环孢素A药动学/药效学/不良反应的影响因素分析

目的：对影响环孢素A药动学、药效学、不良反应的药物因素及遗传因素进行分析。方法：主要查阅Pubmed、Embase及中国期刊全文数据库2010-2016年载录的相关文献,归纳总结出具体的影响因素。结果：药物因素（血药浓度、给药频率、合并用药等）及遗传因素（CYP3A和MDR1基因多态性等）对环孢素A药动学、药效学、不良反应均有影响。结论：基因多态性、合并用药为环孢素A药动学、药效学、不良反应的主要影响因素,临床上需结合患者实际情况进行监测以保证合理的个体化给药和用药安全。     

基于群体药动学的环孢素A个体化给药研究进展

环孢素A是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,目前常用于预防移植后的免疫排斥反应以及治疗再生障碍性贫血、类风湿性关节炎、肾病综合征等疾病。因环孢素A治疗窗窄,体内药动学过程受多种因素影响,药动学个体差异大,在临床上需个体化用药。群体药动学采用非线性混合效应模型法建立药动学参数群体值模型,定量考察人口学特征、遗传因素及联合用药等对药动学参数的影响,在个体化用药中发挥着重要的作用。综述环孢素A的药动学特点及群体药动学相关研究进展,分析归纳影响环孢素A药动学过程的可能因素,为临床制定环孢素A个体化用药方案提供参考。     

免疫抑制药环孢素治疗药物监测中的实际问题

由于环孢素的口服生物利用度和药代动力学在不同个体间的明显差异,以及个体对环孢素敏感性和耐受性的差异,因此环孢素是临床上常规监测其血药浓度的药物。环孢素的治疗药物监测对于减少排异反应和毒性反应的发生,提高移植物的存活率和患者的生存率,具有重要的临床意义。环孢素体内过程复杂,个体差异大,血浓度测定结果的影响因素多。临床实践中需要对影响环孢素药动学、药效学以及血药浓度测定所用的仪器、方法和标本采集时间等诸多因素予以综合全面的考虑,确定适合个体病人的最佳给药剂量,以实现真正的合理用药。     

环孢素血药浓度的干扰因素

探讨环孢素血药浓度评价行为的有效性及监测值的可利用性，避免环孢素血药浓度的干扰因素。药物间相互作用、患者的病理生理条件、测定方法、不同厂家产品和不同剂型、食物及饮料等因素是环孢素血药浓度的干扰因素。肾移植患者在术后长期服用的免疫抑制药环孢素的治疗过程中，要密切监测其血药浓度并考虑多种相关因素，及时调整药量，以达治疗目的并防止不良反应的发生。     

环孢素A血药浓度的影响因素

口服环孢素的生物利用度个体差异大,其影响因素较多。笔者通过总结给药方案、使用剂型、术后时间、胃肠功能、肝胆功能等对环孢素A血药浓度的影响,寻找影响血药浓度变化的可能因素,以降低其毒性和不良反应。     

环孢素血药浓度的影响因素分析

对影响免疫抑制药环孢素血药浓度的因素进行比较分析, 结果显示影响环孢素的因素主要有：红细胞含量、服药方法、饮食、肝胃肠功能、药物相互作用、性别、年龄以及术后时间等. 另外, 采用测定环孢素血药浓度的方法不同, 所测得浓度也不同. 在进行监测环孢素血药浓度时, 应全面分析, 以期合理用药.     

含环孢素的三联免疫治疗方案对肾移植受者糖耐量的影响

目的:研究含环孢素(CsA)的三联免疫治疗方案对肾移植受者糖耐量的影响。方法:回顾性分析1996年1月-2007年5月,680例使用环孢素 泼尼松 麦考酚吗乙酯的肾移植患者的空腹血糖受损、糖耐量减低和糖尿病的发病率及影响因素。结果:空腹血糖受损、糖耐量减低和糖尿病的发病率分别为3.97%,5.15%和8.09%。糖耐量减低组和糖尿病组患者的环孢素日剂量、环孢素谷浓度和泼尼松日剂量明显高于血糖正常组。结论:环孢素给药剂量、环孢素谷浓度和泼尼松给药剂量与肾移植受者出现糖耐量减低及糖尿病密切相关。     

