NO介导Th1/Th2免疫偏移与日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变的作用

目的　观察日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变与一氧化氮 (NO)、Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨NO介导Th1/Th2免疫偏移在血吸虫卵肉芽肿病变中的作用。方法　采用石蜡切片 ,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变。用硝酸还原酶法和ELISA夹心法分别检测日本血吸虫感染小鼠 0～ 12周血清及脾CD+ 4 T淋巴细胞培养上清NO、IFNγ和IL - 4表达水平 ,并进行相关分析。结果　感染小鼠 0～ 12周血清和脾CD+ 4 T淋巴细胞培养上清NO表达水平与小鼠肝肉芽肿病变动态相一致 ,并呈显著正相关 ,与IFNγ表达水平呈显著正相关 ,而与IL - 4在小鼠感染慢性期 (12周 )呈显著负相关。结论　NO在日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变过程中可能是一种与Th1/Th2细胞因子具有同样重要作用的调节因子 ,并可能是通过调节Th1/Th2细胞因子而发挥作用的 ,通过调控NO合成介导Th1/Th2免疫偏移可能是控制血吸虫卵肉芽肿病变的新途径     

NO介导Th1／Th2免疫偏移与日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肝病变的作用

目的：观察日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变为一氧化氮（NO）、Th1/Th2细胞因子水平的动态变化，探讨NO介导Th1/Th2免疫偏移在血吸虫卵肉芽肿病变中的作用。方法：采用石蜡切片，HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变。用硝酸还原酶法和ELISA夹心法分别检测日本血吸虫感染小鼠0－12周血清及脾CD4^ T淋巴细胞培养上清NO、IFNγ和IL－4表达水平，并进行相关分析。结果：感染小鼠0－12周血清和脾CD4^ T淋巴细胞培养上清NO表达水平与小鼠肝肉芽肿病变动态相一致，并呈显著正相关，与IFNγ表达水平呈显著正相关，而与IL－4在小鼠感染慢性期（12周）呈显著负相关。结论：NO在日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变过程中可能是一种与Th1/Th2细胞因子具有同样重要作用的调节因子，并可能是通过调节Th1/Th2细胞因子而发挥作用的，通过调控NO合成介导Th1/Th2免疫偏移可能是控制血吸虫卵肉芽肿病变的新途径。     

日本血吸虫不同免疫原对小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响

目的　观察单、双性日本血吸虫感染小鼠后Th1/Th2细胞因子水平的动态变化 ,探讨日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响及与虫卵肉芽肿形成的相关性。方法　用ELISA夹心法检测单、双性日本血吸虫感染小鼠及单性感染 8w双性再感染 0～ 12w ,小鼠脾淋巴细胞培养上清Th1细胞因子IL - 2、IFN -γ和Th2细胞因子IL - 4表达水平。结果　单性感染小鼠 6～ 12w在脾淋巴细胞培养上清中可测出一定量的IL - 2和IFN -γ ,但无明显动态变化 ,而IL - 4未能测出 ;双性感染小鼠IL - 2和IFN -γ在感染后 4～ 6w开始上升 ,8w达高峰 ,随后下降 ,IL - 4则在感染后 8w时迅速上升且随着感染时间延长而明显升高 ,单性感染 8w双性再感染 4w时 ,小鼠脾淋巴细胞培养上清IL - 2、IFN -γ和IL - 4表达水平即迅速升高且在双性再感染 8～ 12w逐渐增强。结论　日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响作用不同 ,Th1优势应答可能主要由虫体抗原诱导 ,Th2优势应答可能主要由虫卵抗原 (SEA)所诱导 ,后者是诱导宿主产生免疫病理反应的主要因素     

共刺激分子B7-1介导Th1/Th2免疫应答对日本血吸虫虫卵肉芽肿病变的影响

目的观察B7-1激发型mAb的体内注射对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响及对虫卵肉芽肿病变的调节作用,探讨干预共刺激信号调控Th1/Th2免疫偏移控制血吸虫虫卵肉芽肿病变的新途径。方法小鼠感染日本血吸虫尾蚴后4w给予腹腔内注射B7-1激发型mAb,于6、8wk摘眼球取血收集血清,用ELISA双抗体夹心法测定血清中抗体IgGI、gG1I、gG2a的水平;同时取脾淋巴细胞培养72h,同法测定培养上清中细胞因子IFN-γ和IL-4的表达水平;并且检测感染小鼠虫卵肉芽肿体积。结果B7-1激发型mAb能显著下调感染小鼠血清IgG水平,并能显著上调IFN-γ的表达水平,下调IL-4的表达水平,同时能使虫卵肉芽肿体积显著减小。反映Th1/Th2免疫偏移的IgG1/IgG2a有下降趋势。结论B7-1激发型mAb能调节Th1/Th2免疫应答,诱导免疫反应向Th1方向偏移,从而为控制日本血吸虫虫卵肉芽肿病变的免疫治疗新途径提供了实验依据。     

