口服CⅡ对佐剂性关节炎大鼠转化生长因子-β的影响

目的探讨口服Ⅱ型胶原蛋白(typeⅡcollagen，CⅡ)诱导的免疫耐受抑制佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)的过程中，外周淋巴器官中转化生长因子-β(TGF-β)水平的变化。方法采用免疫组化PowerVision^TM(PV)二步法测定对口服和未口服CⅡ的AA大鼠的外周淋巴器官中TGF-β水平。结果口服CⅡ诱导免疫耐受的AA大鼠的TGF-β表达高于未口服CⅡ的大鼠。结论TGF-β是口服耐受抑制AA的重要细胞因子。     

口服Ⅱ型胶原蛋白对佐剂性关节炎大鼠白细胞介素1-β表达的影响

目的 探讨口服Ⅱ型胶原蛋白(collagen Ⅱ,CⅡ)诱导免疫耐受对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA) 大鼠外周淋巴器官白细胞介素1-β(IL-1β)水平的影响.方法 制备佐剂性关节炎大鼠模型,观察口服CⅡ前后关节的病变情况,采用冰冻切片免疫组化法测定大鼠的外周淋巴器官中IL-1β的水平及其变化,观察大鼠骨关节的变化.结果 口服CⅡ诱导免疫耐受的大鼠IL-1β的表达明显低于AA对照组.结论 口服CⅡ可以通过诱导免疫耐受抑制IL-1β表达,进而减缓关节炎症状.     

口服Ⅱ型胶原对佐剂性关节炎大鼠干扰素-γ的影响

目的探讨口服Ⅱ型胶原蛋白(typeⅡcollagen,CⅡ)诱导免疫耐受抑制佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)的过程中,外周淋巴器官中干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响。方法采用免疫组化PowerVi-sionTM(PV)二步法测定对口服和未口服CⅡ的AA大鼠的外周淋巴器官中IFN-γ水平。结果口服CⅡ诱导免疫耐受的AA大鼠的IFN-γ表达低于未口服CⅡ的大鼠。结论CⅡ能使AA大鼠外周淋巴器官中IFN-γ水平降低,CⅡ可通过纠正Th1和Th2细胞功能失衡治疗佐剂性关节炎。     

口服胶原蛋白诱导免疫耐受对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　探讨口服 II型胶原蛋白 (CII)对大鼠佐剂性关节炎 (AA )的治疗作用及给药时间与疗效之间的关系 .方法　在给予完全福氏佐剂 (CFA)致关节炎同时及之前或之后 2 wk开始经口胃饲不同剂量 (0 .3,3.0 ,30 .0 ,30 0 .0 μg及1.0 mg)的 CII治疗 SD大鼠的 AA,疗程均为 3m on.结果　给予 CII口服治疗的 SD大鼠 ,AA的关节症状明显减轻(MMAI43.4± 2 1.0 vs13.8± 15 .9,15 .1± 8.8,19.1± 11.4,P<0 .0 1) ,病程缩短 (10 1.8± 14.5 vs34.6± 31.1,5 4.3±31.1,45 .4± 37.3,P <0 .0 1) ,晚期致肢体畸形比例下降(10 0 .0 % vs30 .0 % ,33.3 % ,40 .0 % ,P<0 .0 1) ,病程中关节外表现亦减少 (80 .0 % vs2 6 .7% ,2 0 .0 % ,2 0 .0 % ,P<0 .0 1) ;其中 ,似以致关节炎前开始治疗的 CII- A组疗效更好 .结论　口服 CII诱导免疫耐受对大鼠 AA有良好的治疗作用 ;预防性用药 ,疗效似更佳 .此结果为口服 CII用于人类类风湿性关节炎的治疗提供了动物实验依据 .     

口服CⅡ治疗大鼠佐剂性关节炎及对IL-2的影响

目的探讨口服Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的治疗作用,研究口服诱导免疫耐受过程中淋巴器官IL-2水平的变化及大鼠骨关节的病理改变。方法建立大鼠AA模型,观察口服CⅡ对大鼠AA的抑制作用,采用免疫组化Power VisionTM(PV)二步法测定对口服和未口服CⅡ的AA大鼠的淋巴器官中IL-2水平及其变化,HE染色方法观察大鼠骨关节的病理变化。结果口服Ⅱ型胶原对大鼠佐剂性关节炎可以明显减轻病变关节的炎症反应,降低发病率,而且大鼠淋巴器官中IL-2水平也较模型组显著降低。结论口服CⅡ可有效减轻佐剂型关节炎大鼠的关节病变。CⅡ能使AA大鼠淋巴器官中IL-2水平降低。     

