Influences of Chloropazine, Nimodipine and Their Combination on the Toxic Effects of Cadmium in Liver and Kidney of Mice

INTRODUCTIONCadndum(Cd)isasignificantenvironmentalpollutant-ThemechanismofCdpoison-ingisn0tyetcompletelyunderst00dasaseriesofpathologicchangescann0tbeexplainedbythec0nventional"the0ryofsulfhydrylblock".AnotherhypothesisofheaVymetal-p0isoninghasbeensuggested(Suzukietal.,l985).ManystudieshaverePOrtedaninteractionbe-tweencalm0dulin(CaM)andCdpoisoning.Theclassicantipsych0ticdrug,CPZ,aCaMantag0nist,canimPedetheacti0ns0fCaM.InthepresenceofCa2 ,CPZbindswithCaMandinterfereswiththeintera…     

Influences of chloropazine, nimodipine and their combination on the toxic effects of cadmium in liver and kidney of mice

The influences of the calmodulin antagonist chlorpromazine (CPZ), and calcium channel blocker nimodipine (NIMO) and their combination on cadmium (Cd) poisoning of mice were studied. A series of biochemical parameters including urinary enzyme activities, blood and urine Cd levels, metallothionein (MT) contents in liver and kidney, hepatic ultrastructure and Ca(2+)-Mg2+ ATPase activity in erythrocyte membrane were determined. Animal models for Cd poisoning were established by peritoneal injection of 1/5 LD50 CdCl2. The experimental groups were protected by administration of CPZ, NIMO and CPZ and NIMO in combination 1 h before the injection of CdCl2. Five days later, samples were collected for analysis. The data showed that CPZ could protect kidney tissue against Cd-induced damage, as the urinary gamma-glutamyl-traspeptidase (gamma-GT) and N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG) activities were reduced significantly. There was neither evidence of the protective effect of NIMO on kidney tissue nor an indication of a synergistic effect of CPZ and NIMO. Both CPZ and NIMO showed a considerable protective effect against the decrease in Ca(2+)-Mg2+ ATPase activity, and a synergistic action was observed. Cd content in blood was reduced significantly by CPZ or the combination of CPZ and NIMO, but elevated by NIMO. Both CPZ and NIMO considerably increased MT contents in livers and kidneys and ameliorated damaged to the hepatic ultrastructures caused by Cd. The results indicated that these inhibitors could protect mice against the toxic effects of Cd in liver and kidney tissues, while CPZ was more efficient than NIMO. The combination of CPZ and NIMO exerted a synergistic action. The protective action of these two drugs might be relevant to the function of MT.     

Time Related Influence of α—Mercapto—β—（2—Furyl）Acrylic Acid（MFA）in Cadmium Toxicity

The effect of α-mercapto-β-(2-furyl) acrylic acid (MFA, 200 mg/kg, oral) administered 30 min or 24 h post cadmium (1 mg/kg, J.p.) exposure on cadmium toxicity, was investigated in rats. The Cd induced hepatic metallothionein was reduced by MFA treatment parallel to the depletion of hepatic Cd. However, in renal tissue, MFA caused only redistribution of metal from the particulate to the soluble fraction. Hepatic and renal Zn and renal Cu were significantly increased on Cd exposure. MFA therapy, however, lowered the hepatic Zn and increased the renal Cu levels. The action of MFA appears to be via metal chelation rather than by MT induction.     

镉饱和法测定小白鼠肝中金属硫蛋白

金属硫蛋白（ＭＴ）是一种低分子的蛋白质，含大量的半胱氨酸，并对金属有较高的亲合力，镉饱和法测定金属硫蛋白正是利用这些性质。在本研究中，小白鼠经口给醋酸锌，１６小时后取出肝脏并用镉饱和法测其ＭＴ的含量。结果显示方法有较好的重复性，而且肝ＭＴ的含量随Ｚｎ剂量的增加而增加。     

Preventive Effect of Vitamin E in Cadmium Intoxication

The influence of vitamin E on cadmium intoxication was investigated in rats. The exposure to cadmium (1mg/kg, Cd as CdCl_2·2H_2O, intraperitoneally for 7 days) decreased the activity of hepatic and renal glutamic oxalacetic and glutamic pyruvie transaminases (GOT, GPT) and alkaline phosphatase (ALP) accompanied by increase in the levels of serum GOT and GPT and urinary protein. Simultaneous administration of vitamin E (5mg/kg, intramuscularly for 7 days) reduced these Cd induced biochemical alterations. The accumulation of Cd in blood, liver and kidney also decreased significantly upon co-exposure to vitamin E. The antioxidant property of vitamin E seems to be responsible for the observed protection of Cd intoxication.     

