姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究

 目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρ_max,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。     

大黄酸固体分散体在大鼠体内药动学研究

目的研究大黄酸固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法以聚乙烯吡咯烷酮(K30)为载体制备大黄酸固体分散体。大鼠分别灌胃给予大黄酸及大黄酸固体分散体,2组均按大黄酸50mg·kg-1的剂量给药。高效液相色谱法测定大黄酸在大鼠体内血药浓度变化。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行处理,确定药动学参数。结果大鼠给予大黄酸及大黄酸固体分散体后,大黄酸药-时过程均符合二房室模型,大黄酸组的药-时曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)分别为(1.16±0.17)μg·h-1·mL-1、(1.78±0.33)μg·mL-1和(0.14±0.02)h,大黄酸固体分散体组的AUC、Cmax、Tmax分别为(4.77±0.89)μg·h·mL-1、(7.24±1.18)μg·mL-1和(0.10±0.02)h。大黄酸组与大黄酸固体分散体组的AUC、Cmax比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论大黄酸固体分散体能提高大黄酸在大鼠体内的吸收。     

白藜芦醇固体分散体在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度研究

目的研究白藜芦醇(RES)原料药、聚乙二醇固体分散体(RES-PEG)在大鼠体内的药动学过程和药动学参数。方法建立大鼠血浆中RES的HPLC-UV检测方法。考察大鼠ig给予RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后血药浓度变化。采用DAS3.0软件计算药动学参数。结果 RES质量浓度在10~2.5×104 ng/m L内线性关系良好(r=0.999 3);定量下限为10 ng/m L;日内和日间精密度RSD小于5.1%;准确度在-1.1%~0.7%;提取回收率在97.8%~104.1%。大鼠ig RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后,RES在大鼠体内消除半衰期(t1/2)分别为(2.6±2.0)、(2.3±0.8)、(6.3±1.1)h,血药浓度曲线下面积(AUC 0~12)分别为(514.7±117.5)、(1 084.6±836.9)、(2 697.3±289.8)ng·h/m L;ig RES原料药和RES-PEG的达峰浓度(Cmax)分别为(473.3±200.8)、(814.1±246.6)ng/m L。RES-PEG与原料药对比,其相对生物利用度约为200%;RES原料药的绝对生物利用度约为5%。结论 RES口服生物利用度低,RES原料药制备成固体分散体后相对生物利用度显著提高。     

大黄酸磷脂复合物及其固体分散体的制备和体内药动学研究

目的制备大黄酸磷脂复合物和磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物及其固体分散体,X-射线衍射分析晶型,测定溶出率及累积溶出度。大鼠灌胃给药后,HPLC法测定大黄酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果大黄酸在磷脂复合物及其固体分散体中均以无定型状态存在,溶出率和累积溶出度有所增加,在后者中更明显。与原料药比较,磷脂复合物及其固体分散体C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)显著升高(P0.05,P0.01),以后者更明显(P0.05),两者相对生物利用度分别提高到271.43%、468.83%。结论磷脂复合物及其固体分散体均可促进大黄酸口服吸收,后者效果更佳。     

大黄酚固体分散体的制备及体外溶出研究

目的制备大黄酚固体分散体并考察大黄酚固体分散体的体外溶出性质。方法以水溶性聚乙二醇6000为载体,采用熔融法制备大黄酚固体分散体;建立大黄酚固体分散体体外溶出度的HPLC检测方法;采用X-射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的结构进行分析。结果 X-射线衍射分析结果表明,以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体,大黄酚以无定形形式分散于聚乙二醇载体中。结论以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体可以提高大黄酚的体外溶出度。     

甘草与大黄配伍对大黄酸在大鼠体内药动学的影响

目的:研究甘草与大黄配伍时,甘草对大黄酸在大鼠体内药动学的影响。方法:大鼠分别灌服大黄和大黄甘草汤,高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为Zorbox SB C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温为室温。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析。结果:大黄酸血药浓度在0.1～15μg·mL-1范围线性关系良好。大鼠灌服大黄和大黄甘草汤后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型。大黄和大黄甘草汤相比较,两者的AUC,Tmax,Cmax,均存在显著性差异(P0.05)。结论:甘草与大黄配伍,可降低大黄酸在大鼠体内的血药浓度,降低大黄酸对肝脏的损伤。     

欧前胡素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的 制备欧前胡素固体分散体,并考察其体内药动学.方法 溶剂挥发法制备固体分散体后,检测欧前胡素存在状态,并测定溶解度、溶出率、累积溶出度.大鼠随机分为2组,分别灌胃给予欧前胡素及其固体分散体0.3％CMC-Na混悬液(25 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12h采血,HPLC法测定欧...     

