细胞凋亡及nm23,p170,ER基因产物表达与乳腺癌？…

目的：探讨细胞凋亡和ｎｍ２３、Ｐ１７０表达与乳腺癌生物学行为的关系。方法：对８６例乳腺癌、２４例乳腺良性病变行凋亡细胞检测（ＴＵＮＥＬ法）、和ｎｍ２３、ｐ１７０及ＥＲ免疫组化染色。结果：细胞凋亡水平与ｎｍ２３、Ｐ１７０、ＥＲ阳性率和淋巴结转移之间,ｎｍ２３表达与肿块大小、组织学分级、要巴结转移和ＥＲ阳性率之间,Ｐ１７０表达与患者的生存期之间的差异有显著性。细胞凋亡水平高者,ｎｍ２３基因产物的表达较     

ER、PR、P53、P16和CerbB-2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系

目的联合检测抑癌基因P53、P16和癌基因CerbB-2在乳腺癌中的表达情况,结合ER、PR探讨与乳腺癌发生发展及临床、病理因素之间的联系.方法采用免疫组化S-P法分别检测145例乳腺癌和10例正常乳腺组织ER、PR、P53、P16和CerbB-2蛋白的表达.结果145例乳腺癌中ER、PR、P53、P16和CerbB-2的阳性表达率分别为43.4%、40.6%、45.5%、27.5%和84.8%.与正常乳腺组织比较,P53、P16和CerbB-2的阳性表达有差异（p＜0.05）.乳腺癌各病理类型之间表达没有差异（p＞0.05）.ER与年龄、PR、CerbB-2、肿瘤直径、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）;PR与ER、肿块直径、癌周浸润相关;P53与淋巴结转移个数,癌周浸润相关;P16与初潮年龄、癌周浸润相关（＜0.05）;CerbB-2与ER、肿瘤直径、转移淋巴结个数、月经状态、癌周浸润相关（p＜0.05）.结论ER、PR是对激素治疗有价值的指标,并与P53、P16、CerbB-2等可作为评价乳腺癌的生物学行为、病理特征和预后的指标.     

hRad17在浸润性乳腺癌中表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的 探讨乳腺癌组织中hRad17表达及其与细胞增殖、凋亡之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测90例乳腺浸润性癌、8例乳腺原位癌及20例乳腺良性病变组织中hRad17表达.测定90例乳腺浸润性癌组织中Ki-67、微小染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance proteins,MCM7)、Bcl-2、p53、ER、PR、c-erbB-2的表达.结果 hRad17蛋白在乳腺浸润性癌、乳腺原位癌和乳腺良性病变三组病例中表达差异有统计学意义(P<0.05).90例乳腺浸润性癌中,hRad17阳性表达56例(62.2%).乳腺浸润性癌的hRad17的阳性表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67、MCM7、Bcl-2表达密切相关,与患者生存期呈负相关(P<0.05).hRad17的表达与患者年龄、肿块大小、组织学类型和p53、ER、PR、c-erbB-2表达均无关(P>0.05).结论 hRad17在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌发生、发展中起重要作用.hRad17可成为判断乳腺癌预后新的分子标记物.     

rasp21、c-erbB-2、c-erbB-3、p53、nm23蛋白与细支气管肺泡癌淋巴结转移的关系

目的：研究rasp21、c-erbB-2、c-erbB-3、p53、nm23蛋白与细支气管肺泡癌（BAC）淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化LSAB法检测50例BAC（其中18例伴淋巴结转移）标本。结果：rasP21、c－erbB－2、c－erbB3、P53蛋白在伴或不伴淋巴结转移的BAC中的表达差异无显著性（P＞0．05）。但在18例伴淋巴结转移的BAC原发灶内,rasP21、c－erbB-2、c－erbB-3、p53中两种及两种以上同时表达的有4例（22％）,而在相应的淋巴结转移灶中则为8例（44％）。nm23／NDPK在BAC中的表达（34／50,78％）高于癌旁肺实质（P＜0．01）。在伴淋巴结转移的BAC中nm23／NDPK表达率为56％（10／18）,在无淋巴结转移的BAC中为91％（29／32）,差别有高度显著性（P＜0．01）O结论：肿瘤转移受多种基因及其表达产物的调控。nm23基因的表达不仅与BAC的发生有关,而且在BAC中起到转移抑制基因的作用。     