钙调素拮抗剂对大鼠蓄积和排泄镉的影响

用低剂量对ＳＤ大鼠连续染毒７天，并用钙调素拮抗剂氯丙嗪进行防护性干预在染毒第４天时，防护组动物尿ＮＡＧ明显低于单纯镉染毒组；第７天时防护组的尿镉含量显著高于单纯镉染毒组，血镉水平则明显降低；停止染毒后第３周时，防护级肾皮内镉的蓄积亦显著减少，电镜下观察到肾皮质的超微结构受到氯丙嗪的保护。氯丙嗪对镉引起的肾皮质ＣａＭ含量降低有轻度保护作用。提示，钙调素拮抗剂对镉中毒机体有一定的保护作用，镉对机体的损     

跨代染镉对子代大鼠大脑引起的脂质过氧化

目的探讨跨代低剂量镉暴露对子代大鼠引起的氧化损伤。方法将36只8周龄SD大鼠随机分为4组：饲料中不添加镉组（1组）;饲料中按1mg/kg加入镉组（2组）;饲料中按5mg/kg加入镉组（3组）、饲料中按25mg/kg加入镉组（4组）。雌雄分开饲养,1月后按照雌雄2∶1的比例合笼,产下的幼鼠同亲代同组大鼠镉暴露方式和剂量继续接触镉,待幼鼠成长至8周,测定子代大鼠脑组织中丙二醛（MDA）的含量,测定亲代和子代大鼠肝、肾、脑中镉含量。结果与1组相比,2、3、4组各组织中镉含量均增高,脑组织中MDA的含量升高,但脑中锌含量降低（P〈0.01或P〈0.05）。脑组织中MDA含量与脑中镉含量（r=0.69,P〈0.05）、肝脏中镉含量（r=0.58,P〈0.05）和肾脏中镉含量（r=0.78,P〈0.05）呈正相关,与脑中锌含量呈负相关（r=-0.11,P〈0.05）。结论低剂量跨代镉暴露能引起子代大鼠大脑脂质过氧化损伤。     

急性镉中毒重要器官功能与镉含量测定

目的：探讨急性镉中毒时,心、肝、肺、肾等重要器官的功能改变。方法：同步测定急性镉染毒大鼠心、肝、肺、肾等重要器官的功能及血液、脑和上述器官中的镉含量。结果：通过呼吸道和静脉染毒,所引起的肝、肾功能的损害均低于心功能的损害;静脉急性镉染毒致死时,心、肝、肾、脑。血的镉含量与呼吸道染毒致死时基本一致。结论：急性镉中毒时,心、肝、肾、脑、血有一稳定的镉浓度,同时揭示,急性镉中毒不是由于肝、肾、肺功能衰竭所致死。     

Effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis

Objective:To study effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis.Methods:Different doses of cadmium chloride(0.2,0.4,0.8mg Cd/kg BW) were administrated ip to adult male Sprague-Dawley rats.Control animals received the same volume of 0.9% NaCl solution.After 7 days,the rats were sacrificed with their testes removed.A part of one testis was used for testicular sperm head counts and daily sperm production observation.The motility of spermatozoa obtained from cauda epididymides using the “diffusion“ method was measured by computer assisted sperm analysis(CASA).Results:The sperm head Counts and Daily Sperm production decreased significantly in the high dose group.The motility of spermatozoa in the middle ose group was reduced significantly.No motile sperm was found in the high dose group.The results suggest that germinal epithelium was impaired irreversibly in a short time to produce toxic effects on spermatogenesis at high cadmium doses.Conclusion:Cadmium may reduce sperm motility at a dose far below the dose affecting sperm production at this time point.The motiligy of sperm is an early and sensitive endpoint for the assessment of cadmium toxicity on male reproduction.     

