间硝地平对左室肥厚大鼠左室舒张功能及心脑线粒体和血管组织钙含量的影响

用肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠模型,观察了间硝地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)长期给药(ig20mg·kg^-1·d^-1持续9周)对左室舒张功能、左心室肌和大脑线粒体及血管钙含量的影响。与假手术组相比,LVH组左室顺应性明显下降,僵硬度增高,左心室肌和大脑线粒体及尾动脉和主动脉钙含量增加。与LVH组相比,m-Nif和Nif各组左室顺应性改善,僵硬度降低(P<0.01),左心室肌线粒体及尾动脉和主动脉钙含量较LVH组显著降低(P<0.01)。两药在作用强度上无显著差异。     

间硝苯地平对DOCA-satl 高血压大鼠心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用 DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（m-Nif）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（DHP）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予m-Nif（20 mg·kg^-1·d^-1）12 或 9 周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌DHP结合位点密度显著降低（450±25, 462±36 fmol·mg^-1 vs 836±47 fmol·mg^-1 protein, P<0.001）。提示：m-Nif预防和逆转DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌DHP 结合位点密度和血压降低有关。     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型,ig前胡丙素(Pra-C)9周。结果,与LVH组相比,Pra-C组的CF/HWW及CO/HWW分别增加31.3%和28.9%;LVSP和-dp/dt_max负值分别增加16.7%和27.8%;LVEDP和T值分别降低34.9%和36.5%;P-V曲线接近正常组水平;左室肌羟脯氨酸降低23.8%。提示Pra-C可提高LVH大鼠心脏收缩及舒张功能,改善心肌顺应性。     

前胡香豆素对肾型高血压大鼠左室肥厚及心肌胞内钙、Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活性的影响

目的研究前胡香豆素组分对肾型高血压左室肥厚的预防和逆转作用及机制。方法用两肾一夹肾型高血压左室肥厚大鼠(RHR)模型,测定前胡香豆素组分对其血压、左室湿重、心肌细胞面积、胞内静息钙及胞膜和线粒体ATP酶活性的影响。结果前胡香豆素组分(30 mg·kg^-1·d^-1,ig)预防组及逆转组大鼠血压、左室湿重/体重均较肥厚组明显降低;左室心肌细胞面积、胞内静息钙均较肥厚组降低;对KCl致钙浓度升高亦明显低于肥厚组;两组均可增加心肌细胞膜及线粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性。结论前胡香豆素组分可预防及逆转RHR左室肥厚,减少心肌细胞内钙含量,增加ATP酶活性。     

阿米洛利对大鼠压力超负荷性心肌肥厚的抑制作用

目的　观察钠氢交换体(NHE)抑制剂阿米洛利(Ami)对压力超负荷左室肥厚(LVH)大鼠心功能、心肌细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]_i)及心肌细胞膜Na⁺ 、K⁺-ATP酶活性的影响。方法　①同步记录离体工作心脏LVSP、LVEDP、±dp/dt_max及T值;②测定Fura-2/A负载后的单个心室肌细胞的[Ca²⁺]_i;③光电比     

间硝苯啶对家兔心肌梗塞及心肌代谢的作用

家兔结扎前降枝24h后,心肌乳酸及K~+分别由正常摄取+17±1.0%及±2.1±0.08%转变为产生-196±60.2%及-83±8.2%。m-Nif 15,30,50μg·kg^-1使心肌乳酸产生及失K⁺分别较结扎组减少69,76,88%及61,79,97%;Nif30μg·kg^-1减少76%及56%;普萘洛尔1mg·kg^-1使乳酸减少91%,心肌K⁺反转为摄取+2±0.05%,结扎组与溶剂对照组的MIA%分别为18.7±3.3及19±4%,上述剂量的m-Nif分别为12.6±1.1,8.4±0.4和5.6±0.3%,Nif30μg·kg^-19.2±0.9%,普萘洛尔3.2±0.5%,各给药组均减轻ST段上升。     

