ColⅣ、Fn、MM P-2、uPA在口腔鳞癌中的表达及意义

目的：探讨Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤维黏连蛋白（Fn）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法：采用免疫组织化学通用型两步法，检测80例口腔鳞癌患者的癌旁组织和癌组织中ColⅣ、Fn、MMP-2、uPA的表达，利用计算机图像分析得出积分光密度值（integral optical density．iOD）并进行统计学分析。结果：口腔鳞癌中ColⅣ、基膜Fn的表达降低（P〈0．05），MMP-2、uPA的表达增强（P〈0．05）。随着分化程度的下降，ColⅣ、基膜Fn的表达减弱，但是基膜Fn的表达无显著性差别（P〉0．05）；MMP-2、uPA的表达水平基本一致（P〉0．05）。基膜Fn、ColⅣ的表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况有明显的负相关性；MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性。口腔鳞癌中MMP-2、uPA的表达与基膜Fn、ColⅣ的表达有明显的负相关性。结论：ColⅣ、基膜Fn、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切，有望在临床上成为判断侵袭、转移的客观指标。     

上皮间质转化相关基因在口腔鳞癌中的相关性及其与临床病理特征的关系研究

目的：观察上皮标志物和转录因子之间的相关性,从而确定这些因子在肿瘤上皮-间质转化（EMT）过程中所起的作用,进一步研究其与口腔鳞癌临床病理之间的关系,揭示其在口腔鳞癌发生发展中的作用及临床意义。方法：免疫组化SP法检测57例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达,分析其与口腔鳞癌临床病理的关系及E-cad和Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达的相关性。结果：①．口腔鳞癌中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为29．82％、75．43％、82．46％、71．93％、78．95％。②．口腔鳞癌中E-cad的表达与分化程度有关（P＜0．05）,Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与分化程度无关（P＞0．05）;③口腔鳞癌中E-cad、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与浸润和淋巴结转移有关（P＜0．05）,Snail与淋巴结转移和浸润无关（P＞0．05）。④．口腔鳞癌中E-cad的表达与Snail、Slug、MMP-9表达均呈负相关（P＜0．05）,而与MMP-2的表达无关（P＞0．05）。结论：转录因子与上皮标志物之间相关性明显,它们与口腔鳞癌的侵袭、淋巴结转移和分化程度相关。这些因子在EMT过程中不同阶段起作用,它们之间的相互作用是口腔鳞癌发生发展的重要环节。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

SHIP�ڿ�ǻ�۰��б���о�

目的：探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P〈0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

环氧合酶-2和VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达及其临床意义。方法：用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学（SP）法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达,分析COX-2和VEGF表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与VEGF表达的相关性。结果：COX-2表达阳性率为47.5％（19／40）,VEGF表达阳性率为60％（24／40）。COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05）,与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与VEGF的表达呈正相关,COX-2阳性组与COX-2阴性组比较,原发灶中VEGF的表达呈升高趋势（P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,COX-2可能通过诱导血管生成而促进肿瘤浸润、转移,检测口腔鳞状细胞癌中COX-2和VEGF的表达有助于临床诊断和治疗。     

基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌中的表达及其与癌细胞增殖和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞癌细胞增殖活性和转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例口腔鳞状细胞癌标本中MMP-9及Ki-67的表达。结果:MMP-9在口腔鳞癌中的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移、TNM分期为III IV期者MMP-9的表达分别明显高于无淋巴结转移、TNM分期为I II期者(P<0.05)。口腔鳞癌中MMP-9与Ki-67的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05)。结论:MMP-9在口腔鳞癌细胞的增殖和转移中起重要作用,可作为判断口腔鳞癌恶性潜能的生物学指标。     