氯化镉腹腔注射对sD大鼠的急性毒性研究

目的观察氯化镉（CdCl2）溶液腹腔注射对大鼠的急性毒性。方法通过预实验找出CdCl,染毒sD大鼠100％和0％死亡的剂量范围,求出正式试验的剂量比,以此等比级差设6个剂量实验组和1个对照组,每组8只大鼠,观察大鼠CdCl2急性中毒情况,采用改良寇氏法测定CdCl2溶液腹腔注射对大鼠的LD50。结果初步显示实验大鼠绝对致死量为26．00mg／kg,最大耐受剂量为11．54mg／kg,镉中毒大鼠一般在8h内死亡,少数在72h内死亡：CdCl2溶液腹腔注射对大鼠的LD50为18．37mg／kg,95％的可信区间是16．56～20．38mg／kg。结论参照我国职业性接触毒物危害程度分级标准,CdCl2为高度危害毒物,为镉化物的大鼠急性毒性补充了新的科学数据。     

锌对小鼠组织MT-1基因转录及MT蛋白表达的影响

目的 :研究锌对小鼠各脏器金属硫蛋白 (MT)基因表达的影响。方法 :将小鼠随机分为注锌组和对照组 ,注锌后不同时间或不同剂量锌注射后 16 h断头处死动物 ,取一定量肝、脑、胸腺及脾脏组织制成匀浆 ,采用 Northern blot及 10 9Cd- hem饱和法测定组织 MT基因转录及蛋白表达的变化。结果 :时程研究表明 ,锌 10 mg/ kg腹腔注射后 2 h,小鼠肝脏及脾脏 MT- 1m RNA水平明显升高 ,4 h达峰值 ,分别为对照组的 5 .30和 2 .92倍 ,2 4 h恢复至正常水平 ;其 MT蛋白表达迟于 MT- 1m RNA水平升高 ,注锌后 8～ 2 4 h肝脏及脾脏 MT蛋白含量均比对照组明显升高 (P<0 .0 5或 P<0 .0 0 1) ,2 4 h达峰值 ,72 h恢复至正常水平。注射不同剂量锌后小鼠肝脏及脾脏 MT- 1m RNA水平 (4h)和 MT蛋白含量 (16 h)均呈剂量依赖性增加。小鼠腹腔注射锌 2 .5～ 10 mg/ kg 16 h,小鼠肝脏或脾脏 MT含量或锌5～ 10 mg/ kg注射后脾脏 MT含量均显著高于对照组 (P<0 .0 1或 P<0 .0 0 1)。但注射锌后脑及胸腺MT- 1m RNA水平及 MT蛋白含量均无明显变化经。结论 :锌诱导小鼠组织 MT合成具有明显的组织器官特异性。     

重金属暴露可以改变秀丽线虫的脂肪积累

目的：研究重金属暴露对秀丽线虫脂肪积累的急性中毒效应,鉴定重金属暴露秀丽线虫中发生表达模式改变的与脂肪酸代谢相关的基因。方法：银、镉、铬、铜、汞、锰和锌作为测试重金属,Nile Red荧光探针染色分析重金属暴露线虫肠道的脂肪酸含量变化,并测定重金属暴露线虫中脂肪酸代谢相关基因的转录水平变化。结果：在所分析重金属中,高浓度银、铬和铜暴露可以显著诱导线虫肠道脂肪积累的增加,而高浓度镉暴露可以显著降低线虫肠道脂肪的积累。而且,与对照组相比,高浓度的银和铬暴露不明显影响基因pod-2、gei-7、lbp-8、gpd-3、W05G11.6、C03H5.4和C07E3.9的表达水平,而在暴露的线虫动物中,基因fat-5、fat-6和fat-7的表达水平显著升高,lbp-1、acs-2和ech-1的表达水平显著降低。结论：高浓度银、铬、铜和镉暴露可以导致异常的秀丽线虫肠道的脂肪积累变化,其中高浓度银和铬暴露导致线虫脂肪积累增加的主要原因可能归因于暴露动物体内脂肪酸去饱和与线粒体β-氧化代谢途径以及脂肪酸结合能力的异常。     

