化痰活血方拆方对高脂血症大鼠肝脏PPARα mRNA的影响

目的通过拆方研究方法,观察化痰活血方中化痰药和活血药对高脂血症模型大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的影响,以明确化痰活血方中不同组分的调脂机理。方法Wistar大鼠50只,随机分为空白组、模型组、全方组、化痰药组、活血药组等5组,采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型。连续灌胃给药30天后,应用RT-PCR法测定各组大鼠肝PPARα mRNA水平。结果模型组大鼠肝PPARα mRNA表达明显低于空白组,全方组和化痰药组大鼠肝PPARα mRNA水平明显高于模型组,而活血组大鼠肝PPARα mRNA水平和模型组比较差异无统计学意义。结论化痰药是化痰活血方中提高高脂血症模型大鼠肝PPARα mRNA水平的主要组分,方中活血药可能通过其他途径发挥治疗作用。     

化痰活血方拆方对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的观察化痰活血方拆方化痰药和活血药对高脂血症模型大鼠血脂的影响,以明确化痰活血方中不同组分的调脂作用。方法用高脂饲料喂养建立大鼠高脂血症模型,采用酶法检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其第二亚组份(HDL2-C)的含量,采用免疫比浊法检测血清载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B100(ApoB100)的含量,观察化痰活血方拆方各组对血脂代谢的影响。结果化痰药能显著降低血清TC、TG(P<0.01)、LDL-c(P<0.05)、升高HDL-C和HDL2-C水平(P<0.05),但对ApoAI、ApoB100水平影响不明显;活血药能显著降低血清TC(P<0.05)、TG(P<0.01)、LDL-c(P<0.05)的水平,但对HDL-C、HDL2-C、ApoAI、ApoB100水平的调节无明显影响。与活血药组比较,化痰药对大鼠血清TC、TG、HDL-C水平调节作用更为显著(P<0.05)。结论化痰药及活血药对高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-c水平均有较好的调节作用,但化痰药的作用更明显;此外对HDL-C、HDL2-C水平调节起主要作用的成分是化痰药;而对血清ApoAI、ApoB100水平的调节应当是化痰药与活血药协同作用综合实现的。     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的观察化痰活血方对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响,从分子水平探讨该方的降脂作用机理。方法采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型后给予化痰活血方,应用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝低密度脂蛋白受体(LDL-R mRNA)水平。结果化痰活血方能显著增加高脂血症大鼠肝脏LDL-R mRNA的表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01);结论化痰活血方降脂作用机理可能是通过提高高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因的表达,从而起到降脂作用。     

气血并治方及其配伍对高脂血症血瘀大鼠血管活性物质的影响

目的：观察气血并治方及方中活血药和理气药对大鼠脂质代谢、血管活性因子及活血化瘀的作用，比较全方及方中活血药和理气药的作用差异。方法：实验采用高脂饲料和应激方法造成大鼠高脂血症血瘀模型。灌胃给药2周后，检测大鼠血脂水平、血管活性物质含量和血液流变性指标的变化。结果：全方组、活血药组及理气药组对TC均有显著降低作用，作用强度依次为全方组、理气药、活血药，对LDL-C也有显著降低作用，和模型组比较有明显差异（P〈0．05，P〈0．01）；理气药组和全方组对TG有显著降低作用，和模型组比较有明显差异（P〈0．05，P〈0．01）；全方组能显著降低TC／HDL比值，和模型组比较有明显差异（P〈0．01）；全方组对内皮索（ET）含量有显著抑制作用，和模型组比较有明显差异（P〈0．01），全方、活血药对血管紧张紊Ⅱ（AngⅡ）有显著抑制作用。全方和活血药均有降低大鼠血液黏度、抑制血小板聚集性，降低红细胞聚集等作用。结论：气血并治方及方中活血药和理气药可作用于引起动脉粥样硬化的不同环节，二者配伍后的疗效在某些方面有一定增加；活血药组对血液流变性作用明显，全方组、理气药组次之，有效作用项目较少。     

