妊娠相关血浆蛋白A筛查胎儿染色体病的灵敏度和假阳性率研究

目的 分析妊娠相关血浆蛋白A（PAPP－A）在产前筛查胎儿染色体病时的灵敏度和假阳性。方法 测定1372例妊娠7－32周的孕妇血清PAPP－A水平，其中99例于孕期抽取脐静脉血、羊水或胎儿出生后的外周血确定胎儿染色体核型。结果 99例中染色体核型异常的20例，正常的79例；以PAPP－A≤0．33MoM，≤0．35MoM，≤0．43MoM，≤0．60MoM，≤0．85MoM为诊断界点，灵敏度分别为75％，80％，85％，90％，95％，假阳性率分别12％，13％，17％，27％，43％。结论 孕期取PAPP－A≤0．43MoM为诊断界点可筛查出约85％的染色体病胎儿。     

母体血清学筛查胎儿染色体核型非整倍体异常的研究进展

非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体数目异常,主要包括以下两类:由常染色体数目异常引起的非整倍体(如21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征)和由性染色体数目引起的非整倍体(包括X单体如Turner综合征和性染色体三体型如克氏综合征、超雄综合征和超Y综合征).过去,此类综合征的筛查以母亲年龄为指标,即分娩时年龄》35岁的母亲行羊膜腔穿刺取羊水培养检查染色体核型.虽然高龄妇女生育非整倍体胎儿的概率大于年轻妇女,但据统计,60%以上的染色体非整倍体的胎儿是由年龄《35岁妇女所生,所以,以年龄作为筛查指标存在严重缺陷.近20年来,国内外开始用母体的血清生化指标筛查21三体综合征[1],随着此技术的逐渐成熟和临床运用,发现血清生化指标不仅可用于筛查21三体综合征,还可筛查其他胎儿染色体核型非整倍体异常.现就其筛查所用的生化指标和实验方法综述如下.     

PAPP-A在妊娠早期唐氏综合征筛查中的应用

目的探讨妊娠相关蛋白A（PAPP—A）作为血清标记物在孕早期唐氏综合征产前筛查中的应用价值。方法用酶联免疫吸附法测定孕10～13^＋6周孕妇血清中PAPP—A浓度,以确定高危人群,并通过羊水细胞染色体核型分析给予确诊。结果共筛查717例10～13^＋6周孕妇,筛查出高危人群45例,确诊21三体2例,不良妊娠9例,唐氏高危组与筛查正常组比较不良妊娠有统计学差异（P〈0．01）。结论PAPP—A可作为孕早期唐氏综合征筛查的指标,对于筛查异常的孕妇提示有不良妊娠结局的可能。     

妊娠11+0～13+6周胎儿颌面角对胎儿染色体非整倍体异常诊断价值的研究

目的 探讨妊娠11+0～13+6周胎儿颌面角对胎儿染色体非整倍体异常的诊断价值。方法 随机选取2015年1月至2016年8月在我院行胎儿颈项透明层厚度（NT）检查的单胎妊娠胎儿（妊娠11+0～13+6周）,测量胎儿的头臀长（CRL）、NT和颌面角（FMFA）。随访胎儿的染色体检查结果。比较染色体整倍体胎儿与非整倍体胎儿的FMFA是否存在差异。采用线性回归分析评价染色体整倍体胎儿FMFA与CRL是否具有相关性。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估FMFA测量对于识别胎儿染色体非整倍体异常的诊断价值。结果 染色体整倍体胎儿FMFA为80.61°（79.94°～81.28°）,非整倍体胎儿FMFA为91.24°(90.21°～92.25°);染色体整倍体胎儿NT为1.63 mm（0.90～2.43 mm）,非整倍体胎儿NT为4.18 mm（3.12～5.44 mm）。染色体整倍体胎儿与非整倍体胎儿之间FMFA及NT的差异均有统计学意义（Py=－0.320 8x+100.32）。ROC曲线的曲线下面积为0.960,当FMFA为87.5°时,FMFA诊断胎儿染色体非整倍体异常的敏感性为90.5%,特异性为94.3%。结论 妊娠11+0～13+6周,染色体非整倍体胎儿的FMFA明显大于整倍体胎儿;FMFA对胎儿染色体非整倍体异常具有较大的诊断价值。     

