影响丙型肝炎初治患者标准化治疗疗效的相关因素及对策

目前国际国内所有权威指南均明确指出,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的标准治疗是聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN α)联合利巴韦林(ribavirin,RBV),基因1型HCV感染患者疗程48周,基因2/3型HCV感染患者疗程24周[1-2].我国最新的全国多中心临床研究结果显示,我国CHC患者经过规范化标准治疗的持续病毒应答(sustainedvirologic response,SVR)率可高达80％以上.     

聚乙二醇干扰素与普通干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效比较及其影响因素分析

<正>丙型肝炎病毒(HCV)感染具有隐匿性,无论是急性还是慢性HCV感染都缺乏明显的症状和体征,急性HCV感染慢性化比率高达50%~85%[1],如不及时治疗,慢性感染可致肝脏炎症坏死和纤维化,进而发展为肝硬化、肝癌,将严重危害患者的生命健康和生活质量,使治疗成本大幅上升,给社会造成沉重的负担。慢性丙型肝炎(CHC)主要应用干扰素联合利巴韦林(RBV)治疗。我们回顾性分析了339例接受抗病毒治疗     

自然杀伤细胞在慢性丙型肝炎病毒感染中的抗病毒作用研究进展

HCV 于1989年由 Choo 等［1］分离鉴定,属于黄病毒科丙型肝炎病毒属,为有包膜的单股正链 RNA 病毒。目前, HCV 感染已成为全球重要的公共卫生问题,是导致慢性肝病的重要病原体。据统计,全球 HCV 感染者超过1．7亿人［2］。HCV 感染易导致慢性化,55％～85％的成人急性感染后可发展为慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）［3］。采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案治疗的 CHC 患者中,约半数不能达到持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）［4］。固有免疫应答是机体抵御病毒、细菌、真菌等病原体入侵的第一道防线。NK 细胞是机体固有免疫的重要承担者,不仅可清除癌细胞,对病毒等病原体亦具有很强的清除能力［5］。     

从丙型肝炎疫苗研发看HCV感染后T细胞介导的免疫反应

丙型肝炎病毒(HCV )感染是肝脏疾病发生和死亡的主要原因之一.全球有7100万慢性丙型肝炎(CHC)患者,每年死于HCV感染相关疾病的人数不少于40万[1].自HCV发现以来,关于其病毒学、免疫发病机制、治疗等方面的研究都取得了巨大进展.直接作用抗病毒药物(DAA )的研发和临床应用革新了CHC的治疗策略,持续病毒学...     

白细胞介素17基因多态性及血浆水平与慢性丙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨白细胞介素17 (IL-17)单核苷酸多态性(SNPs)及血浆水平与慢性HCV感染的关系.方法 选择慢性丙型肝炎(CHC)患者228例,健康体检者81例.TaqMan探针法检测IL-17 rs8193036及rs2275913位点基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆IL-17水平,分析CHC患者IL-17等位基因、基因型及血浆水平与健康人群的差异.结果 CHC患者组与健康对照组IL-17 rs8193036位点C、T等位基因及rs2275913位点A、G等位基因分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组与健康对照组的IL-17 rs8193036位点基因型CC (46.49％对比41.98％)、CT (45.61％对比44.44％)、TT(7.89％对比13.58％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义;rs2275913位点基因型AA(16.23％对比13.58％)、AG (48.25％对比50.62％)、GG(35.53％对比35.80％)分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.HCV基因1型与2型感染CHC患者IL-17 rs8193036及rs2275913位点等位基因及基因型分布比较,P值均＞0.05,差异均无统计学意义.CHC患者组血浆IL-17水平为(97.67±39.68) pg/ml显著高于健康对照组的(71.60±19.78)pg/ml,两组比较t=2.414,P=0.033,差异有统计学意义.结论 IL-17高水平表达在HCV感染及慢性化中发挥重要作用,而IL-17 rs8193036及rs2275913位点SNPs可能与HCV易感性及持续感染无明确关系.     

