复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的缓释抑菌作用的评价

目的 观察复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的缓释、抑菌作用.方法 采用Kirby-Bauer纸片扩散法进行复方缓释牙栓的缓释、细菌敏感稳定性、基质影响试验. 结果复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓对牙龈卟啉单胞菌等几个菌种有明显的缓释作用,缓释时间可达12 h以上.将该牙栓4 ℃存放6个月后,仍有明显的抑菌作用,与半年前的抑菌环进行比较,无显著性差异(P＞0.05).但对于基质影响试验,加入基质组对金黄色葡萄球菌、牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、消化链球菌的抑菌作用相对减弱(P＜0.05),而对表皮葡萄球菌、中间普氏菌、变形链球菌抑菌环无显著性差别( P＞0.05).结论 复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓对牙周致病菌有明显的缓释、稳定的抑菌作用以及基质影响较小,稳定性较好.     

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓毒理学实验研究

目的 了解动物对复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的毒理学反应,为开发应用牙周病治疗新药提供试验依据.方法 按新药的有关要求进行如下试验:(1)昆明小鼠最大耐受量(MTD)试验;(2)SD大鼠慢性毒理学试验;(3)豚鼠皮肤过敏试验;(4)SD大鼠牙周黏膜毒性及刺激试验;(5)新西兰兔眼部刺激试验.结果 动物MTD为8.4g/kg;该药物对动物的肝功、肾功、血常规及5个重要脏器均无明显影响;对皮肤和牙周黏膜无刺激;该药眼刺激实验平均得分≤3分,在用药48h后全部消失,为可逆变化,属无刺激.结论 动物对该药物有很大的耐受性,毒性低,可以进一步深入临床研究.     

维生素C对邻苯二甲酸二丁酯雄性大鼠生殖毒性的保护作用

目的 观察邻苯二甲酸二丁酯(di-butylphthalate，DBP)所致雄性生殖毒性效应，并探讨维生素C(vitamin C，Vit C)对DBP所致SD雄性大鼠生殖功能受损的干预调节作用。 方法 将60只SD雄性大鼠随机分组，分别为正常对照组，DBP低、中、高剂量组(DBP 100、500、1 000 mg/kg体重)，VitC对照组(30 mg/kg体重)与VitC与DBP高剂量联合干预组。灌胃干预21 d，检测大鼠脏器重量及血液生化各项指标，大鼠精子活力、浓度、畸形率，以及检测血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。 结果 与正常对照组相比，DBP高剂量组大鼠睾丸减轻，睾丸脏体比下降，部分血生化指标异常，精子活力下降、畸形率升高，血清T、LH、FSH水平显著下降，差异有统计学意义(均P＜0.05)；与DBP高剂量组相比，VitC干预组大鼠睾丸组织损伤有不同程度的恢复，精子活力、畸形率，以及血清T、LH、FSH水平差异有统计学意义(均P＜0.01)。 结论 DBP可致大鼠睾丸萎缩，精子活力下降，精子畸形率增高；DBP可致血清T、LH、FSH水平降低。VitC可提高血清LDH水平和T、LH、FSH水平，改善DBP所致大鼠精子活力下降，降低精子畸形率，为进一步开展DBP生殖毒性的预防干预提供理论依据。      

复方奥硝唑-甲磺酸培氟沙星缓释制剂对人牙周膜细胞增殖的影响

目的 观察不同浓度复方奥硝唑-甲磺酸培氟沙星缓释制剂对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,HPDLC)生长及ki-67表达的影响.方法组织块法培养原代HPDLC,MTT法检测HPDLC在复方奥硝唑-甲磺酸培氟沙星缓释制剂的不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20 g/L...     

甲醛对雄性Wistar大鼠生殖毒性的影响研究

目的:探索不同剂量的甲醛对雄性大鼠精子畸形率、骨髓微核率、血清睾酮水平以及睾丸组织的影响。方法:选择性成熟Wistar大鼠40只随机分成5组:0.9%氯化钠注射液组（阴性对照组）和高、中、低剂量甲醛染毒组（20 mg·kg-1·d-1、2 mg·kg-1·d-1、0.2 mg·kg-1·d-1）及50 mg·kg-1·d-1环磷酰胺组（阳性对照组）。通过腹腔注射染毒1周,测定血清睾酮水平,染毒结束后2 d摘眼球采血,颈椎脱臼法处死大鼠,统计精子畸形率和骨髓微核率,对大鼠睾丸做石蜡组织切片,观察睾丸组织损伤情况。结果:精子畸形率:与阴性对照组比较,中、低剂量染毒组精子畸形率上升（P<0.05）,高剂量染毒组和阳性对照组精子畸形率上升更明显（P<0.01）;骨髓微核率:与阴性对照组比较,中、低剂量染毒组骨髓微核率上升不明显（P>0.05）,高剂量染毒组和阳性对照组上升明显（P<0.01）;血清睾酮水平:与阴性对照组比较,高、中、低剂量染毒组和阳性对照组血清睾酮水平均明显降低（P<0.01）。睾丸石蜡切片显示高剂量染毒组组织损伤严重。结论:甲醛可以引起雄性大鼠精子畸形,增加骨髓微核率,降低血清睾酮水平,对雄性大鼠具有一定的生殖及遗传毒性。     