孕妇血浆PAPP—A测定筛查异常妊娠的应用研究

目的 探讨孕妇血浆ＰＡＰＰ－Ａ测定在异常妊娠筛查中的应用。方法 采用ＥＬＩＳＡ法对本地区不同孕周的正常孕妇血浆ＰＡＡＡ－Ａ含量进行测定,并建立了正常值范围。结果 正常孕妇从第５周开始ＰＡＰＰ－Ａ含量随孕周上升,３９例周达高峰（１１９ｍｇ／Ｌ）,而异常妊娠ＰＡＰＰ－Ａ明显低于同期妊娠的正常孕妇,其中以无脑儿、ＩＵＧＲ、脑积水、宫内死胎及先兆流产的降低尤为明显。结论 孕妇ＰＡＰＰ－Ａ测定可作为产前诊断     

孕早中期血清学指标联合筛查在染色体非整倍体筛查中的应用

目的研究孕早中期血清学指标联合筛查在染色体非整倍体筛查中的应用效果。方法选取筛查的31 752名孕妇,其中孕早期筛查14 481例,孕中期筛查11 238例,孕早中期血清学指标联合筛查6 033例。采取时间分辨免疫荧光法(DELFIA)分别于孕早期测定孕妇血清游离β人绒毛膜促性腺激素(free-βhCG)、妊娠相关蛋白A (PAPP-A),B超测定胎儿颈项透明层厚度(NT)值;孕中期采取DELFIA测定free-βhCG、甲胎蛋白(AFP)及游离雌三醇(uE3);孕早中期血清学指标联合筛查则联合孕早期妊娠相关蛋白A (PAPP-A)、NT和孕中期free-βhCG、甲胎蛋白(AFP)、uE3指标,依据血清学结果和其他基础指标评估染色体非整倍体风险。对于高风险孕妇,行羊水穿刺诊断,所有接受筛查孕妇随访至出生结局并记录。结果孕早中期血清学指标联合筛查高风险率低于孕早期及孕中期,产前诊断率有较大提升,检出率有所增加,假阳性率较低,侵入性检查率相对减少。结论孕早中期血清学指标联合筛查染色体非整倍体可降低筛查高风险率和假阳性率,提高检出率,能有效减少侵入性穿刺,且拥有更高的检出效率,临床上值得推广。     

PAPP-A、IGF-Ⅰ在非ST段抬高的急性冠脉综合征患者中的临床意义

目的 探讨非ST段抬高的急性冠脉综合征(Non-ST elevation acute coronary syndromes, NSTEACS)患者血清妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma-A, PAPP-A)及胰岛素样生长因子Ⅰ (insulin-like growth factor-1, IGF-Ⅰ)浓度变化的临床意义.方法 选择最终以出院诊断为标准NSTEACS患者65例,冠脉造影证实的稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SAP)患者28例,正常对照30例.入院后12 h内均抽取静脉血5 ml,测定IGF-Ⅰ、PAPP-A及C反应蛋白(C-reactive protein, CRP),常规测定肌钙蛋白T (cTnT)、血脂、血糖等,各组间进行比较并进行相关性分析.结果 NSTEACS患者的PAPP-A、IGF-Ⅰ、CRP明显高于SAP组和对照组(P＜0.01),IGF-Ⅰ在SAP组明显低于对照组(P＜0.01),而PAPP-A、CRP在SAP与对照组中无显著差异(P＞0.05).在NSTEMI组中PAPP-A与IGF-Ⅰ呈正相关, PAPP-A、IGF-Ⅰ与CRP均呈正相关,而与cTnT无明显相关性.结论 PAPP-A、IGF-Ⅰ对NSTEACS具有一定的诊断、预测价值.     

PAPP-A、IGF-Ⅰ在非ST段抬高的急性冠脉综合征患者中的临床意义

目的探讨非ST段抬高的急性冠脉综合征（Non-ST elevation acute coronary syndromes，NSTEACS）患者血清妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy associated plasma-A，PAPP-A）及胰岛素样生长因子I（insulin-like growth factor-1，IGF-I）浓度变化的临床意义。方法选择最终以出院诊断为标准NSTEACS患者65例，冠脉造影证实的稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）患者28例，正常对照30例。入院后12h内均抽取静脉血5ml，测定IGF-I、PAPP-A及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），常规测定肌钙蛋白T（cTnT）、血脂、血糖等，各组间进行比较并进行相关性分析。结果NSTEACS患者的PAPP-A、IGF-I、CRP明显高于SAP组和对照组（P〈0．01），IGF-I在SAP组明显低于对照组（P〈0．01），而PAPP-A、CRP在SAP与对照组中无显著差异（P〉0．05）。在NSTEMI组中PAPP-A与IGF-I呈正相关，PAPP-A、IGF-I与CRP均呈正相关，而与cTnT无明显相关性。结论PAPP-A、IGF-I对NSTEACS具有一定的诊断、预测价值。     