氟西汀在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的作用

超过20%的慢性丙型肝炎(CHC)患者接受IFNα抗病毒治疗后出现抑郁症,氟西汀常用于缓解此症状。氟西汀具有抗炎特性,可改变肝脏脂质合成,但其对CHC抗病毒治疗的影响及机制仍未阐明。近期研究表明氟西汀可抑制HCV感染Huh7.5细胞,且缓解了胞内活性氧生成和脂质蓄积,并通过激活STAT1和JNK通路促进IFNα介导的抗病毒作用,降低患者HCV载量及ALT水平。此外,氟西汀增强了CHC患者过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)反应元件活性,其对HCV感染和脂质蓄积的抑制效应可被PPARβ/γ等拮抗物一定程度逆转,表明氟西汀可能通过调节PPARβ/γ和JNK/STAT通路抑制HCV感染、活性氧生成及脂质蓄积。     

胸腺因子D治疗慢性丙型肝炎临床效果观察

目前,慢性丙型肝炎(CHC)尚无有效的治疗药物。近年来,国外应用干扰素治疗CHC的报道较多,治疗可使40～70％慢性丙型肝炎病毒感染患者血清ALT恢复正常,但停药后有效者中至少有半数ALT再次升高,仅25～30％HCV RNA持续转阴。本研究旨在观察胸腺因子D对CHC的临床治疗效果及其对HCV RNA的影响。     

干扰素联合利巴韦林治疗由一名献血员所致慢性丙型肝炎62例分析

目的 应用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗由一名献血员所致62例慢性丙型肝炎(CHC)患者,评估其疗效.方法 62例输血后CHC患者给予干扰素α-2b联合利巴韦林治疗(标准干扰素3～5MU,隔日一次注射,口服利巴韦林0.6～ 1.0g/d),疗程48周,随访96周.以持续病毒应答(SVR)率、早期病毒学应答(EVR)率、治疗结束时病毒学应答(ETVR)率、停药后生物化学应笞率为考核指标,同时观察药物不良反应.计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料用x2检验.结果 SVR率为83.9％ (52/62),EVR率为95.2％ (59/62),ETVR率为87.1％ (54/62),停药后生物化学应答率为100.0％.不同病毒载量(x 2=10.13,P＜0.05)和不同年龄(x 2=14.58,P＜0.01)患者SVR率差异明显.干扰素所致8例甲状腺功能轻度异常者经内分泌专科协助能坚持完成抗病毒治疗.结论 干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者疗效显著,获得SVR的52例停药后随访96周均无复发,疗效与感染HCV时较年轻、感染时间较短、多数患者病毒载量较低、治疗依从性较好等因素有关,与性别无关.只要患者血清HCV RNA阳性,均应抗病毒治疗,以清除病毒、阻断和延缓病情进展.     

慢性丙型肝炎合并糖代谢异常的研究

丙型肝炎呈世界性流行,全世界约1．5到2亿人感染丙型肝炎病毒（HCV）,85％发展为慢性丙型肝炎（CHC）。早期为无症状型慢性肝炎,晚期可发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。     

慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA含量与抗核抗体的相关性

目的:回顾性分析慢性丙型肝炎(CHC)患者血清HCV RNA含量与抗核抗体(ANA)的变化规律,探讨自身免疫在丙型肝炎病毒(HCV)感染中的意义.方法:荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测60例C HC患者及30例健康者血清中HCV RNA含量.间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIF)检测血清中抗核抗体.结果:CHC患者与正常对照组比较,ANA阳性率显著增高(χ2=13.45,P<0.01).随着血清中HCV RNA含量升高,ANAFa性率逐渐增高(χ2=22.5,P<0.01).三组ANA核型均以颗粒型为主,但抗核仁抗体随着HCV RNA含量升高,阳性比例逐渐升高.CHC患者的抗核抗体以低滴度为主,随着病毒含量的增高,高滴度的抗核抗体有增多的趋势.结论:CHC患者存在一定程度自身免疫现象,随着病毒载量增高而加重.明确HCV感染与自身免疫的关系.将有助于探讨HCV发病机理,对于CHC的临床诊断、治疗具有重要的意义.     

