紫杉醇的半合成

以１０－脱乙酰巴卡亭Ⅲ为起始原料,将其转化成７－三乙基硅烷１０－脱乙酰巴卡亭Ⅲ,然后乙酰化成７－三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ,用市售的紫杉醇侧链Ｎ－苯甲酰－（２Ｒ,３Ｓ）－３－基苯异丝氨酸在ＤＣＣ和ＤＡＭＰ作用下与其偶联,用０．５％盐酸除去保护基团得紫杉醇。     

紫杉醇的半合成路线图解

紫杉醇(1,paclitaxel,商品名:Taxol)是从红豆杉科红豆杉属植物——太平洋浆果紫杉(Taxusbrevifolic)中分离得到的一个具有独特结构的二萜类成分,是目前癌症化疗中最具潜力的药物之一[1],美国FDA于1992年批准上市,用于治疗卵巢上皮癌,也可用于转移性乳腺癌、小细胞肺癌及头颈部癌的治疗。由于浆果紫杉树资源很少且1含量不高,远不能满足实际需要,从紫杉树获取也会导致该珍稀树种死亡。因此,半合成1显得尤为重要。1的半合成方法文献报道很多,一般都以其前体10-脱乙酰浆果赤霉素(16)为原料,延长边链而成。16可由来源丰富的欧洲浆果紫杉(Taxus…     

半合成紫杉醇工艺杂质研究

目的研究半合成紫杉醇工艺杂质,结合合成路线推测工艺杂质的来源。方法利用硅胶柱色谱制备分离了kingston半合成路线中的4个工艺杂质,通过质谱及核磁共振波谱鉴定化学结构。结果4个工艺杂质分别是筇,20-环氧-1,7争二羟基-9-羰基紫杉-11-烯．2a,4,10β,13α-四取代基4,10-二乙酰氧基2-苯甲酰氧基13-[（2R,3S）-3-氨基-2-苯甲酰氧基-3-苯基丙酸酯（1）、7．乙酰基紫杉醇（2）、13．Tes-巴卡亭Ⅲ（3）、7-表紫杉醇（4）。结论杂质（1）尚未被美国药典和欧洲药典收载,研究结果为半合成紫杉醇的质量控制提供了依据。     

天然抗癌药紫杉醇及其半合成类似物的研究进展

天然来源是紫杉醇最主要的来源途径。随着科学工作者对紫杉醇的深入研究,紫杉醇的多种来源途径被开辟出来。通过半合成并对其进行结构修饰所得到的紫杉醇类化合物及其类似物,显示出与紫杉醇相当甚至更强的抗癌活性,并且其抗多药耐药性、水溶性、抗癌谱、毒副作用等诸方面性质均优于紫杉醇。     

半合成紫杉醇的质量控制

目的:建立HPLC法同时测定半合成紫杉醇中的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ、巴卡亭Ⅲ、7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ、13-O-[(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-N-苯甲酰基-4-苯基-噁唑烷基]-7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ和紫杉醇的含量。方法:用Angilent ODS C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-乙腈-0.1%乙酸水溶液线性梯度洗脱:0～8.5 min(24:31:45),8.5～38.5 min(57:43:0),38.5～60 min(24:31:45);流速0.8 mL.min-1,检测波长227 nm。结果:该测定方法回收率高,成分的分离度好。结论:该法简便快速,重现性好,适用于半合成紫杉醇的质量控制。     

紫杉醇的化学半合成研究

综述了近年来有关紫杉醇的半合成研究，包括侧链的合成、浆果赤霉素Ⅲ及１０－去乙酰浆果赤霉素Ⅲ的修饰、侧链与母核的连接。     

抗肿瘤药紫杉醇全合成成功

在有机合成化学家们经多年的不懈努力后,从简单原料合成抗癌药紫杉醇的功绩已经在6周内由2个研究组实现。紫杉醇是在60年代早期从太平洋紫杉中分离出来的,并在近期由FDA批准用于治疗卵     

紫杉醇前药的设计,合成和生物活性

紫杉醇是从短叶紫杉（Ｔａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）树中分离到的一个产物，它是强效微管稳定剂，临床用于治疗卵巢癌。但它的水不溶性（＜０．００４ｍｇ．ｍＬ＾－＾１）影响了临床应用。本文报道了紫杉醇前药的设计，合成和生物活性，以改善其药理性质。要求设计的前药水溶性增强，在碱性或生理条件下可释放出紫杉醇。实验结果表明，这些前药在ｐＨ≤７时稳定，在碱性介质中可释放紫杉醇，并对微管有稳定作用。人血浆可以催     