鸡Ⅱ型胶原对伴有肠道损伤大鼠佐剂性关节炎的影响

目的 观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用，并比较鸡CⅡ2种制剂疗效的差异。方法 在建立大鼠AA模型的基础上，以15mg／kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎，给予不同剂型鸡CⅡ(20μg／kg)，连续7d。结果 致炎后20d，鸡CⅡ喷雾组对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。致炎后第24天，鸡CⅡ灌胃(ig)组作用出现，至第28天时鸡CⅡig组作用消失，鸡CⅡ喷雾组仍对AA大鼠的继发性炎症有抑制作用。粪便隐血(OB)检验结果和髓过氧化物酶(MPO)水平均高于正常组，表明模型复制成功。鸡CⅡ能显著逆转肠道损伤，降低升高的MPO和OB检验结果。结论鸡CⅡ对伴有肠道损伤的AA大鼠具有明显的治疗作用，且喷雾鸡CⅡ的治疗效果比口服鸡CⅡ好。     

Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较

目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并将大鼠后足进行组织病理学切片观察。结果从大体外观和足部病理切片上两种大鼠模型均显示出有明显的病变，但ＣⅡ－Ａ大鼠与Ａ－Ａ大鼠比较，滑膜增生及软骨破坏等继发性病变特征更为明显，关节炎持续时间也较长，更接近于人的类风湿性关节炎。结论ＣⅡ－Ａ大鼠模型与Ａ－Ａ相比是研究ＲＡ较为理想的动物模型。     

三七总苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的:研究三七总苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及作用机制。方法:将24只雄性lewis大鼠随机分为正常对照组、模型组、三七总苷组和地塞米松组。后三组通过在大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发佐剂关节炎建模,实验中进行大鼠佐剂性关节炎评分,监测各组大鼠体质量变化趋势。在实验结束时,采用放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果:大鼠免疫后2周,开始腹腔注射三七总苷注射液(150 mg/kg),连续给药2周,可以降低大鼠佐剂多发性关节炎指数,抑制血清TNF、IL-1β的产生,但对大鼠体质量的变化却无明显影响。结论:三七总苷可改善弗氏佐剂所致大鼠多发性关节炎,该作用可能与抑制血清炎性细胞因子TNF、IL-1β的分泌有关。此外,三七总苷在治疗过程中对大鼠生长发育无抑制作用。     

绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠抗炎作用及机制研究

目的探讨绿原酸对佐剂性关节炎模型动物抗炎作用及机制。方法采用大鼠足跖注射Freund’S完全佐剂形成佐剂性关节炎（AA）,随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（尼美舒利）、绿原酸低剂量组（25mg·kg）、中剂量组（50mg·kg）和高剂量组（100mg-kg）。观察绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠超敏反应与左右足跖宽度、血清肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-2（IL-2）、循环免疫复合物（CIC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）的含量。结果绿原酸中剂量组（50mg·kg“）、高剂量组（100nag·kg。）能够降低含量,升高SOD和GSH—Px水平,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论绿原酸具有抗佐剂性关节炎（AA）的作用,并通过降低TNF-a、IL-2、CIC和MDA含量及提高抗氧化能力发挥作用。     

鸡Ⅱ型胶原喷雾剂对大鼠佐剂性关节炎的免疫调节作用

目的观察鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)喷雾剂对大鼠佐剂性关节炎(AA)的免疫调节作用.方法用CFA诱导大鼠AA模型; MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应; IL-1、IL-2活性的检测采用小鼠胸腺细胞增殖法.结果 AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应、IL-2活性均下降,腹腔巨噬细胞(PMФ)分泌IL-1升高;CⅡ 5、10、20 μg/kg治疗给药进一步降低脾淋巴细胞增殖反应及IL-2的活性,对PMФ产生高水平的IL-1有抑制作用;体外CⅡ 0.1、0.2、0.4、0.8 mg/L对LPS诱导的滑膜细胞产生IL-1水平无影响.结论鸡CⅡ对大鼠AA异常免疫功能具有调节作用,其机制可能与其诱导免疫耐受有关.     