乳腺癌中hsa-miR-24-3p的表达及临床意义

目的观察hsa-miR-24-3p在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系,探索其发挥作用的具体机制。方法采用组织原位杂交实验检测乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中hsa-miR-24-3p的原位表达,针对112例乳腺癌临床病理参数和相应hsa-miR-24-3p的表达水平进行相关性分析;预测hsa-miR-24-3p下游靶基因,通过荧光素酶报告实验和实时荧光定量PCR实验进行验证。结果在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中hsa-miR-24-3p的阳性率分别为36.6%(41/112)和66.7%(14/21)。hsa-miR-24-3p表达与乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移数以及肿瘤的TNM分期呈负相关(P0.05),与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级、ER、PR和HER-2的表达均无显著相关性(P0.05)。hsa-miR-24-3p表达与乳腺癌患者的无复发生存期和总体生存期呈正相关(P=0.025,P=0.019)。hsa-miR-24-3p靶向抑制RNF2的表达。结论 hsa-miR-24-3p在乳腺癌中具有抑癌功能,其可作为乳腺癌的潜在靶向治疗药物。     

凋亡调节蛋白FasL，Fas和P53在乳腺癌的表达及其意义

目的 观察人乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中凋亡调节蛋白FasL，Fas、P53的表达，探讨FasL，Fas及P53与乳腺癌发生发展的关系。方法 收集手术切除的人乳腺癌组织和癌周相对正常乳腺组织，用免疫组织化学方法对21例乳腺癌标本进行检测。结果 乳腺癌组织中Fas蛋白表达的阳性率明显低于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者（P〈0．05）。乳腺癌组织中FasL、P53蛋白表达的阳性率均明显高于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论 乳腺癌组织中Fas／FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击，促使肿瘤的发生发展，对预测乳腺癌的预后有重要参考价值。突变型P53在乳腺癌中过表达，可能抑制肿瘤凋亡的发生，促进肿瘤生长。     

Bcl-2和nm23的表达与乳腺癌生物学行为的关系

目的研究乳腺癌中bcl-2与nm23基因表达的生物学意义及它们之间的相互关系对乳腺癌生物学行为的影响.方法应用免疫组织化学S-P方法对65例乳腺癌石蜡包埋组织进行检测,分析bcl-2与nm23基因表达与乳腺癌病理参数的关系.结果 bcl-2和nm23阳性表达率分别为57.4%、63.1%.bcl-2基因阳性表达与组织学类型、患者年龄、有无淋巴结转移以及肿瘤大小无关(P>0.05);与乳腺癌组织学分级呈正相关(P<0.05),nm23阳性表达与肿瘤大小、组织学类型和患者年龄无关(P>0.05);与乳腺肿瘤的组织学分级和淋巴结转移呈负相关(P<0.05);bcl-2与nm23的表达有相关性(P<0.05).结论 bcl-2阳性表达和nm23阴性的乳腺癌患者细胞恶性程度高,bcl-2与nm23基因共同参与了乳腺癌的发生和发展.     

P53基因蛋白在乳腺良性病变和癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对乳腺良性病变和乳腺癌细胞Ｐ５３基因蛋白表达进行定量研究。结果表明，乳腺良性病变Ｐ５３蛋白表达量明显低于乳腺癌。Ｐ５３表达阳性率和表达量与乳腺癌的组织学分级密切相关，Ｐ５３表达量与乳腺癌ＤＮＡ倍体相关，非整倍体肿瘤Ｐ５３表达量高于二倍体肿瘤。Ｐ５３表达阳性（ＦＩ＞１．０）的乳腺癌，其生存期和五年生存率明显低于Ｐ５３表达阴性（ＦＩ≤１．０）的乳腺癌。     