日本血吸虫感染小鼠CD_4~+ T淋巴细胞协同刺激分子表达谱及其在介导Th1/Th2极化中的作用

目的观察日本血吸虫感染小鼠不同病期体内及体外培养后脾CD4+T淋巴细胞表面的协同刺激分子表达谱,探讨协同刺激分子介导Th1/Th2极化的作用。方法收集血吸虫感染后4w、7w、12w、16w和20w小鼠及正常小鼠脾CD4+T淋巴细胞,以及上述不同病期经SEA诱导72h后脾淋巴细胞培养上清,用流式细胞术检测细胞表面协同刺激分子CD80、CD86、ICOS、CD40、OX40、4-1BB及PD1表达水平,用ELISA法检测培养上清中的Th1细胞因子IFN-γ,Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。结果血吸虫感染后小鼠脾CD4+T淋巴细胞表面CD86、ICOS、CD40和OX40的表达均随感染时间延长而上调,其中ICOS和CD86表达上调最为显著;经SEA诱导培养72h后CD86、ICOS亦显著上调表达;培养上清检测发现IFN-γ在4w时呈高表达,7w开始随感染时间延长呈下调表达;IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的表达水平则从7w开始明显升高,IL-5的峰值出现在12w,其余均16w达高峰,致20w仍维持在较高水平。结论日本血吸虫感染小鼠CD4+T淋巴细胞协同刺激分子表达水平与Th1/Th2免疫偏移密切相关,其中ICOS、CD86在介导Th2极化中可能具有重要作用。     

强直性脊柱炎患者外周血Th1/Th2淋巴细胞类型

目的　通过检测强直性脊柱炎患者外周血中CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞分泌细胞因子的情况 ,探讨T淋巴细胞亚群与强直性脊柱炎发病的关系。方法　建立三色流式细胞分析法对强直性脊柱炎患者和健康志愿者外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子 (IFNγ、IL 4)和表面抗原 (CD4、CD8)进行分析。同时采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中IFNγ和IL 4的水平。结果　无论是CD4+ 还是CD8+ T淋巴细胞 ,分泌IFNγ的细胞群要比分泌IL 4的细胞群多 ;IL 4主要由Th2细胞产生 ,而Th1分泌的IFNγ要比Th2多 ;患者的Th1或Th2型细胞数与炎症活动指标呈负相关。与对照组相比 ,强直性脊柱炎患者外周血中Th1和Th2细胞在受刺激后并未增多。患者外周血中IFNγ水平明显升高 ,而IL 4水平无显著变化 ;IFNγ水平与炎症活动指标无明显相关性。结论　在强直性脊柱炎患者的外周血淋巴细胞中 ,以Th1型细胞为主。但Th1细胞在受刺激后分泌细胞因子的能力比Th2细胞低。     

细胞信号转导抑制剂对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的调控

目的　观察酪氨酸蛋白激酶 (TPK)、蛋白激酶 C(PKC)和磷酯酰肌醇 - 3-激酶 (PI- 3K)特异性抑制剂(Tyrphostin- 2 5、D- sphingosine和 Wortmannin)分别特异性抑制 TPK、PKC和 PI- 3K后 ,对小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞经虫卵可溶性抗原 (SEA)诱生 IFN- γ和 IL- 4的表达水平及对 Th1/Th2免疫偏移的影响。　方法　分别于小鼠感染日本血吸虫后 0、4、8和 12周 ,用单克隆抗体分离脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养 ,并进行细胞信号转导抑制试验 ,用 EL ISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠脾 CD4 + T淋巴细胞体外培养上清 IFN-γ、IL - 4和一氧化氮 (NO)表达水平。　结果　Tyrphostin- 2 5对 IFN-γ和 IL - 4水平的抑制作用均非常显著 (P<0 .0 1) ,D- sphingosine主要影响 IL - 4的表达 (P<0 .0 1) ,而 Wortmannin则主要影响 IFN-γ的表达 (P<0 .0 1) ,对反映 Th1/Th2免疫平衡的 Th2分化指数分析表明 ,D-sphingosine可使 Th2免疫应答优势减弱 ,而 Wortmannin则可使 Th2免疫应答优势增强。对脾 CD4 + T淋巴细胞培养上清 NO水平检测结果显示 ,NO水平动态与 IFN-γ相一致 ,NO水平主要受 TPK抑制剂 Tyrphostin- 2 5和 PI- 3K抑制剂Wortmaninn的影响 ,结合该两种信号分子抑制剂对 Th1/Th2细胞因子表达水平的作用结果分析 ,     