口腔鳞癌转移与特异性核基质结合区结合蛋白质1（SATB1）表达的关系

目的：检测特异性核基质结合区结合蛋白质1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学染色法及逆转录-聚合酶链反应检测SATB1在各组织中的表达。结果：52例口腔鳞癌原发灶中,SATB1蛋白在病理分级Ⅱ~Ⅲ级组（中~低分化鳞癌）表达明显高于Ⅰ级组（高分化鳞癌）（P〈0.05）;在临床分期Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组（P〈0.05）。SATB1蛋白和mRNA的表达在16例淋巴结转移组高于36例无淋巴结转移组（P〈0.05）。SATB1mRNA的表达量在6例淋巴结转移灶高于16例转移组原发灶（P〈0.05）。结论：SATB1蛋白及SATB1mRNA在口腔鳞癌中的表达上调与口腔鳞癌的恶性程度及转移相关;SATB1可能在口腔鳞癌的发展、转移过程中起到促进的作用。     

口腔鳞癌中COX-2、VEGF-C的表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中COX-2、VEGF-C的表达,以探讨COX-2、VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色S-P法检测COX-2、VEGF-C在OSCC中的表达情况。结果：COX-2在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;COX-2在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。VEGF-C在OSCC组织中表达明显高于正常口腔黏膜（P〈0.01）;VEGF-C在伴淋巴结转移者的阳性表达率明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）。40例OSCC组织中,COX-2与VEGF-C表达共阳性16例（40.0%）,表达阴性10例（25.0%）,二者在OSCC中的表达成正相关（r=0.517,P〈0.01）。结论：COX-2、VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴结转移有关,提示二者有可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。COX-2表达上调与VEGF-C表达成正相关,提示二者在OSCC的淋巴管生成及侵袭转移中可能起协同作用。     

口腔鳞癌中NOS和VEGF的表达与血管生成及临床病理因素的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在口腔鳞癌中表达的相关性 ;探讨三者与口腔鳞癌血管生成和临床病理特征的关系 ;研究一氧化氮 (NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法 :应用免疫组织化学方法检测 64例口腔鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达 ,Ⅷ因子相关抗原 (FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD )。结果 :( 1) 3 9例口腔鳞癌组织表达VEGF ,42例表达iNOS ,45例表达eNOS ;( 2 )VEGF与iNOS的表达正相关 ,与eNOS的表达无相关 ;( 3 )VEGF、iNOS的表达与口腔鳞癌MVD呈正相关 ,eNOS的表达与口腔鳞癌MVD的差异无显著性意义 ;( 4 )VEGF的表达与口腔鳞癌淋巴结转移和肿瘤分化程度正相关 ;与临床分期无关。iNOS表达与口腔鳞癌的分化程度及临床分期和有无淋巴结转移正相关 ;eNOS表达与口腔鳞癌临床分期和分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论 :( 1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响 ;( 2 )MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加 ,说明两者对口腔鳞癌血管生成具有促进作用     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

转移抑制基因Kiss-1在舌鳞癌原发灶和淋巴结转移灶的表达

目的：探讨肿瘤转移抑制基因Kiss-1在舌鳞癌原发灶和淋巴结转移灶的表达。方法：采用免疫组织化学SP法检测59例舌鳞癌标本原发灶癌组织和其中21例发生淋巴结转移的转移灶中Kiss-1蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果：59例原发灶标本中Kiss-1蛋白的表达率：无淋巴结转移组为97．37％（37／38）,有淋巴结转移组为90．47％（19／21）,两组相比差异无统计学意义（p〉0．05）;但有淋巴结转移组的表达强度低于无淋巴结转移组,两组差异有统计学意义（p〈0．05）。在21例发生淋巴结转移的病例中,淋巴结转移灶表达率为28．57％（6／21）,明显低于原发灶的90．47％（19／21）,两组差异有统计学意义（p〈0．01）。Kiss-1蛋白表达与患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、嗜烟酒等因素无关（p〉0．05）。结论：舌鳞癌中Kiss-1蛋白表达减弱或丢失可能是导致舌鳞癌转移能力增强的因素之一。     

