阿尔茨海默病动物模型研究进展

目的阿尔茨海默病(Alzhei mer's disease,AD)动物模型的研究,对本病的防治具有重要意义。方法综述近年来发表的国内外文献33篇。结果与方法本文综述了AD的动物模型近几年的研究成果,从(淀粉样蛋白、胆碱能损伤和转基因动物等几个方面讨论并比较这些动物模型在复制AD病理和行为改变方面的优点和不足。     

Regorafenib对Aβ1-42诱导的阿尔兹海默病细胞与动物模型的保护作用与机制探究

研究Regorafenib对阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)的保护作用及机制,本研究采用Aβ_1-42损伤造模建立AD细胞模型与AD动物模型,并使用Regorafenib进行干预。使用Western blot法、免疫组化以及qRT-PCR法考察Regorafenib对模型小鼠脑内AD病理的影响,进一步使用Western blot法、Hoechst/PI染色法、JC-1探针法探究Regorafenib对AD细胞损伤模型的改善作用,最后深入分析Regorafenib对AD细胞与动物模型发挥保护作用的分子机制。结果显示,Regorafenib能显著缓解AD小鼠脑中tau蛋白的异常磷酸化,并改善脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的异常活化,降低炎症因子表达水平。同时,Regorafenib可以有效缓解Aβ_1-42致SH-SY5Y损伤的细胞模型中tau蛋白异常磷酸化水平;改善细胞凋亡情况及线粒体膜电位的异常下降,并且Regorafenib主要通过调节AMPK/MEK/ERK通路改善Aβ_1-42诱导的阿尔兹海默...     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。AD动物模型的研究可大大促进AD病因、发病机制及药物筛选的研究 ,是深入开展AD研究的必要条件之一。损伤性、自然衰老动物和复合型动物模型能够复制出认知缺损等表现 ,但缺乏AD的特征性病变。SAM P/ 8是相对理想的模型。转基因小鼠是目前研究的热点 ,为在体研究AD的特定发病基因及其代谢产物提供了新的载体。随着AD治疗学由对症治疗转向对因治疗 ,AD模型也应顺应这一发展。     

阿尔茨海默病和轻度认知障碍常用实验动物模型的初步评价

阿尔茨海默病(AD)是一种典型的以进行性认知障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性疾病,病理表现主要有细胞外淀粉样蛋白沉积、细胞内神经纤维缠结以及神经元丢失等。轻度认知障碍(MCI)是介于正常认知和AD之间的一种认知缺损状态,MCI具有转化为AD的高度危险性。以往大多通过建立具有临床AD特征的动物模型进行机制研究、药物筛选以及新药研发等,近年来,有研究者尝试建立具有临床MCI特征的动物模型,试图从MCI阶段进行早期干预,从而有效预防AD的发生。AD实验动物模型有多种类型,MCI研究模型应区别于AD模型。该文在对AD和MCI的特点进行较系统介绍的基础上,从模型建立的角度对常用AD和MCI实验动物模型进行了总结和初步评价,尝试为开展AD和MCI的研究提供建议。     

何首乌对阿尔茨海默病模型大鼠能量代谢的影响的实验研究

目的：机体氧自由基产生增加、清除氧自由基能力下降导致的细胞氧化损伤是阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）发病机制之一；线粒体结构和功能异常加快了AD的进程。现代医学认为何首乌具有抗氧化损伤作用。本研究通过建立AD动物模型，观察何首乌的抗氧化损伤作用与AD模型大鼠海马线粒体结构和功能变化的关系，为进一步阐明AD的发生机制和寻找有效的药物提供理论基础。     

散发性阿尔茨海默病动物模型研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,是最常见的痴呆类型。阿尔茨海默病多为散发性,目前暂无延缓疾病进程的药物上市。散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,s AD)动物模型的缺乏可能是主要原因之一。因此,研发散发性阿尔茨海默病动物模型非常有意义。本文现就散发性阿尔茨海默病动物模型的制作、病理特征及其可能机制加以归纳总结。此外,我们还对今后散发性阿尔茨海默病动物模型的发展做了探讨,以期对相关研究工作者的研究有所裨益。     