紫杉醇类似物的合成及抗肿瘤活性

Sinenxan A(SIA)为生物合成法得到的新紫杉烷化合物。为寻找有抗肿瘤活性的新型taxol类似物,对SIA进行结构修饰.设计合成了10个化合物,在母核中引入四氢呋喃环,在14β-位或10β-位连接taxol/taxotere侧链,部分化合物显示一定的抗肿瘤活性。并讨论了这类化合物的构效关系。     

异槲皮甙的半合成

本文报道采用芦丁为原料,经两步反应合成重要中间体(3),后者与乙酰溴代葡萄糖反应,经NaOH溶液水解得异槲皮甙(6),合成异槲皮甙与天然异槲皮甙熔点、红外光谱、紫外光谱完全一致。     

氯化脱氢延胡索碱的半合成

报道以巴马汀为原料合成脱氢延胡索碱的方法。甲基化反应(3→4)在碱存在下于丙酮中进行,操作简便,收率明显提高。总收率达51.8％。     

Synthesis and Cytotoxicity Studies of New Cryptophycin Analogues

Two analogues of cryptophycin were synthesized and biologically evaluated for their in‐vitro cytotoxicities against several solid tumors and leukemia cell lines. The results revealed that both analogues exhibited a broad range of cytotoxic activity with observed IC₅₀ values in the μM‐range, and compound 4 was more effective than compound 3 in most assays studied.     

抗癌药物紫杉醇的专利申请情况统计分析

目的:了解抗癌药物紫杉醇的研究状况。方法:收集世界传统药物专利数据库收录的267件紫杉醇专利申请信息,从申请的年代分布、申请的专利局分布、各国申请专利的数量等方面进行统计、分析。结果:紫杉醇2002～2007年的研究和应用进入高峰,2006年达到顶峰;我国紫杉醇专利申请的数量及职务专利占总申请数量也快速增加,且研究主要集中在药物制剂和临床应用方面。结论:我国应继续加强传统药物的科研投入和创新人才的培养。     

美丽红豆杉的化学研究进展

本文从美丽红豆杉化学成分，资源问题等方面阐述美丽红豆杉的最新研究进展。     

肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究

采用二步法制备米托蒽醌明胶微球,球径范围为5.1～25.0μm的占总数87.36%,体外释药与原药相比t1/2延长4倍,DTA曲线上的特征吸热峰为133℃,经37℃,RH75%考察3月,几乎无变化。经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性,靶向效率增加3～35倍,肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述,平均滞留时间延长10h。     

PEG-PE/Phosphatidylcholine Mixed Immunomicelles Specifically Deliver Encapsulated Taxol to Tumor Cells of Different Origin and Promote their Efficient Killing

Mixed micelles were prepared from poly(ethyleneglycol)-distearyl phosphoethanolamine (PEG 2000 -PE) and egg phosphatidylcholine. The micelles were covalently modified with the nucleosome-specific monoclonal antibody 2C5 known to recognize and bind a variety of tumor cells via their surface-bound nucleosomes. Covalent attachment of 2C5 antibody was performed via a micelle-incorporated PEG-PE with the distal terminus of the PEG block activated with p -nitrophenylcarbonyl group (pNP-PEG-PE). Micelle surface-attached 2C5 antibody maintained its specific activity. 2C5-targeted immunomicelles were able to carry more than 3 wt% of taxol. Taxol-loaded immunomicelles specifically recognized tumor cell lines of several types. The cytotoxicity of 2C5-targeted taxol-loaded immunomicelles in a cell culture model was much higher when compared with free taxol or taxol in non-targeted micelles.     

紫杉醇提取纯化工艺

以云南红豆杉树皮（或树叶）为原料，提取纯化紫杉醇。先经９５％乙醇、二氯甲烷提取，再经硅藻土柱涂渍色谱、硅胶６０中压快速柱色谱分离，收集含紫杉醇－ｃｅｐｈａｌｏｍａｎｎｉｎｅ的组分后以Ｃ_（１８）制备型ＲＰ－ＨＰＬＣ分离，两次结晶后得到紫杉醇无色结晶固体，纯度≥９８．８％，收率为树皮干重的０．０２８％，树叶干重的０．００８８％。     

白血病化疗药物研究

白血病是一类血液系统的恶性肿瘤，发病机制复杂，涉及到染色体易位、融合基因及融合蛋白的形成、基因拷贝数的改变、癌基因的活化、抑癌基因的失活等。针对不同白血病，从药物作用的分子机制分类综述国内外抗白血病药物的发展及治疗现状。