日本血吸虫感染可诱导共刺激分子（ICOS）转基因小鼠的免疫应答及其病理反应

目的 观察ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫后的免疫应答及其免疫病理反应。 方法 收集ICOS转基因小鼠及对照组野生型小鼠分别感染30条日本血吸虫尾蚴后4～8周的血清及脾淋巴细胞培养上清，用ELISA双抗体夹心法检测血清抗体IgG、IgG1、IgG2a的水平和培养上清中的Th1细胞因子γ干扰素（IFN-γ），Th2细胞因子白细胞介素-4（IL-4）水平。取小鼠感染后6、8周肝脏，常规石蜡连续切片，HE染色，在光镜观察单个虫卵肉芽肿病变。 结果 转基因小鼠IFN-γ的表达水平无显著变化，而6、8周时转基因小鼠的IL?鄄4水平呈显著上调表达，分别为（20.8±1.6）pg/ml和（25.3±3.4）pg/ml（P<0.01）。转基因小鼠血清IgG、IgG1表达水平也均高于对照组。在转基因小鼠，反映Th1/Th2免疫平衡的Th2分化指数和IgG1/IgG2a比值也明显呈Th2优势应答，分别为2.20±0.68和5.59±0.31。感染6、8周转基因小鼠肝虫卵肉芽肿反应比对照组更为显著。转基因小鼠肝虫卵肉芽肿体积显著大于同期对照组的肉芽肿，增大率分别为24.48%和26.37%（P<0.01）。 结论 ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫后表现出Th2优势应答的免疫学特征，表明ICOS在血吸虫病免疫病理中具有重要作用。     

ICOSL敲基因小鼠日本血吸虫病模型的免疫应答及其免疫病理

目的 观察ICOSL敲基因（ICOSL knockout,ICOSL-KO）小鼠感染日本血吸虫后的免疫应答及其免疫病理反应。方法 建立ICOSL-KO小鼠及野生型C57BL/6J小鼠日本血吸虫病模型,收集感染前（0周）和感染后（4~20周）的小鼠脾淋巴细胞用SEA进行诱导培养72小时后,采用ELISA双抗夹心法检测培养上清中Th1（IFN-γ、IL-12）及Th2（IL-4、IL-10、IL-13）细胞因子表达水平。应用ELISA法检测同期血清中SEA特异性抗体IgG、及其亚类IgG1、IgG2a的表达水平。应用HE染色法观察小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变。 结果 ICOSL-KO小鼠Th1细胞因子IFN-γ、IL-12表达明显高于野生型小鼠,而其Th2型细胞因子（IL-4、IL-10、IL-13）表达水平却显著低于野生型小鼠。ICOSL-KO小鼠血清SEA特异性抗体IgG及其亚类IgG1、IgG2a的水平显著低于野生型C57BL/6J小鼠的水平,其Th2分化指数与IgG1/IgG2a的比值亦低于野生型小鼠的水平,特别是在感染7、12、16周后具有显著性差异。且ICOSL-KO小鼠的肝脏虫卵肉芽肿病变显著小于野生型小鼠。结论 感染日本血吸虫的ICOSL-KO小鼠Th2免疫应答显著下调并导致肝虫卵肉芽肿病变减弱,表明ICOS–ICOSL 信号通路在血吸虫病免疫病理中具有重要作用。     