硒镉联合作用的不同染毒方式研究

目的研究亚硒酸钠和氯化镉在联合作用时的不同染毒方式。方法检测亚硒酸钠和氯化镉在同时经口染毒时肝肾组织中的硒、镉含量以及同时腹腔注射染毒时镉在肝组织中的含量和在肝细胞器中的分布。结果经口染毒时，氯化镉对低剂量硒染毒时肝肾组织中的硒含量无明显影响，低剂量硒在实验早期可使肝肾组织中的镉含量增高，在实验后期又使肝肾组织中的镉含量下降，高剂量的亚硒酸钠和氯化镉彼此降低其在肝肾组织中的含量。腹腔注射染毒时亚硒酸钠对氯化镉在肝组织中的含量以及在肝细胞器中的分布没有明显影响。结论经口或腹腔注射同时染毒亚硒酸钠和氯化镉仍不失为研究硒镉联合作用的适宜染毒方式。为了避免硒镉形成复合物和硒镉彼此影响吸收，采用经口和腹腔注射的混合染毒方式，值得推荐。     

镉对大鼠前列腺基细胞损伤及锌保护的超微结构观察

目的：研究小剂量氯化镉对大鼠前列腺基细胞的影响及锌的保护和。方法小剂量氯化镉（２ｍｇ／ｋｇ体重）及锌腹腔内注射雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠后小时到６０天及镉锌联合注射后３天、１５天取材，用透射电镜观察其超微结构改变。结果镉注射后４小时基细胞与主细胞之间间隙稍有扩大，镉注射后２４小时，基细胞出现较明显的超微结构改变，３天伴有基细胞核的变化１５天基本恢复，６０天基细胞生长活跃、数量较少。结论镉对大鼠前列腺基细     

锌制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响

目的：通过观察正常及糖尿病大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）、金属硫蛋白（MT）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达,阐明补充外源性锌(Zn)制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响。方法： 将48只Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、阴性对照组（STZ组）、外源性锌干预糖尿病组（STZ+Zn组）及外源性锌干预正常组（Zn组）,每组12只。其中STZ组及STZ+Zn组腹腔注射链脲菌素(STZ)制成糖尿病模型, STZ+Zn组、Zn组每周2次经口灌胃5 mg?kg-1的锌制剂,共16周。取双肾,计算肾指数;HE染色及免疫组织化学染色观察大鼠肾脏病理学改变及MMP-9、VEGF和MT在肾脏组织中的表达。结果：与NC组比较,STZ组和STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;与STZ组比较,STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;Zn组肾指数与NC组比较差异无显著性(P>0.05)。大鼠肾脏组织中存在VEGF、 MT 及MMP-9的表达,其中MMP-9和VEGF主要表达在远端肾小管,MT主要表达在近端肾小管;NC组、STZ组、STZ+Zn组及Zn组之间比较肾脏组织中VEGF、MT和MMP-9表达差异无显著性(P＞0.05)。结论：锌制剂可以导致糖尿病大鼠肾指数增大,但不影响健康小鼠的肾指数;肾脏组织中存在VEGF、MT及MMP-9的表达;外源性锌制剂干预后VEGF、MT及MMP-9在糖尿病模型中的表达无明显变化。     

海口市售卷烟烟丝中金属元素污染特征及健康风险评价

目的 了解海口市售卷烟烟丝中金属元素污染特征,并对人群进行健康风险评价。方法 应用原子吸收光谱仪和原子荧光光谱仪对海口市四个区10种40份卷烟产品烟丝中的铅、镉、铬、砷四种金属元素进行检测,应用污染指数评价和健康风险评价模型对在呼吸暴露途径下的重金属致癌和非致癌风险进行分析和评估。结果 卷烟烟丝中铅、镉、铬、砷的含量分别在1.72~3.61 mg/kg;2.28~4.52 mg/kg;0.33~0.56 mg/kg;0.052~0.54 mg/kg之间。污染指数评价结果显示：铅、铬和砷这三种元素单因子污染指数均在0.2~0.6之间,而镉元素的单因子污染指数为1.9,烟丝的综合污染指数P_综合为1.422。健康风险评价结果显示,铅在成人和儿童呼吸暴露途径下的非致癌风险HQ均小于1,且儿童高于成人,分别为4.26×10^-8和6.93×10^-8。镉、铬和砷在成人和儿童呼吸暴露途径下的致癌风险度高低依次为Cd>Cr>As,且均低于可以接受的水平10^-6,并呈现成人高于儿童的特点。结论 海口市售卷烟烟丝中镉的平均含量最高,铅的平均含量次之,砷的平均含量最低。受污染的金属主要是镉。铅、铬和砷的单因子污染程度属于轻度污染,镉属于重度污染;而铅、镉、铬和砷的综合污染程度均为轻污染。四种金属对人体产生的致癌和非致癌健康风险总体处于较低水平。     