uPA与ER在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的研究雌激素受体（ER）与尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinasc-type plasminogen activator,uPA）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学染色采用PV-6000二步法,对40例乳腺癌蜡块中ER、uPA表达进行研究。结果乳腺腺瘤、腺病和乳腺癌中ER阳性率分别为85.O％、82.5％和60.6％,三者差异有统计学意义（P〈O.05）;ER表达阳性患者淋巴结转移率（33.33％）低于ER表达阴性者（81.25％）,差异有统计学意义（P〈O.01）。uPA在乳腺纤维腺瘤、腺病均呈阴性表达,在乳腺癌中的阳性率为60.00％,三者差异有统计学意义（P〈0.05）;uPA表达阳性患者淋巴结转移率（88.5％）显著高于阴性者（50.O％）,两者的表达差异有统计学意义（P〈O.05）。结论uPA的高表达和ER的缺失表达与乳腺癌的浸润转移密切相关,检测ER和uPA对临床选择治疗方法有指导意义。     

乳腺癌COX-2表达及其与ER、PR、C-erbB-2的相关性

通过对环氧化酶-2（COX-2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及C—erbB-2在人乳腺癌的表达及其相互关系研究，进一步探讨COX-2在人乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测49例人乳腺癌组织标本中COX-2、ER、PR及C—erbB-2的表达情况，分析COX-2在乳腺癌中的表达特征，并分析COX-2与ER、PR及C—erbB-2相互关系。结果49例人乳腺癌组织标本中COX-2表达阳性率61．22％，与肿瘤分期无关（P〉0．05）；与淋巴结转移阳性显著相关（P〈0．005）。COX-2的表达与ER、PR阴性状态有相关性（P〈0．05）。ER、PR阳性表达有同步性。C—erbB-2的阳性表达率59．18％，C—erbB-2的表达与淋巴结转移阳性者有关（P〈0．005）。在C—erbB-2阳性的29例中COX-2表达阳性率79．31％，而C—erbB-2阴性的20例中COX-2表达阳性率35％，两者相比有显著差异性（P〈0．005），COX-2的阳性表达与C—erbB-2的阳性表达有相关性。结论COX-2在人乳腺癌组织中呈高水平表达。COX-2在乳腺癌的发生、发展和转移中可能起重要作用。在检测乳腺癌淋巴结转移、ER，PR和C—erbB-2等生物学指标的同时，联合检测COX-2的表达，能更好地评估乳腺癌的进展情况和预后，并为应用选择性COX-2抑制剂防治乳腺癌提供了依据。     

应用免疫组化技术检测胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达产物及其临床意义

目的：为探讨胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因表达产物对胃癌诊断与治疗方面的价值。方法：应用免疫组化技术检测了手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因产物表达。结果：p53蛋白表达阳性率37．6％-46．2％，c-erbB-2为34．6％-56．8％，p21为37．8％。61．5％，nm23为30．8％-70．3％；非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生)未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。c-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度有关，p21、nm23基因表达与肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度有关。p53、c-erbB-2、p21、nm23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达是一致的，无显著性差异。结论：对胃癌组织检测p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达产物在胃部的良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导胃癌的临床诊断与治疗等方面具有一定价值。     

乳腺癌中Livin基因及蛋白表达与细胞凋亡、增殖的关系

目的探讨Livin在乳腺癌表达及其与caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系。方法采用SP法免疫组化和原位杂交技术检测Livin在正常乳腺组织（14例）、乳腺增生性病变（14例）、乳腺非浸润性癌（20例）和乳腺浸润性癌组织（52例）中Livin mRNA和其蛋白的表达以及caspase-3、Ki-67在乳腺癌组织中的表达。结果Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌组织中阳性率分别为（7．1％、7．1％）、（28．6％、28．6％）、（65．0％、70．0％）、（73．1％、75．0％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。Livin蛋白与mRNA表达之间差异无统计学意义（P〉0．05）。Livin表达与临床分期、淋巴结转移和年龄有关（P〈0．05）,与肿瘤大小和组织学分级无关。Livin蛋白与caspase-3的在乳腺癌表达呈负相关（P〈0．01）。Livin蛋白表达阳性的乳腺癌Ki-67增殖指数（47．32％±22．34％）明显高于Livin蛋白表达阴性的乳腺癌Ki．67增殖指数（18．01％±23．34％）（P〈0．01）。结论Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可作为乳腺癌新的分子标记物,可能成为乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点。Livin蛋白通过与执行型caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡。Livin不仅参与细胞凋亡的调控,还促进了细胞增殖及肿瘤的发生、发展。     

