口腔颌面部鳞癌SNCG、MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨神经突触核蛋白-γ（synuclein gamma,SNCG）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在鳞状细胞癌及癌旁组织的表达,分析其与肿瘤的临床及病理特征相关性。方法：采用免疫组化 EnVision 二步法检测150例鳞状细胞癌及癌旁组织中 SNCG 及 MMP-9的表达。结果：口腔颌面部鳞癌组织中的 SNCG 及 MMP-9的阳性率分别为78．0％（117/150）及68．68％（103/150）,而癌旁组织中 SNCG及 MMP-9的阳性率分别为8．0％（11/150）及14．0％（21/150）,均有显著性差异（P＜0．001）。低分化、中分化肿瘤的 SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于高分化肿瘤中的阳性率（P＜0．001）,然而低分化与中分化肿瘤之间 SNCG及 MMP-9的表达阳性率无显著性差异（P＞0．05）。肿瘤分期分析结果显示,Ⅲ～Ⅳ期SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期,有显著性差异（SNCG：χ^2＝4．20,P＝0．041;MMP-9：χ^2＝26．66,P＝0．000）。转移的肿瘤组织中的SNCG及MMP-9的表达阳性率分别为90．77％和93．85％,高于其在无转移的肿瘤组织表达阳性率,有显著性差异（SNCG：χ^2＝10．09,P＝0．001;MMP-9：χ^2＝33．80,P＝0．000）结论：SNCG、MMP-9在与口腔颌面部鳞癌中呈现高表达,与肿瘤的病理与临床分级、分期呈正相关,提示检测口腔颌面部鳞癌组织中 SNCG及 MMP-9的表达可以为肿瘤的病情进展和预后判断提供依据。     

SHIP在口腔鳞癌中表达研究

目的 探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法 选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008—2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果 癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P < 0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P < 0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

口腔鳞癌侵袭转移中MMP-2、9的作用

癌细胞的侵袭和转移是其最重要的生物学特征。它通过溶解细胞外基质向外侵袭和转移，在此过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子起着关键作用。本文就口腔鳞癌侵袭转移过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的作用、机理及其调节作一综述。     

MMP-9抑制剂对口腔鳞癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的 观察MMP-9抑制剂对人口腔鳞癌细胞系CAL27增殖和侵袭能力的影响。方法 选取人口腔鳞癌细胞系CAL27进行培养,用不同浓度的MMP-9抑制剂BB-94处理对数期CAL27细胞,通过RT-PCR检测BB-94在基因水平上对MMP-9的抑制效果。细胞免疫化学实验检测BB-94在蛋白水平上对MMP-9的抑制效果。MTT实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞增殖能力的影响。划痕实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞迁移能力的影响;Transwell实验检测MMP-9抑制剂BB-94对人口腔鳞癌细胞侵袭能力的影响。结果 MMP-9抑制剂能有效抑制人口腔鳞癌细胞CAL27的增殖、迁移和侵袭能力。结论 抑制MMP-9的表达可以抑制人口腔鳞癌细胞CAL27的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。     

口腔鳞癌VEGF和NOS的表达及其相关性

目的：研究VEGF、iNOS和eNOS在口腔鳞癌的表达及其相关性；研究NO和VEGF的相互作用及在促肿瘤生长中的作用机制。方法：应用免疫组化方法检测64例口腔鳞癌标本VEGF、iNOS和eNOS的表达及分布。结果：1)64例口腔鳞癌组织中，表达iNOS的为65．63％，表达eNOS的为70．31％．表达VEGF的占60．94％。2)VEGF与iNOS的表达具有明显相关性(P＜0．01)，VEGF与eNOS的表达无明显相关性(P＞0．05)。结论：VEGF与iNOS的表达具有明显相关性，iNOS在VEGF的生成和发挥过程中起重要作用。     

VEGF和NOS在口腔鳞癌组织中的表达

目的:研究口腔鳞癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法：应用免疫组化方法检测64例口腔鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原(PCNA)的分布及表达。结果：①39例(60.94％)口腔鳞癌组织表达VEGF，42例(65.63％)表达iNOS；45例(70.31％)表达eNOS；②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性，VEGF与eNOS的表达无明显相关性；③表达VEGF的口腔鳞癌PCNA标记指数(PLI)明显高于不表达VEGF的口腔鳞癌；表达iNOS的口腔鳞癌PLI明显高于不表达iNOS的口腔鳞癌。表达eNOS的口腔鳞癌PLI与不表达eNOS的口腔鳞癌无显著性差异(P＞0.05)。结论：①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性，说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用；②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加；提示二者对口腔鳞癌细胞增殖具有促进作用。     

CD44V6和MMP-9在口腔鳞癌组织中的表达及其相关性研究

目的:观察MMP 9和CD44V 6在正常口腔黏膜、口腔黏膜不典型增生和口腔黏膜鳞癌的不同表达,探讨其表达规律以及异常表达与口腔黏膜癌变、转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测MMP 9和CD44V6在17例正常口腔黏膜、6例口腔黏膜不典型增生和5 2例口腔黏膜鳞癌的表达情况。结果:MMP 9和CD44V6在正常口腔黏膜、不典型增生的阳性表达率明显低于在鳞癌中的阳性表达率;MMP 9和CD44V6为正相关,MMP 9和CD44V6与肿瘤的转移密切相关。结论:MMP 9和CD44V6在口腔黏膜鳞癌的分化和转移过程中起重要作用,MMP 9和CD44V6的共同表达与肿瘤的不良分化和转移密切相关。     