镉致肾脏损伤与锌代谢及其功能的关系

目的探讨锌代谢的变化与镉肾损伤之间的关系。方法将12只清洁级大鼠随机分成染镉组和对照组,分别测定各组大鼠血、尿和肾组织中镉和锌含量,测定尿液中NAG活性、β2微球蛋白含量,测定肌酐以校正尿量。结果染镉组血、尿、肝组织和肾组织中镉含量升高;肾组织和血清锌含量有下降趋势,肝组织锌含量有升高趋势;尿液中NAG活性和β2微球蛋白含量升高;且染镉组血、尿、肝肾组织中镉含量均与尿液中NAG活性和β2微球蛋白含量呈正相关关系;而与肾组织锌含量呈负相关关系;肾组织锌含量与尿液中NAG活性、β2微球蛋白含量呈负相关关系;结论镉能影响大鼠体内锌分布改变,而锌分布改变与镉引起的肾脏损伤有关。     

镉诱导小鼠急性肝损伤模型的研究

目的 通过腹腔注射氯化镉( CdCl2 )建立小鼠急性肝损伤模型,初步阐明其分子机制. 方法 以4 mg/kg CdCl2腹腔注射小鼠,观察各时间点小鼠肝组织病理变化和血清丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)的变化,探索CdCl2 引起明显肝损伤的染毒时间;以1、2、4 mg/kg CdCl2 对小鼠腹腔注射染毒,筛选出CdCl2 诱导急性肝损伤的最佳染毒剂量;检测血清丙二醛( MDA)以及肝匀浆MDA、一氧化氮( NO )、谷胱甘肽( GSH )、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-PX)含量,观察氧化应激在CdCl2 诱导的小鼠肝损伤中的作用. 结果 以4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后,肝脏组织出现片状坏死,肝细胞严重气球样变,血清ALT和AST明显升高. 此外,与对照组比较,CdCl2 处理18 h后,血清与肝脏MDA及肝脏NO水平显著升高,肝脏GSH、GSH-PX活性明显降低. 结论 4 mg/kg CdCl2 腹腔注射18 h后可成功建立小鼠急性肝损伤模型,其发生可能与MDA和NO升高,肝组织GSH含量、GSH-PX活性降低相关.     

西藏林芝地区野生食用菌重金属污染状况调查及其暴露评估

目的 了解西藏林芝地区野生食用菌中重金属的污染状况及对人群健康的危害评估。方法 通过对林芝地区常见野生食用菌中4种重金属的含量检测,参考2009—2012年广东省居民营养调查的消费量数据和FAO/WHO推荐的暂定每周耐受量（PTWI）,评估食用菌中重金属污染对人群健康暴露影响。结果 西藏林芝地区野生食用菌中铅、镉、汞、砷的平均含量分别为0.11 mg/kg、0.08 mg/kg、0.05 mg/kg、0.16 mg/kg,均低于国家标准限量值。部分样品的镉、汞和砷含量超标,超标率分别为4.4%、4.9%和6.4%。通过暴露评估,居民食用野生食用菌中铅、镉、汞、砷的平均暴露量分别占PTWI 的51.14%、37.20%、145.30%和123.99%。对于高消费人群（P_97.5）,其铅、镉、汞、砷的平均暴露量分别占PTWI 的165.04%、110.2%、392.25%和526.93%,对人群健康存在一定的暴露风险,应引起重视。结论 林芝地区野生食用菌对于高消费人群,存在一定的健康风险。当居民每日野生食用菌消费量低于7.4 g时,风险在可接受范围内。     

人群环境镉接触肾功能损害剂量反应关系

调查和分析居住在不同程度镉污染区的居民镉摄取量和肾功能的情况。用荧光分析法和石墨炉原子吸收法分别测定尿Ｎ－乙酰－β－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）和尿镉。结果：镉接触人群中高ＮＡＧ尿和高白蛋白尿的发生率随尿镉排泄增高而增高，同时也随镉摄取量的增加而增高，尤以ＮＡＧ表现明显。结论：环境镉接触与人群肾功能损害之间存在着明显的剂量反应关系，而尿ＮＡＧ可作为镉肾损害的早期监测指标。