硼对氟化钠的拮抗作用机理的探讨

本文证实家兔同时摄入20mg/kg氟化钠和30mg/kg四硼酸钠4个月或6个月,硼可与氟结合形成氟硼酸根随尿排出,减少肾氟含量。表明硼可通过与氟相互作用,达到减轻氟毒性的目的。本文发现2.2mmol/L四硼酸钠在1～3小时内可降低6.0mmol/L氟化钠暴露下的WISH系人羊膜细胞和大鼠肾细胞内的氟含量,这可能是硼拮抗氟的细胞毒作用的重要途径之一。根据不同情况下培养细胞内和培养液中氟含量的测定结果,推测硼可直接降低细胞膜对氟离子的通透性,从而增加机体的耐氟力。     

氟对大鼠NK细胞和IL-2的影响以及硼对氟的拮抗作用

本文研究了氟对大鼠自然伤（ＮＫ）细胞和白细胞介素－２（ＩＬ－２）的影响以及硼对氟的拮抗作用。大鼠饮用含氟大和氟硼混合水４个月，以饮用自来水为对照。研究结果表明氟可抑制大鼠脾脏ＮＫ细胞和ＩＬ－２的活性；硼在体外与氟混合报饮用，可拮抗氟引起的ＮＫ细胞和ＩＬ－２活性的降低，并使尿氟排出增加，骨氟含量下降，提示硼可拮抗氟的毒性。     

硼对氟化钠拮抗作用的实验研究(二)

关于氟拮抗剂的研究,Kochmann和Baer先后提出了B对F~-具有拮抗作用。其后,Grunewald和Elsair相继报告了四硼酸钠可拮抗氟化钠对家兔的毒作用,并认为F~-和B可能在体内形成BF_4~-离子随尿排出,从而减少氟在体内的蓄积。但尚未见到证实生物材料中存在着BF_4~-离子的报道。我们在原实验研究的基础上,通过动物实验,对家兔尿中BF_4~-离子进行检测,以进一步了解硼对氟的拮抗作用机理,为防治氟病探索一条新途径。 材料和方法 动物 选用本院动物饲养中心繁殖的家兔24只(体重2.5±O.17),饲养观察一周,随机分成三组(F~-、F~-+B和对照组),每     

硼抗氟损伤的临床实验研究

本文在动物实验基础上,采用硼砂片直接用于地氟病患者,观察硼抗氟损伤的临床效果。研究结果表明,硼可降低氟引起的尿 r-谷氨酰转肽酶(r-CT)活性升高,拮抗氟的肾损伤;同时,硼还可降低氟引起的尿总羟脯氨酸(HOP)含量升高,减轻氟对胶原代谢的影响。这主要是硼在体内与氟形成稳定的氟硼酸根(BF_4~-)络合物随尿排出,从而减轻了体内的氟(F~-)负荷。     

硼抗氟性骨损伤的实验研究

本文报告给家兔每日摄入氟化钠20或80mg/kg、十四硼酸钠30或120mg/kg1或6个月,证明硼可明显减少骨氟含量,拮抗氟对骨组织代谢和结构的不良影响。硼与氟在体内形成氟硼酸根随尿排出,是硼抗氟性骨损伤的主要机理之一。     

硒拮抗氟诱导肾脂质过氧化及酶组织化学改变的研究

给ＳＤ大鼠饮用含氟化钠，亚硒酸钠，氟化钠和亚硒酸钠的水溶液８周，观察硒对氟诱导肾脏脂质过氧化及肾酶组织化学改变的影响。结果表明，氟可使肾脏脂质过氧化物含量明显增加，并可使肾近曲小管上皮细胞琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和碱性磷酸酶（ＡＬＰ）活性明显降低，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活性明显增高。同时补硒可促进肾脏的氟排泄，降低肾脏脂质过氧化物含量，对氟引起的生物膜损伤具有较强的防护作用，从而减轻氟对肾近曲小管上皮细胞中ＳＤＨ、ＡＣＰ活性的影响，而硒对氟所致的肾近曲小管上皮细胞ＡＬＰ、ＬＤＨ活性改变的拮抗作用则不明显。可以认为，硒对氟致肾损害具有一定拮抗作用。     

