1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐的合成及生物活性

设计合成了7个1-烷基-1-苄基-4-(3-氯-2-羟基)丙基哌嗪季铵盐(Ia～g)。生物活性试验结果表明,苄基苯环上连有强吸电子取代基时,可使抗炎和镇痛活性明显增强;季铵盐中的负离子对生物活性有一定的影响。在20mg·kg^-1的剂量下,Id和Ie的抗炎活性和Ie的镇痛活性明显。     

7-(3-氨基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

为寻找新的更加优秀的喹诺酮类抗菌药，设计合成了21个7-(3-氨基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物，并测定其体内外抗菌活性。化合物结构经¹H NMR和HRMS得到确证，并用单晶X-衍射分析确定其双键构型。化合物14a和14m表现出优秀的广谱抗菌活性，它们对所实验的12株革兰氏阳性菌的活性，总体上明显优于3个对照药，特别是对包括MRSA和MRSE在内的金葡菌和表葡菌的活性是吉米沙星和巴罗沙星的4～16倍、左氧氟沙星的8～64倍。它们对金葡菌的MIC值分别是0.25～1 mg·L^-1和0.125～1 mg·L^-1，对表葡菌的MIC值分别是0.5～4 mg·L^-1和1～8 mg·L^-1，对小鼠系统感染的体内保护作用与吉米沙星、莫西沙星基本相当(P>0.05)。     

新型含羟基E,E-1-(3′-吲哚基)-5-取代苯基-1，4-戊二烯-3-酮化合物的合成及抗炎活性

目的寻找新的非甾体抗炎药物。方法利用羟醛缩合反应，合成了8个新型含羟基的E,E-1-(3′-吲哚基)-5-取代苯基-1，4-戊二烯-3-酮化合物，通过¹H NMR，ESI-MS和元素分析对其结构进行表征。并测定了体外抗炎活性。结果体外抗炎活性测试结果表明，所有化合物都有一定程度的抗炎活性。结论其中化合物4d和4e具有较强的抗炎活性，其抗炎活性与白藜芦醇接近，值得进一步研究。     

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列3-(R)-单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由L-木糖出发,合成了环氧化物5-(R)-二甲氧甲基-3(S),4(S)-环氧四氢呋喃4;在碱性条件下,利用嘌呤的N⁹位或嘧啶的N¹位对环氧化物进行亲核进攻,得到一系列3-(R)-单脱氧异核苷5a-d和6a-d;并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中3-(R)-单脱氧异核苷5a-d为首次报道;同已报道的3-(S)-单脱氧异核苷合成方法相比,路线缩短,收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中,只有化合物6a显示了对BIU细胞较弱的抑制活性,其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。     

苯并吡喃-4-腙类化合物的合成及其血管舒张活性

目的寻找高效低毒并具有组织选择性的苯并吡喃类钾通道开放剂。方法以对氰基苯酚为原料,经酰化、Fries重排、环合、成腙和取代等反应合成了3个系列20个苯并吡喃-4-腙类新化合物,所有目标化合物结构均经IR,1HNMR,MS和元素分析确证,并测定其对低钾(30 mmol·L^-1 KCl)和高钾(80 mmol·L^-1 KCl)诱导的大鼠主动脉条收缩抑制作用。结果合成了20个新化合物(I_1～9,II_1～4和III_1～7)。离体扩血管活性实验表明,大部分化合物具有一定的血管舒张活性。结论化合物I₉,III₂和III₅对低钾诱导的血管收缩抑制活性在1×10^-6 mol·L^-1浓度下略低于对照药emakalim,但对高钾诱导的血管收缩抑制活性在浓度为1×10^-5 mol·L^-1下强于对照药emakalim,值得进一步研究。     

含2-甲基-5-硝基咪唑的吡酮酸类衍生物的合成及其抗菌活性含2-甲基-5-硝基咪唑的吡酮酸类衍生物的合成及其抗菌活性

目的 研究含N-乙基-2-甲基-5-硝基咪唑的诺氟沙星、环丙沙星和依诺沙星衍生物的合成及其抗菌活性。方法 用含2-甲基-5-硝基咪唑的诺氟沙星、环丙沙星和依诺沙星等为原料,通过亲核取代、酯化合成目的物;测定目的物的抗菌活性。结果 设计、合成了9个新化合物(IIa～c,IIIa～f),其结构经MS,¹HNMR和元素分析确证。化合物IIa～c的体内抗菌活性较明显。结论 化合物IIa～c显示了一定的体内抗菌活性,值得进一步研究。     

N-甲基-N-(α-取代萘甲基)取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性

报道25个N-甲基-N-(α-取代萘甲基)取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明,目标化合物对于8种试验菌种均有不同程度的抑菌活性,化合物6,7,8,10,11和21等活性为naftifine的4～20倍,化合物8,10,11和21等活性为butenafine的2～10倍,化合物8,9,10,11和21等对Sporotrichum schencki及Aspergilus fumigatus的活性为clotrimazole的8～15倍,化合物7,8,9和21等对Cryptococus neoformans亦表现出较高活性,MIC为0.31～1.25μg·ml^-1。     