小承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的 研究小承气汤中大黄与厚朴、枳实配伍对大黄酸在大鼠体内药动学过程的影响.方法 大鼠分别给予大黄及小承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸在大鼠体内血药浓度变化.色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL/min.血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析.结果大黄酸血药浓度在1.0～15 μg/mL范围内线性关系良好.大鼠给予大黄及小承气汤后,大黄酸血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其主要药动学参数AUC、Cmax和CL均存在显著性差异(P＜0.05).结论 大黄与厚朴、枳实配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低.     

姜黄素PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的药物动力学考察

目的:考察姜黄素PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的动力学.方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中姜黄素的浓度,比较灌胃给予原料药、PVP-EPO固体分散体后36 h内的药动学特征.结果:姜黄素原料药、PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的药动学参数Cmax分别是(45.8±5.6)ng/mL、(94.5±13.5)ng...     

二氢杨梅素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备二氢杨梅素固体分散体,并研究其体内药动学。方法以PVP K30为载体,溶剂挥发法制备固体分散体,考察其溶解度和体外溶出。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、固体分散体0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h取血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素制成固体分散体后以无定型状态存在,其表观溶解度提高了9.8倍,累积溶出度增加。与原料药、物理混合物比较,固体分散体t_max缩短(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高了2.66倍。结论固体分散体技术可明显促进二氢杨梅素体内吸收,提高其生物利用度。     

白头翁皂苷D固体分散体制备及体内外评价

目的制备白头翁皂苷D(PSD)固体分散体(PSD-SD),并评价其体内外释药行为。方法采用溶剂法考察了不同载体材料对PSD溶解度的影响,采用红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)以及X射线衍射法(XRD)表征了PSD-SD,采用溶出度和大鼠血药浓度变化评价了固体分散体体内外释药行为。结果以PEG 6000为载体材料可使PSD在水中溶解度由2.39 mg/m L增大至7.06 mg/m L,制备的PSD-PEG 6000(1∶6)PSD-SD 60 min药物累积释放率达到了90%,大鼠给药PSD-SD后其AUC0~∞是原料药的2.24倍。结论以PEG 6000为载体材料制备的PSD-SD可以增加PSD溶解度,有效地提高PSD溶出速率,有利于提高PSD生物利用度。     

大黄素甲醚大鼠体内毒代动力学研究

目的 建立用于血浆中大黄素甲醚及其代谢产物含量测定的超高效三重四级杆质谱联用(UPLC-QTOF-MS)方法,研究其原型及代谢产物大鼠体内毒代动力学(TK)行为。方法 开展重复给药毒性试验的首次给药至给药结束的原型及其代谢产物的TK测定,计算动力学参数,评价大鼠口服不同剂量的大黄素甲醚后大鼠血浆中原型及代谢产物的暴露程度。结果 研究发现首末次给药后原型及代谢产物的血浆暴露量与给药剂量无剂量依存关系,3个给药剂量下,大黄素甲醚在体内ρ_max无显著性差异(P>0.05)。大黄素甲醚及其代谢产物在大鼠体内平均驻留时间基本为10 h,并在16 h内消除。随给药剂量增加,代谢产物大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,芦荟大黄素及大黄素血浆暴露量上升,出现轻度蓄积。结论 大黄素甲醚给药后,原型及其代谢物在体内消除缓慢,因此应严格控制给药剂量和给药间隔,防止体内成分蓄积发生不良反应。     

�������ͪ��֬����������ڿڷ��������öȼ�ҩ��ѧ�о�

??OBJECTIVE To establish an UPLC-MS method for simultaneously determining the contents medical components of neohespiridin and naringin in rat plasma, meanwhile to investigate the pharmacokinetics for Daidai flavonoids lipid-lowering dropping pills and Daidai flavones extraction were compared in rats. METHODS We are established an UPLC-MS method to simultaneously determine the content of effective components(neohesperidin and naringin) of Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills in rat plasma, measured blood drug concentration in rats, fitted medicine curve, analyzed and compared the pharmacokinetic process in vivo of Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills and Daidai fruit flavonoids extracts, to evaluate the oral bioavailability improvement of Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills. RESULTS The pharmacokinetics experimental results of rat gastric drug delivery with Daidai fruit flavonoids extract compared with that of rat with Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills showed that the ??_max of neohesperidin in medicated serum is(1.68??0.02) _extract and(5.54??0.09) _{dropping pills}mg??L^-1, respectively; the ??_max of naringin is(1.50??0.05) _extract and(4.83??0.10) _{dropping pills}mg??L^-1, respectively; the ??_max and AUC_0~?? of Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills were significantly higher than that of Daidai fruit flavonoids extraction(P<0.05), and MRT and t_1/2 of Daidai fruit flavones lipid-lowering dropping pills were significantly shorter than that of Daidai fruit flavonoids extracts.With Daidai fruit flavonoids extract as reference, the relative bioavailability of neohesperidin and naringin in dropping pills were 278.52% and 258.59%, respectively. CONCLUSION Daidai flavones dropping pill can significantly improve the medical components of neohespiridin and naringin oral bioavailability of Daidai flavones extraction.     