阿米洛利对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌细胞内游离钙的影响

目的:观察阿米洛利预防性给药对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌细胞[Ca²⁺]i 影响。方法:以Fura-2/AM为指示剂,测定单细胞[Ca²⁺]i。结果:压力超负荷大鼠左室心肌细胞[Ca²⁺]i 升高,阿米洛利和依那普利组则[Ca²⁺]i 明显降低。给予KCl,NE刺激后,给药组左室心肌细胞[Ca²⁺]i 的增加值明显低于左室肥厚组,百日咳毒素(PTX,100 ng·L^-1) 处理5 h 后,其静息[Ca²⁺]i 无显著变化,但抑制NE诱导左室心肌细胞[Ca²⁺]i 升高,该作用在左室肥厚组更明显,对KCl 刺激引起的[Ca²⁺]i 升高,给药组无影响,左室肥厚组的升高值略有增加。结论:NE所致心肌细胞[Ca₂₊]i 升高与PTX敏感的G 蛋白有关,肥厚时此途径亢进。     

钙拮抗剂在心肌肥厚时对β受体阻滞剂撤药的影响

用腹主动脉结扎4周引起的压力超负荷型左室肥厚大鼠,观察长期大剂量用美托洛尔(metoprolol,Met)突然撤药1d后的血流动力学变化、心肌β受体变化,及硝苯地平(nifedipine,Nif),间硝地平(m-nifedipine,m-Nif)对这些变化的影响。Nif和m-Nif在减轻心肌肥厚的同时,均可缓解Met撤药后平均动脉压和左室收缩压的异常增高,并可防止β受体的上调。本结果提示合用钙拮抗剂可预防β阻滞剂的撤药反应。     

高血压左室肥厚大鼠血管内皮的去留对NE和Ach反应的研究

间硝地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)在预防和逆转肾型高血压大鼠左室肥厚(LVH)的同时可通过影响血管平滑肌功能和血管内皮功能来降低血管对NE的反应性.抑制NE收缩反应:LVH组ED_50在内皮完整和去内皮时分别为101±39nmol·L~(-1),360±72nmol·L~(-1),NE-比率为1.80,各药物组的ED_(50)均增大,NE-比率降低.LVH大鼠血管对Ach的依内皮性舒张反应降低,m-Nif和Nif对Ach依内皮舒张反应没有明显影响.     

腹膜透析患者心室重构及其与血基质金属蛋白酶的关系

目的 了解持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者心室重构情况及其与血清基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)浓度的关系。方法 选取肾内科住院CAPD及临床符合诊断慢性肾脏病(CKD)患者135例,分为CKD3、CKD4、CKD5期组和CAPD组,其中CAPD组68例;多普勒心脏彩超仪测量左室舒张末内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT),计算左室质量指数(LVMI)和左室相对厚度(RLVT);血清MMP-10,MMP-8,TIMP-1检测采用酶联免疫吸附试验。结果 CAPD组IVST值最大,与CKD3、CKD4期组比较差异有统计学意义(P < 0.05),CAPD组中IVST增厚占38.23%;CAPD组LVDd值低于CKD5期患者,差异无统计学意义,较CKD3、CKD4期组显著升高,差异有统计学意义(P < 0.05)。CAPD患者存在左室肥厚(LVH)及向心性肥厚均占48.53%;CAPD患者血清MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度明显高于CKD3、CKD4、CKD5期患者;CAPD患者中IVST增厚组MMP-10,MMP-8,TIMP-1浓度较IVST正常组均增高,仅MMP-10比较差异有统计学意义(P < 0.05);CAPD患者中向心性肥厚组和无向心性肥厚组MMP-10,MMP-8,TIMP-1比较差异无统计学意义(P > 0.05)。CAPD患者中LVH组MMP-10,MMP-8,TIMP-1水平高于无LVH组,但差异无统计学意义(P > 0.05);Spearman直线相关分析提示IVST与MMP-10(r=0.382, P=0.010),TIMP-1(r=0.252,P=0.038)成正相关,与MMP-8无相关性,RLVT与MMP-10成正相关(r=0.243,P=0.045),LVDd、LVMI与MMP-10,MMP-8,TIMP-1间关联无统计学意义(P > 0.05)。结论 CAPD患者心室重构较早期CKD患者明显;CAPD可能不能逆转尿毒症患者已经存在的心室重构;MMP-10,TIMP-1与心室重构之间具有相关性。     

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响

间硝地平对高血压心肌肥厚老龄鼠肾和肺细胞膜二氢吡啶受体的影响徐毅，奚涛，饶曼人（南京医科大学心血管药理研究室２１００２９）间硝地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）系我国研制的二氢吡啶（ＤＨＰ）类钙拮抗剂，有扩张血管、降低血压和逆转高血压心肌肥...     

