消旋(15R)-15甲基PGE2甲酯(PG6E)对在体大鼠胃酸分泌的抑制作用

消旋（１５Ｒ）１５甲基ＰＧＥ２甲酯（ＰＧ６Ｅ）对在体大鼠胃酸分泌的抑制作用徐瑞明张守仁金碧燕韩超吴元鎏（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）ＰＧ６Ｅ是我所已合成的ＰＧＥ２类化合物，前文报道ＰＧ６Ｅ对动物实验性溃疡的保护作用...     

消旋15(R)-15-甲基PGE2甲酯的合成

d,l-15(R)-15-Methyl-PGF_2α methyl ester 11-trimethylsilyl ether(II)wasprepared from selective monosilylation of d,l-15(R)-15-methyl-PGF_2αmethyl ester(I) withtrimethylsilyldiethylamine in acetone. Oxidation of(II ) with Collin's reagent gave d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester 11-trimethylsilyl ether(III)which,without purification,was converted to d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester(IV)under mild acidic conditions.     

消旋（15R）－15甲基PGE_2甲酯（PG_6E）对大鼠实验性胃溃疡的保护作

用实验性胃溃疡模型研究了ＰＧ＿６Ｅ的抗溃疡作用，结果表明ＰＧ＿６Ｅ有抗胃酸分泌作用，而对胃肠运动无明显影响；ＰＧ＿６Ｅ在剂量为１０一８０μｇ·ｋｇ－１时，对无水乙醇型、盐酸型、消炎痛型、慢性醋酸型和幽门结扎型胃溃疡有明显保护作用，并能显著减少幽门结扎大鼠的胃液体积、胃酸分泌、胃蛋白酶活性和ＤＮＡ含量。小鼠ｐｏＰＧ＿６Ｅ３０～６０μｇ·ｋｇ－１，３ｄ后粘膜氨基己糖含量显著增加。研究结果提示ＰＧ＿６Ｅ能抑制对胃粘膜的攻击性因素，增加保护性因素的作用，可望成为一种新型抗胃溃疡药     

dl-15-甲基PGF2α及其甲酯的HPLC分析研究

dl-15-甲基PGF_2α及其甲酯为前列腺素PGF的衍生物。它们的临床剂量甚小,其合成生产工艺及结构特征表明可能有多种异构体存在,且异构体间的生物活性差异很大。建立具有高专属性、灵敏度以及对各种制剂适用的分析方法是改进生产工艺、深入各项研究和临床安全有效使用所面临的迫切课题。本文报道的反相HPLC直接测定法用ODS柱、UVλ197nm检测、甲醇—水—醋酸为流动相,合成杜鹃素为内标,可对dl-15-甲基PGF_2α及其甲酯的各种差向和顺反异构体进行分离和分别直接定量。本法分辨率高,最低检测量为0.03μg,操作简便,定量线性关系良好,分析误差小于3%(CV),节省试剂,并可发展成制备工艺。本法适用于15-甲基PGF_2α及其甲酯的合成原料和各种制剂的分析。     

衍生化法分离（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐手性异构体

目的 建立衍生化法分离（2R,4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯酒石酸盐（MPFET）3种手性异构体。方法 以2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前衍生化试剂,对MPFET手性异构体进行分离,并对衍生化条件进行优化。采用Venusil AQ C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱作为固定相进行分离、监测和定量。以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.6）-乙腈（60∶40）为流动相,体积流量1.5 mL/min进行等度洗脱,采用紫外检测器,检测波长266 nm;柱温30℃;进样量20 μL。结果 MPFET与2S,4S-异构体分离度为1.76。2S,4R-异构体的线性范围为1.500～8.999 μg/mL,2R,4S-异构体的线性范围为0.255 2～1.531 0 μg/mL,2S,4S-异构体的线性范围为0.250 1～75.000 0 μg/mL,MPFET的线性范围为0.250 1～600.100 0 μg/mL,回收率均在90%～108%内,RSD均不大于3.0%。结论 柱前衍生化法分离MPFET中3种手性异构体,专属性强、准确度高、灵敏度高、重复性好,可用于MPFET手性异构体的分离和质量控制。     

dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的HPLC分析研究

dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯为前列腺素PGF的衍生物。它们的临床剂量甚小,其合成生产工艺及结构特征表明可能有多种异构体存在,且异构体间的生物活性差异很大。建立具有高专属性、灵敏度以及对各种制剂适用的分析方法是改进生产工艺、深入各项研究和临床安全有效使用所面临的迫切课题。本文报道的反相HPLC直接测定法用ODS柱、UVλ197nm检测、甲醇—水—醋酸为流动相,合成杜鹃素为内标,可对dl-15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的各种差向和顺反异构体进行分离和分别直接定量。本法分辨率高,最低检测量为0.03μg,操作简便,定量线性关系良好,分析误差小于3%(CV),节省试剂,并可发展成制备工艺。本法适用于15-甲基PGF_(2α)及其甲酯的合成原料和各种制剂的分析。     

