清AMH水平高于其他3组,但各组间差异无统计学意义(P>0.05);正常精子组精浆AMH水平[中位数(四分位距)]为1.28(7.71)ng/ml,显著高于少精子症组[0.11(1.26)ng/ml]和少弱精子组[0.16(2.15)ng/ml](P<0.05)。相关性分析显示,血清AMH与生殖激素及精液参数不存在相关(P>0.05);精浆AMH与血清FSH、LH呈负相关(P<0.05),与血清T呈正相关(P<0.05);精浆AMH与精子总数、精子浓度、PR%呈正相关(P<0.05),与其他精液参数不相关(P>0.05)。结论不育男性精浆AMH与血清生殖激素及精子浓度、活力具有一定的相关性,一定程度上反映睾丸生精功能,对男性不育的诊断和治疗有一定的参考作用。     

Attractin蛋白在不同病理分型无精子症患者睾丸组织中的表达

目的探讨Attractin蛋白在不同生精功能状态的人睾丸组织中的表达情况。方法对31例无精子症患者进行睾丸组织病理检查诊断,根据病理形态的不同分为:唯支持细胞综合征型(n=4),生精功能低下型(n=12),生精阻滞型(n=5),生精功能基本正常型(n=10)。选择上述各型结构完整的睾丸组织,分别应用免疫组化法(SP)观察Attractin蛋白在不同生精功能状态的睾丸组织中的表达。结果各组睾丸组织内均存在Attractin蛋白的表达,其分布特点为:睾丸生精小管和间质细胞、管周肌样细胞、支持细胞上均有Attractin蛋白的表达,主要表达于胞膜和胞质,胞膜表达强于胞质。Leydig细胞、Sertoli细胞、精原细胞、精母细胞及精子细胞均为阳性表达,呈棕黄色着染。Attractin的表达与生精功能有关,正常组表达明显高于其它组,唯支组表达明显低于其他组。结论 Attractin蛋白与男性生殖密切相关,但其具体作用环节尚有待进一步研究。     

Immunohistochemical expression of cyclin A in testicular biopsies of fertile and infertile men: correlation with the morphometry of seminiferous tubules

Cyclin A is a member of the cyclin family of proteins, which are required for both the mitotic and meiotic divisions that characterise spermatogenesis in human and other mammalian species. The data on cyclin A expression in various human spermatogenic disorders and its relationship to the morphology of seminiferous tubules are not well clarified. This study aimed to evaluate the immunohistochemical expression of cyclin A in testicular biopsies of different spermatogenic disorders correlating with the morphology of seminiferous tubules using morphometry tools. Immunohistochemical evaluation of cyclin A was carried out on testicular biopsies obtained from 48 infertile males (nonobstructive azoospermia) and 15 normal subjects together with using semiautomatic morphometric analysis for evaluation of seminiferous tubules. Cyclin A is expressed in 100% of normal and hypospermatogenesis groups and in 80% of maturation arrest group, with complete absence in Sertoli cell only group. In positive cases, cyclin A stained the nuclei of spermatogonia and primary spermatocytes with a higher intensity of expression in normal cases compared with infertile group. Cyclin A expression was significantly associated with the different examined morphometric parameters. Cyclin A is involved in both mitosis and meiosis of human spermatogenesis as it is expressed in spermatogonia and primary spermatocytes. Morphometry of human testis is intimately correlated with the testicular histopathology.     