清热化痰祛瘀方对高脂血症大鼠肝SR—BI mRNA及蛋白表达的影响．

目的研究清热化痰祛瘀方对高脂血症大鼠肝脏高密度脂蛋白受体（sR—BI）mRNA及蛋白表达的影响。方法将sD大鼠随机分为正常组、模型组及清热化痰祛瘀方小、中、大剂量组和阳性药对照组（立普妥组）。除正常组外,其余大鼠采用脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠高脂血症模型,各组给予相应的干预措施。治疗6周后,采用RT—PCR和WesternBlot方法检测大鼠肝组织中SR—BImRNA和蛋白表达的水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织中SR—BImRNA和蛋白表达明显下调（P〈0．01）。与模型组比较,清热化痰祛瘀方中、大剂量组大鼠肝组织中SR—BImRNA表达和蛋白水平升高（P〈0．05,P〈0．01）,立普妥组SR—BImRNA表达和蛋白水平亦明显上调（P〈0．05）。中、大剂量组上调SR—BImRNA的表达优于小剂量组（P〈0．05）。清热化痰祛瘀方大剂量组上调SR—BImRNA表达的水平优于立普妥组（P〈0．05）。结论清热化痰祛瘀方调脂、抗动脉粥样硬化的作用可能与其调控SR-BImRNA和蛋白表达有关。     

活血化浊胶囊治疗高脂血症的实验研究

目的：探讨活血化浊胶囊对大鼠高脂血症的治疗作用。方法：采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,并设立空白组、模型组、阳性对照组（血脂康组）、活血化浊胶囊大、中、小剂量组,4周后观察活血化浊胶囊对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及体质量、肝指数的变化。结果：活血化浊胶囊能降低高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（LPa）、载脂蛋白B（APOB）的水平（P〈0.05）,能升高高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A（APOAI）的水平（P〈0.05）,并明显降低肝脏的脂质沉积（鼠体质量及肝指数）（P〈0.05）。结论：活血化浊胶囊具有治疗大鼠高脂血症、调节其血脂代谢异常的作用,对高脂血症有明确的防治效果。     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α及其目标基因表达的影响

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、乙酰辅酶A氧化酶（ACO）表达的影响。方法：建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗，检测其相关指标。结果：化痰活血方能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平，增强肝脏PPARa、ACOmRNA的表达。结论：化痰活血方增强PPARα、ACO mRNA的表达可能是其治疗高脂血症的分子机制之一。     

化痰活血方对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠血脂和脂质过氧化的影响。方法：采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型，给予化痰活血方治疗，检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL_c）、高密度脂蛋白（HDL_c）、超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）等各项指标。结果：化痰活血方显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL_c、ApoB100、MDA水平，升高血清HDL_c、HDL2-c、ApoAI、SOD的水平，与模型组比较有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：化痰活血方不仅对高脂血症大鼠的血脂代谢紊乱具有良好的调节作用，而且能提高高脂血症大鼠抗氧化能力。     

化痰祛湿活血方干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠ADPN/AKT/NF-κB通路的研究

