TGF-β／Smads信号转导与胰腺癌

TGF-β／Smads信号转导通路是由TGFIG超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β／Smads信号转导紊乱，从而导致肿瘤的发生。大多数胰腺癌都有TGF-β／Smads信号转导异常。其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6．7)，也涉及TGF—β超家族及其受体的改变。     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,主要包括TGF-βs、激活素(activin)/抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等三大类40多个成员,其中研究较多的是TGF-βs,包括TGF-βl至TGF-β5.近年来,大量文献报道TGF-β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关,现就TGF-β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述.     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.本文综述了近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生、发展、浸润及转移之间的关系.     

TGF-β-Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状创

目的:总结转化生长因子β(trans-forming growth facter-β,TGF-β)-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状.方法:应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统,以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词,检索1993-01～2008-01相关TGF-β- Smad信号转导通路的文献.纳入标准:1)关于TGF-β-Smad信号转导通路具体转导步骤的研究.2)关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究.3)关于TGF-β-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究.4)关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究.粗选关于TGF-β-Smad信号转导通路方面的文章,根据纳入标准,精选54篇文献,最后纳入分析22篇文献.结果:TGF-β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成,广泛存在于多种生物的各种组织中,并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用,而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色.结论:研究TGF-β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用,及其在大肠癌中的特异性作用,对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义.     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors—β，TGF—β)是一类多功能的多肽类生长因子，主要包括TGF-βs、激活素(activin)／抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等三大类40多个成员，其中研究较多的是TGF-βs，包括TGF—β1至TGF—β5。近年来，大量文献报道TGF—β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关，现就TGF—β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述。     

治疗前外周血TGF-β1浓度对预测鼻咽癌患者治疗后远处转移临床价值的探讨

目的:通过检测鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1的浓度,探讨其与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)实验方法,检测初治156例鼻咽癌患者治疗前血清中的TGF-β1表达水平,分析血清中TGF-β1浓度对鼻咽癌预后的影响.结果:156例鼻咽癌患者治疗前血清TGF-β1的平均浓度明显高于健康对照组[(60.24±28.33)ng/mL vs(30.14±14.14)ng/mL].进而以52.11 ng/mL为节点,将156例鼻咽癌患者分成TGF-β1高、低浓度组,两组间3年无转移生存率差异有统计学意义,P=0.000.Cox多因素回归结果显示,鼻咽癌患者治疗前血清中高浓度TGF-β1是总生存和无转移生存的不良预后因素,P均<0.001.结论:鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1浓度可能成为预测鼻咽癌治疗后远处转移的分子指标之一.     

转化生长因子β-Smad信号通路与结肠癌研究进展

目的:了解转化生长因子B(trans-forming growth factor β,TGF-β)-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究现状.方法:采用关键词途径检索MEDLINE和CHKD期刊全文数据库,以发表时间、英语为限制,对TGF-β-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究状况进行回顾总结.结果:该信号转导通路能调节多种细胞的生长、分化,通路中任何1个环节的变化诸如突变、缺失都会导致细胞的生长、分化失去控制.结肠癌中TGF-β及其受体、Smad蛋白异常表达十分常见,并且与转移、预后相关,表明该通路与结肠癌的发生、发展密切相关.研究提示TGF-β主要从抑制免疫系统、增加血管生成、增加肿瘤细胞与胞外基质相互作用3个方面促进结肠癌的侵袭和转移.结论:TGF-βSmad信号转导通路异常与结肠癌密切相关,可能成为结肠癌防治的新靶点.     

TGF—β—Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状

目的：总结转化生长因子β（transforming growth facter—β，TGF-β）-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状。方法：应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统，以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词，检索1993—01～2008—01相关TGF-β-Smad信号转导通路的文献。纳入标准：1）关于TGF—β—Smad信号转导通路具体转导步骤的研究。2）关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究。3）关于TGF—G—Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究。4）关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究。粗选关于TGF—β—Smad信号转导通路方面的文章，根据纳入标准，精选54篇文献，最后纳入分析22篇文献。结果：TGF—β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成，广泛存在于多种生物的各种组织中，并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用，而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色。结论：研究TGF—β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用，及其在大肠癌中的特异性作用，对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义。     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测三者在52例胰腺癌和10例非肿瘤性胰腺组织中的表达,并分析它们与胰腺癌临床病理参数及患者生存率间的关系。结果:TGF-β1在非肿瘤性胰腺组织、胰腺癌中的阳性表达率分别为30%、80.77%,两者间的差异具有统计学意义(P<0.01)。胰腺癌中,CD105、CD34标志的微血管密度(MVD)均明显高于非肿瘤性胰腺组织。TGF-β1、CD105、CD34的表达水平与胰腺癌临床分期及淋巴结有无转移呈正相关,且CD105与胰腺癌的病理分级有关。TGF-β1与CD105、TGF-β1与CD34在胰腺癌中均有协同表达,CD105在胰腺癌中的表达较CD34特异性高。此外,生存单因素分析TGF-β1、CD105、CD34均与胰腺癌的预后有关。结论:TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌生长、浸润和转移过程中发挥了一定作用。CD105较CD34能更准确的反映内皮细胞的增殖状况。     

