液质联用技术在药物体内代谢研究中的应用

目的:探讨液质联用(LC-MS)接口技术研究及其在药物代谢中的应用。方法:查阅文献、综述液质联用接口技术研究及其在药物代谢中的应用。结果:随着各种新型接口技术,特别是电喷雾电离和大气压化学电离的引入,LC-MS技术对高极性化合物的分析具独特优势,在药物体内代谢研究中发挥着日趋重要的作用。结论:LC-MS技术在中药、抗菌药物等多种药物及其代谢物的分析检测中广泛的发挥着重要作用。     

液质联用技术在黄酮类化合物研究中的应用

液质联用技术将色谱的高分离性能和质谱强大的结构鉴别功能相结合,是较完善的现代分析技术,已广泛应用于药物定量分析、结构鉴定和代谢转化等研究。本文综述了液质联用技术在黄酮类化合物的裂解规律、定性定量分析以及体内药动学等方面的应用。     

液质联用技术在环烯醚萜苷类化合物研究中的应用

液质联用技术将色谱的高分离性能和质谱强大的结构鉴别功能相结合,是较完善的现代分析技术,已广泛应用于药物定量分析、结构鉴定和代谢转化等研究。本文对液质联用技术在环烯醚萜苷类化合物定性和定量分析两方面的应用进行简要综述。     

液质联用技术在抗生素分析中的应用

液质联用技术是将液相色谱与质谱串联的检测技术,具有灵敏度高、选择性好、分离能力强和高通量筛查的优点,已成为药物分析的关键技术和研究手段。通过简要综述了抗生素发展、应用中存在的问题以及液质联用技术在抗生素杂质研究、滥用残留及代谢方面的应用,为抗生素质量控制和合理使用提供相关理论参考。     

色质联用技术在污水中药物残留检测的研究进展

目的研究近十年来色质联用技术在污水处理中药物残留检测方面的新进展,并加以总结。方法以近年来发表的91篇文献为依据,对水环境样品的前处理方法和不同的色质联用技术在污水中残留药物的检测进行了综述。结果目前常使用色质联用技术检测污水中不同种类的药物残留如抗抑郁药,止痛药,抗生素,降糖药,β-受体阻断药,避孕药,糖皮质激素和镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫类药物,该方法具有灵敏度高、选择性及特异性好等优点。结论对污水中多种药物残留进行痕量分析时,应用固相萃取-色质联用技术可以进行较好的分离与检测,但我国针对药物在污水中检测的应用较少,展开这方面研究显得很有意义。     

液质联用技术在医药领域的发展与应用

本文介绍了液质联用技术的基本原理、分类及特点,主要论述了液质联用技术在天然产物化学成分分析,药物及其代谢产物研究,残留物分析,生物大分子分析和临床诊断等医药领域的广泛应用。     

液质联用技术在医药领域的发展与应用

本文介绍了液质联用技术的基本原理、分类及特点,主要论述了液质联用技术在天然产物化学成分分析,药物及其代谢产物研究,残留物分析,生物大分子分析和临床诊断等医药领域的广泛应用.     

液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC—MS）联用技术体现了色谱和质谱优势的互补,将色谱的高分离性能和质谱的鉴别力强的特点相结合,组成了较完美的现代分析技术。本文介绍近年来液-质联用技术在药物分析研究领域的应用,随着液相色谱一质谱质联用技术的不断完善、发展,必将在药物分析中占据越来越重要的地位。     

液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术体现了色谱和质谱优势的互补,将色谱的高分离性能和质谱的高鉴别特点相结合,组成了较完美的现代分析技术。本文介绍了液质联用的仪器特点,主要论述了液质联用技术在药物成分分析、药物含量测定、药代动力学及药物代谢学等药物分析领域的广泛应用。     

LC-MS在药物有关物质分析中的应用

液质联用技术以其高分离能力、高分辨率和专属性强的优势,在药物分析等方面得到广泛的应用。主要从串联四极杆质谱仪、四极离子阱质谱仪、四极杆-飞行时间质谱仪方面总结近年来液质联用技术在药物有关物质分析方面的应用。     

HPLC-MSn法鉴定葫芦巴碱及其在大鼠体内的主要代谢产物

目的建立快速灵敏的LC-MSⁿ检测葫芦巴碱及其在大鼠体内代谢物的分析方法。方法以葫芦巴碱对LC-MS²色谱及质谱条件进行优化，分析其电喷雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律，以此作为葫芦巴碱大鼠体内代谢物分析鉴定的依据。健康大鼠尾静脉注射8 mg·kg^-1葫芦巴碱，收集0～48 h的尿样，经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，直接采用LC-MSⁿ方法对尿样进行测定。结果根据生物体内药物代谢转化规律及母体药物的色谱-质谱行为规律，在尿样中鉴定出母药及其N-去甲基、N-去甲基环氧化产物，以及母药及其N-去甲基环氧化物的甘氨酸轭合物。结论本方法灵敏、快速、选择性高、专属性好，可用于葫芦巴碱的代谢产物研究。     

An analysis of the clinical development of drugs in Norway for the years 2000 and 2004: the influence of the pharmaceutical industry