SCP提取物合剂对血吸虫卵肉芽肿诱导的Th1型和Th2型细胞因子的调节效应

目的　进一步研究SCP提取物合剂对感染小鼠诱导的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变的调节效应和分子机制。方法　BALB/c小鼠 40只 ,均分为 4组 ,每鼠感染 30± 2条尾蚴。 4w后组I和组III小鼠分别口服SCP提取物SCP1和SCP2 ,并联用“42 5”制剂 14d ,SCP1和SCP2的总量均为 70 0 0 μg ,“42 5”制剂 70 0mg ,组II单用SCP1,用量同上。组IV为对照。停药后1w ,剖检小鼠 ,计算各组小鼠每g肝组织虫卵数 (EPG)和成熟虫卵减少率 ;制成肝组织石蜡切片 ,计算肉芽肿大小 ;分离脾淋巴细胞 ,于 37℃ ,5 %CO2 中培养 48～ 72h ,取上清液 ,测定IFN -γ和IL - 4含量水平 (pg/ml)。 结果　实验组小鼠的EPG均显著低于感染对照鼠者 ,成熟虫卵减少率为 80 .5 6 %～ 87.70 % ;实验鼠肉芽肿的平均面积和体积均显著小于感染对照鼠者 (P<0 .0 5 ) ;实验鼠脾淋巴细胞上清中IFN -γ和IL - 4含量水平均显著低于感染对照鼠的 5 46 .15± 2 43.15和 73.78± 2 8.37。结论应用中药SCP提取物合剂能诱导明显的抗肝内血吸虫卵肉芽肿病变效应及血吸虫性纤维化作用 ,其分子机制与Th1型和Th2型细胞因子应答的调节效应密切相关     

含CpG基序的单链寡核苷酸增强感染人轮状病毒乳鼠的细胞免疫应答

目的 探讨含CpG基序的单链寡核苷酸(CpG ODN)干预对感染人轮状病毒(HRV)乳鼠细胞免疫应答的影响.方法 将40只ICR乳鼠随母鼠按窝随机均分为对照组、HRV感染组、CpG ODN预处理组和CpG ODN治疗组,每组10只.病毒攻击后第4天处死乳鼠,无菌取小肠、脾,对小肠组织按统一损伤标准评分,测定乳鼠脾脏指数,噻唑蓝(MTT)比色法检测脾淋巴细胞刺激指数,ELISA法检测脾淋巴细胞培养上清液中IFN-γ、IL-4的含量,流式细胞仪检测脾T淋巴细胞亚群.采用单因素方差分析比较各组数据.结果 HRV感染组、CpG ODN预处理组和CpG ODN治疗组肠黏膜损伤评分分别为4.00±1.31、2.75±1.28和2.87±0.99,各组间比较,差异有统计学意义(F=11.32,P＜0.01),与HRV感染组比较,CpG ODN预处理组、CpG ODN治疗组的小肠组织黏膜损伤评分显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,HRV感染组脾淋巴细胞刺激指数、CD8+T淋巴细胞所占百分比升高,CD4+T淋巴细胞所占百分比、CD4+/CD8+降低,Th1细胞因子IFN-γ表达增强,CpG ODN预处理组、CpG ODN治疗组的脾脏指数、脾脏淋巴细胞刺激指数、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞所占百分比、IFN-γ均升高(P＜0.05);与HRV感染组比较.CpG ODN预处理组、CpG ODN治疗组的脾脏指数、脾脏淋巴细胞刺激指数、CD4+T淋巴细胞所占百分比、CD4+/CD8+和IFN-γ均升高(P＜0.05).结论 CpG ODN增强感染HRV乳鼠的细胞免疫应答,以Th1型细胞免疫应答为主.

