大连地区汉族人群HLA-DRB1的遗传多态性研究

目的通过对3387名大连汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-DRB1位点进行分型,扩充了大连地区人群的HLA分型数据库,为群体遗传学提供数据积累。方法采用SSO分型试剂盒对HLA-DRB1进行分型,Luminex 100 IS分析系统全自动结果判读和基因分析,所得数据进行统计学分析。结果大连汉族3387人的HLA-DRB1位点共检测到HLA-DRB1等位基因13种,基因型90种。HLA-DRB1最常见的等位基因为HLA-DRB1*15,占16.33%,最常见的基因型为09/15。大连汉族HLA-DRB1等位基因频率与北方汉族比较无显著性差异,与南方汉族、欧洲人、日本人、喀麦隆人之间的比较都具有显著性差异。结论大连地区汉族人群的HLA-DRB1等位基因频率有其独特的分布方式,HLA有地区差异。     

HLA等位基因A~* 02∶446的鉴定及家系遗传调查

正人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是目前所知人类最复杂的基因遗传系统,具有高度的多态性、单倍型遗传及共显性遗传特点。临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍[1-2]。依其遗传特点,同胞兄妹之间可有HLA相合、半相合和不相合3种情况。本研究组前期实验对一例患者HLA配型中发现1罕见基因,先证者HLA-A位点分型结     

小儿急性淋巴细胞白血病与HLA基因多态性相关性的研究

目的:对小儿急性淋巴细胞白血病患者进行HLA基因多态性分型,寻找急性淋巴细胞白血病的易感基因.方法:采用特异性寡核苷酸探针杂交(PCR/SSO)法,对儿童急性淋巴细胞白血病患者和健康对照组进行HLA-A、B、DRB1基因分型.结果:在儿童急性淋巴细胞白血病患者中HLA-A01、A02、HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*15基因位点较对照组明显升高(P<0.05).A11、A33、HLA-DRB1*03基因位点频率较对照组降低(P<0.05).其中HLA-A01、HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*15基因位点相对危险率RR>4,而A11、A33、HLA-DRB1*03基因位点相对危险率RR<1.结论:HLA-A01、A02、A33、HLA-DRB1*01、DRB1*03、DRB1*15与小儿急性淋巴细胞白血病有相关性.其中HLA-A01、HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*15对儿童白血病有遗传易感性.A11、A33、HLA-DRB1*03则对青海地区汉族小儿急性淋巴细胞白血病的发生有拮抗作用.     

HLA-DRB1*1218新等位基因克隆测序鉴定及内含子序列分析

目的 鉴定中国人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)DRB1基因,分析新等位基因第1和2内含子序列信息.方法 采用聚合酶链反应-序列特异寡核苷酸探针反向杂交法(polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probes,PCR-SSOP)对广东地区随机正常人群进行HLA常规基因分型,发现1个与HLA-DRB1*120201相近的未知基因,对先证者DNA应用组特异性引物扩增HLA-DRB1位点第2外显子,PCR产物经克隆到质粒载体中以获得单链,对克隆所得产物进行HLA-DRB1基因的第2外显子及第1和第2内含子双向测序分析.并与DRB1*120201基因序列的第2外显子和DRB1*03010101等位基因内含子相比较.结果 发现该个体的一个HLA-DRB1*080302基因被确认,而另一个HLA-DRB1基因为新等位基因,其序列被GenBank接受(编号为FJ481086).新等位基因与最相近的DRB1*120201相比,在第2外显子上有1个核苷酸的不同,即第262位G→C(密码子59 GAG→CAG,氨基酸59 Glu→Gln).DRB1*1218与DRB1*03010101等位基因第2内含子序列完全相同,而与DRB1*03010101等位基因第1内含子序列相比较有12个碱基不同.结论 发现并鉴定一个新的HLA等位基因,经世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-DRB1*1218.     

脐带血移植治疗重型地中海贫血的HLA配型策略

目的建立针对重型地中海贫血(简称地贫)移植治疗前HLA配型策略,探讨重型地中海贫血患儿与其母妊娠胎儿之间,是否可以接受移植治疗,减少过度医疗消费,减轻患者经济负担。方法①采用反向探针杂交技术,确定患儿及其父母亲的地贫基因型;②对确诊重型地中海贫血患儿拟采取脐带血移植治疗时,抽取母亲妊娠16周±胎儿羊水进行地贫基因诊断及HLA配型。结果10例重型地贫中有8例拟行脐带血移植治疗,其中3/8例胎儿HLA与患儿全相合,2/8例不相合自愿终止妊娠,还有3/8例不相合继续妊娠。结论①胎儿羊水HLA配型对重型地贫脐带血移植治疗供体选择有重要意义;②一次性抽取羊水即可实施地贫基因诊断又可HLA配型;③计划配型策略可以指导重型地贫父母正确选择脐血移植供体,继续妊娠或终止妊娠。     