2,4-二氨基5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉的合成及生物活性

本文报道2,4-二氨基-5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物的合成及抗疟、抗肿瘤和抗菌活性,这类化合物的合成是由5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)与取代苯甲醛缩合成Schiff碱,然后经还原、甲酰化、亚硝化或甲基化制得。5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)尚未见文献报道,由5-氟-2,4-二氨基喹唑啉(4)经硝化生成异构体5a和5b分离得5a后再经还原制得。经对伯氏鼠疟原虫Plasmodium berghei抑制性治疗筛选,有6个化合物I_2,4.5,6和II_5,6以每日1mg·kg^-1,给药4天,抑制率为100%;体外抗肿瘤活性以I4最强,对L1210白血病细胞的IC₅₀为9.86×10^-4μg·mL^-1,优于氨甲蝶呤(MTX);经对18种常见菌进行体外筛选,发现对肺炎双球菌Diplococcus pneumoniae活性较好。     

4-酰基-5-吡唑酮的二烃基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性研究

目的　设计合成一系列新型有机锡化合物,通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物并探讨其构效关系。方法　以4-酰基-5-吡唑酮为配体合成有机锡化合物,用元素分析、红外光谱、 ¹H,¹³C,¹¹⁹Sn NMR等方法对得到的化合物作结构表征并利用几种药理模型进行体外抗癌活性筛选。结果　合成了一系列R₂SnL₂ 型有机锡新配合物并确定其结构。结论　药理筛选结果表明,多个化合物(3～6,9～11)对HL-60, HCT-8, Bel-7402,BGC-823和KB癌细胞有效,显示了较强的抗癌活性。     

3-甲基芬太尼衍生物构效关系及受体结合特征研究

对3-甲基芬太尼的1-苯乙基、4-N-丙酰基进行了结构改造、测定了所合成化合物的镇痛活性及部分化合物的镇痛作用持续时间、阿片受体亲和力和对阿片受体亚型的选择性。结果表明,大部分化合物均有较强的吗啡样镇痛活性,强度约为吗啡的2～180倍。所试化合物的镇痛作用持续时间比芬太尼延长6～10倍。化合物1～4的受体亲和力(IC₅₀)约为10^-7～10^-3mol。化合物13对阿片μ-受体有较高的选择性,对大鼠脑膜的λ/δ比值大于700,对小鼠脑膜的μ/δ比值为1000。     

中药紫草的研究进展

本文综述了近年来国内外对紫草的化学成分,药理活性及其临床应用的研究进展。紫草中主要化学成分有萘醌、苯醌、吡咯里西啶生物碱类、黄酮类、有机酸、萜类等,其药理作用主要有抗肿瘤、抗氧化、抗HIV、抗炎镇痛等,具有广阔的应用前景。     

海洛因依赖者血清丙二醛含量和总超氧化物歧化酶活力的初步观察

采用硫代巴比妥法和黄嘌呤氧化酶法分别测定了212倒海洛因依赖者和100例正常人血清丙二醛含量和总超氧化物歧化酶活力水平。结果:海洛因依赖者血清丙二醛含量与正常人无显著性差异,且与滥用海洛因年限、滥用量和病情无关;血清总超氧化物歧化酶活力明显低于正常人,滥用者0.5a内该酶活力应激性增高,0.5a后明显降低。作者认为,海洛因依赖者机体抗氧化能力明显降低。     

1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。     

Synthesis and biological activity of 5-hydroxy-4-quinolones and 5-methoxy-4-quinolones as truncated acridones

A series of 5-hydroxy-4-quinolone (3) and 5-methoxy-4-quinolone (4) derivatives were synthesized as truncated acridone analogues and evaluated for antitumor, antiherpes and antituberculosis activities. Among them 5-hydroxy-8-methoxy-quinolone showed potent antitumor activity (IC₅₀=17.7 μM for HL60) which was greater than that of acronycine. However, these compounds didn't show any significant antiherpes or antituberculosis activity.     

Structure-antibacterial,antitumor and hemolytic activity relationships of cecropin A-magainin 2 and cecropin A-melittin hybrid peptides

