青蒿琥酯钠对大鼠抗孕作用的研究

目的 :研究青蒿琥酯钠 (SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响 ,以探讨其终止妊娠的机理。方法 :采用放射免疫分析法 (RIA)测定血清孕酮含量 ;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响 ;用人蜕膜细胞体外培养方法观察SA对蜕膜细胞的直接作用。结果 :SA 40mg·kg 1·5d可使妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平显著下降 (P<0 .0 5 ) ,但假孕大鼠血清孕酮水平下降晚于妊娠大鼠 ;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘 ;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用 ,其LC50 为 2 5 .18± 3.49ml·L 1。结论 :青蒿琥酯钠能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。     

青蒿琥酯钠对大鼠抗孕作用的研究

目的:研究青蒿琥酯钠(SA)对大鼠的抗孕作用以及其对妊娠及假孕大鼠血清孕酮含量和蜕膜组织的影响,以探讨其终止妊娠的机理。方法:采用放射免疫分析法(RIA)测定血清孕酮含量;HE染色法观察SA对大鼠子宫内膜的影响;用人蜕膜细胞体外培养方法观察SA对蜕膜细胞的直接作用。结果:SA 40mg·kg^-1·5d可使妊娠和假孕大鼠血清孕酮水平显著下降(P<0.05) ,但假孕大鼠血清孕酮水平下降晚于妊娠大鼠;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用,其LC₅₀为25.18±3.49ml·L^-1。结论:青蒿琥酯钠能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。     

青蒿琥酯抗生殖系统肿瘤作用及其机制的研究进展

青蒿琥酯（ART）是青蒿素的半合成衍生物之一,目前临床主要用于脑型疟及各种危重疟疾的抢救。ART 还具有免疫调节、抗肿瘤等作用。近年来,研究者发现 ART 主要通过抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的途径,对子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤发挥抗肿瘤作用。ART 为恶性肿瘤的治疗,尤其为化疗药物耐药患者的治疗提供了新的方向。本文主要综述 ART 对生殖系统相关恶性肿瘤的抗肿瘤作用及其机制的研究进展。     

青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中有关物质的HPLC测定

建立了反相高效液相色谱法测定青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中杂质二氢青蒿素及其它有关物质.采用Kromasil C18色谱柱,以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 3.0)(1:1)为流动相,流速0.8ml/min,检测波长210nm.二氢青蒿素在6～60μg/m1浓度范围内,线性关系良好(r=0.9999).稳定性试验结果显示,样品溶液配制后须立即进样.     

青蒿琥酯

青蒿琥酯为一种对恶性疟有快速治疗效果的抗疟药，既能口服，又可经直肠和胃肠外给药，因此，成为治疗严重疟疾，包括脑型疟的理想药物。至今没有明显的计算所说明青蒿琥酯治疗的脑型疟病人的的死亡率比标准奎宁疗法要高。     

青蒿琥酯的抗血管生成作用

目的研究青蒿琥酯对血管生成的抑制作用。方法用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长、迁移及小管形成实验研究药物的体外抗血管生成作用;用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型和免疫组化法研究药物的体内抗血管生成作用。结果青蒿琥酯浓度2.5 μmol·L^-1时,对HUVEC的增殖、迁移和小管形成均有显著的抑制作用;HUVEC 48 h的IC₅₀值为(21±3) μmol·L^-1。在整体实验中,青蒿琥酯50 mg·kg^-1·d^-1即可明显减少肿瘤的血管生成,抑制肿瘤生长;免疫组化结果表明,青蒿琥酯可以抑制VEGF和KDR/flk-1在肿瘤组织中的表达。结论青蒿琥酯有抗血管生成作用,提示该类药物在抗血管生成中有潜在的应用价值。     

青蒿琥酯的荧光法测定

青蒿琥酯是具有过氧基的倍半萜烯内酯结构的抗疟药,它经1,1,1-三氯乙烷-醋酐的硫酸先后处理,能转变为具有荧光特性的化合物,据此可用荧光法测定含量。在2～10μg/ml内荧光强度与青蒿琥酯浓度呈线性关系。检测限量为10~(-6)g。荧光的产生与过氧基的存在有关。     

青蒿琥酯对前列腺癌PC-3细胞的抑制作用

目的:观察青蒿琥酯对前列腺癌细胞株PC-3的体外作用,并探讨其可能作用机制。方法:应用光镜形态学、MTT法、流式细胞仪观察不同浓度青蒿琥酯在体外对前列腺癌细胞系PC-3的作用和对细胞DNA含量的影响。结果:青蒿琥酯对前列腺癌细胞系PC-3有明显的生长抑制作用,并能诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖周期。结论:青蒿琥酯对前列腺癌PC-3细胞有明显生长抑制和凋亡诱导作用,提示青蒿琥酯有用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性。     

抗疟药青蒿琥酯的研究

综述我国创制的抗疟新药青蒿琥酯的药理与临床应用进展,青蒿琥酯给药后在体内血浆中的浓度远大于体外对恶性疟原虫的最小抑制浓度,临床上清除疟原虫９５％所需时间仅为１６小时,临床应用数千例未见明显的毒副作用;可通过口服,静注,肌注及直肠等多种途径给药,青蒿琥酯的半衰期短,可能有利于延迟抗性的产生。该药已成为对恶性疟有快速治疗效果且耐受性好的抗疟药,现已在亚,非,拉等疟疾流行区被广泛用于治疗各种疟疾,是治疗     