OPN和MMP-3在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的　研究骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在口腔鳞癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法　采用免疫组化法检测60例口腔鳞癌组织、30例正常口腔黏膜组织中OPN、MMP-3的表达情况,分析病理特征及相关性。结果　(1)口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3阳性表达率分别为68.0%和75.0%,与正常口腔黏膜组相比较差异有统计学意义(P＜0.05);(2)OPN及MMP-3在口腔鳞癌中的表达与颈淋巴结转移程度、肿瘤分化程度、临床分期有关（P＜0.05）;（3）口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3的表达呈正相关,且Spearman相关系数=0. 269(P＜0.05)。结论　OPN、MMP-3 在口腔鳞癌中均高表达,与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,且在口腔鳞癌的发生、发展过程中它们的高表达具有协同作用,有可能为口腔鳞癌的早期诊断、判断预后以及靶向治疗提供依据。     

hBD-2在口腔黏膜下纤维性变、扁平苔藓、口腔鳞癌中表达的研究

目的:探讨人类β-防御素2(hBD-2)与口腔黏膜疾病发病机制的关系及其在口腔黏膜中的作用。方法:采用免疫组织化学染色法,检测hBD-2在正常口腔黏膜、口腔黏膜下纤维化(早、中、晚期)、扁平苔藓和口腔鳞癌(1级)中的表达情况,计算阳性表达率并测量免疫组化染色的平均光密度值(MOD),应用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验。结果:hBD-2在NOM、OSF、OLP、OSCC中均有表达,主要表达于上皮细胞、间质细胞和基底细胞胞浆膜上。hBD-2阳性率排序为OSCC>OSF(早期)>OLP>NOM。OSCC的阳性率明显高于后三者,差异具有统计学意义(P<0.05);OSF(早期)、OLP、NOM阳性率差异不具有统计学意义,但OSF中期hBD-2表达明显上调(P<0.05)。hBD-2平均光密度值由大到小排序为OSCC>OSF(中期)>OSF(晚期)>OLP>OSF(早期)>NOM。OSCC与NOM、OSF(早、中、晚期)、OLP间差异均具有统计学意义(P<0.05),NOM与OSF早期以及OLP差异不具有统计学意义。结论:hBD-2在正常口腔黏膜、口腔黏膜下纤维性变、口腔扁平苔藓、口腔鳞癌的表达及分布情况不同。hBD-2在OSF各期中表达程度不同,可能提示hBD-2与纤维化进程有关。     

口腔鳞癌及癌前病变组织中Cox-2、VEGF的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(Cox-2)在口腔鳞癌及癌前病变组织中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法:应用免疫组织化学染色方法,研究48例口腔鳞癌(高分化20例,中分化16例,低分化12例),35例口腔黏膜白斑(均伴有上皮异常增生),20例正常口腔黏膜中Cox-2和VEGF的表达,并采用形态定量法计算其染色强度,结果采用SAS软件进行方差分析和直线相关分析。结果:Cox-2及VEGF的表达从正常口腔黏膜到口腔白斑以至口腔鳞癌演变过程中不断增高,Cox-2在高分化鳞癌中表达量最高(0.167±0.004),随癌的分化程度降低而减少;VEGF在高分化鳞癌中表达量最高(0.143±0.014),两者的表达在口腔鳞癌中呈显著正相关(r=0.649,P<0.001)。结论:Cox-2和VEGF在口腔黏膜早期癌变进程中表达异常增高,并有明显的协同作用;两者在口腔鳞癌的发生、发展过程中发挥一定作用。     

MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中的表达研究

目的 研究MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中的表达情况及其与肿瘤良恶性的关系。方法 应用荧光实时定量PCR和Western blotting方法检测32对多形性腺瘤及其瘤旁组织中MMP-9和VEGF的表达。结果 32例多形性腺瘤中26例为良性,6例为恶性。MMP-9和VEGF的mRNA和蛋白表达量在多形性腺瘤组织中高于瘤旁组织（P＜0.05）;在恶性多形性腺瘤组织中高于良性多形性腺瘤组织（P＜0.05）。结论 MMP-9和VEGF在腮腺多形性腺瘤中高表达,并且可能与腮腺多形性腺瘤的恶变相关;腮腺多形性腺瘤肿瘤外1 cm为安全切除界限。     

血管生成素受体在口腔癌的表达及其意义

目的探讨血管生成素受体（Tie-2）在口腔癌的表达水平及其在口腔癌血管生成中的作用。方法采用免疫组化SABC法，检测34例口腔癌组织及16例正常口腔粘膜组织中Tie-2、CD34的表达。结果Tie-2、CD34在口腔癌微血管内皮细胞的表达明显高于正常口腔粘膜血管内皮细胞的表达（P〈0．05）。但随口腔癌病理分级的升高，Tie-2、CD34虽呈现递增趋势，但组间比较无显著性差异（P〉0．05）。结论在口腔癌中，血管生成增加。Tie-2可能参与口腔癌血管生成的调节。     