目的探讨化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠ADPN/AKT/NF-κB信号通路中关键蛋白ADPN、AdipoR2、p-AKT(ser473)、p-NF-κBp65(ser536)表达的影响及抗炎作用。方法 72只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、对照组及化痰祛湿活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组12只;空白组予普通饲料、不给药,其余5组予高脂饲料;模型组予生理盐水1 m L/100g灌胃,对照组予多烯磷脂酰胆碱28.5 mg/100 g灌胃,高剂量、中剂量、低剂量组分别予化痰祛湿活血方5.04、2.52、1.26 g/100 g灌胃,连续7周。检测肝功能(ALT、AST、ALP)、血脂(TC、TG)、血糖(GLU)水平,HE染色观察肝组织病理学变化,免疫组化测定ADPN、AdipoR2、p-AKT(ser473)、p-NF-κBp65(ser536)蛋白表达。结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平明显升高(P0.01);与模型组比较,各用药组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平均明显下降(P0.05,P0.01);与化痰祛湿活血方高剂量组比较,化痰祛湿活血方中、低剂量组及对照组大鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG、GLU水平明显升高(P0.05,P0.01)。化痰祛湿活血方高剂量组少数肝细胞胞内有细小脂滴,小叶分界清晰,肝索呈放射状排列;中剂量组部分肝细胞存在大小不等的脂滴,少数汇管区有炎症细胞浸润。(2)与空白组比较,模型组大鼠肝组织ADPN、AdipoR2、p-AKT(ser473)蛋白表达明显下降,p-NF-κBp65(ser536)蛋白表达明显升高(均P0.01);与模型组比较,各用药组大鼠肝组织AdipoR2、p-AKT(ser473)蛋白表达明显升高,pNF-κBp65蛋白表达明显下降(均P0.01),化痰祛湿活血方高、中剂量组及对照组大鼠肝组织ADPN蛋白表达明显升高(P0.01);与高剂量组比较,化痰祛湿活血方中、低剂量组及对照组大鼠肝组织ADPN、AdipoR2蛋白表达明显下降,p-NF-κBp65蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01)。结论化痰祛湿活血方能通过上调肝组织中ADPN、AdipoR2、p-AKT(ser473)的蛋白表达,抑制p-NF-κBp65(ser536)的蛋白表达,而有效改善肝功能、血脂、GLU,改善NASH大鼠肝组织脂肪变程度,减轻肝脏炎症。     

气血并治方及其配伍药对对高脂血症血瘀大鼠血小板聚集性和血小板活化表达率的影响

目的:研究观察气血并治方及其方中配伍药对对高脂血症大鼠脂质代谢、血小板聚集性、血小板活化分子表达率的影响,比较它们作用强度和作用环节的差异。方法:采用高脂饲料和应激(肾上腺素)造成大鼠高脂血症血瘀模型,灌胃给药,观察全方及方中活血药药对、理气药药对对高脂血症血瘀动物模型的影响。结果:全方组、川芎-赤芍组、柴胡-赤芍组及柴胡-枳壳组对大鼠总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)均有显著降低作用(P<0.05,P<0.01);全方组对甘油三酯(TG)和脂蛋白(α)也有显著降低作用(P<0.05);柴胡-赤芍组及柴胡-枳壳组对脂蛋白(α)有显著降低作用(P<0.05)。全方组、川芎-赤芍组对血小板聚集性有显著抑制作用(P<0.05);柴胡-赤芍组、柴胡-枳壳组对血小板活表达率有显著抑制作用(P<0.05)。结论:气血并治方及方中活血药药对和理气药药对可作用于动物高脂血症模型的不同环节,二者配伍后的疗效在某些方面有一定增加。     

清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠Srebp-1c表达的影响

目的:探讨清肝祛湿活血方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(Srebp-1c)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组6组。常规饲养7天后,空白组给予普通饲料喂养;其余各组给予高脂饲料喂养+腹腔注射四环素制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,共4周。造模成功后清肝祛湿活血方各剂量组用清肝祛湿活血方治疗,多烯磷脂酰胆碱组予易善复治疗,模型组和空白组给予等量蒸馏水。给药4周后观察大鼠血脂、肝组织病理学改变及Western Blot法测定肝脏Srebp-1c表达。结果:与模型组比较,清肝祛湿活血方低、中、高剂量组TG和TC明显降低(P0.05);肝脂肪变性明显减轻;肝脏Srebp-1c表达均明显下降(P0.01)。结论:清肝祛湿活血方能下调大鼠肝脏Srebp-1c表达,对非酒精性脂肪肝有较好的治疗作用。     