口腔鳞状细胞癌中垂体瘤转化基因1表达及其对上皮-间质转化的作用研究

目的 探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）中垂体瘤转化基因 1（PTTG1）表达及其对上皮-间质转化（EMT）的作用。方法 应用逆转录及定量PCR及蛋白印迹法检测58例OSCC组织及配对癌旁组织中PTTG1的表达;并采用RNAi技术下调口腔癌SCC9细胞系中PTTG1的表达,检测其对细胞中EMT相关基因E-cadherin表达的影响。结果 PTTG1在OSCC组织与配对癌旁组织中的相对表达量分别为（3.046 ± 1.137）和（0.975 ± 0.434）,差异有统计学意义（P < 0.05）。OSSC组织中PTTG1的高表达与肿瘤临床分期及伴发淋巴结转移密切相关（P < 0.05）。下调人口腔癌SCC9细胞系中的PTTG1的表达,细胞中E-cadherin的表达也减少,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 OSCC患者肿瘤组织中存在PTTG1的高表达,其高表达与肿瘤EMT存在相关性。     

STAT3 mRNA、EGF mRNA和EGFR mRNA在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的：探讨STAT3 mRNA、EGF mRNA和EGFR mRNA在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用原位杂交法检测60例口腔鳞癌患者的癌组织、30例不典型增生组织及60例正常口腔黏膜组织中STAT3 mRNA、EGF mRNA和EGFRmRNA的表达,并结合病理分级、有无淋巴结转移等临床指标进行统计学分析。结果：在口腔鳞癌癌变过程中STAT3、EGF和EGFRmRNA的表达在正常口腔黏膜组织、不典型增生组织及癌组织中的表达率均依次增高,分别为25.0%（15/60）、40.0%（12/30）、68.3%（41/60）和33.3%（20/60）、43.3%（13/30）、80.0%（48/60）及18.3%（11/60）、46.7%（14/30）、75.0%（45/60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。在口腔鳞癌组织中STAT3表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）;EGF表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）;EGFR表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。口腔鳞癌中STAT3、EGF和EGFR mRNA的表达具有相关性。结论：STAT3、EGF和EGFR mRNA可能在口腔癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,STAT3、EGF和EGFR mRNA的联合检测可望成为口腔鳞癌早期诊断和判断预后的客观指标之一。     

胸苷磷酸化酶与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的：探讨胸苷磷酸化酶（TP）与口腔鳞癌（OSCC）临床病理及预后的关系,并研究其与微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性。方法：用SP免疫组化法检测63例OSCC中TP的表达水平,利用CD34标记的血管进行MVD计数,对所有病例进行随访。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,以χ2检验分析TP的表达及其与各临床病理因素及MVD间的关系,应用寿命表法完成对病例随访资料的生存状况评价。结果：TP在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织（P〈0.01）;TP的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关（P〈0.01）,而与患者性别、年龄、临床分期及病理分化程度无明显相关（P〉0.05）;TP表达阳性组的MVD高于TP表达阴性组（P〈0.05）;TP的表达与MVD呈正相关（P〈0.05）。生存分析显示,TP阴性组的5年生存率高于TP阳性组,术后复发组的TP表达阳性率（90.9%）显著高于术后无复发者（50.0%）（P〈0.05）。结论：TP的表达水平与口腔鳞癌的颈淋巴结转移、血管新生及预后密切相关,可以作为其一项不良因子。     