p16与ER在乳腺癌中表达的相关性

目的 探讨p16基因表达与雌激素受体（ER）的相关性,分析其在ER阴性乳腺癌中的可能应用。方法 选取常州市第一人民医院2016年5月~2018年6月手术治疗的乳腺癌石蜡标本181例为研究对象,使用免疫组织化学（SP法）分别检测乳腺癌组织中ER和p16蛋白表达,分析乳腺癌组织中p16蛋白表达与ER的关系及其与不同亚型乳腺癌临床病理参数的关系。结果p16蛋白在ER阳性和ER阴性乳腺癌组织中阳性率分别为56.19%（59/105）、35.53%（27/76）,差异有统计学意义（P＜0.05）;ER阴性乳腺癌中,p16蛋白表达与患者的淋巴结转移数、临床分期均相关（P＜0.05）,与年龄、肿块大小及组织学分级无关（P＞0.05）。结论 p16蛋白表达的缺失可能主要出现在ER阴性乳腺癌中,上调抑癌基因p16的表达有可能作为ER阴性乳腺癌一个潜在的治疗靶点,p16蛋白表达的检测也有可能成为ER阴性乳腺癌患者预后评估的一个参考指标。     

E-cadherin与乳腺癌分化程度及其淋巴结转移的关系研究

目的 探讨E-cadherin基因表达在乳腺癌侵袭和转移中的作用。方法 采用原位杂交技术检测30例正常乳腺组织和48例乳腺癌原发肿瘤及其淋巴结转移灶中E-cadherinmRNA表达情况。结果 乳腺癌原发肿瘤组织和淋巴结转移灶中，E-cadherin mRNA阴性表达率（分别为31．3％，46．7％）与正常乳腺组织之间的差异非常显著（P＜0．001）。E-cadherin mRNA表达强度在乳腺癌Ⅰ-Ⅲ级之间及有无淋巴结转移的原发肿瘤之间有显著性差异（P＜0．05）。结论 肿瘤抑制基因E-cadherin是一种有价值的反映乳腺癌恶性程度和预测淋巴结转移的指标。     

多项生物指标在乳腺癌中的表达及其关系与预后

目的 探讨多项生物学指标c-erbB-2,PCNA,P53,EGFR,nm23,ER,PR在乳腺癌中的表达与临床乳腺癌预后的关系及这些指标间的相互关系。方法 应用免疫组织化学方法对87例乳腺癌组织切片c-erbB-2,PCNA,P53,EGFR,nm23,ER,PR的表达进行检测。结果 乳腺癌远处转移率与腋淋巴结转移数目有关，c-erbB-2阳性率与肿瘤大小，临床分期正相关，PCNA阳性率与肿瘤大小，腋淋巴结转移数目正相关，P53与肿瘤大小正相关，c-erbB-2与PCNA，P53，EGFR，PR相关，P53与PR相关，ER与PR相关。结论 肿瘤大小，腋淋巴结转移数目，临床分期，c-erbB-2,PCNA,P53,PR等多指标联合应用有助于提高对乳腺癌预后评价的正确性。     

bcl-2、p53表达与乳腺癌预后的关系

目的：探讨ｂｃｌ２ 、ｐ５３ 表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测６４ 例乳腺癌及３０ 例乳腺良性病变的表达。分析ｂｃｌ２、ｐ５３ 与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、复发和预后的关系。结果：ｂｃｌ２ 与ｐ５３ 表达之间差异有显著性,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 表达与组织学分级有关（ Ｐ＜ ０－０５） ,ｂｃｌ２ 表达随分级增加阳性率降低,ｐ５３ 则相反。ｐ５３ 表达与腋淋巴结转移有关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 表达与腋淋巴结转移无关（ Ｐ＞ ０－０５） 。ｐ５３ 表达复发组明显高于无复发组（ Ｐ＜０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与有无复发无关（Ｐ＞０－０５）。ｐ５３ 表达阳性率≤５ 年生存组明显高于＞ ５ 年生存组,呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５）;ｂｃｌ２ 表达与生存期无关（Ｐ＞ ０－０５） 。结论：ｂｃｌ２ 表达与预后无关,其阳性表达可反映肿瘤属分化较好或属早期阶段。ｐ５３ 可单独作为预后指标;ｐ５３ 表达与预后呈负相关。     