混合型痴呆的动物模型研究进展

阿尔茨海默病(AD)和混合性痴呆(MxD)是老年痴呆患者中最常见的两种类型。其中,MxD表现为共存的AD病理学与血管病理学,包括脑小血管疾病。虽然,已知心血管疾病会增加痴呆的风险,但发展为痴呆后上述共存病理之间如何协同,以及最终导致怎样的临床结局仍然难以捉摸。探索MxD的关键是建立一种能同时精确地模拟血管性痴呆和AD两种病理情况的模型。近年来关于MxD动物模型的研究日渐增多,也取得了一定进展,本文对MxD动物模型的建立、检查指标、优劣进行综述,以期为后续研究提供依据。     

阿尔茨海默病患者细胞免疫功能的变化

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，AD）的发病较为复杂，目前病因不明。近年来发现免疫反应参与了其病理生理过程，国内外许多学者对此进行了大量研究。特别是AD与免疫的关系日益受到人们广泛的关注，来自实验及临床的研究资料提示，AD动物模型及AD患者的外周免疫功能出现异常，证实AD发生与免疫紊乱有关。     

老年性痴呆动物模型及其评价

老年性痴呆 (Alzheimer’sdisease ,AD)是一种神经退行性疾病 ,其动物模型的建立对于AD的防治研究起重要作用。虽然AD动物模型的研究取得了阶段性的进展 ,但一个理想的动物模型的制作 ,仍需要做大量的工作。本文对AD各类动物模型的研究现状进行综述 ,并对各类动物模型的优劣进行评价。     

阿尔茨海默病研究面临的挑战和我们的探索

阿尔茨海默病（AD）研究仍然面临全面挑战：不仅缺乏有效治疗手段和理想的早期诊断方法,对β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau异常磷酸化、葡萄糖代谢异常、神经炎症、神经退变与神经元/突触丢失等AD多病理生理特征之间关系也知之甚少。转入Aβ相关基因尽管能在动物模型脑内产生大量可溶性Aβ沉积和斑块,但却不能诱发脑葡萄糖代谢减少、神经退变等病理生理特征;AD患者脑Aβ沉积与脑葡萄糖代谢下降、认知功能障碍程度和疾病病程并无关联。这导致长期以来无法建立有效的理论假说和真实反应人类疾病发生发展特征的AD动物模型。 先前研究已经证明,饮食剥夺导致硫胺素缺乏显著增加AD模型小鼠脑Aβ沉积。我们进一步研究表明,AD患者以二磷酸硫胺素（TDP）减少为显著特征的硫胺素代谢异常是特异性病理生理特征之一,与脑葡萄糖代谢异常密切相关。为了探索TDP减少与AD其他病理生理特征之间的关系,我们建立了硫胺素代谢异常小鼠模型。结果表明,模型小鼠先后表现AD几乎全部的病理生理特征,包括机体糖耐量异常、脑葡萄糖代谢异常、脑Aβ沉积、Tau异常磷酸化、胶质细胞激活和肿瘤坏死因子α等细胞因子异常高分泌、脑微循环形成障碍等。特别值得一提的是,颅脑核磁共振成像动态研究表明,模型小鼠从6周开始表现显著的进行性脑萎缩;病理 学研究也证实,模型小鼠皮质和海马神经元显著减少;行为学研究也表明,模型小鼠显著地认知功能损害。 我们的研究表明,硫胺素代谢异常导致脑葡萄糖代谢异常才是诱发AD多级联病理生理反应和特征的原因。结合先前针对Aβ靶标预防和治疗AD临床试验持续性失败的研究结果,我们认为应该是重新研究和认识AD多病理生理特征之间关系和发病机制,探索新的疾病早期诊断和干预途径与方法。