口腔黏膜癌前病变及鳞状细胞癌中VEGF的表达及意义

目的 :探讨VEGF在口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞状细胞癌中的表达及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的意义。方法 :应用VEGF多克隆抗体对 10例正常黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 30例口腔鳞状细胞癌分别进行免疫组化检测。结果 :VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中高表达 ,与口腔扁平苔藓、口腔白斑、正常口腔黏膜组织存在着显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;在口腔扁平苔藓和口腔白斑中VEGF有一定的表达 ,且表达强度强于正常口腔黏膜组 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF的过表达与口腔鳞癌的发生、发展有关 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

COX-2和VEGF在口腔黏膜鳞状细胞癌中表达及意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔黏膜鳞状细胞癌组织中的表达,探讨它们之间的相互关系和临床意义。方法:应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在54例口腔黏膜鳞癌组织中的表达,分析它们的表达情况以及各指标之间的相互关系。结果:COX-2与VEGF在口腔黏膜鳞癌组织中蛋白阳性表达率分别为55.6%、62.5%;COX-2与VEGF的表达随着口腔癌病理分级及临床分期的上升而呈上升趋势(P<0.05),且两者之间存在明显的正相关性(P<0.05)。结论:COX-2和VEGF在口腔黏膜鳞癌组织中均高表达,与口腔黏膜鳞癌的生物学行为密切相关,并在其发生发展中起重要作用,有望作为口腔黏膜鳞癌早期诊断和治疗的新靶点。     

MAPK、MMP-2和MMP-9在唾液腺腺样囊性癌中的表达及临床意义

目的:研究人唾液腺腺样囊性癌组织中MAPK(p-ERK1/2、p-P38及p-JNK)、MMP-2和MMP-9的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测27例腺样囊性癌组织标本(癌组)和15例正常唾液腺组织标本(对照组)中p-ERK1/2、P-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的表达情况.采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析.结果:p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9在腺样囊性癌组中的阳性表达率(分别为81.48%、88.89%、70.37%、81.49%和77.78%)均显著高于在正常唾液腺对照组中的阳性表达率(分别为20%、26.67%、26.67%、26.67%和26.67%),差异有统计学意义(分别为P<0,01、P<0.01、P<0.05、P<0.01和P<0.01).腺样囊性癌组织中p-ERK1/2、p-P38、MMP-2和MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率(分别为88.89%、100%、94.44%和94.44%)显著高于Ⅰ一Ⅱ期组(分别为44.44%、66.67%、55.56%和44.44%),差异有统计学意义(分别为P<0.01、P<0.01、P<0.01和P<0.05),但p-JNK的表达与临床分期无统计学关系(P>0.05);p-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤部位、病理分型以及有无神经侵袭、复发和转移亦均无相关性(均为P>0.05);p-ERK1/2、P-P38、p-JNK与MMP-2和MMP-9的表达分别呈显著正相关(分别为r=0.786,P<0.001;r=0.796,P<0.001;r=0.824,P<0.001和r=0.768,P<0.001;r=0.581,P<0.01;r=0.604,P<0.01).结论:P-ERK1/2、p-P38、p-JNK、MMP-2和MMP-9的高表达与腺样囊性癌的临床分期及进展密切相关.MAPK/MMPs通路可能参与腺样囊性癌的发生、发展、侵袭及转移过程.     

血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在口腔鳞状细胞癌中的表达研究

目的　探讨血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学方法对 10例正常口腔黏膜、30例口腔鳞状细胞癌分别进行检测 ,所得结果进行图像分析。结果　VEGF、bFGF在口腔鳞状细胞癌组织中均为高表达 ,明显高于正常口腔黏膜 (P <0 .0 0 1)。结论　VEGF、bFGF的过表达在口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程中起着十分重要的作用 ,为口腔鳞状细胞癌的抗血管生成治疗提供理论依据。     

Dicer蛋白在口腔癌中的表达及其临床意义

目的通过研究Dicer蛋白表达水平与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)临床病理特征的关系探讨其在OSCC发展过程中的作用。方法利用免疫组化法对76例OSCC、20例白斑、10例癌旁非肿瘤性口腔上皮(normal adjacent to the tumor,NAT)样本的Dicer酶表达进行评估研究。利用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统计算平均光密度值(mean optical density,MOD),SPSS 14.0软件系统分析Dicer蛋白MOD、阳性细胞百分比(percentage of positive cells,PP)与临床病理参数的关系。结果 OSCC、白斑组织、NAT的Dicer蛋白MOD、PP依次递减,三者间差异有统计学意义(P<0.05)。Dicer过度表达与肿瘤分期呈正相关关系(P<0.01),与淋巴结转移存在正相关关系(P<0.05),与年龄、性别、分化程度无相关关系。结论 Dicer蛋白表达上调可能通过影响OSCC的生长以及淋巴转移而参与OSCC的发生发展。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。