复肝抗纤方抗肝纤维化拆方实验研究

目的：研究复肝抗纤方在肝纤维化治疗中不同药物的配伍机制。方法：采用四氯化碳实验性肝纤维化模型并以复肝抗纤方全方及拆方干预，与复方鳖甲软肝片对照，测定肝功能、血清透明质酸，并通过光镜观察肝组织病理变化，用苏木素一伊红（HE）和VG染色，判定炎症和肝纤维化程度并记分。结果：活血利水组、化痰散结组分别对ALT、AST有明显降低作用，全方组及活血化瘀组对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）都有明显降低作用，全方组及各拆方组对肝细胞炎症活动度、肝纤维化程度均有明显改善。结论：复肝抗纤方有较好的改善肝功能、抗肝纤维化作用，其中活血利水组长于降低ALT，而化痰散结组长于降低AST，全方组则有综合效果。     

活血化痰方对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的观察活血化痰方的降脂效果并探索其降脂的分子机制。方法 SD大鼠36只(180~200 g)据体质量和随机数字表完全随机区组分组,分为6组(n=6):空白组、模型组、可定组、活血化痰方低剂量组、活血化痰方等效剂量组、活血化痰方+可定组。空白组予基础饲料,其余各组均予高脂饲料。造模的同时各药物组按人-动物药物剂量换算表分别给予相应药物灌胃。8周后,观测各组大鼠体质量的变化;生化法检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平;ELISA法检测大鼠血清前蛋白枯草酶溶菌素9(PCSK9)、血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)、肝脂酶(HL)的水平及HE染色观察肝脏的病理变化。结果 1)体质量:各组别大鼠体质量差异无统计学意义(P0.05)。2)血脂:与空白组比较,模型组大鼠血清的TC、TAG、LDL-C水平显著上升(P0.05);与模型组比较,各药物组大鼠血清的TAG、LDL-C水平均下降(P0.05);与模型组比较,可定组与活血化痰方+可定组的TC显著下降(P0.05)。3)关键靶酶:与模型组比较,活血化痰方低剂量组、活血化痰方等效剂量组、活血化痰方+可定组的PCSK9水平均下降(P0.05),活血化痰方等效剂量组的HL有升高的趋势。4)肝脏的病理变化:与模型组比较,各药物组肝小叶和肝细胞索的结构较清晰,肝细胞内脂质沉积和肝脏脂肪变性程度明显减轻;可定组出现明显的肝细胞肿胀现象。结论活血化痰方可有效降低高脂血症SD大鼠血清TAG、LDL-C水平,其机制可能与其调节血清PCSK9水平、升高血清HL水平有关,同时活血化痰方能够显著改善高脂血症大鼠肝脏的脂质沉积。     

化痰方及化痰活血方对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：探讨化痰方及化痰活血方对改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法：以高热量饲料加小剂量链脲佐菌素（STZ）建立接近于人类2型糖尿病的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、化痰方组及化痰活血组,以正常大鼠为对照组.观察化痰方和化痰活血方在降血糖、调节血脂紊乱、改善胰岛素抵抗作用等方面的影响并比较其异同.结果：两种功效的中药复方均能显著降低血糖、调节血脂紊乱,并能改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性.但化痰活血组在提高胰岛素敏感性方面的疗效优于化痰方组（P＜0.05）.结论：具有化痰和化痰活血功效的中药复方均能改善胰岛素抵抗,但化痰活血中药复方的作用更明显.     

活血化痰方改善大鼠非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的机制研究

目的观察活血化痰对高脂饮食大鼠高血脂、血糖、胰岛素抵抗及脂肪肝的防治作用,并对活血化痰方增强胰岛素敏感性和防治脂肪肝的作用机理进行初步探讨。方法高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分为活血化痰方高、低剂量组,阳性对照药物用罗格列酮。实验结束时,检测大鼠血清血糖、血脂、血清胰岛素含量和肝功能等指标。结果活血化痰组可以显著改善胰岛素抵抗,降低大鼠肝脏FFA和TG水平,降低ALT活性,降低肝脏系数,防止肝脏组织脂肪性病变。结论活血化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠高血脂和胰岛素抵抗有良好的防治作用,具有一定的防治脂肪肝作用。     

