造血生长因子在骨髓移植中的临床应用

自1966年Bradley等建立小鼠骨髓细胞体外琼脂培养技术以来,先后在来源不同的刺激因子作用下,培养出粒系、红系及巨核系造血祖细胞集落;分子生物学和遗传工程技术的发展,使其中多数因子得到分离、纯化及克隆表达,这些因子有粒细胞集落刺激因子(G—CSF)、巨噬系集落刺激因子(M—CSF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)及多能祖细胞集落刺激因子,即     

集落刺激因子的分子生物学基础及其对血细胞分析的影响

集落刺激因子(Colony Stimulating Factor，CSF)是能刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞和巨噬细胞的细胞因子，主要有粒细胞单核巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte—Macrophage Colonv Stimulating Factor，GM—CSF)、粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony Stimulating Factor，G—CSF)和单核巨噬细胞集落刺     

集落刺激因子治疗血液病的研究进展

<正> Bradley 等首次于1966年从造血细胞培养中,发现骨髓细胞要分化增殖为粒一巨噬细胞集落,还需有一种刺激造血的物质参与,并将此物质称为集落刺激因子(ColonyStimulating Factor,CSF)。随着 CSF 的纯化和重组技术的发展,其生物学特性日渐被人们所认识,而且在治疗血液病方面,已从实验室过渡到临床。临床治疗结果更显示了具有广泛的应用前景,日趋受到医学界的高度重视。CSF 是一组糖蛋白物质,由淋巴细胞和单核细胞自然产生,有刺激造血细胞增殖和分化的作用。近年来,对人类 CSF 的研究,取得了很大进展。目前已发现人类 CSF有以下4种,(1)粒—单核细胞集落刺激因子(GM—CSF),即 CSFa,分子量22000,它可刺激粒—单核细胞系祖细胞(GM—     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症病人骨髓粒-巨噬细胞系祖细胞的特点

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是后天的细胞膜缺陷性疾病。这种缺陷累及红细胞、粒细胞和血小板,还累及骨髓造血祖细胞。本实验采用造血祖细胞体外培养技术研究PNH病人骨髓粒-巨噬细胞系祖细胞(CFU—GM)的增殖能力;骨髓细胞经新鲜酸化AB型血清处理后培养的CFU—GM的增殖能力;以及CFU—GM对粒-巨噬细胞系集落刺激因子(GM—CSF)的反应能力,以     

CSF临床应用的现状

colony stimulating factor(克隆刺激因子,CSF)是造血细胞在体外培养形成粒细胞-巨噬细胞系克隆过程中,起促进作用的体液因子。根据作用于造血干细胞的不同分化程度,CSF可分为多能祖细胞克隆刺激因子(multi-CSF,interleukin-3)、粒-巨噬祖细胞克隆刺激因子(granulocyte-macrophage-CSF,GM-CSF)、粒祖细胞克隆刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)、巨噬祖细胞克隆刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF,CSF-1)及存在于人尿中的CSF hu(hu∶human urine)等几种。现重点介绍临床已经应用及准备应用的几种CSF。     

黄芪注射液影响贫血小鼠粒单系、红系造血及作用机制的探讨

目的：研究黄芪注射液对贫血小鼠粒单系和红系血发生的影响,并探讨其作用机制。方法：制备贫血小鼠模型,随机分为给药组和对照组,采用造血祖细胞体外培养等实验血液学技术。结果：一定浓度的黄芪注射液体内作用可使贫血小鼠血清集落刺激因子（CSF）水平明显升高,刺激贫血小鼠粒单系、红系造血祖细胞增殖和分化以及骨髓基质细胞增殖,使降低的骨髓有核细胞（BMC）数以及外周血象明显回升,黄芪注射液和造血细胞直接一起孵育对粒单系祖细胞（CFU－GM）和红系祖细胞（CFU－E、BFU－E）的产率无明显影响。结论：一定浓度的黄芪注射液体内作用可促进贫血小鼠粒单系和红系造血功能恢复。     

正常足月儿脐血中G-CSF、GM-CSF和IL-3含量测定

脐血中不仅含有较丰富的造血干细胞,而且也含有较丰富的多种造血生长刺激因子.因此,研究脐血血浆中造血生长刺激因子,可有助于了解胎儿造血的特点,并且可进一步证实脐血成分中的有关造血的生物活性物质.笔者应用ELISA法对64例正常足月儿脐血血浆中G-CSF(粒系集落刺激因子)、GM-CSF(粒-巨噬系集落刺激因子)和IL-3(白细胞介素-3)进行了测定,现报道如下.     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在创面愈合中的应用进展