P27kipl��Ki-67�ڿڵ���״ϸ�����еı�Ｐ����

目的    探讨P27kipl和Ki-67在口底鳞状细胞癌中的表达水平及其与肿瘤分化程度、淋巴结转移、预后的关系。方法    收集枣庄矿业集团中心医院病理科1998年1月至2004年12月的口底鳞状细胞癌手术根治标本蜡块及其相应的癌旁正常黏膜组织（距肿物1.5 cm）蜡块各45例，应用免疫组织化学染色S-P方法进行P27kipl、Ki-67基因蛋白的检测。结果    癌旁正常黏膜中，P27kipl高表达率为75.56%、Ki-67阳性表达率为8.89%，口底鳞状细胞癌中P27kipl高表达率为22.22%、Ki-67阳性表达率为35.56%，经比较两组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）。口底鳞状细胞癌分化较好者，P27kipl高表达率（26.92%）高于分化较差者（15.79%），但差异无统计学意义（P＞0.05）；Ki-67阳性表达率在分化较好者（23.08%）与较差者（52.63%）间差异有统计学意义（P＜0.05）。P27kipl高表达率、Ki-67阳性表达率在有、无淋巴结转移中比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。P27kipl高表达率、Ki-67阳性表达率在术后存活期中比较，差异亦均有统计学意义（均P＜0.05）。结论    P27kipl、Ki-67在口底鳞状细胞癌中起重要的调控作用，并是判断其预后的重要参考指标。     

口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中巨噬细胞的检测及意义

目的：通过检测巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶、淋巴结转移灶中的浸润情况,探讨其在口腔鳞癌中的功能及意义。方法：采用免疫组化SABC法分别检测CD68和CD34在42例口腔鳞癌、15例淋巴结转移灶和10例口腔正常组织的表达情况。结果：CD68在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达显著高于正常组（P〈0.01）;而且在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶（P〈0.01）。同时CD34在肿瘤原发灶中的表达显著高于淋巴结转移灶和正常组织（P〈0.01）,而淋巴结转移灶和正常组织之间无显著性差异。结论：巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶和淋巴结转移灶中的浸润情况并不一致,在淋巴结转移灶中,巨噬细胞的功能可能与原发灶中有所不同。     

骨形成蛋白信号通路中Smad4和Smad7在口腔鳞癌中的表达变化

目的：观察口腔鳞癌和癌旁正常组织中Smad4和Smad7表达量的变化,探讨Smad4和Smad7对口腔鳞癌发生和发展的影响。方法：收集临床和病理学诊断为OSCC的病例72例。取癌组织和癌旁正常组织做切片,用SP免疫组化法分别检测Smad4和Smad7在口腔鳞癌和正常组织中的表达,采用SPSS11.5软件包对数据进行统计学分析。结果：Smad4蛋白在癌旁正常组织中的阳性表达率为69.44%,在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为45.83% (P<0.05),且随着分化程度的降低其阳性表达率降低;有淋巴结转移者阳性表达率为22.50%,无淋巴结转移者阳性表达率为65.63% (P<0.05)。Smad7蛋白在癌旁正常组织中的阳性表达率为19.44%,在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为83.33%(P<0.05),且随着分化程度的降低其阳性表达率升高;有淋巴结转移者阳性表达率为92.50%,无淋巴结转移者阳性表达率为68.75% (P<0.05)。结论：Smad4在癌组织中表达明显减少,且分化程度越低,表达越少,Smad4在有淋巴结转移的组织中比在无淋巴结转移的组织中表达低;Smad7的作用则相反。Smad4的表达缺失可能促进了口腔鳞癌的发展和转移,Smad7的过表达促进了口腔鳞癌的发展和转移;BMP/Smads信号传导通路受到抑制,可能会导致口腔鳞癌的继续发生和发展。     

HGF的表达与口腔鳞癌VEGF-C表达及淋巴管生成关系的研究

目的：探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）中肝细胞生长因子（HGF）的表达与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及淋巴管生成的关系。方法：纳入经病理证实的70例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测HGF及VECF-C的表达情况并分析其与淋巴管密度（LVD）的关系,并结合临床病理参数作相关统计学分析。结果：淋巴结转移阳性病例的VEGF—C表达明显升高（P=0．001）,VEGF—C的表达与其他病理参数无相关,另外,HGF的表达与临床病理参数无相关。VEGF-C高表达组的瘤周淋巴管密度（PLD）明显高于VEGF—C低表达组（P=0．001）,HGF表达及VEGF—C低表达组与瘤内及瘤周淋巴管的密度无相关性。另外,HGF的表达与VEGF—C的表达间无相关。结论：VEGF—C的表达与口腔鳞癌淋巴结转移密切相关,可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。