青蒿琥酯在奶牛体内的药代动力学与代谢

青蒿琥酯(artesunate,AS)是抗疟新药青蒿素的一个活性衍生物。近年来我国兽医工作者将其用于治疗牛羊泰勒氏焦虫病及双芽、巴贝斯焦虫病、鸡球虫病和耕牛血吸虫病,也收到了满意的效果。AS在大白鼠、兔、狗及人体内的药代动力学研究已见报道。本     

青蒿琥酯皮肤擦剂在小鼠和兔体内的药代动力学研究

将青蒿琥酯溶于苯二甲酸二甲酯,加适量氨酮制成皮肤擦剂。给兔脱毛后,皮肤涂抹此擦剂25mg/kg后,血药浓度达峰时间平均为2 h,峰浓度平均为1.80μg/ml。药物在兔体内平均驻留时间为3.54 h,清除半衰期约为2.46 h。给小鼠脱毛皮肤涂抹擦剂6.7,31.3和71.4 mg/kg,血药浓度在给药后0.5～4 h达高峰,峰浓度分别为0.82,2.05和7.11μg/ml,体内药物平均驻留时间为3.39,2.79及3.54 h,清除半衰期为2.35,1.93及2.45 h。可见,给兔及小鼠皮肤擦剂后,青蒿琥酯吸收良好,血药浓度维持时间较长。     

青蒿琥酯对小鼠实验性肝损伤的保护作用

研究抗疟新药青蒿琥酯(Art)对扑热息痛(AAP)和CCl_4引起的小鼠急性肝损伤的保护作用。实验结果证实,预先给小鼠ip Art200mg/kg,或100mg/kg共3次,其血清GPT和肝脏病变均明显低于对照组;并能降低AAP中毒小鼠的死亡率,对抗AAP所致小鼠早期肝糖元下降。此外,Art尚能显著缩短小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,提示它可能具有诱导肝脏药物代谢酶作用。     

应用气——质联用等法对青蒿酯钠体内命运的研究

本文报道用气质联用(GC-MS)、高效液相色谱(HPLC),薄层扫描(TLCS)等法研究青蒿酯钠的命运。结果提示:青蒿酯钠在体内可转化为具有α(RT为5.2 min)、β(RT为604 min)两个异构体的双氢青蒿素。已经证明双氢青蒿素的β体更为有效,因此双氢青蒿素可视为青蒿酯钠的有效代谢物,其在体内动力学为一级速率反应,具有一房室模型特征,半衰期t_1/2为10min,表观分布容积Vd为0.36 L/kg。青蒿酯钠等药物具有诱导肝药酶的作用,首过效应明显。     

青蒿酯对动物血吸虫病的治疗实验

青蒿酯是还原青蒿素的琥珀酸单酯,代号为804(图1)。初筛证明,该化合物及其钠盐对小鼠体内血吸虫有明显的杀死作用,故用以对小鼠和家兔日本血吸虫病作进一步的动物实验     

静脉注射青蒿酯后人体尿药排泄数据的初步分析

在抢救危重疟疾、特别是脑型疟疾时,青蒿酯是目前唯一能静脉注射给药以迅速控制原虫发育并获得较高疗效的药物。前文报告了应用还原型电化学检测高效液相色谱法测定人体静脉注射青蒿酯后的血药数据。本文则对尿药数据进行了初步总结并和相应的血药数据进行了比较。     

青蒿琥酯经皮肤吸收治疗猴疟的疗效

青蒿琥酯为高效、速效、低毒的抗疟新药,但近期复燃率较高。为了提高疗效,方便使用,乃研究其经皮肤吸收制剂。青蒿琥酯经皮肤吸收对鼠疟的疗效,在小鼠及兔体内的药代动力学研究已取得较好的结果,现报告对猴疟的疗效。     

青蒿琥酯对大鼠孕酮、雌二醇和蜕膜组织的影响

目的研究青蒿琥酯对妊娠大鼠血清孕酮和雌二醇含量及蜕膜组织的影响,以探讨其终止妊娠机理。方法采用放射免疫分析法(RIA)、HE染色和人蜕膜细胞体外培养等方法。结果青蒿琥酯40mg·kg^-1*5d可使妊娠大鼠血清孕酮水平显著下降(P<0.05);雌二醇有下降趋势,肿瘤坏死因子水平则有上升趋势;整体水平能损伤蜕膜组织乃至胎盘;对体外培养的人蜕膜细胞有直接杀伤作用,其LC₅₀为(25±3)mg·L^-1。结论青蒿琥酯能使血清孕酮含量下降并损伤蜕膜和胎盘而使胚胎坏死、吸收而终止妊娠。     

还原型电化学极谱检测高效液相色谱法测定人血浆中青蒿酯和双氢青蒿素

利用青蒿酯及其活性代谢产物双氢青蒿素可在滴汞电极上还原的性质,建立了同时测定人血浆中此二者的还原型电化学极谱检测高效液相色谱法。本法灵敏,准确、特异性强,血药浓度20～800 ng/ml范围内线性关系良好,变异系数小于9%,适用于药代动力学和临床药理研究的需要。