Objective  Little has been published either concerning the total number of research projects in connection with clinical development of drugs or the number of projects financially supported by the industry. Methods  From the archives of the five regional Norwegian Research Ethical Committees (REC), all research projects in connection with clinical development of drugs for the years 2000 and 2004 were analysed with the intention of finding the number of projects financially supported by the industry, the type of research institution, the industrial company, the topic of the research as classified in the international Anatomic Therapeutic Classification system (ATC), the research phase and the approval status of the drug by the Norwegian Medicines Agency (NMA). Results  The total number of research projects for the clinical development of drugs for the years 2000 and 2004 was 489, and 75.7% were financially supported by the industry. More than two-thirds of the projects were done in academic institutions and about one-third were equally divided between public health hospitals and private health service/hospitals. Eight of the 88 drug companies involved were among the world’s largest and supported 38% of the projects. Fifty-nine percent of all the projects were within four therapeutic groups: antineoplastic/immunomodulating agents, nervous system, cardiovascular system and alimentary tract/metabolism. The distribution of research phases was as follows: phase I 1.2%, phase II 16.4%, phase III 26.6% and phase IV 55.8%. In the phase IV drug trials, drugs had been approved for sale by the NMA. Conclusions  The share of research projects related to the development of drugs supported by the industry is high. Research independent of the industry is of importance to avoid bias and selective publications and to prevent research as a means of marketing. Independent research should be encouraged and financially supported by sources with no connection to the drug industry.     

2002-2004年上海市药品申报注册情况分析与评价

目的:总结上海市药品申报注册情况,为本市新药的研发提供依据。方法:对2002—2004年上海市药品申报注册的数据进行统计分析和评价,并与全国的情况作了比较。结果:上海市新药申报数量比较稳定,质量较高,但新药本地产业化比例不高;仿制药品逐年增加。结论:应进一步加强创新药物的研发力度,提高本市新药的申报数量和本地产业化率。     

Solubility enhancers for oral drug delivery

With recent progress in high throughput screening of potential therapeutic agents, the number of poorly water-soluble drug candidates has risen sharply and formulating for poorly water-soluble compounds for oral delivery now presents one of the most frequent and greatest challenges to scientists in the pharmaceutical industry. Many new drugs and potential therapeutic compounds under investigation possess high lipophilicity, poor water solubility, and low oral bioavailability. Furthermore, development of improved oral dosage forms for currently marketed drugs can also enhance their therapeutic value. Oral delivery systems designed for poorly water-soluble drugs include micelles with surfactants, microemulsions, self-emulsifying/microemulsifying drug delivery systems (SEDDS/SMEDDS), solid dispersions, microspheres and cyclodextrin inclusion complexes. These delivery systems have been shown to enhance oral bioavailability and therapeutic effects of poorly water-soluble drugs mainly by improving the poor solubility. As a consequence of extensive research, various oral delivery systems for poorly water-soluble agents are being developed in clinical phases worldwide. New formulation technologies and multidisciplinary expertise may lead to development of advanced and effective oral drug delivery systems applicable to a wide range of poorly water-soluble drugs in the near future.     

抗真菌药物研究与开发的新进展

由于系统性真菌感染的死亡率较高,而现有抗真菌药物的数量少且具有一定毒性,以及由耐药性菌株引起的感染数量逐渐增加等因素,使得人们迫切需要更好的抗真菌治疗。近几十年来,研究人员一直在积极寻求替代的新型抗真菌药物,尽管新的潜在目标已被报道,但将这些研究成果从实验室转移到临床研究是一个漫长的过程,而且大多数药物都无法应用于患者。在本篇综述中,讨论了新型抗真菌药物的研发进展,主要从针对新靶点的药物设计,药物再利用,抗真菌肽为代表的生物制药,以及计算机辅助药物设计等几个方面进行阐述。     

新药研究与开发的发展动态概述

从基础研究到制药企业开发全方位视角,对近期新药研发的发展与动态进行综述,并对今后药物研发进行了展望。源于天然植物的药物开发历史悠久且富有生命力;利用生物技术从动物毒液组分进行新药研究正在取得成效;化学合成药物仍是新药开发重要途径,但周期长、成本高;利用已有药物再开发获得新用途是快捷新药开发的一个方向。     

抗厌氧菌药物PK/PD研究方法概述

随着抗菌药物药动学(PK)和药效学(PD)的不断发展,PK/PD研究在抗菌药的药效学评价、给药方案的制定和优化以及细菌耐药性等方面的作用日趋重要,必不可少.目前国内外发表了大量抗菌药物PK/PD的研究文献,但由于厌氧菌培养条件的苛刻性,限制了抗厌氧菌药物的PK/PD研究.本文综述近年来发表的为数不多的有关抗厌氧菌药物的PK/PD研究文献,介绍该类药物PK/PD体外研究、动物和人体内研究方法,为国内今后开展此方面的研究提供参考.     

定量药理学研究文献的可视化分析

目的：分析近10年国际上定量药理学的研究现状、知识基础、研究热点及研究前沿变化,为未来开展定量药理学的研究和应用提供参考。方法：检索Web of Science数据库2009-2018年发表的关于定量药理学的文献,利用CiteSpace 5.5.R2软件对定量药理学的研究文献进行可视化分析,从时间、国家、机构、作者、期刊、学科分布分析定量药理学的研究现状,通过知识图谱分析该领域的知识基础、研究热点与研究前沿变化。结果：共纳入3 513篇文献,年发文量呈逐年递增的趋势,美国的发文量最多,发文量最多的机构是瑞典的乌普萨拉大学,来自乌普萨拉大学的学者Karlsson MO发文量最多,《Clinical Pharmacokinetics》杂志被引频次最高。研究热点主要包括模型的建立、模型化与仿真、新药研发、治疗药物监测及特殊群体的研究等。未来的研究趋势以指导临床合理用药为主。结论：定量药理学正处于蓬勃发展阶段,其研究的重点主要集中在模型的建立、模型化与仿真、新药研发、治疗药物监测等方面。     

肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障

细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 ,药物的口服生物利用度将可能升高