In order to elucidate the structure-antibiotic activity relationship of cecropin A-magainin 2 and cecropin A-melittin hybrid peptides, several truncated peptides and the analogues with amino acid substitutions were synthesized and their antibacterial, antitumor and hemolytic activities of were examined. Cecropin A-magainin 2 hybrid analog, L¹⁶-CA(1–8)-MA(1–12) (termed as L-CA-MA in this study: KWKLFKKIGIGKFLHLAKKF-NH₂), is known to have potent antibacterial and antitumor activity with less hemolytic activity. We found that the C-terminal region of L-CA-MA is more involved in the α-helical structure on cell membrane-like environment than N-terminal one by circular dichroism analysis. Deletion of the Gly-lle-Gly sequence, the central hinge region of L-CA-MA, produced a considerable reduction in antitumor and hemolytic activity rather than an antibacterial one. The insertion of Pro, Gly-lle or Gly-Pro in this hinge region of L-CA-MA caused retention of both antibacterial and antitumor activity while causing a significant decrease in hemolytic activity. However, the substitution with Gly-Pro-Gly instead of the Gly-lle-Gly in CA(1–8)-MA(1–12), CA(1–8)-ME(1–12), CA(1–13)-MA(1–13) and CA(1–13)-ME(1–13) hybrids resulted in a drastic decrease in antibacterial, antitumor and hemolytic activity. The increase of hydrophobicity at position 16 in CA(1–8)-MA(1–12) by substituting Trp or Phe induced a significant increase in hemolytic activity without a considerable change in either antibacterial or antitumor activity. Therefore, these results suggested that the appropriate flexibility in the hinge region of CA-MA and CA-ME hybrid peptides and the appropriate hydrophobicity at position 16 in the hydrophobic region of CA (1–8)-MA(1–12) are important in potent antibacterial and antitumor activity with no hemolytic effect.     

急性重复高原缺氧对机体氧自由基代谢的影响

目的：探讨急性重复高原缺氧对机体氧自由基代谢的影响。方法：对担负军事运输的某汽车部队随机挑选16名驾驶员，在开运前10天（海拔1400m）、完成4次高原（海拔1400-5400m）运输任务中途（海拔3700m）及运输任务结束（完成8次高原运输任务）后1个月（海拔1400m），分别进行3次血中抗氧化酶、抗氧化物和脂质过氧化物的检测。结果：运输前轻运输中途血红蛋白（Hb）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）低，相差非常显著（P＜0．01）；红细胞超氧化物歧化酶（RBC—SOD）和VitE高，相差显著（P＜0．05）；运输前较运输后RBC－SOD和VitE高，LPO和MDA低，均相差非常显著（P＜0．01）。运输中途较运输结束Hb和RBC－SOD增高，相差非常显著和相差显著（P＜0．01和P＜0．05）。结论：低氧应激状态下和重复应激作用停止后的一定时间内，体内脂类过氧化活动显著增强，且持续时间较长。     

Synthesis and Pharmacological Evaluation of Some Novel Thebaine Derivatives: N‐(Tetrazol‐1H‐5‐yl)‐6,14‐endoethenotetrahydrothebaine Incorporating the 1,3,4‐Oxadiazole or the 1,3,4‐Thiadiazole Moiety

In this study, we synthesized some novel N‐(tetrazol‐1H‐5‐yl)‐6,14‐endoethenotetrahydrothebaine 7α‐substituted 1,3,4‐oxadiazole and 1,3,4‐thiadiazole derivatives as potential analgesic agents. The structures of the compounds were established on the basis of their IR, ¹H NMR, ¹³C NMR, 2D NMR, and high‐resolution mass spectral data. The analgesic activity was evaluated by a rat‐hot plate test model and a rat tail‐flick model. Compound 12 showed analgesic activity higher than that of morphine. In addition to a histopathological and biochemical evaluation, the LD₅₀ dose for the most active compound 12 was determined.     

13-酰胺基取代苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成13-酰胺基取代苦参碱衍生物及研究该类化合物的体外抗肿瘤活性。方法 以槐果碱为原料,通过迈克尔加成（Michael addition）,叠氮还原酰化反应,制得系列13-位酰胺取代的衍生物,所有化合物结构均经¹H NMR等谱确证;选取人肝癌细胞（BEL-7404）和小鼠黑色素瘤细胞（K111）对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤药理活性筛选。结果 设计合成了9个新化合物,大多数化合物对两株肿瘤细胞都具有较强的抑制活性。结论 化合物4b和4e对人肝癌细胞（BEL-7404）有较强的抑制活性。     

抗癌及癌化学预防药物的研究:3-α-酮醛香豆素衍生物的合成及其抗致突活性与结构间的关系

α-酮醛及其衍生物在抗病毒、抗肿瘤方面有一定活性。我们合成了18个新的3-α-酮醛香豆素衍生物,研究该类化合物的质谱裂解方式与氢核磁共振谱的特征峰。体外药理筛选发现其中部分化合物有不同程度的抗致突活性,对其构效关系进行了分析,并提出了这类化合物产生抗致突活性的可能亚结构。     

蝎镇痛活性肽AS的一个二硫键对镇痛活性的影响

目的研究蝎镇痛活性肽AS中二硫键C12-C62对其生物活性的影响。方法利用一步聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)分别用Ser替代蝎镇痛活性肽AS中第12位、第62位及第12位和第62位的Cys,从而构建其3个突变体。采用金属离子螯合亲和层析方法对表达突变体蛋白进行纯化。采用小鼠扭体法测定3个突变体的镇痛活性。结果构建了3个突变体质粒,在BL21(DE3)中实现了可溶性表达。采用金属离子螯合层析方法获得了电泳纯样品。其镇痛活性明显低于Bmk AS(P<0.01)。结论3个突变体与rBmK AS镇痛活性有明显差异,二硫键C12-C62与蝎毒镇痛活性密切相关。