“硼锌联用”抗氟作用的实验研究

采用大鼠研究硼与锌联用对氟毒性的拮抗作用。结果表明,氟暴露组大鼠尿氟增高,长骨骨氟及血清碱性磷酸酶活性增高,血清微量元素铜、锌降低,脾脏自然杀伤细胞和白细胞介素２活性降低,与对照组比较均有显著意义（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）;而硼锌联用对氟毒性具有明显拮抗作用（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。提示硼锌联用可以减轻机体氟负荷,调整体内微量元素的平衡,增强机体免疫功能,并优于单纯用硼。     

氟化物肾脏毒性的实验性研究进展

实验动物化物中毒可引起抗利尿激素（ADH）抗性多尿，病理显示氟主要损伤肾近曲小管，氟化物可能通过降低NaCl在髓袢升支的重吸收，抑制ADH介导的集合管对水的重吸收，增加髓质血流量等导致多尿，细胞能量产生系统和Na^ /K^ ATPase的抑制，细胞内钙稳态失调，膜脂质过氧化可能是氟化物致肾脏多部位损伤的共同机制。     

氟对大鼠肾脏毒性作用的实验观察

在饮水中加氟，观察氟对大鼠肾脏的毒性作用。结果表明：染毒组大鼠尿中ｒ－谷氨胱转肽酶（ｒ－ＧＴ）比对照组明显升高，且与尿氟浓度呈负荷－效应关系。肾脏病理切片发现，染毒大鼠肾小管管腔内蛋白管型和肾间质炎性细胞浸润增多，并有小动脉硬化和肾间质纤维组织增生的趋向。提示氟对大鼠肾脏具有毒性作用，且与尿氟负荷有关，ｒ－ＧＴ可作为氟对大鼠肾脏毒性作用的早期效应指标。     

镉引起SD大鼠肾细胞的凋亡及钙稳态的失调

[目的]研究一定浓度镉离子诱导离体SD大鼠肾细胞的凋亡及引起细胞内钙稳态的失调，并分析亚硒酸钠对镉离子上述作用的影响。[方法]在37℃、5％CO3条件下，离体SD大鼠肾细胞分别在含不同浓度镉离子(150、75、30、15、0μmol/L CdCl2)和硒加镉离子(1．15μmol/L Na2SeO3 30μmol/L CdCl2)的FD培养液中孵育3h后，用吖啶橙／溴乙锭双荧光染色法检测细胞的凋亡率，以fluo-3／AM为探针研究细胞内游离钙离子浓度的变化。[结果]不同浓度的镉离子能不同程度地诱导SD大鼠肾细胞的凋亡(15～150μmol/L CdCl2各组凋亡率分别为57．5％、45．9％、39．3％、34．7％)，同时还能引起不同程度的细胞内游离钙离子浓度增加，并呈现剂量效应正相关。低浓度的亚硒酸钠有一定的降低镉离子诱导细胞凋亡的作用(硒加镉组的凋亡率仅为19．5％)。[结论]镉能引起离体SD大鼠肾细胞的凋亡并引起细胞内钙稳态的失调。     

硼氟肠道原位灌流对氟吸收及其对血中微量元素的影响

本文用原位肠道灌流技术，观察了硼对大鼠肠道氟吸收及其对血中微量元素的影响。实验分为对照组（给氟化水）和实验组（给氟硼混合水），结果表明：灌流后氟可经肠道大量吸收，血氟增加；实验组肠道内有ＢＦ—４络合物形成，血氟增加程度明显低于对照组；对照组血中钙、镁含量明显降低，实验组灌流前后微量元素改变无显著意义。说明：硼可与氟在肠道内形成ＢＦ—４，降低肠道氟吸收量，硼可拮抗氟所致的微量元素的降低。     

High concentrations of fluoride and boron in drinking water wells in the Muenster region--results of a preliminary investigation