Significance of Serum FSH Levels and Testicular Morphology in Infertile Males

Objectives: To determine the relationship between plasma levels of FSH and testicular spermatogenic patterns. Methods: Testicular biopsies were obtained from 99 infertile men. Biopsies were performed either in order to distinguish the type of azoospermia (obstructive/non-obstructive) or because of severely subnormal semen variables. Serum FSH was measured by immunoassay (normal range is less than 7 mIU/ml). Results: Statistically significant difference was detected between patients with Sertoli cell only syndrome and normal spermatogenesis, hypospermatogenesis and maturation arrest (p<0.01, p<0.01, p<0.05, respectively). No statistically significant differences were found between normal spermatogenesis, hypospermatogenesis and maturation arrest. Conclusion: Our study revealed that elevation of serum FSH correlates only with the appearance of Sertoli cell only syndrome. We think that azoospermic or severely oligoasthenoteratozoospermic patients with highly elevated plasma FSH levels (three times the normal) could be excluded from separate testicular biopsy, because these patients are not suitable for conventional treatments. If he is willing to undergo an IVF program the sperm will often be present, no matter what the testicular histology is to be used for assisted reproductive techniques, particularly ICSI.     

血清抑制素B在鉴别梗阻性与非梗阻性无精子症中的意义

目的通过测定血清抑制素B（INHB）并与卵泡刺激素（FSH）和精浆中性α-葡糖苷酶（α-Glu）等经典指标比较,评价INHB在鉴别诊断梗阻性（OA）和非梗阻性无精子症（NOA）中的应用价值,并对睾丸精子发生障碍作出预判。方法实验采集健康生育男性组（n=60）,以睾丸活检为金标准确定OA组（n=39）和NOA组（n=77）,留取血液和精液标本,进行精液常规分析,检测血清INHB、FSH和精浆中性α—Glu的水平;采用受试者工作特征（ROC）曲线法,通过计算ROC曲线下面积,确定切点值并分析评价检测指标的敏感性和特异性。结果本实验室健康育龄男性血清INHB的95％参考值范围为：20．37-206．21pg／ml。血清INHB、FSH、精浆中性α—Glu、血清INHB／FSH比值以及INHB＋FSH联合在OA组与NOA组之间均差别显著,具有统计学意义（P〈0．01）。其中血清INHB的曲线下面积最大,为0．985,诊断价值最高,敏感性为97．4％,特异性为92．2％,切点值为49．89pg／ml。结论血清INHB比血清FSH、精浆中性α—Glu、血清INHB／FSH比值或INHB＋FSH联合指标在鉴别OA与NOA方面具有更好的敏感性与特异性。     

NYD-SP6基因在无精症患者和不同年龄段人群睾丸中的表达

目的探讨NYD-SP6基因在无精症患者和不同年龄人群中的表达及意义。方法将睾丸标本按胚胎、成年人、老人不同年龄段分成3组：胚胎组（4例）、成人组（4例）及老人组（4例）；将无精症患者按病理类型分成3组，生精细胞减少组（7例）、生精阻滞组（13例）及唯支持细胞综合征组（3例）。应用实时（Real time）逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法定量测定这些睾丸组织NYD—SP6基因的表达水平。结果与成人组比较，胚胎和老人组NYD—SP6基因的表达量降低。差异有统计学意义（P〈0．01）；生精阻滞组和唯支持细胞综合征组的表达量降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。而生精细胞减少组与成人组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NYD-SP6基因的表达具有时相性，它在成人睾丸的高表达及在生精阻滞和唯支持细胞综合征患者睾丸表达显著降低，提示其在精子发生中具有重要意义。     

非梗阻性无精子症患者睾丸穿刺获精子结局的预测因素研究

目的探讨非梗阻性无精子症(NOA)患者睾丸体积、血清抑制素B(INHB)及性激素水平对预测睾丸穿刺(TESA)获精子结局的意义。方法实验组为162例NOA患者,按TESA获精子结局分为有精子组(TESA^+,n=74)和无精子组(TESA^-,n=88);正常组为60例同期精液常规参数正常者。比较各组的睾丸体积、血清INHB及性激素水平,筛选有显著性差异的指标,应用ROC曲线评价其对预测TESA获精子结局的意义。结果睾丸体积、血清INHB及FSH三项指标在TESA^+组和TESA^-组间存在显著性差异(P<0.05),因此为优选的预测指标。三者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.861、0.777,且后两者间有显著性差异(P<0.05),最佳切点值分别为8.15 ml、70.15 pg/ml、5.52 U/L,对应的诊断灵敏度分别为93.2%、87.8%、74.3%,特异度分别为65.9%、81.8%、77.3%。结论睾丸体积、血清INHB及FSH对预测NOA患者TESA获精子结局有重要意义,且INHB的预测意义优于FSH。各指标的预测意义与其对应的诊断灵敏度和特异度不成正相关,表明联合诊断的重要性。     