Abstract：

Objective To investigate the effects of CpG oligodeoxynucleotide (ODN) on cellular immune responses in suckling mice infected with human rotavirus (HRV). Methods Forty ICR suckling mice were randomly divided into four groups: control group. HRV infection group, CpG ODN pretreatment group and CpG ODN treatment group. Suckling mice were sacrificed four days after rotavirus challenge. Small intestine and spleen samples were collected under sterile condition. Thedegree of small intestinal mucosal injures was evaluated with standard scoring criteria. The spleen index was calculated and spleen lymphocyte stimulation index was detected by methyl thiazolyl tetrazolium ( MTT) assays. Levels of gamma interferon (IFN-γ), interleukin-4 ( IL-4) in the supernatant of spleen lymphocyte culture were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). T lymphocyte subsets were analyzed by flow cytometry. The data was compared by one way ANOVA. Results The scores of mucosal injures of mice in HRV infection group, CpG ODN pretreatment group and CpG ODN treatment group were 4. 00 ±1. 31, 2. 75 ±1. 28 and 2. 87 ±0. 99, respectively, and the differences among groups were statistically significant (F=ll. 32,P＜0. 01). The scores of mucosal injures in CpG ODN pretreatment group and CpG ODN treatment group were both lower than that in HRV infection group (P＜0. 05). Compared with control group, spleen lymphocyte stimulation index and the percentage of CD8+ T lymphocytes were higher, the percentage of CD4+ T lymphocyte and ratio of CD4+ /CD8+ T cells were lower, levels of T helper (Th)1 type cytokine IFN-y increased significantly in HRV infection group; while the spleen index, spleen lymphocyte stimulation index, percentages of CD4+ and CD8+ T lymphocytes, IFN-y levels were all increased in CpG ODN pretreatment group and CpG ODN treatment group (P＜0. 05). The spleen index, spleen lymphocyte stimulation index, the percentage of CD4+ T lymphocytes, CD4+/CD8+ ratios and IFN-y levels in CpG ODN pretreatment group and CpG ODN treatment group were all significantly higher than HRV infection group (P＜0. 05). Conclusion CpG ODN potently enhances cellular immune responses in ICR suckling mice infected with HRV and CpG ODN could induce dominant Th1 response.     

补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的调节及机制

目的观察补脾益气方药对哮喘大鼠Th1/Th2失衡的免疫调节作用及机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、生理盐水治疗组、地塞米松组、补脾益气方药治疗组。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞比例;采用ELASA方法检测BALF中IL-4和IFN-γ的含量;采用Western blot方法检测肺组织GATA-3和T-bet的表达。结果模型组和生理盐水治疗组与正常组比较,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例及IL-4含量均明显升高,IFN-γ含量显著下降;GATA-3表达增高,T-bet表达降低。经补脾益气方药与地塞米松治疗后,BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的比例和IL-4含量均明显下降,IFN-γ含量显著升高;GATA-3表达下调,T-bet表达上调。上述结果均差异显著,具有统计学意义(P<0.01)。结论补脾益气方药对Th1/Th2失衡有调节作用,这种作用是通过调节GATA-3和T-bet的协调表达来实现。     

Murine schistosomiasis mansoni: coordinate cytokine regulation and differences in cellular immune responses of granuloma cells and splenocytes to endogenous and exogenous schistosome egg antigens

To better understand the cellular immune mechanisms that regulate granulomatous inflammation to Schistosoma mansoni ova, we examined the dynamics of lymphocyte proliferation and cytokine expression by granuloma cells and splenocytes to endogenous and exogenous schistosome egg antigen (SEA) 6-19 weeks postinfection. Compared to splenocytes, granuloma cells (partially CD4+ cells) which are at the site of antigen release were highly activated by endogenous SEA and terminally differentiated as indicated by the more than 10-fold greater frequency of ex vivo interleukin (IL)-4, IL-5 and interferon (IFN)-gamma -secreting cells, greater levels of constitutive cytokine production and failure to proliferate to either endogenous or exogenous SEA. Endogenous cytokine production by granuloma cells was coordinately regulated, enhanced little by exogenous SEA, and temporally correlated with granulomatous inflammation. By contrast, CD4+ splenocytes produced comparatively little cytokine release by endogenous antigen, whereas exogenous SEA strongly induced IL-4, IL-5, IL-10 and IFN-gamma production and lymphocyte proliferation that correlated poorly with the dynamics of granulomatous inflammation. These results show that cytokine responses to endogenous SEA correlated better with granulomatous inflammation than responses to exogenous SEA. Furthermore, granuloma cells and splenocytes demonstrated strikingly different proliferative responses and dynamics of cytokine expression, suggesting that how SEA reactive lymphocytes traffic between lymphoid tissues and the granuloma is critical to a better understanding of the mechanisms of granulomatous inflammation and its modulation.     