普罗布考纳米混悬液的制备及其家兔体内药动学研究

 目的 以普罗布考为模型,研究纳米混悬液提高难溶性药物生物利用度的可行性。方法 采用高压乳匀法制备纳米混悬液;采用Zetasizer nano ZS90测定其粒径和ζ电位;采用Tecnai G220 S-TWIN观察其外观形态;采用高效液相色谱法,以Inersil C₈柱为色谱柱,乙腈-水（85∶15）为流动相测定其含量;以日本大耳兔为实验对象,测定其血药浓度随时间的变化曲线。结果 自制纳米混悬液中药物形态为类球形,载药量为101.04 mg·mL-1,粒径为364.9 nm,ζ电位为-24.1 mV;经影响因素和稳定性实验可知,纳米混悬液稳定性良好;血药浓度峰值较片剂提高了290%。结论 通过纳米混悬液技术,显著提高了普罗布考的生物利用度,该方法为解决难溶性药物的生物利用度低的问题提供了一个参考。     

满山红总黄酮-PEG 6000固体分散体的制备及体外溶出度考察

目的:制备满山红总黄酮-聚乙二醇6000(PEG 6000)固体分散体,并考察其体外溶出度.方法:以PEG6000为载体,采用溶剂-熔融法制备3种不同比例的固体分散体,紫外分光光度法(以芦丁计)测定总黄酮含量,考察各固体分散体的体外溶出特性.结果:原料药在60 min内的累积释放度57.032％;满山红总黄酮-PEG6000 1∶2,1∶4,1∶6的固体分散体于60min的累积释放度分别为80.21％,91.43％,74.32％.结论:溶剂-熔融法制得的各比例固体分散体均能显著提高药物的溶出速率.     

玉叶金花苷酸甲酯在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究玉叶金花苷酸甲酯在大鼠体内的药代动力学。方法：采用以栀子苷为内标的HPLC法,作为检测大鼠血浆中玉叶金花苷酸甲酯含量测定的方法,色谱条件为：Diamonsil C18（2）色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇∶0.5%醋酸水溶液（30∶70）;流量为1.0 mL·min-1;检测波长为238 nm;柱温为30℃。以DAS 2.0 软件对玉叶金花苷酸甲酯一次性静脉注射给药后,大鼠体内的平均血药浓度-时间数据进行隔室模型拟合。结果：大鼠静脉注射MU 后,以二室模型（权重为1）计算血药浓度与实测值契合较好,优于其他模型。分布半衰期（t1/2α）为9.892 min,消除半衰期（t1/2β）为55.384 min。结论：检测玉叶金花苷酸甲酯建立的方法简便、准确、稳定,可用于Mussaenoside的药物代谢动力学研究;MU在大鼠体内分布较快,在大鼠体内主要以消除过程为主,代谢速度中等。     

热毒宁注射液与栀子苷单体在大鼠体内的药动学比较

目的： 建立RP-HPLC测定大鼠血浆中栀子苷质量浓度的方法,比较热毒宁注射液中栀子苷与栀子苷单体在大鼠体内的药动学特点。 方法： 将12只雄性SD大鼠随机等分成2组,分别尾静脉注射热毒宁注射液和栀子苷单体,于不同时间点眼眶采血,以紫丁香苷为内标,血浆用乙腈沉淀蛋白,流动相乙腈-水（14：86）,经Agela C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）分离,检测波长238 nm,采用Phoenix^TM WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。 结果： 栀子苷在0.100~120 mg·L^-1线性关系良好（r=0.998 7）,定量下限0.100 mg·L^-1,低、中、高质量浓度的血浆样品的提取回收率分别为（85.9±1.7）%,（96.6±2.3）%,（97.4±1.1）%。大鼠尾静脉注射给予热毒宁注射液和栀子苷单体后栀子苷在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,t1/2分别为（0.58±0.11）,（0.55±0.20） h,MRT_0-t分别为（0.41±0.05）,（0.33±0.05） h,二者的主要药动学参数均无显著性差异。 结论： 建立的方法灵敏、快速、准确,适用于栀子苷在大鼠体内的药动学研究。热毒宁注射液中其他成分对栀子苷在大鼠体内药动学行为无显著性影响。     

多糖放射性同位素标记及其体内药动学应用的研究进展

多糖具有良好的药理活性和较低的毒副作用,关于天然多糖药理活性的报道也是层出不穷。随着对多糖理化性质研究的进一步深入,多糖作为生物材料也逐渐用于新制剂的开发。但是相较于多糖药理活性和作为生物材料的研究,多糖体内药动学的研究十分匮乏,这严重限制了多糖进一步的开发应用。目前,体外放射性同位素标记成为了多糖体内药动学研究的重要手段,本研究总结了用于多糖标记的各种放射性同位素,并分析了不同放射性同位素在多糖体内药动学研究中的特点,以及影响多糖药动学的因素和基于多糖体内药动学特征的应用。对多糖体内药动学的深入研究,能够为多糖作为药品和生物材料的开发提供重要的指导。