Induction of spermatogenesis in men with azoospermia or severe oligoteratoasthenospermia after antegrade internal spermatic vein sclerotherapy for the treatment of varicocele

Aim:To evaluate the treatment outcome of antegrade internal spermatic vein sclerotherapy in men with non-obstruc-tive azoospermia or severe oligoteratoasthenospermia(OTA)as a result of varicocele.Methods:Between September1995 and January 2004,47 patients(mean age 33.8±6.3 years)underwent antegrade internal spermatic vein sclero-therapy for the treatment of varicocele with azoospermia(14 patients)or severe OTA(33 patients).Testicular corebiopsy was also performed in complete azoospermic patients who provided informed consent.The outcome wasassessed in terms of improvement in semen parameters and conception rate.Results:Forty-two(89.4%)of 47patients had bilateral varicocele,Serum follicle stimulating hormone(FSH)did not differ between patients withazoospermia and severe OTA.After the follow-up of 24.8±9.2 months,significant improvement was noted in meansperm concentration,motility and morphology in 35 patients(74.5%).Comparison between groups during thefollow-up revealed significantly higher values of sperm concentration,motility and normal morphology in the severeOTA group.Pregnancy was achieved in 14 cases(29.8%).Testicular histopathology of the azoospermic patientswith postoperative induction of spermatogenesis revealed maturation arrest at spermatid stage,Sertoli-cell-only(SCO)with focal spermatogenesis or hypospermatogenesis.None of the patients with pure SCO pattern or maturation arrestat spermatocyte stage achieved spermatogenesis after the treatment.Preoperative serum FSH levels didn't relate totreatment outcome.Conclusion:Antegrade internal spermatic vein sclerotherapy is an easy and effective treatmentfor symptomatic varicocele.It can significantly reverse testicular dysfunction and improve spermatogenesis in menwith severe OTA,as well as induce sperm production in men with azoospermia,improving pregnancy rates insubfertile couples.(Asian J Androl 2006 Sep;8:613-619)     

精子发生的血清标志物——抑制素-B

抑制素 B是睾丸来源的糖蛋白激素 ,由两个亚单位共价连接而成。成年男性体内血清抑制素 B水平与FSH呈显著负相关 ,对FSH起负反馈作用。男性出生后不久 ,血清抑制素 B水平逐渐上升 ,于青春期 Ⅱ 期达到成年人水平 ,从青春期 Ⅲ期至成年 ,抑制素 B与FSH之间一直维持负相关关系。 2 0～ 30岁时 ,抑制素 B水平到达另一个高峰 ,此后抑制素 B水平随年龄增加逐渐降低。生精功能低下与生精阻滞男性血清抑制素 B水平显著低于正常生精功能的男性 ,唯支持细胞综合征 (SCO)男性血清抑制素 B水平极低 ,SCO的发生与血清抑制素 B水平显著相关 ,血清抑制素 B水平还与睾丸体积、精子总数显著相关。抑制素 B水平反映了整个睾丸组织的功能 ,是输精管道的直接产物 ,成年男性血清中维持可检测的抑制素 B水平需要生精细胞的存在 ,因此抑制素 B被认为是男性精子发生的血清标志物。血清抑制素 B测定可用于评价男性不育病人的生精功能 ,儿童隐睾、性早熟的诊断 ,对非阻塞性无精子症病人睾丸精子抽吸 (TESE)的预测 ,监测放、化疗对男性生精功能的损伤等