双胎妊娠早孕期非整倍体筛查的研究现状

近年来,随着辅助生殖医学的开展,多胎妊娠发生率提高。而双胎妊娠非整倍体筛查受母体年龄、双胎自发丢失及绒毛膜性质的影响,情况较复杂。本文就双胎妊娠早孕期非整倍体筛查的现状进行综述。     

抑制素A在孕中期21-三体综合征筛查中的应用

目的 通过对比抑制素A单独或加入到传统三联21-三体综合征筛查前后检测结果的差异,评估抑制素A在孕中期21-三体综合征筛查中的作用,以建立一种简便、准确,且更加优化的孕期唐筛方案。方法 采集18例21-三体综合征孕妇(病例组)与90例胎儿正常孕妇(对照组)稳态浓度的血浆样品行病例对照研究,利用全自动微粒子化学发光法检测抑制素A、AFP、uE₃和β-hCG含量,通过体重和孕周等校正后,用SsdwLab5软件计算21-三体综合征风险值,并对检测结果进行统计分析。结果 抑制素A(MoM)在对照组和病例组孕妇中均符合对数正态分布;绘制各组抑制素A(MoM)频数分布图,结果相比对照组,病例组孕妇的血清抑制素A水平显著抬高(1.13±0.47MoMvs2.49±1.51MoM,P<0.05),中位MoM分别为1.00MoM和2.18MoM,描记曲线整体右移。在1%、3%和5%的假阳性率时,抑制素A单变量的检出率分别为36%、50%和60%,与β-hCG单变量的检出率相当,而优于传统三联法中的另外两个血清标志物AFP和uE₃,数据间比较差异有统计学意义(P<0.05)。以抑制素A的检测数据为y,AFP、uE₃和β-hCG含量为x进行Passing-Bablock线性回归,发现抑制素A与β-hCG间呈正相关,相关系数为0.34,相关性有统计学意义(P<0.05),而与AFP和uE₃的相关性差异均无统计学意义(P>0.05)。传统三联筛查的ROC曲线下面积(ROC-AUC)为0.93,联合抑制素A后的四联筛查ROC曲线下面积为0.95;在5%假阳性率时,三联法和四联法的诊断敏感度分别为71%和78%,两种方案筛查效能差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 抑制素A是孕中期21-三体综合征筛查的最佳血清标志物之一,联合AFP、β-hCG和uE₃后的四联法较传统三联筛查有更好的检测性能,建议推广入临床常规使用。     

VEGF和PAPP—A联合检测在早期异位妊娠诊断中的价值

目的探讨联合检测血浆VEGF和PAPP．A在早期异位妊娠诊断中的价值。方法用双抗体夹心法检测早期异位妊娠（60例）和先兆流产（36例）血浆VEGF和PAPP-A水平,并以同期正常妊娠（36例）为对照。结果异位妊娠组血浆VEGF水平[（314．31±51．54）pg/ml]显著高于先兆流产组及正常妊娠组,差异有统计学意义（P〈0．05）;异位妊娠组血浆PAPP．A水平[（5．40±1．39）ng／ml]显著低于先兆流产组及正常妊娠组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论联合检测血浆VEGF和PAPP-A对早期异位妊娠诊断有一定的价值,可作为异位妊娠早期诊断的辅助生化指标。     

中孕期胎儿系统超声检查切面及临床意义

目的：探讨中孕期胎儿系统超声检查切面的结果及其临床意义。方法将该院2012年10月—2014年10月接待的产前检查中孕期孕妇1600例作为研究对象,回顾性分析她们的临床资料,均于中孕期采取胎儿系统超声检查切面情况,包括9切面与32切面超声检查,观察记录不同数量超声切面筛查出畸形情况,并对比分析。结果该研究1600例中孕期孕妇中存在不同程度畸形有10例,包括唇裂1例、心脏畸形2例、唇腭裂2例、十二指肠闭锁1例、膈疝1例、多囊肾畸形1例、四肢畸形1例及肾缺如1例;采取32切面超声检查检出中孕期胎儿畸形敏感性、准确性及特异性皆高于9切面检查,二者在敏感性上差异有统计学意义（P<0.05）。结论中孕期胎儿系统超声检查切面可取得比较良好的诊断结果,逐渐成为当前我国新生儿出生质量保障的一种产前筛查方式,临床建议采取32切面检查,可明显提高超声检查结果,值得借鉴。     