敌百虫亚急性染毒对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨有机磷农药敌百虫对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法选用雄性ICR小鼠40只,随机分为低剂量染毒组（2mg／kg敌百虫）、中剂量染毒组（10mg／kg敌百虫）、高剂量染毒组（50mg／kg敌百虫）和对照组（等容积生理盐水）,每组10只进行灌胃染毒,每天1次,连续30d后脱椎处死小鼠,比较各组小鼠的精子活动度、精子畸形率以及睾丸组织的病理学改变,并分析染毒剂量与精子活动度和畸形率的关系。结果与对照组比较,各染毒组小鼠的精子活动度均下降,其中精子活动度Ⅲ、Ⅳ级所占比例明显上升,且高剂量染毒组精子活动度为I、Ⅱ级所占比例明显下降,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。低剂量、中剂量和高剂量染毒组的精子畸形率分别为1．00％、2．06％和3．39％,均显著高于对照组的0．38％,差异有统计学意义（P〈0．05）。精子活动度和畸形率均与染毒剂量显著相关（P〈0．05,P〈0．05）。组织病理学观察发现,中剂量和高剂量染毒组小鼠的睾丸曲细精管中各级精母细胞数量减少。结论敌百虫暴露可对雄性小鼠产生一定的生殖毒性作用。     

邻苯二甲酸二丁酯对青春期雄性大鼠的生殖毒性研究

目的评价邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雄性大鼠生殖毒性和作用机制。方法用DBP剂量分别为1 000、500、250 mg/(kg.d)灌胃染毒雄性Wistar大鼠(28日龄)8周,并停止染毒后恢复8周。观察临床症状,记录动物体重,进行血Zn和激素测定、生殖能力检查和解剖及组织病理学等指标。结果1 000 mg/(kg.d)剂量组动物体重5周后出现显著下降(对照组的70%)、持续到停止染毒恢复期的第5周。1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清睾酮水平降低(对照组的80%~90%),停止染毒后第4周起恢复正常;1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清E2水平升高(对照组的170%~200%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周时动物血清FSH水平升高(对照组的120%~150%);1 000 mg/(kg.d)和500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后精子计数减少(对照组的12%~66%),1 000 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率0(0/8),500 mg/(kg.d)剂量组染毒8周后交配成功率88%(7/8);1 000 mg/(kg.d)剂量组睾丸系数与对照组比较明显减小,停止染毒后未见恢复;组织病理学发现1 000 mg/(kg.d)剂量组生精上皮严重损伤,生精细胞脱落,曲细精管的损伤度为97.8%,与对照组差异有统计学意义。结论DBP对雄性青春期大鼠具有明显的生殖毒性,具有干扰生殖内分泌激素水平的作用,使睾酮水平降低,雌激素和FSH水平升高,同时引起睾丸萎缩、生精上皮变性、生殖细胞脱落等损伤。本实验中DBP对Wistar大鼠的最低可观察毒性作用剂量水平(lowest observed adverse effect level,LOAEL)为250 mg/(kg.d)。     

铝的雄性生殖毒性研究进展

铝在地壳中的含量排名第三(仅次于氧和硅)。由于具有良好的理化特性,铝及其化合物被广泛应用于生产和生活中。铝非机体所必需的元素,但随着医学的发展及研究的深入,其对人体的毒性作用被逐渐揭示。铝对神经系统毒性作用的研究比较透彻,而随着近年来随着研究的拓展,人们发现铝对雄性动物生殖系统也有影响。     

复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓体外释放度的测定

目的测定复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓中奥硝唑、甲磺酸培氟沙星的体外释放动力学。方法采用高效液相色谱法,采用C18色谱柱分离,以甲醇-磷酸二氢钾为流动相,流速1.0ml/min,测定波长277nm,柱温30℃,测定复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓中奥硝唑、甲磺酸培氟沙星的持续释放时间和有效释放浓度。结果①奥硝唑的浓度与峰面积0.00101~0.022mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为100.09%(n=5),RSD=0.59%;甲碘酸培氟沙星在0.0053~0.0265mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.84%(n=5),RSD=2.25%。②13h奥硝唑累和甲磺酸培氟沙星累计释放度分别为98.3%、96.01%。结论复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓具有较长时间的缓释效果。     