In 1998, two cases of severe dental fluorosis in schoolchildren occurred in the Muenster region. These cases took place in one household, where fluoridated toothpaste, fluoridated salt, and fluoride tablets were consumed. Furthermore, the family used drinking water from its private well only. Analyses of the well water ordered by local health officials revealed very high amounts of fluoride, boron, and other electrolytes. This unusual combination of high amounts of fluoride and boron could also be found in the water of a great number of other private wells that are the only source for drinking water in this rural region of the Muensterland. Anthropogenic sources could be excluded. Because of this, the results of the water samples were collated to the specific geological situation in this area. In the Muenster region there are marl layers of the chalk era covered with quarternary sediments. The quarternary sediments are up to 10 to 20 metres thick and they usually conduct the groundwater. The marl contains high concentrations of fluoride and boron. In some places the groundwater has contact with these layers. To check the amount of fluoride and boron in the groundwater, indicator values were sought, which can give a hint of high contents of these trace elements. In this study the conductivity and acidity were identified as possible indicators of a high amount of fluoride and boron in the drinking water in this specific region. To work economically and efficiently, the drinking water should be checked for fluoride and boron on a regular basis only when these values are extraordinarily high. In the case of high concentrations, especially of fluoride, in the drinking water the persons concerned should be informed about their potential health risk, giving them the opportunity to optimise the total daily intake of fluoride.     

氟化物对大鼠颅骨成骨细胞的细胞周期和细胞凋亡的影响

目的 :研究氟化物对大鼠颅骨成骨细胞生长、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法 :应用酶消化法分离培养大鼠颅骨的成骨细胞 ;AlamarBlue摄入法检测细胞活性 ;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果 :氟化钠 (NaF)浓度为 0～ 2mmol L、2 4h对细胞活性无影响 ;浓度为 2mmol L时 ,S期细胞数增多 ,G0 G1 期和G2 M期细胞无明显改变。NaF浓度为 4mmol L时 ,细胞活性受抑制 ,S期细胞数明显增多 ,G2 M期细胞明显减少。NaF浓度为 2mmol L和 4mmol L时 ,凋亡百分率明显增加。结论 :过量氟化物可影响大鼠颅骨成骨细胞活性及细胞周期的分布 ,使细胞停滞于S期 ,并可诱导细胞凋亡     

电解铝作业对工人健康的影响及硼饮料的保健作用研究

本文对某铝厂工人作业体检基础上,对电解车间工人口服含硼饮料进行了观察,探讨硼饮料对不脱离氟作业工人所起的保健作用。结果表明,暴露在车间日平均空气氟浓度1.45mg/m~3环境下,工人出现不同程度的上呼吸道和上消化道炎症等临床表现;尿氟、血氟升高,尿AKP活性增高以及血清微量元素Ca、Mg升高和Cu、Zn降低。对21名服硼饮料和16名服无硼饮料工人的现察结果表明,硼进入体内与氟络合形成BF_4~-从尿排出,明显增加了尿氟排出,并使尿AKP活性减低,降低了氟负荷,减轻了氟毒性,从而在一定程度上对工人起了保健作用。     

Effect of oxidative stress on fluoride-induced apoptosis in primary cultured Sertoli cells of rats

This study examined the effect of oxidative stress on the apoptosis of Sertoli cells induced by sodium fluoride (NaF). Cell viability, reactive oxygen species, malondialdehyde content, superoxide dismutase activity, mitochondrial membrane potential, and apoptosis were measured after the rat Sertoli cells were exposed to various concentrations of (0, 6, 12, and 24?μg/ml) sodium fluoride in the presence and absence of 2?mM N-acetylcysteine (NAC) for 24?h. The present study showed that decrease in cell viability and excessive oxidative stress were observed in NaF-treated cells. The treatment with NAC restored the decreased cell viability and excessive oxidative stress. Moreover, fluoride exposure decreased mitochondrial membrane potential and increased apoptosis in Sertoli cells. NAC was also found to suppress a loss of mitochondrial membrane potential and the percentage of apoptosis in NaF-treated Sertoli cells. This study proved that oxidative stress probably play a major role in NaF-induced apoptosis of Sertoli cells.     