间硝苯地平对血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖和蛋白质合成的影响

以培养血管平滑肌细胞(vascularsmcothmusclecell,VSMC)为模型,观察了间硝苯地平(m-nifedipine,m-Nif)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)促进VSMC增殖和蛋白质合成的影响。结果表明,m-Nif抑制ANGⅡ(100nmol·L^-1)引起VSMC[³H]thymidine和[³H]leucine参入,并呈剂量依赖性。m-Nif(2×10^-6mol·L^-1)可抑制ANGⅡ对VSMC的刺激、DNA及蛋白质合成速率,分别降低了46%,58%,53%。提示m-Nif可抑制ANGⅡ对VSMC增殖和蛋白合成的促进作用。     

间硝苯地平对老龄肾性高血压大鼠心肌和脑微粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶和Mg2+-ATP酶活性的影响

间硝苯地平(m-Nif,ig20mg·kg^-1·d^-1持续给药9周)可显著降低老龄肾性高血压大鼠(RVHR)血压和左室重量(P<0.01),增高心、脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性(P<0.01),降低Mg²⁺-ATP酶活性,体外量效关系研究发现,m-Nif在较高剂量(10～1000μmol·L^-1)时可增高RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性,且随剂量增加而增高。上述结果表明,m-Nif可改善老龄RVHR心脑微粒体Na⁺,K⁺泵和Ca²⁺泵功能。     

间硝苯吡啶与硝苯吡啶对离体心脏、血管钙拮抗作用的比较性研究

M-Nif对离体豚鼠左心房的钙拮抗作用PD₂′=7.05较Nif PD₂′=7.19弱,抑制心肌的IC₅₀=7.5×10^-8M亦较Nif IC₅₀=2.9×10^-6M弱2.6倍。在离体猪冠脉条实验中M-Nif PD₂′=7.06,Nif PD₂′=6.88,前者稍强,前者抑制血管的作用IC₅₀=6.166×10^-7M亦强于后者IC₅₀=7.02×10^-7M 114倍,Nif扩张血管作用较抑制心肌作用强10倍,提示M-Nif扩张血管与抑制心肌的宽度更大,对治疗心力衰竭、降压将更有利。     

间硝苯地平与硝苯地平对肾血管性高血压大鼠血流动力学影响

问硝苯地平(m-Nif)和硝苯地平(Nif)20mg·kg~(-1)·d~(-1),ig,9wk,对大鼠银夹左肾动脉所致肾血管高血压模型能明显降低高血压,预防和逆转肾血管高血压所引起的心肌肥厚,在离体工作心脏,心肌的收缩和舒张功能及血流动力学参数均得到明显改善,心脏湿重减轻,表明m-Nif和Nif具有防治高血压心肌肥厚,改善心脏血流动力学的作用。     

间硝苯啶和硝苯啶对离体大鼠心脏缺血再灌注的保护作用

用离体大鼠心脏缺血再灌注模型,观察间硝苯啶和硝苯啶对左心室顺应性及收缩性能的保护作用。缺血30min复灌10min,左心室顺应性和增长压显著降低,左心室僵硬度常数显著增加(P<0.01)。预先ip间硝苯啶(m-Nif)或硝苯啶(Nil)60μg/kg bid×2d,离体灌注时,灌流给予0.5μmol/L m-Nif或Nif,20min可防止缺血再灌注后左心室顺应性、增长压和僵硬度常数的改变。m-Nif和Nif在作用强度上无显著差异。     

前胡香豆素组分对心脏肥厚大鼠心脏血流动力学、心肌顺应性及胶原含量的影响

目的　从中草药中寻找更有效的既能降压又能改善左心室重构及功能的药物。方法　用两肾一夹方法制作肾血管性高血压左心室肥厚 (LVH)大鼠模型。前胡香豆素组分预防组和逆转组分别从术后第 6周和第 9周开始给药 ,30mg·kg- 1·d- 1,ig ,连续 9周。制备大鼠离体工作心脏 ,观察心脏收缩及舒张性能、血流动力学和心肌顺应性变化 ,并测定心肌羟脯氨酸含量。结果　与LVH对照组相比 ,前胡香豆素组分预防组和逆转组大鼠 -dp/dtmax分别增加 19.4 %和 15 .3% ;LVEDP分别降低 32 .5 %和2 5 .6 % ;两组左室压力 容积曲线均向右下移位 ;左室心肌羟脯氨酸含量分别降低 2 2 .6 %和 2 3.4 %。结论　前胡香豆素组分可改善LVH大鼠心脏舒张功能 ,提高心肌顺应性 ,降低心肌胶原含量