(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征

目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化了合成工艺,总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C_(14)H_(19)NO_6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm~3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_12_12_1。结论本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。     

氯哌胺对15-甲基前列腺素F2α致泻和兴奋子宫作用的影响

氯哌胺(Loperamide)是一种新型止泻药,能拮抗15-M-PGF_2α引起的小鼠小肠内碳粉推进加速和腹泻,作用比吗啡和阿托品强,对离体大鼠回肠的抑制作用也比吗啡、阿托品强。氯哌胺能降低肠平滑肌张力,抑制离体大鼠回肠对15-M-PGF_2α的反应性,但却增强子宫平滑肌对15-M-PGF_2α的反应性。氯哌胺对离体大鼠子宫自发收缩活动低浓度兴奋、高浓度抑制。氯哌胺对15-M-PGF_2α促进大鼠空肠水和钠离子分泌也有拮抗作用,此作用不能被纳洛酮翻转。氯哌胺在小鼠的急性半数致死量为77.9 mg/kg。     

盐酸苯乙哌啶和dl-15甲基PGF2α甲酯对大鼠卵巢黄体细胞的影响

盐酸苯乙哌啶(R1132)10μg/ml或dl-15甲基PGF_2α甲酯(PG05)5或10μg/ml在体外能明显抑制黄体细胞对hCG的反应性,使孕酮分泌下降。假孕大鼠po R1132 10 mg/kg或Sc PG 05 5.1 mg/kg不影响卵巢孕酮分泌,合并给药后却能使其降低。R1132无抗孕酮作用。卵巢分泌孕酮减少可能是抗早孕的主要原因.假孕大鼠po R1132 50 mg/kg或sc PG050.5 mg/kg可抑制卵巢腺苷环化酶的活性.该酶可能是R1132或PG05在大鼠抗早孕作用的重要靶酶。     

15-甲基前列腺素F2α的衍生化高压液相层析测定

15-甲基前列腺素F_2α转化为对溴苯酰甲基的衍生物,在无定形微粒硅胶柱上,以氯仿—醋酸乙酯(1:1)混合液为流动相,作高压液相层析,其差向异构体R、S可完全分离。UV检测波长为257 nm。此法用于测定本品含量及异构体的相对比例,效果良好。     

消旋15（R）－15－甲基PGE_2甲酯的合成

消旋１５（Ｒ）－１５－甲基ＰＧＥ＿２甲酯的合成金碧燕，吴元鎏，张守仁，徐瑞明（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）前列腺素是一类存在于人体内，有广泛生理活性的重要内源性物质。ＰＧＥ衍生物已被证实除有抑制胃酸及胃泌素分泌的作用...     

消旋15-甲基前列腺素F2α甲酯的分析

This paper deals with the quantitative determination of dl-15-methylprostaglandin F_2a methyl ester by thin layer chromatography and subsequent reaction with HCl-EtOH solution. The method has been applied to synthetic samples. The proposed procedure is as follows:Weigh accurately 1～3 mg of sample into a 2 ml bottle, add 2 ml of EtOH to dissolve Spot 10～30 μg of the prepared sample solution on a silica gel G plate, develope with a mixture of dichloromethane—acetone—toluene—cyelohexane(4:6:0.2: 3), locate the spots by iodine vapor and scrape into 10 ml glass stoppered test tubes Add accurately 5.0 ml of 1.5 N HCI-EtOH solution, warm the mixture at 30℃ for 1.5 h, cool to room temperature, centrifuge and take the supernatant liquid for spectrophotometric determination at 239 nm against a reagent blank.The method is simple and rapid. The recovery of dl-15-methyl PGF_2a methyl ester is 98.3%.     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A2基因表达的影响

目的　研究丁基苯酞（dl-NBP), d-NBP和 l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO) 6 h后缺血区皮层中花生四烯酸(AA)释放及磷脂酶A₂（PLA₂）基因表达的影响。方法　阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HPLC检测AA。Northern blot检测皮层中PLA₂基因表达。结果　MCAO后6 h,皮层中AA释放明显增加。于脑缺血后5 min 和120 min,给dl-NBP(10或20 mg.kg^-1) 和尼莫地平(0.5 mg.kg^-1) 可显著抑制AA的释放。d-NBP和l-NBP作用比较,显示d-NBP有与dl-NBP相似的作用,而l-NBP则无明显影响。Northern印迹结果表明,脑缺血6 h,皮层中PLA₂的基因表达增强。 dl-NBP和d-NBP(10, 20 mg.kg^-1,ip)皆可使表达降低,而l-NBP对缺血脑组织中PLA₂的基因表达的升高无明显影响。结论　dl-NBP和d-NBP可抑制MCAO后脑组织中AA释放和PLA₂的基因表达。