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte／macmphage colony—stimulating factor，GM—CSF）是近几十年来医学研究的一热门细胞因子。1977年它由Burgess等在鼠的肺条件培养液中首次发现。因能刺激造血前体细胞形成粒细胞巨噬细胞集落．故而得名。1985年，人类GM．CSF基因（human GM—CSF．hGM．CSF）被首次克隆表达．此后重组人GM—CSF（recombinant human GM—CSF，rhGM—CSF）渐应用于临床。GM．CSF有多种功能，可刺激造血前体细胞增殖、分化及促进其向外周转移，又可诱导多种细胞如巨噬细胞、角质细胞等的分化、增殖．并活化、增强其功能。rhGM．CSF已成功应用于多个临床领域，如改善放化疗、严重感染等原因导致的骨髓抑制．增强疫苗的免疫原性，促进创面愈合等     

中药对骨髓造血功能重建作用机理的研究现状

骨髓是出生后的主要造血器官。骨髓造血既需要一定数量和功能正常的适血干细胞(HSC)，又需要有利于其生长发育的造血微环境。HSC具有分化和增殖成粒-单系集落形成单位(CFu—GM)、红系爆式集落形成单位(BFU—E)、红系集落形成单位(CFU-E)、混合集落形成单位(CFU—GEMM)等多系祖细胞的功能，并与所处的微环境有密切的关系。骨髓造血微环境由基质细胞、细胞     

GM-CSF的基因表达与调控研究进展

粒-巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)是一种在造血调控和免疫调节等方面有重要作用的细胞因子。GM CSF基因表达受转录水平和转录后水平调控。 5′ 非转录区顺式调控成分在转录水平调控GM CSF的表达 ;3′ 非翻译区有AU丰富序列 ,与mRNA稳定性有关 ,在转录后水平调控其表达。多种刺激因素和细胞因子通过系列正、负调控元件和多种转录因子影响GM CSF表达。     

造血干细胞的抗原特性

本文综述了近年来有关人和小鼠造血祖细胞各种抗原系统的特点及其鉴别方法,以及在生物学和治疗学方面的有关问题。造血祖细胞在有刺激因子存在的半固体培养中,粒-巨噬祖细胞(CFU-G,M)可形成粒细胞或巨噬细胞,或二者混合组成的细胞集落。在红细胞生成素(Ep)刺激下,红系祖细胞(BFU-E和 CFU-E)可生成红系细胞集落。小鼠多能干细胞是通过受致死剂量照射小鼠的脾脏形成     

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物学特性及其与变态反应性疾病关系的研究新进展

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte—macrophage colony—stimulatingfactor，GM—CSF）是一种在造血调控和免疫调节等方面有重要作用的细胞因子，以往人们主要应用其促进骨髓粒系、单核细胞系、巨噬细胞系的发育和成熟，增加外周血成熟粒细胞、单核巨噬细胞功能等方面的作用，用于急性白血病，肿瘤放疗后粒细胞减少，骨髓移植后造血恢复，外周血干细胞动员等疾病。本文主要综述了其在变态反应性疾病中的作用及临床新用途。     

脐血造血干/祖细胞体外定向诱导扩增的研究

目的　观察不同因子组合在体外对脐血 (CB)中的巨核系等造血祖细胞的诱导扩增作用。方法　用体外液体悬浮培养法 ,将白细胞介素 3(IL 3)、白细胞介素 6 (IL 6 )、血小板生成素 (TPO)、脐血血浆 (CBP)作为刺激因子 ,添加不同的细胞因子组合 ,对CB的单个核细胞 (MNC)短期培养 2 1d。在培养的 0、7、14、2 1d检测新鲜细胞和培养细胞中的有核细胞数 (NC)、巨核系祖细胞 (CFU Mk)、粒巨噬系祖细胞 (CFU GM)、混合系祖细胞 (CFU GEMM)增殖倍数。结果　在 2 1d内 ,3个实验组的NC数 ,CFU GM、CFU Mk、CFU GEMM都有不同程度的增加 ,其中NC、CFU GM在培养的 2 1d达到高峰。CFU Mk、CFU GEMM在培养的 14d达高峰。在含有TPO的实验组中 ,CFU Mk的增殖倍数高于不含TPO的实验组 ,CFU GM、CFU GEMM增殖的倍数也高于不含TPO的实验组。含有CBP的实验组对CFU GM、CFU Mk、CFU GEMM有明显的促增殖作用。结论　CB中的含有丰富的造血干 祖细胞 ,可以在不同细胞因子的刺激下进行定向扩增 ,TPO可以促进干 祖细胞向巨核系分化 ,对粒巨噬系祖细胞也有促进作用。脐血血浆可以作为协同刺激因子促进CB中干 祖细胞增殖。     