复方大黄散对佐剂性关节炎大鼠的作用研究

目的:观察复方大黄散对佐剂性关节炎大鼠的作用及机制探讨。方法:用完全弗氏佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型,设正常组、模型对照组、扶他林组、复方大黄散组,每组各12只。跖围法测量大鼠足跖肿胀度,酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)及白介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,光镜下观察踝关节组织形态学改变,免疫组化法检测踝关节TNF-α及IL-10的表达。结果:治疗6周后,与模型组(致炎14 d后跖围=3.50±0.12;血清TNF-α=88.90±3.90,踝关节TNF-α=9.25±0.54;血清IL-10=33.68±1.97,踝关节IL-10=0.25±0.13)比较,各治疗组大鼠于致炎14 d后足跖肿胀明显减轻(扶他林组=3.32±0.10;复方大黄散组=3.35±0.07;F=491.02;P=0.00);血清及踝关节TNF-α(扶他林组:血清TNF-α=77.32±2.65,踝关节TNF-α=4.83±0.30;复方大黄散组:血清TNF-α=75.90±1.95,踝关节TNF-α=4.83±0.30)水平均明显下降(血清:F=1 115.61,P=0.00;踝关节:F=122.39,P=0.00),而IL-10(扶他林组:血清IL-10=47.04±1.58,踝关节IL-10=5.83±0.39;复方大黄散组:血清IL-10=46.06±2.03,踝关节IL-10=5.50±0.36)水平均明显上升(血清:F=1 511.81,P=0.00;踝关节:F=133.94,P=0.00),扶他林组及复方大黄散组两者之间足跖肿胀度、TNF-α及IL-10水平均无统计学差异(足跖肿胀度:F=491.02,P=0.43;血清:TNF-α:F=1 115.61,P=0.21,IL-10:F=1 511.81,P=0.31;踝关节:TNF-α:F=122.39,P=1.00;IL-10:F=133.94,P=0.50);(光镜下)各治疗组大鼠关节组织中炎症细胞浸润减少,血管翳生成减少,关节腔间隙增宽,关节软骨破坏减轻。结论:复方大黄散能明显缓解佐剂性关节炎大鼠关节炎症,作用与扶他林相当,其机制可能通过下调致炎因子(TNF-α)、上调抗炎因子(IL-10),从而达到消除关节肿胀、缓解关节炎症的目的。     

TNF-α、IL-1在佐剂性关节炎大鼠血清中的变化

目的：观察佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、一氧化氮（ NO）、IL-18的变化,以探讨类风湿性关节炎（ RA）的发病机制。方法将Wistar大鼠分成2组：正常组和模型组;模型组足部皮下注射弗氏完全佐剂,制造大鼠佐剂性关节炎模型（ AA模型）,对照组足部皮下注射生理盐水作对照;通过关节炎评分、X线评分、病理评分等评价炎性程度;免疫后第42天处死大鼠,取血后用ELISA法测TNF-α、IL-1β、NO、IL-18水平;取大鼠踝关节做苏木精-伊红染色。结果与正常组相比模型组血清TNF-α、IL-1β、NO水平明显升高（P ＜0．05）2,组IL -18水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论佐剂性关节炎大鼠造模成功;模型组血清中TNF-α、IL-1β、NO含量较正常组明显升高,提示TNF-α、IL-1、NO可能参与了RA的发病及发展。     

口服Ⅱ型胶原及抑肽酶对佐剂型关节炎大鼠治疗作用研究

目的研究口服Ⅱ型胶原（CⅡ）及抑肽酶对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法将50只大鼠随机分为5组,采用完全佐剂制备大鼠佐剂型关节炎模型。按不同方案口服给与CⅡ及抑肽酶后考察对踝关节肿胀的影响。采用免疫荧光技术,用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化,并且用大鼠TNFa检测试剂盒检测大鼠外周血TNFa水平的变化。结果建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型,Ⅱ型胶原组及Ⅱ型胶原和抑肽酶组与生理盐水组比较均可显著减轻踝关节肿胀的程度,且两组大鼠外周血CD3 T细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞及外周血TNFa水平与生理盐水组比较也均有显著性差异;Ⅱ型胶原组与Ⅱ型胶原和抑肽酶组组间作用比较,后者作用好于前者,部分结果有显著性差异;抑肽酶组与生理盐水组比较,治疗作用差异不显著。结论Ⅱ型胶原中加入抑肽酶后能更有效地治疗大鼠佐剂型关节炎。     

佐剂性关节炎大鼠的血常规

目的分析并探讨佐剂性关节炎大鼠的血常规。方法采用完全弗氏佐剂诱导Wistar大鼠出现关节炎,全自动血液分析仪检测血常规。结果27个血常规检测指标中,与正常大鼠比较,佐剂性关节炎大鼠有14个指标有显著性差异（P〈0．05）,分别为白细胞数、中性细胞数（比例）、淋巴细胞比例、单核细胞数,网织红细胞数（包括高、中、低荧光强度和未成熟的）以及红细胞平均体积、平均血红蛋白量、红细胞分布宽度标准差和变异系数。结论佐剂性关节炎大鼠白细胞明显上升,会出现类似于人类风湿性关节炎的慢性病性贫血。     