辛硫磷对雄性小鼠生殖细胞毒性作用的实验研究

目的 研究辛硫磷对雄性小鼠生殖细胞的毒性作用.方法 48只健康昆明种雄性小鼠,随机分为6组,每组8只.实验设4个不同剂量辛硫磷染毒组、阴性对照组（玉米油）和阳性对照组（环磷酰胺40mg/kg）,均采用腹腔注射染毒方式.首次染毒后第35d处死小鼠,观察睾丸及附睾脏器系数、精子数量、精子活率、精子畸形率及骨髓细胞微核率的变化.结果 除最低剂量组外,各染毒组精子数量均低于阴性对照组（P＜0.01）;精子活率各染毒组均低于阴性对照组（P＜0.05）,并呈剂量-反应关系.精子畸形率、骨髓细胞微核率各染毒组均高于阴性对照组（P＜0.05）,并呈剂量-反应关系.结论 辛硫磷对雄性小鼠生殖系统有一定毒性作用,主要引起精子数量、精子活率的降低和精子畸形率的增加,并具有致突变作用.     

奥硝唑联用培氟沙星对牙周病原菌体外抗菌活性研究

目的 评价奥硝唑和培氟沙星体外联合应用对牙周病原菌抗菌效果.方法 检测两药配伍的可行性.根据2种含药纸片抑菌环交界角形状,初步判断2种药物联合后对受试菌的作用效果.根据琼脂棋盘稀释法定量判断不同浓度组合药物联用后对受试菌的最低抑菌浓度并计算分级抑制浓度FIC指数.结果 2种药物溶液混合后无明显理化特性改变.牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、中间普氏菌、消化链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌6株标准菌株的FIC指数分别为0.312 5、0.375、0.562 5、0.75、1.062 5、1.062 5.结论 2种药物无配伍禁忌,对厌氧菌抗菌活性呈相加作用,对非厌氧菌仅培氟沙星起作用.     

牙周中药固齿缓释剂毒理学研究

目的 为确保临床用药的安全,对中药固齿缓释剂进行毒理学检测。方法 按新药的有关要求作如下试验：①IRC小鼠最大耐受量(MTD)试验。②Wistar大鼠慢性毒理学试验。③Wistar大鼠口腔黏膜毒性及刺激试验。④豚鼠皮肤过敏试验。结果 动物对该药物有很大的耐受性,MTD=266g/kg体重,对动物的血常规及肝功、肾功和5个重要脏器均无明显影响,对皮肤和口腔黏膜无刺激及致敏作用。结论 该制剂可安全用于临床。     

左炔诺孕酮纳米粒缓释给药系统的研究

目的运用优化制备工艺,用可生物降解的材料制备性质稳定,缓释的左炔诺孕酮纳米粒(LNG-PBCA-NP).方法运用正交试验设计方法设计实验选出最优化实验条件,应用乳化聚合法制备LNG-PBCA-NP,观测粒径大小及分布,测量纳米药物的包封率和含药量,并测定体外释药速率.结果纳米粒粒径为72～170nm,分布均匀,包封率(87.6±0.47)%,控释时间延长.结论制备的LNG-PBCA-NP性质稳定,有明显的缓释性.     

蓬灰对大鼠胰腺及糖代谢的影响

目的观察不同剂量蓬灰对正常SD雄性大鼠胰腺及糖代谢的影响。方法雄性SD大鼠60只,分别灌胃给予573、1 146、2 291 mg/kg蓬灰,对照组给予等量生理盐水,共饲养12周。饲养期间,监测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)变化;于饲养12周龄时,取胰腺组织进行HE染色,观察胰腺组织的病理学改变。结果与对照组比较,实验组的FBG、FINS水平差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组胰腺HE染色显示血管扩张充血。结论蓬灰对正常雄性SD大鼠糖代谢可能无影响,但对胰腺会造成一定的损伤。     

2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的：研究2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法将48只雄性 ICR 小鼠随机分为4组,即对照组（玉米油）和低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）和高剂量（40 mg/kg）2,4-滴丁酯染毒组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续染毒6 d,实验周期为5周。染毒结束后采用分光光度法对睾丸组织中总抗氧化能力（T-AOC）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、Na^＋K^＋-ATPase 及 Ca^＋^＋Mg^＋^＋-ATPase 的活性进行测定。结果T-AOC 活力随着2,4-滴丁酯染毒剂量的升高逐渐下降,高剂量组与其他组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中 LDH 活力值较低,差异显著,且高剂量组与中剂量组比较差异显著;SDH 活力随着2,4-滴丁酯染毒浓度的升高逐渐降低,高、中剂量组与对照组相比较差异显著,且高剂量组与中、低剂量组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中 Na ^＋K ^＋-ATPase 活力值较低,且差异显著;实验组 Ca^＋^＋Mg^＋^＋-ATPase 活力与对照组比较差异显著。结论2,4-滴丁酯染毒对雄性小鼠睾丸组织具有一定的毒性作用。     