环孢素血药浓度超限列线图预测模型的构建与验证

目的 构建并验证环孢素血药浓度超限列线图预测模型,筛选血药浓度超限的高危人群,提高环孢素治疗的安全性。方法 回顾性分析2019年10月-2022年10月西安国际医学中心医院服用环孢素并接受血药浓度监测的207例住院患者的临床资料,采用Logistic回归方程分析环孢素血药浓度超限的影响因素,构建列线图预测模型,并对该模型进行评估。结果 日剂量、合用唑类抗真菌药是环孢素血药浓度低于正常值下限的独立影响因素;日剂量、肾功能不全、合用达那唑、合用糖皮质激素、合用唑类抗真菌药是环孢素血药浓度超出正常值上限的独立影响因素。根据所筛选出的5项环孢素血药浓度超出正常值上限的独立影响因素,建立了环孢素血药浓度超限的列线图预测模型,该模型的C-index指数为0.841,表明该列线图模型具有较好的区分度,对该模型进行验证后发现预测值和观察值基本一致,表明该列线图预测模型具有较好的一致性。结论 构建的环孢素血药浓度超限列线图预测模型有良好的区分度及一致性,具有较高的临床应用价值,可甄别易发生环孢素血药浓度超限的高危人群,有目的性地开展血药浓度监测,提高药物治疗安全性。     

环孢素A延长同种皮肤移植存活期的动物实验

以小鼠同种皮肤移植为模型，采取不同环孢素Ａ的给药方法及剂量，观察了环孢素Ａ对皮肤移植存活期的影响，结果表明：环孢素Ａ全身给药，可显著延长同种皮肤移植的存活期（Ｐ＜０．０１），作用强弱与剂量呈正相关；单独采用体外环孢素Ａ处理皮片，并不能延长移植皮片存活；但联合全身给药，则可明显延长移植皮片的存活时间（Ｐ＜０．０１）。     

环孢素与降血脂药物在器官移植患者中的相互作用

目的:综述环孢素与降血脂药物在器官移植患者中的相互作用.方法:查阅相关文献,加以综述.结果:他汀类药物的药动学可受环孢素的影响;纤维酸衍生物和环孢素是否存在相互作用尚还没有明确的结论;环孢素与胆汁酸螯合剂没有直接的显著相互作用;鱼油、普罗布考和奥利斯特均可影响环孢素的药动学.结论:环孢素和降脂药物之间相互作用研究有着重要的意义.     

3种 头孢菌素对肾功能及环孢素血浓度的影响

５１例肾移植术后患者中随机分组，考查３种新头孢菌素分别与环孢素合并使用时对肾功能及环孢素全血药浓浓度的影响，在合并用头孢菌素前，合并用药７ｄ，停药后７ｄ测定患者的血清肌酐、尿素氮和环孢素全血药物浓度。     

环孢素A的药物动力学参数变化及其影响因素

本文综述了新的强力免疫抑制剂环孢素A 在健康受试者和肾脏、骨髓、肝脏、心脏等不同器官移植接受者中的药物动力学变化.并简述了其它疾病、患者年龄、食物、手术后给药时间及合并用药等因素对环孢素A 药物动力学的影响.说明该药在临床应用中,必须监测病人的血药浓度,井以此为基础及时调整给药剂量.     

甘草提取物对大鼠体内环孢素药代动力学的影响

目的:研究甘草连续给药7 d对环孢素在大鼠体内的药代动力学影响。方法:12只大鼠随机分为生理盐水对照组和甘草实验组,甘草实验组予甘草提取物(0.5 g/kg,1次/d)连续给药7 d,第8天晨两组均予环孢素灌胃给药后按时间点连续采样,采用荧光偏振免疫分析法测定环孢素的血药浓度,计算并比较主要药动学参数。结果:对照组和实验组的环孢素主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h、AUC0-∞、平均滞留时间(MRT)、药物清除率(CL/F)、表观分布面积(V/F)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草连续给药7 d后不影响环孢素在大鼠体内的药代动力学。     