氟化钠对肾小管上皮细胞骨桥蛋白与bax、bcl-2基因表达的影响

目的　研究氟化钠对肾小管上皮细胞骨桥蛋白与bax、bcl- 2基因表达的影响,以探讨氟对肾损害的发生机制。方法　采用原代肾小管上皮细胞的培养技术,利用逆转录 聚合酶链式反应测定bax、bcl -2基因和骨桥蛋白在氟处理的情况下细胞的mRNA表达水平的变化。结果　氟处理48h后 7 5、12 5mg/L组的肾小管上皮细胞bax的mRNA水平 (吸光度比值分别为 2. 37±0 .18和2. 64±0. 19)比对照组(吸光度比值为 1 .26±0. 16)有升高;在 5、7 5mg/L组的bcl 2的mRNA表达水平(吸光度比值分别为 0 .80±0. 22和 0. 71±0 .22)比对照组(1. 19±0. 03)下降。与对照组 (骨桥蛋白吸光度比值 1 49)比较,氟处理 48h后肾小管上皮细胞的骨桥蛋白mRNA水平随着染氟量 (≤7. 5mg/L)的增加而逐渐升高,在 7 5mg/L染氟量处理下,骨桥蛋白mRNA水平 (吸光度比值 2.01±0. 40)与对照组比较,差异有统计学意义。结论　氟化钠可促进bax和抑制bcl-2的表达使细胞凋亡,随着氟浓度的升高,凋亡率逐渐升高;在一定的氟剂量下骨桥蛋白表达增多,发挥保护肾脏作用。     

母鼠高氟摄入对仔鼠颅骨成骨细胞的影响

目的观察高氟摄入对大鼠所生仔鼠颅骨及成骨细胞超微结构变化,探讨氟中毒与成骨细胞细胞周期和细胞凋亡的关系。方法常规饮食条件下,给雌鼠自由饮用含氟化钠0、50、100、150mgL蒸馏水2个月,随后与正常雄鼠交配,取仔鼠颅盖骨及成骨细胞做光镜和电镜检查;应用流式细胞术检测仔鼠成骨细胞凋亡的百分率和细胞周期。结果氟中毒仔鼠颅骨骨基质增生,胶原纤维堆积,排列紊乱,甚至断裂。成骨细胞异常增生。粗面内质网扩张,部分线粒体嵴断裂或消失,核出现凋亡特征。饮水中氟化钠浓度为150mgL,对成骨细胞OB的细胞周期和细胞凋亡均有影响,使S期细胞数增多,G2M期细胞减少;凋亡细胞百分率明显增多。结论过多的氟化物可以通过胎盘屏障直接作用于仔鼠颅骨成骨细胞,引起成骨细胞结构、细胞周期的改变,并可致细胞凋亡。     

氟化物的抗雄激素样作用研究

目的研究氟化物的抗雄激素样作用,并探讨其生殖系统损伤机制。方法采用Hershberger实验方法;同时应用放射免疫法检测血清睾酮含量。结果染毒组雄激素依赖组织（精液囊和凝集腺、前列腺、肛提肌/球海绵体肌、阴茎头、尿道球腺、阴茎）脏器系数及血清睾酮含量均高于阳性对照组和空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;染毒组雄激素依赖组织脏器系数与阴性对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。低剂量染毒组血清睾酮含量高于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,中剂量和高剂量染毒组血清睾酮与阴性对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;各处理组之间肝、脾、肾、肾上腺脏器系数差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论氟化钠可能不具有抗雄激素样作用。     

氟化钠对雄性大鼠生殖系统影响的实验研究

给予雄性wistar大鼠饮含氟化钠150mg/L的水6个月,检测其精子数目、形态和活精子数,测定血清睾酮水平及睾丸组织乳酸脱氢酶活性,并观察了氟化钠对睾丸组织超微结构的影响。结果表明,长期接触高浓度的氟对雄性生殖系统有毒作用。