Developmental and reproductive toxicity of soybean isoflavones to immature SD rats

Objective To investigate the dose-dependent toxic effect of soybean isoflavone extracts （SIE） on reproductive development in immature rats. Methods Growing male and female rats （n=50 each, 4 weeks） were divided into five groups fed with a standard cereal-based diet and gastrogavaged daily with 0, 30, 150, 300, and 600 mg SIE / kg body weight, respectively, for 12 weeks. Body weight, organ weights, and serum level of estrogen and testosterone were measured. Results Oral administration of SIE had no effect on food intake but decreased food efficiency ratio （P〈0.01）. Suppression on body weight gain by SIE was dose-dependent and the effect was greater on male than on female rats （P〈0.01）. SIE at high doses exhibited hepatotoxicity by increasing a relative liver weight, and also caused a smaller uterus but a greater relative ovary in female rats, while leading to larger relative testis and epididymis in male rats. SIE could decrease progesterone concentrations in female rats, whereas in male rats it reduced not only total testosterone level but also sperm count compared with the control group （P〈0.05）. Conclusion SIE at a range of 50-1000 times of human intake level affects not only growth but also development of reproductive system in growing rats.     

双酚A对成年雄性小鼠的生殖毒性及其作用机制

目的: 探讨双酚A(BPA)对成年小鼠睾丸组织的损伤作用,阐明BPA对动物机体的生殖毒性及其作用机制。方法: 8周龄昆明小鼠40只随机分为对照组(玉米油)和低(100 mg·kg^-1 BPA)、中(200 mg·kg^-1BPA)、高(400 mg·kg^-1BPA)剂量BPA组。灌胃染毒4周后,取小鼠睾丸组织,采用流式细胞术检测小鼠睾丸组织中细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Fas和FADD蛋白表达情况。结果: 与对照组比较,低剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、Fas和FADD阳性细胞表达率无明显变化(P>0.05);中和高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、Fas和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05)。与低剂量BPA组比较,中和高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、FAS和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05);与中剂量BPA组比较,高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、FAS和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05)。中剂量BPA组细胞凋亡率与FAS、FADD阳性细胞表达率呈正相关关系(r=0.430,P<0.05;r=0.238,P<0.01),高剂量组细胞凋亡率与Fas、FADD阳性细胞表达率呈正相关关系(r=0.637,P<0.01;r=0.359,P<0.01)。结论: 一定剂量BPA会导致小鼠睾丸组织中细胞凋亡率升高,凋亡调控基因Fas和FADD表达上调;BPA对小鼠睾丸组织有损伤作用,其生殖毒性与激活Fas死亡受体信号通路从而导致细胞过度凋亡有关。     

新型利福平缓释植入支架材料的制备及体内缓释分析

目的制备一种可局部植入的具有良好的药物缓释以及成骨性能的新型材料并验证其缓释性能和生物安全性。方法使
用乳化溶媒挥发法制备利福平-聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球并将其与带负电荷硫酸钙/β-磷酸三钙复合骨水泥结合制备成
一种新型的复合抗结核支架材料。分别观察微球以及复合支架材料的体外缓释性能。通过在成年雄性SD大鼠的肌袋模型中
植入复合抗结核支架材料来观察不同时间点的局部药物浓度以及血药浓度,通过血生化指标以及肝脏病理组织切片评价复合
抗结核支架材料的体内安全性。结果利福平/聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球的包封率和载药率分别为（56.05±5.33）%和
（29.80±2.88）%。在第28天微球和复合支架材料的体外累积释放率分别为（94.19±5.40）%和（82.23±6.28）%。局部植入抗结核
复合支架材料后药物缓释效果令人满意,在术后第28天局部药物浓度仍可达到（16.18±0.35）μg/g。血浆生化指标提示局部植
入抗结核复合支架材料后会出现一过性肝损伤,肝脏病理切片的结果显示在第28天肝损伤基本得到完全修复。结论利福平-
聚乳酸羟基乙酸共聚物载药微球-带负电荷硫酸钙/β-磷酸三钙复合骨水泥作为一种新型的抗结核局部植入物,具有良好的缓释
效果以及生物相容性,能弥补传统抗结核疗法局部药物浓度过低的不足。