人干细胞因子与其它造血生长因子对造血集落形成的协同作用

本文观察了含有人造血干细胞因子(rh-SCF)的重组质粒转染的COS7上清液,在半固体培养中,单独或协同rhGM-CSF、G-CSF、IL-3、EPO刺激人粒单系和红系造血祖细胞形成集落的影响。结果表明:单独rh-SCF对造血祖细胞集落形成无明显作用,SCF主要是协同其它因子,明显增加集落形成数量和集落的大小。     

28例正常骨髓GM-CFUc测定

造血干细胞培养技术自60年代初建立以来发展甚快,现已成为临床及实验血液学的活跃研究课题。为判别各种血液病的骨髓粒、巨噬系造血祖细胞(GMCFUc)测定的临床意义,首先需了解正常骨髓GMCFUc的变异范围及用正常人外周血作底层所提供的集落刺激因子(CSF)的活力变化。本文为此目的对28例正常骨髓GM-CFUc进行测定,报道如下。     

GM—CSF的基因表达与调控研究进展

粒－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）是一种在造血调控和免疫等方面有重要作用的细胞因子，GM－CSF是基因表达转录水平和转录后水平调控。5′－非转录区顺式调控成分在转录水平调控GM－CSF的表达；3′－非翻译区有AU丰富序列，与mRNA稳定性有关，在转录后水平调控其表达。多种刺激因素和细胞因子通过系列正，负调控元件和多种转录因子影响GM－CSF表达。     

逆转录病毒介导转导的人粒-巨噬系集落刺激因子基因在哺乳动物细胞中的表达(英文)

利用多聚酶链反应(PCR)方法,从活化的人外周血单个核细胞中克隆了人粒-巨噬系集落刺激因子(GM-CSF)的cDNA。DNA序列测定证实此片段为完整的GM-CSF cDNA。应用DNA重组技术,将此cDNA重组于逆转录病毒载体pDORneo上,以Lipofectin介导转染病毒包装细胞PA317,用NIH3T3细胞测定病毒滴度。选取高滴度病毒上清感染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,经G418筛选获抗性克隆,PCR方法鉴定重组载体整合于CHO细胞的基因组DNA中。用CFU-GM集落形成实验检测GM-CSF活性,证实转染后的CHO细胞有GM-CSF的稳定、高效表达。     

前列腺素对造血的调节

作者通过体外培养证实了粒系造血和巨噬细胞的产生是由正反馈机理包括灶刺激因子(CSF)所调控,而这种正反馈又被负反馈(抑素)作用平衡,甚至提出在粒系造血暂时调节过程中负反馈更为重要。本文主要探讨了在造血的调节机理中,前列腺素(PGE)的作用。实验用年龄2～3月的C57BI/6小鼠,用稍加改进的体外琼脂培养技术(1份3%琼脂,9份含15%小牛血清改进的McCoy′S 5A培养基。加入鼠粒-单核细胞型白血病细胞系(WEHI-3)培养的CSF),观察骨髓定向粒-巨噬祖细胞(CFU-C)、脾B-淋巴     

急性白血病患者骨髓基质造血微环境的某些异常

为了探索人白血病骨髓造血微环境的异常所在,本实验采用胶体金标记及银增染的免疫电镜方法,检测了急性白血病患者及正常人骨髓长期培养的基质细胞某些生长因子、粘附分子及细胞外基质的表迭情况。结果表明,急性白血病患者长期培养的基质细胞表迭的GM-CSF(粒-巨噬系集落刺激因子)较对照组高,淋巴细胞扫巢相关粘附分子(HCAM),血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)较对照组低,纤连蛋白(Fn)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)与对照组无差别。结论 提示急性白血病患者骨髓长期培养的基质细胞某些生长因子和粘附分子表达异常。     

rhTpo／GM-CSF融合蛋白的构建、表达及活性测定

本研究的目的是找出一个治疗由于放化疗等原因造成的造血组织损伤导致的贫血、感染和出血的有效方法。通过RT-PCR的方法从人胎肝中克隆了重组人血小板生成素(rhTpo)的基因,利用基因工程的手段将其与重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的基因相融合,并在原核细胞中表达。研究结果表明,大肠杆菌JM101表达的融合蛋白rhTpo/GM-CSF在体外小鼠骨髓造血祖细胞的培养中保留了Tpo对巨核细胞系和红细胞系的刺激作用,并增加了GM-CSF对粒细胞系的刺激活性。结论提示,原核细胞表达的融合蛋白rhTpo/GM-CSF具有刺激骨髓红细胞系、粒细胞系及巨核细胞系造血的活性。