原发性肾病综合征与HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1基因相关性的研究

目的探讨HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1位点基因与山西汉族激素抵抗肾病综合征(SRNS)的相关性。方法用聚合酶链反应序列特异性引物法,对30例SRNS患者(成人22例,儿童8例)和45例正常对照者进行了HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因分型,并分析了A、B、DRB1基因在各组的分布。结果SRNS患者组HLA-B*15、B*44基因频率较正常对照组增高(P<0.05);成人SRNS患者组HLA-DRB1*07、B*44基因频率较正常对照组增高(P<0.05),成人SRNS患者组HLA-DRB1*15基因频率较正常对照组降低(P<0.05);儿童SRNS患者组HLA-DRB1*10基因频率较正常对照组增高(P<0.05)。结论SRNS发病可能与HLA-B*15、B*44基因有关,成人SRNS发病可能与HLA-DRB1*07、B*44基因有关,HLA-DRB1*15对成人SRNS发病可能有保护作用,儿童SRNS发病可能与HLA-DRB1*10基因有关;HLA与SRNS的相关性不仅与人种、国家和地区有关,还可能与发病年龄有关。     

活体亲属肾移植患者HLA配型配合率的分析

HLA配型在肾移植的应用对提高肾移植的长期存活率及对抗HLA抗体高敏感患者的肾移植具有重要意义.良好的HLA配型是维持移植器官长期存活的必备因素之一,对预测移植肾的长期存活具有一定的临床意义.本研究对亲属肾移植供受者HLA配型的配合率进行了调查.     

脐带血HLA基因分型质评结果分析

目的探讨建立进行常规HLA基因分型质量监控的标准,减少分型错误率,为临床提供准确、可靠的HLA基因分型结果。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物扩增(PCR-SSP)方法、直接测序分型穴SBT雪方法,随机抽查天津市脐带血造血干细胞库脐带血及查询已选中做脐带血移植的样本共88例SSOP方法的结果进行HLA基因分型复核。结果复核结果表明,本实验室HLA基因分型错误率低于3%[1],分型重复率达到97%,符合美国“国家骨髓供者登记(NMDP)”提供的标准。结论以不同基因分型方法评估本实验室HLA基因分型结果完成情况,可保障分型结果的精确度和可靠性,减少分型错误率,提高脐带血移植成活率。     

中国南方妇女子宫内膜异位症与HLA-DRB1相关性的研究

目的：探讨子宫内膜异位症与HLA－DRB1等位基因相关性。方法：用聚合酶链反应－序列特异性引物（PCR－SSP）技术对51例经腹腔镜或外科手术证实的子宫内膜异位症患者和44名健康育龄妇女,进行HLA-DRB1等位基因的基因分型。结果：两组人群HLA－DRB1等位基因频率的差异无显著性。结论：子宫内膜异位症与HLA－DRB1等位基因可能无相关性。     

人类白细胞抗原HLA-B/DR座位间基因重组一家系

目的 了解一家系人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)复合体HLA-B/DR座位间的基因重组.方法 采集拟进行造血干细胞移植的1例急性淋巴细胞白血病患者(男,16岁)及其父母和3个姐姐的外周血标本,首先对其HLA Ⅰ、Ⅱ类A、B、DRB13个位点采用聚合酶链反应-序列特异寡核苷酸探针技术(polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide,PCR-SSO)和聚合酶链反应-序列特异性引物技术(polymerase chain reaction sequence specific primer,PCR-SSP)进行低分辨基因分型,然后用基于测序的分型方法(sequencing-based typing,SBT)进行高分辨基因分型,再进行遗传家系分析研究,确定HLA基因重组相关位点.结果 HLA高分辨基因分型的结果证实患者的2条单倍型分别为A*3101-B*1301-DRB1*0701和A*3303-B*4403-DRB1*1302;其父亲的2条单倍型为A*3001-B*1302-DRB1*0701和A*3101-B*1301-DRB1*1501.从遗传家系分析显示,患者所携有的父源A*3101-B*1301单倍体是源自父亲的1条染色单体,而DRB1*0701则源自父亲的另1条染色单体,这表明父亲的2条染色单体在减数分裂时HLA-B和-DRB1基因座位间发生了交换,重组后的单倍型又完整地遗传给了患者.结论 发现了1个中国汉族人群HLA-B/DR基因座位间的基因重组家系.