丙型肝炎与肝细胞癌

目前认为丙型肝炎病毒(HCV)感染是引发肝细胞癌(HCC)的主要危险因素。相当一部分HCC病人血中可检测到抗-HCV和HCV RNA。同时HCV感染的病人发展成肝硬化和肝癌,其潜伏期一般为20～30年。HCV感染可直接导致HCC,但通常经过肝硬化阶段。HCV基因型为1b、嗜酒及重叠感染HBV,可增加其发展成HCC的危险性。 1 流行病学     

如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效

丙型肝炎病毒感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的重要病因.HCV感染后20年肝硬化的发生率约为12.5％.2005年,美国丙型肝炎肝硬化患者为21.25万例,估计到2015年这一数字会增加到37.5万例,按美国的计算标准,2005年世界范围内丙型肝炎肝硬化患者约为780万例,2015年约为1380万例[1].目前慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的持续病毒应答(sustained virologic response,SVR)率在1型HCV感染患者已经超过66％[2];2、3型HCV感染患者在80％以上;但丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后的SVR率仅为30％左右[3].     

慢性丙型肝炎治疗的新进展：从病毒到宿主

丙型肝炎病毒（HCV）感染一直是全球公共卫生上的重要课题。慢『生丙型肝炎（CHC）的治疗在近年来已经有了长足的进步,亚太地区在这个研究领域上也有许多深入的研究与新的发现,以下将针对这个主题分成四个部分来说明：首先将对目前全球HCV感染的状况做简单的概述。在第二部分中将对全球CHC治疗方式的演进作介绍,以及目前依据不同HCV基因型与病毒动力学的个人化治疗作较详尽的解说。第三部分将探讨宿主因素与HCV感染或治疗的关系,特别是目前研究上最热门有关于代谢因子及宿主基因变异对CHC治疗的可能影响。最后将针对未来CHC治疗的可能发展方向作讨论。     

慢性丙型肝炎与糖尿病的相关性

慢性丙型肝炎(CHC)是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一种慢性感染性肝脏疾病[1].HCV是一种RNA病毒,与乙型肝炎病毒(HBV)这种DNA病毒的致病机制不同.目前已经积累的临床与研究资料表明,慢性HCV感染不仅引起CHC、肝硬化、肝细胞癌,而且还引起一系列的全身性的代谢疾病,我们曾经提出HCV感染引起的多代谢综合征(metabolicdisturbance syndrome))的概念[2].近年来的研究资料表明,HCV感染可以引起2型糖尿病(NIDDM)的发生[3].     

广东佛山地区HCV感染对FibroScan测量脂肪肝受控衰减参数的影响

目的:结合广东佛山地区慢性丙型肝炎(CHC)以及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的流行病学情况,研究丙肝病毒(HCV)感染对瞬时弹性成像技术设备Fibro Scan测量非酒精性脂肪肝患者的受控衰减参数(CAP)的影响。方法:对15例单纯CHC(无合并NAFLD)患者、20例单纯NAFLD(无合并CHC)患者以及30例CHC合并NAFLD患者,应用Fibro Scan测定其CAP值,比较各组间的CAP值;对CHC合并NAFLD组再分别按照丙肝基因型以及丙肝病毒RNA水平进行划分亚组,比较各亚组间的CAP值。结果:3组患者的CAP值均与身体质量指数(BMI)呈正相关,CHC(无合并NAFLD)组的CAP值低于NAFLD(无合并CHC)组、CHC合并NAFLD组,差异具有统计学意义(P 0. 05); CHC合并NAFLD组中,各HCV基因型亚组(1b、6a)之间、各HCV RNA水平亚组之间的CAP值差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:结合广东佛山地区HCV感染的流行病学情况,在有限样本的研究中,未发现Fibro Scan对NAFLD患者测定的CAP值受HCV感染影响,但更准确、细致的情况依赖于大样本量的随机、多中心观察研究。     