佐剂性关节炎大鼠的血常规

目的分析并探讨佐剂性关节炎大鼠的血常规。方法采用完全弗氏佐剂诱导Wistar大鼠出现关节炎,全自动血液分析仪检测血常规。结果 27个血常规检测指标中,与正常大鼠比较,佐剂性关节炎大鼠有14个指标有显著性差异(P0.05),分别为白细胞数、中性细胞数(比例)、淋巴细胞比例、单核细胞数,网织红细胞数(包括高、中、低荧光强度和未成熟的)以及红细胞平均体积、平均血红蛋白量、红细胞分布宽度标准差和变异系数。结论佐剂性关节炎大鼠白细胞明显上升,会出现类似于人类风湿性关节炎的慢性病性贫血。     

蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白治疗胶原诱导性关节炎大鼠的相关作用机制研究

目的 探讨蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的相关作用机制.方法 60只10周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组和空白组、模型组、塞来昔布(对照)组,每组10只.除空白组外,其余5组采用牛CⅡ-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA大鼠模型,2周后分别给予相应药物治疗,治...     

消风Ⅱ号胶囊抗大鼠佐剂性关节炎实验研究

目的探讨消风Ⅱ号胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的作用。方法应用弗氏完全佐剂诱导大鼠实验性关节炎模型,于第15d开始灌胃给予消风Ⅱ号胶囊,连续给药14d。测量大鼠体重、胸腺指数、脾脏指数、足肿胀度,HE染色观察大鼠踝关节病理组织学变化。结果消风Ⅱ号胶囊能缓解AA病情,使足肿胀度下降,体重及脏器指数改善,关节水肿减轻,淋巴细胞浸润明显减少,滑膜增生受抑制。结论消风Ⅱ号胶囊对AA大鼠有治疗作用。     

益肾Ⅰ方抑制大鼠佐剂性关节炎作用及作用机制研究

目的探讨益肾Ⅰ方治疗佐剂性关节炎的药理作用及其作用机制。方法制备佐剂性关节炎大鼠模型,观察益肾Ⅰ方对病鼠超敏反应性炎症左、右后足跖厚度以及病鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α,循环免疫复合物(CIC),丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响:结果益肾Ⅰ方能抑制佐剂性关节炎大鼠继发性、自身免疫性足跖肿胀,疗效随疗程延长而效果愈为明显,差异有高度显著陛(P<0.01);降低病鼠增高的TNF-α,CIC,MDA含量,提高其低下的SOD活性,差异均有高度显著性(P<0.01):结论益肾Ⅰ方具有对抗大鼠佐剂性、继发性关节炎的作用,其机制与抑制自由基损伤和降低自身免疫的病理生理性反应有关。     

三七总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的抗炎及免疫调节作用

目的：研究三七总皂苷（panaxnotoginsengsaponins,PNS）对佐剂性关节炎（rheumatoidarthritis。AA）大鼠的抗炎及免疫调节作用。方法：大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型,进行多发性关节炎评分,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor。TNF）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）含量,同时对脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）诱导的AA大鼠腹腔巨噬细胞（peritonealmacrophages,PM）产生的TNF、IL-1β进行检测。结果：大鼠免疫后2周,PNS腹腔注射给药2周,可降低AA大鼠多发性关节炎指数（P〈0．05）,抑制血清TNF（P〈0．01）、IL-1β（P〈0．05）产生;PNS体外分别恰药0．8,0．4．o．2mg／ml,作用24h,可不同程度抑制LPS诱导的AA大鼠PM产生TNF（P〈0．05,P〈0．01）和及IL-1β（P〈0．05）。结论：PNS可能通过抗炎及抑制血清、PM释放炎性细胞因子TNF、IL—1β对AA大鼠发挥治疗作用。     

口服Ⅱ型胶原对佐剂型关节炎TGF—β和IL-12的影响

目的：探讨口服Ⅱ型胶原（CⅡ）对大鼠佐剂型关节炎（AA）的治疗作用。方法：建立大鼠AA动物模型,观察口服高、中、低剂量的CⅡ后大鼠关节病变情况,流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化,原位杂交法检测大鼠脾脏和派氏淋巴结（Peyer patches PP）中转化生长因子β（TGF—β）、IL-12水平的变化。结果：口服高、中、低剂量的Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生,高剂量组作用最显著,大鼠外周血CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞水平与模型组比较均有显著性差异,脾脏和PP淋巴结TGF-β水平较模型组升高,IL-12无明显改变,pp淋巴结TGF-β阳性细胞数高于脾脏。结论：TGF—β是口服耐受抑制AA的重要细胞因子,肠道黏膜免疫系统在口服耐受的诱导中可能发挥重要作用。