Experimental Study on HuoXue HuaZhuo Capsule in Treating Hyperlipidemia

目的:探讨活血化浊胶囊对大鼠高脂血症的治疗作用.方法:采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,并设立空白组、模型组、阳性对照组(血脂康组)、活血化浊胶囊大、中、小剂量组,4周后观察活血化浊胶囊对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及体质量、肝指数的变化.结果:活血化浊胶囊能降低高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(LPa)、载脂蛋白B(APOB)的水平(P＜0.05),能升高高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(APOAI)的水平(P＜0.05),并明显降低肝脏的脂质沉积(鼠体质量及肝指数)(P＜0.05).结论:活血化浊胶囊具有治疗大鼠高脂血症、调节其血脂代谢异常的作用,对高脂血症有明确的防治效果.     

清肝化痰活血方治疗非酒精性脂肪性肝炎60例

目的：观察清肝化痰活血方治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的临床疗效。方法：将1：20例确诊病例随机分为治疗组（60例）、对照组（60例）。治疗组采用清肝化痰活血方治疗,日1剂,早晚2次分服;对照组采用常规保肝、降脂药物治疗。两组均3月为1个疗程,观察治疗前后患者肝脏B超、临床症状和体征、肝功能和血脂的变化。结果：清肝化痰活血方能明显改善NASH患者肝脏影像学变化,减轻临床症状和体征,降低血清甘油三脂（TG）、胆固醇（Tc）的含量,改善和恢复肝功能,其有效率为88．3％,优于对照组76．7％（P〈0．05）。结论：清肝化痰活血方具有良好的降血脂和保护肝功能的作用。     

活血与化痰基础方对大鼠非酒精性脂肪肝模型基本生化指标的影响

目的：观察活血与化痰基础方治疗大鼠非酒精性脂肪肝模型的疗效。方法：制备非酒精性脂肪肝大鼠动物模型,用二陈汤、桃红四物汤及其合方分别治疗。实验结束时,检测大鼠基本生化指标。结果：二陈汤可降低肝脏脏器系数、胆固醇、谷草转氨酶水平（P〈0.01）;二陈合桃红四物汤可降低谷草转氨酶、肝脏脏器系数水平（P〈0.01）。各中药治疗组能降低谷丙转氨酶、甘油三酯、空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗指数,提高胰岛素敏感指数（P〈0.01）。结论：活血与化痰的基础方能从降脂、保肝、改善胰岛素抵抗等多个方面改善非酒精性脂肪肝的病理状态。     

熄风化痰活血饮对急性脑缺血大鼠IL-6的影响

目的：探讨熄风化痰活血饮治疗急性脑缺血的部分作用机理。方法：采用线栓法复制大鼠急性脑缺血模型，观察熄风化痰活血饮对模型动物的神经体征评分、脑指数、白介素6（IL-6）的影响。结果：模型组大鼠脑指数、神经体征评分明显高于假手术组，给药组大鼠脑指数、神经体征明显改善；模型组大鼠外周血清IL-6明显降低，与假手术组比较差异显著，给药组大鼠外周血清IL-6含量高于模型组，与模型组相比有显著统计学意义。结论：熄风化痰活血饮对大鼠急性脑缺血损伤具有保护作用；能明显改善急性脑缺血大鼠神经体征、脑水肿，其机制可能与上调外周血清IL-6水平有关。     

健脾活血方对2型糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的影响

目的 探讨健脾活血方对2型糖尿病胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)大鼠肝细胞膜胰岛素受体(Insulin Receptor,InsR)mRNA表达的改善作用及机理.方法 取Wistar大鼠60只,雌雄各半,采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)加高脂饮食造成2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型.设空白组、模型组、健脾活血方低剂量组、健脾活血方高剂量组和罗格列酮组,以RT-PCR法检测大鼠肝细胞膜InsR mRNA的表达.结果 健脾活血方高剂量组大鼠肝脏InsR mRNA的表达与罗格列酮组相当,与模型组比有显著性差异(P<0.01).结论 健脾活血方能够上调大鼠肝细胞膜InsR mRNA的表达,从而改善胰岛素抵抗.