慢性丙型肝炎治疗现状与进展

回眸2011年,在慢性丙型肝炎(CHC)治疗方面取得了巨大进展.2011年欧洲肝脏研究学会(EASL)首部《HCV感染诊治指南》通过《肝脏病学杂志》在线发表;美国肝脏病研究学会(AASLD)更新了丙型肝炎指南,具体提出了基因1型慢性HCV(丙肝病毒)感染治疗方案,为提高持续病毒应答(SVR)率和HCV清除率带来新的希望.随着基因学研究的深入,已肯定宿主基因IL28BP编码干扰素γ,其多态性是丙型肝炎治疗后预测患者获得SVR的强有力因子.随着非核苷类抗HCV药物的开发和临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验的实施,一批直接抗病毒(directacting antiviral,DAA)药物的问世,给HCV感染的治疗带来了曙光,无干扰素治疗方案有望成为现实.     

干扰素治疗慢性丙型肝炎的预测因素

干扰素(IFN)是目前治疗慢性丙型肝炎(CHC)较有效的药物,然而仅约20％的病人能获得持久反应(即停药后6个月血清ALT正常、HCV RNA阴性),且治疗费用昂贵,有一定的副作用。因此,能否从临床、生化或肝组织病理的表现找寻预示IFN治疗反应的因素十分重要。近年来国外学者对此作了大量研究,现将这方面的有关进展作一综述。 1 影响干扰素疗效的预测因素 1.1 丙肝病毒的基因型 丙肝病毒(HCV)较多变异,根据其基因组核苷酸序列的变异情况,可将HCV分为多种基因型。近年来注意到HCV基因型     

慢性HCV感染DAA应答特点和长期预后观察研究

目的 本研究旨在观察不同疾病进展阶段的HCV感染者直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)治疗的应答特点和长期预后.方法 纳入2016年7月—2017年3月就诊于我中心的慢性HCV感染者127例,其中慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者85例,代偿期肝硬化(compensated-liver cirrhosis,CLC)患者32例,失代偿期肝硬化(decompensated-liver cirrhosis,DLC)患者10例.DAA治疗12或24周.比较3组患者HCV RNA转阴时间、停药后12周持续病毒学应答(sustained virologic response 12,SVR12)率以及停药后2年的转归情况.结果 所有CHC、CLC、DLC患者均完成DAA治疗.CHC、CLC和DLC患者的SVR12率分别为98.82％(84/85)、96.88％(31/32)和100％(10/10);CHC患者HCV RNA转阴时间明显早于CLC和DLC患者(P均<0.05).在2年随访期间,1例CLC患者发生病毒学复发,2例DLC患者分别出现肝功能恶化和肝细胞癌.结论 目前常用的DAA治疗方案对CHC、CLC和DLC的患者均有高效的抑制病毒复制的作用,并且SVR12率在96％～100％之间,有很高治愈率.对于肝硬化患者停药后仍须监测肝癌的发生或个别病例HCV复发等情况.     

丙型肝炎与肝脏移植

随着有关丙型肝炎病毒（HCV）及其所致丙型肝炎研究的深入，对HCV感染终末期肝病肝移植及移植后HCV感染的研究也日渐增多，现就目前的研究状况作一概述。一、肝移植前HCV感染的自然病程与临床转归急性丙型肝炎约20％一30％可完全恢复，即HCVRNA阴转、抗HCVIgM阴转及转氨酶（ALT）正常。40％一60％的病人转为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，其中20％可发生肝癌，其所需时间分别为10、21、29年“’。急性HCV感染后的慢性化与感染者体内抗HCV出现早晚有关，在急性期已出现抗HCV的病人，其慢性化率较高，且一旦转为慢性后，抗HCV…     

丙型肝炎与肝脏脂肪变的相关性

丙型肝炎病毒(HCV)感染,除了引起急性丙型肝炎(AHC)、慢性丙型肝炎(CHC),与肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关之外,与肝脏脂肪变、冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤(BCL)等也有密切的关系。说明HCV感染的致病机理与其他类型的肝炎病毒截然不同。关于HCV感染与肝脏脂肪变之间的关系,近年来积累了丰富的临床