规范化中孕期超声筛查胎儿畸形的临床价值

目的 探讨规范化中孕期超声筛查胎儿畸形的临床价值。方法 2003年1月至2005年5月间对7741例孕妇进行了中孕期超声筛查，系统地检查胎儿头颅、颜面部、脊柱、心脏、腹部脏器、四肢、脐动脉等结构，重点观察胎儿心脏和颜面部，每个孕妇采集9张标准图片。结果 检出胎儿畸形218例257项畸形，161例经引产、尸检或出生后证实。超声漏诊16项畸形，漏诊率为5．9％。结论 规范中孕期超声筛查胎儿畸形的操作流程，采集标准的图片和规范超声报告的格式，对尽可能地检出胎儿畸形、减少漏诊率、降低医疗风险具有重要的临床意义。     

孕妇外周血中胎儿细胞与妊高症的关系

目的　探索胎儿细胞数量在不同孕妇组外周血中出现的意义。方法　采用三级密度梯度离心法从孕妇外周血中富集有核红细胞 ,用鼠抗人单克隆抗体CD71 FITC对正常孕妇组 (a)、妊高症组 (b)、高龄及异常妊娠组 (c)的孕妇外周血中富集的有核红细胞经流式细胞术检测CD71在不同组的阳性表达率。结果　正常妊娠组 (a)为(1.6 2± 0 .88) %、妊高症组 (b) (6 .87± 3.0 3) %、异常妊娠组 (c) (2 .6 0± 2 .0 2 ) %。a组与b组之间差异有高度显著性 ,P <0 .0 0 1。结论　妊高症孕妇血液中胎儿有核红细胞数量较正常孕妇有显著增高 ,提示侵入母体的胎儿物质及其数量与妊高症的发生发展存在密切的联系。     

孕中期唐氏综合征筛查中血清标志物中位数倍数校正模型

目的 探讨与建立适合我国人群孕中期唐氏综合征筛查的血清标志物中位数倍数校正模型.方法 利用非线性加权回归法构建血清学指标与孕龄的回归模型,根据PRESS统计量和校正决定系数选取最优模型校正血清学指标,利用累积和图法与国外常用的筛查软件Lifecycle 3.0、2T软件内置的各中位数进行比较.结果 血清学指标与孕龄间有较好的回归关系,利用自建模型校正后,孕中期孕妇甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇的累积和图在0附近,而利用Lifecycle 3.0、2T软件内置的中位数校正后,甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素和游离雌三醇的累积和图远远偏离0.结论 基于我国人群建立的孕中期孕妇血清标志物中位数倍数校正模型比国外筛查软件中内置的中位数模型更适合我国孕中期孕妇的产前筛查.     

超声对晚孕胎儿血细胞影响的观察

选择２４例孕３７～４０周的健康孕妇，根据超声的次数和方式不同分为４组，空白对照组（未辐照）、实验组Ⅰ（辐照次数１～３次）、实验组Ⅱ（辐照次数４～６次）、实验组Ⅲ（胎心监护１～３次）各６例。分别于分娩时抽取脐带血，分析脐带血淋巴细胞姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）以及网织红细胞（Ｒｅｔ）情况。结果显示：各实验组和对照组之间以及各实验组之间的血淋巴细胞ＳＣＥ均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）；血Ｒｅｔ、各组间亦无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。因此，我们认为超声对胎儿血细胞、骨髓都未见明显的影响，晚孕期使用超声是安全的。     

米索前列醇用于中、晚期妊娠引产对胎盘的影响

为了评价米索前列醇阴道给药用于中、晚期妊娠（简称中孕及晚孕）促宫颈成熟及引产对胎儿的安全性,采用随机双育法,比较试验组与对照组（晚孕对照组用安慰剂,中孕对照组用利凡诺）终止妊娠后胎盘大体解剖、光镜结构变化,观察米索前列醇用于晚孕促宫颈成熟及引产对胎盘结构的影响;同时也观察比较米索前列醇和利凡诺终止中孕时对胎盘结构的影响。结果表明,米索前列醇能较快地促进宫颈成熟并在短时间促发临产,也可较快地致中孕引产而分娩有生机儿。所娩出胎盘胎膜完整,胎盘组织无明显出血灶。光镜观察,该药不致绒毛水肿、滋养细胞及蜕膜组织变性坏死,绒毛无明显结节形成细胞出芽。但见绒毛干及绒毛血管不同程度扩张、绒毛膜板有不同程度炎性细胞浸润,此种改变属正常生理反应及（或）良性药理效应.不影响胎盘生理功能,对胎儿是安全的。