环孢素A在重症肌无力患者中的群体药动学模型的建立

目的:建立环孢素A在重症肌无力患者中的群体药动学模型,了解影响环孢素A代谢的显著影响因素。方法:回顾性搜集82例服用环孢素A的重症肌无力患者的91个血药浓度及其相关资料,利用SPSS软件和逐步回归法分两次建立群体药动学模型,运用内部验证法对模型进行验证。结果:最终所得模型为Ln(Cl/F)=-4.418+1.598Ln(HGB)+0.008W,表明患者的体质量(W)及血红蛋白(HGB)含量对环孢素A在重症肌无力患者体内的代谢影响较大,模型对血药浓度的预测值与实测值误差为15.96%。结论:用SPSS软件和逐步回归法建立的群体药动学型有一定的预测能力,可以用于指导临床给药,并且在样本量增大时,模型会逐渐完善,此法简单易行,值得推广。     

环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备工艺和体外释药特性

目的:研究环孢素A-pH敏感性纳米粒的制备方法和体外释药特性.方法:采用乳化-溶剂扩散技术结合正交实验设计制备了环孢素A-pH敏感性纳米粒;超速离心法测定纳米粒的包封率,并对其粒径、表面形态、体外释药和稳定性影响因素进行考察.结果:环孢素A-pH敏感性纳米粒的包封率为99.7%;平均粒径为44.8 nm;透射电镜下呈均匀规则的圆球型;体外释放实验中,当pH6时,药物能迅速的释放出来.结论:pH敏感性纳米粒有望开发成为一种新型环孢素A纳米制剂.     

心脏移植术后早期环孢素A血药浓度测定分析

目的:探讨心脏移植术后早期环孢素A的使用.方法:监测8例原位心脏移植受者术后早期体内环孢素A的全血谷浓度,并对结果进行分析.结果:心脏移植术后早期受者体内环孢素A血药浓度波动幅度大而不规则,其影响因素包括体液的外泄、支持治疗、多种药物的使用、患者肝肾功能等.结论:应及时调整环孢素A的给药剂量,控制CsA血药浓度在有效范围.     

西伐他汀延缓7位中国健康男子环孢素药物代谢

目的：研究西伐他汀对环孢素药物动力学的影响。方法：男性汉族健康志愿者７人随机交叉口服单剂量环孢素１００ｍｇ和同时口服西伐他汀１０ｍｇ后，采用特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全知药物浓度。结果：血药浓度－时间曲线拟合表明该药物体内过程符合二室开放模型，合用西伐他汀前后环孢素的主要药代动力学参数，合用西伐他汀前后环孢素的主要药代动力学参数：Ｃｍａｘ（６４６±９４）和（６９８±３４０）μｇ·Ｌ＾－１；Ｔｍ     

在大鼠体内联苯双酯对环孢素A药代动力学的影响

目的：探讨联苯双酯（bifendate，BDD）与环孢素A（cyclosporin，CsA）在大鼠体内合用后，联苯双酯对环孢素A药动学过程的影响。方法：随机分成治疗组和安慰剂组进行随机平行对照实验。用HPLC法测定大鼠全血中环孢素A浓度，采用非隔室模型方法计算药动学参数，并进行统计学比较。结果：环孢素A与联苯双酯合用后，前者在大鼠体内的血药浓度普遍降低，相对清除率（CL/F）显著增大（P〈0．05），生物半衰期（t1/2）显著缩短（P〈0．05），其余参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：联苯双酯可明显降低环孢素A的血药浓度。联苯双酯与环孢素A合用时必须监测环孢素A的血药浓度。     

六味地黄丸对环孢素血药浓度的影响

环孢素是目前广泛应用于临床的免疫抑制药,用于器官移植后抗排斥反应从而提高患者存活率。因其药动学个体差异大,术后的排异反应与肝肾的毒性反应难以区别。而影响环孢素血药浓度因素很多,需通过监测血药浓度调整服药剂量,提高患者生存质量。     

环孢素A血药浓度影响因素综述

目的：探索影响环孢素A（CsA）血药浓度的因素，为临床合理用药提供参考。方法：以已有国内外材料为基础，进行分析和归纳。结果：移植器官、肝功能、胃肠道功能、血红细胞数量、术后时间、食物与饮料、给药方法、药物剂型和质量、合并用药等均为影响CsA血药浓度的因素。结论：鉴于CsA治疗窗较窄，个体差异较大，影响CsA血药浓度的因素很多，建议临床应用CsA时应该结合患者实际情况定期进行血药浓度监测，及时调整用药方案，以确保患者的用药安全、有效。