TGF-β介导的肿瘤免疫抑制研究及临床意义

转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β作为最主要的免疫抑制分子,与其信号转导元件一起在肿瘤免疫抑制的产生及肿瘤的形成、发展中发挥着重要作用.它们在肿瘤中的表达及在患者体液中的含量变化,可望成为辅助判断疗效、观察预后的临床监测指标,为临床最佳治疗方案的选择提供理论依据,并可作为抗瘤药物的新靶点,为肿瘤的生物治疗提供新思路.     

TGF-β1和COLⅢ及FN与放射性纤维化形成和发展的关系

随着分子生物学技术的不断引入,我们认识到细胞间某些细胞因子的激活及其与细胞间的相互作用是放射性纤维化形成的关键。细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的产生细胞,即成纤维细胞的活化,是纤维化形成的核心环节。转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)在目前的研究中与ECM积聚关系最为密切,是放射性纤维化形成的主要启始因子之一。Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)和纤维连结蛋白(fibronectin,FN)是ECM的重要成份,在放射性纤维化的形成和发展中也起重要的作用。     

TGF-β1和TβRⅡ在胰腺癌组织中的表达及临床意义

对人胰腺癌中转化生长因子β１及其Ⅱ型受体的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展,转移的关系,方法应用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测ＴＧＦ－β１、ＴβⅡ在１０例正常胰腺,１３例慢性胰腺炎和３６例胰腺癌中的表达。     

TGF—β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子－β（TGF－β）信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF－β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF－β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

TGF-β信号通路与胶质细胞瘤生物学行为的关系

TGF-β信号通路在肿瘤形成早期发挥抑制作用,但随着肿瘤进展其作用转换为促进肿瘤进展,目前其具体机制尚不清楚。本文对TGF-β信号通路与胶质细胞瘤增殖、迁移、侵袭、肿瘤免疫抑制及胶质瘤干细胞的关系作一综述。     

TGF-β/Smad4信号通路对结直肠癌肿瘤细胞株转移潜能影响的研究

目的:探讨TGF-β/Smad4基因在结直肠癌肿瘤细胞高低转移细胞株中的表达及其作用。方法:免疫细胞化学方法检测Smad4在SW-480和SW-620细胞系中的定位,免疫印迹法检测Smad4蛋白在SW-480和SW-620细胞系中表达的差异,并构建Smad4真核表达载体,脂质体法瞬时转染Smad4基因,转染后24h应用蛋白质印迹法检测Smad4、PAI-1、VEGF和E-cad-herin的表达。结果:免疫细胞化学方法分析显示,Smad4基因在细胞核(质)表达,且Smad4在SW-480细胞中表达的平均光强度为2.356±0.431,而在SW-620细胞中表达的平均光强度为1.023±0.502,两者比较差异有统计学意义,P<0.05。蛋白质印迹法检测Smad4基因在SW-480细胞中表达高于SW-620细胞(0.675±0.356 vs0.224±0.243),瞬时转染Smad4基因24h后,转染前后PAI-1表达显著下调(4.355±0.674 vs2.110±0.524),E-cadherin表达明显上调(0.201±0.254 vs 0.899±0.325),而转染前后VEGF表达(0.867±0.3...     

转化生长因子β信号转导途径与胃癌发生发展的关系

 目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）信号转导途径与胃癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测26例正常胃黏膜、22例肠上皮化生、20例不典型增生及43例胃癌中TGF-β受体（RⅠ、RⅡ）和Smad 4蛋白的表达。结果 TGF-β RⅠ、TGF-βRⅡ和Smad 4表达的阳性率随着胃组织病变程度的进展而降低（P＜0.01）。TGF-β RⅠ在胃癌组织中的阳性表达与胃癌组织分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关。胃癌组织TGF-βRⅡ和Smad4的阳性表达率随浸润深度的加深而降低，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；在淋巴结转移阳性患者TGF-βRⅡ、Smad4表达阳性率显著低于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P＜0.05）；TGF-βRⅡ和Smad4在中、高分化组中的阳性表达率明显高于低分化组（P＜0.05）。结论 TGF-β信号转导途径与胃癌发生、发展密切相关，其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF-β负调控的机制之一。