肺癌Th1/Th2免疫反应状态的研究

为探讨肺癌细胞及肺癌患者外周血单个核细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２的免疫反应状态,为肿瘤的免疫治疗提供依据,以ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ代表Ｔｈ１型细胞因子,ＩＬ－４、ＩＬ－６和ＩＬ－１０代表Ｔｈ２型细胞因子,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了三种人肺癌细胞株及２３例肺癌细胞患者ＰＢＭＣ中Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子ｍ－ＲＮＡ的表达。结果显示,三种肺癌细胞的Ｔｈ１型因子ＩＦＮ－ｒ和ＩＬ－２均无表达,而Ｔｈ２型因了ＩＬ－４、ＩＬ－     

日本血吸虫硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶免疫功能的研究

目的 目的 研究日本血吸虫硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶 （Thioredoxin Glutathione Reductase of Schistosoma japoni? cum,SjTGR） 的免疫原性及抗日本血吸虫感染的免疫保护性作用。 方法 方法 75只小鼠随机分为5组： 空白组、 PBS组、 CpG2免疫组、 TGR免疫组和TGR + CpG2联合免疫组, 免疫3次。首次免疫前及第3次免疫后2周经尾静脉采血, 采用酶联免疫法分别检测血清中抗SjTGR蛋白IgG、 IgG1和IgG2a的抗体水平。第3次免疫后2周, 每只小鼠经腹部感染日本血吸虫尾蚴40±2条, 42 d后剖杀, 收集成虫和虫卵, 计算减虫率和减卵率; 制备各组小鼠单个脾淋巴细胞, 采用流式细胞术检测脾细胞表面标志物CD44high 、 CD4+ CD44high 或CD8+ CD44high 水平; 用SjTGR刺激免疫小鼠脾细胞72 h, 采用酶联免疫法检测脾细胞的IL?2、 IL?4、 IL?10和IFN?γ的水平。 结果 结果 第3次免疫后2周TGR与CpG2 + TGR免疫组小鼠血清抗SjTGR 抗体的IgG滴度均达1： 200 000以上, IgG2a与IgG1的比值 （IgG2a/ IgG1） 随时间的延长缓慢增高。TGR免疫组和TGR + CpG2联合免疫组细胞上清中的IFN?γ和IL?2水平与空白组、 PBS组、 CpG2免疫组相比明显增高 （P < 0.05）。TGR免疫组与TGR + CpG2免疫组小鼠脾细胞的CD44high 、 CD8+ CD44high 及CD4+ CD44high 与空白组和PBS组相比细胞比值增加 （P < 0.05）。TGR免疫组和CpG2 + TGR免疫组的减虫率分别为9.4%, 10.5%, 减卵率分别为9.2%和32.8%。 结论 结论 SjTGR具有较强的免疫原性, 可诱导小鼠免疫反应向Th1型极化, 但不足以产生抗日本血吸虫感染的保护效应。CpG2 ODN可能是一种有效的Th1型免疫佐剂。     

TIGIT信号在日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2 反应平衡中的作用研究

目的 研究TIGIT信号在日本血吸虫感染过程中Th1/Th2反应平衡中的作用。方法 C57BL/6小鼠感染日本血吸虫尾蚴,并以未感染小鼠作为正常对照。感染0、3、5、8、13周时取小鼠脾脏,采用流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中TIGIT阳性细胞比例,以及TIGIT阴性和TIGIT阳性细胞上Ki67、IFN?γ、IL?4表达水平。结果 日本血吸虫感染组小鼠脾脏中TIGIT+细胞占CD4+ T细胞的比例显著高于正常对照组（29.30%±0.70% vs. 3.09%±0.50%;t = 29.09,P < 0.01）,但感染组和对照组小鼠脾脏中TIGIT+细胞占CD8+ T细胞的比例差异无统计学意义（3.61%±0.26% vs. 3.58%±0.16%;t = 0.108,P > 0.05）,且感染组和对照组小鼠脾脏中TIGIT+细胞占非T细胞的比例差异亦无统计学意义（1.86%±0.19% vs. 1.37%±0.17%;t = 1.931,P > 0.05）。进一步分析发现,Ki67在TIGIT+细胞上的表达比例（17.03%±0.64%）较其在TIGIT?细胞上表达的比例（6.59%±0.37%）显著升高（t = 14.09,P < 0.01）,而CD4+ TIGIT+细胞中Th2/Th1比值显著高于CD4+ TIGIT?细胞（39.28%±3.75% vs. 11.79%±1.64%;t = 6.721,P < 0.01）。结论 感染日本血吸虫后,CD4+ T细胞上TIGIT表达增加,且可能通过诱导Th2细胞增殖进而促进Th2细胞比例增加。