人乳腺癌中p-P38信号分子与nPA表达增强

目的 研究磷酸化p38（p-p38）信号分子和uPA在乳腺癌组织及细胞中表达及意义。方法 免疫组化检测60例乳腺癌组织及其邻近正常乳腺组织中p-p38和uPA蛋白,Western blot检测人乳腺癌细胞中p-p38及uPA蛋白表达及用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路后uPA蛋白水平的变化。结果 免疫组化显示,p-p38,uPA蛋白在乳腺癌组织中表达阳性率分别为56.7%和60.0%。,显著高于正常乳腺组织中的表达（P<0.05）,并与乳腺癌的TNM分期及淋巴结转移相关（P<0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性,且两者表达存在正相关（r=0.316, P<0.05）。乳腺癌高转移性的MDA-MB-231细胞株p-p38及uPA蛋白表达水平高于低转移的MCF-7细胞株。 用SB203580阻断p38MAPK通路可降低uPA蛋白表达。结论 p-p38和uPA表达在乳腺癌恶性进展中起重要作用,可为乳腺癌转移机制研究提供有效线索。     

肿瘤转移抑制基因nm23—H1 mRNA在乳腺癌中的转录表达

目的：探讨nm23—H1基因mRNA在乳腺患组织中的表达及其与临床的关系．方法:采用半定量RT—PCR方法，检测30例乳腺患组织nm23—H1的表达．结果:①淋巴结阳性的原发灶组织nm23—H1 mRNAA表达明显低于淋巴结阴性的原发灶组织，Ⅲ期乳腺患组织nm23—H1 mRNA水平较Ⅰ、Ⅱ期的明显低．②多因素分析发现淋巴结转移与nm23—H1 mRNA的表达有显著性相关．结论nm23—H1基因mRNA表达强度与淋巴结转移呈负相关．在乳胰患转移过程中，nm23—H1 mRNA起重要的作用。     

纤维连接蛋白在乳腺良恶性病变的定位观察

本文应用Ｓ－Ｐ免疫组化法对２３２例乳腺良恶性病变进行纤维连接蛋白标记，结果表明：细胞Ｆｎ在乳腺癌及其淋巴结转移的阳性率明显高地良性病变，间质Ｆｎ则明显低于良性病变，而基膜Ｆｎ则明显缺失；细胞Ｆｎ在各型乳腺癌及其淋巴结转移中一致的强阳性表达，提示Ｆｎ与乳腺癌的分化分型及转移没有明显关系，而间质Ｆｎ减少，基膜Ｆｎ缺失和癌间质中血管淋巴管Ｆｎ断裂，缺损和消失是乳腺癌浸润转移的共同基础。     

nm23基因产物、IV型胶原纤维蛋白、LN和FN表达与喉癌颈淋巴结转移的关系

目的探讨nm23基因产物和细胞外基质抗原的表达与声门上型喉鳞癌颈淋巴结转移的关系。方法分别应用nm23／NDPK多克隆抗体、抗Ⅳ型胶原纤维（Type IV Collagen,CTIV）单克隆抗体、抗层粘连蛋白（Laminin,LN）单克隆抗体、抗纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）单克隆抗体以链霉素亲生物素过氧化酶免疫组织化学法观察nm23／NDPK和这三种抗原在72例声门上型喉鳞癌中的表达分布情况及其与颈淋巴结转移的关系。统计学处理采用x2检验。结果声门上型喉鳞癌中nm23／NDPK阴性者发生颈淋巴结转移率高于表达阳性者,二者之间有较强相关性（P〈0．01）。CTIV、LN、FN表达弱阳性者发生颈淋巴结转移率高于强阳性表达者,也表明其间有较强相关性（P〈0．01）。结论nm23／NDPK、CTIV、LN、FN表达情况可作为预测声门上型喉鳞癌发生颈淋巴结转移的重要参数之一。