氢溴酸右美沙芬咀嚼片药代动力学研究

建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度.方法:采用Nova-Pakc色谱柱,以乙腈-水-36%乙酸(50:49:1),用三乙胺调PH到4.3,流速:1ml/min,荧光检测,激发波长280nm,发射波长310nm.结果:右美沙芬咀嚼片约1.95min达高峰浓度,Cmax=6.20±1.32ng/ml.结论:本法简便、灵敏、专属性好.适用于氢溴酸右美沙芬血药浓度测定及药代动力学研究.     

HPLC法研究小鼠静注氢溴酸高乌甲素的药动学

目的:研究氢溴酸高乌甲素在小鼠体内的药动学。方法:小鼠单剂量静脉注射氢溴酸高乌甲素3．33 mg·kg-1,用HPLC法测定给药后不同时间的血浆药物浓度。色谱条件:Microsorb-MV 100-5 C18色谱柱(250 mm×4．6 mm,5μm),流动相为甲醇-0．1 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(50:50),流速0．6 mL·min-1,检测波长252 nm,柱温40℃。结果:氢溴酸高乌甲素血浆浓度在0．5～15μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,日内精密度(CV)<12％,日间CV<16％,方法回收率为69．57％～83．08％。小鼠按3．33 mg·kg-1单剂量静脉注射给药,主要药动学参数为:t1/2β= 4．726 h,总清除率(CLB)=0．318 L·kg-1·h-1,VC=0．341 L·kg-1,VB=2．167 L·kg-1,AUC0→∞=10．476μg·h·mL-1。结论:氢溴酸高乌甲素静注后在小鼠体内的药时过程符合二室开放模型,原药主要分布于周边室,消除速度适中。     

氢溴酸高乌甲素大鼠在体胃肠的吸收动力学研究

 目的：考察氢溴酸高乌甲素(LH)在大鼠胃肠道的吸收动力学特征及促进剂对其的吸收促进效果。方法：采用大鼠在体胃肠吸收实验模型,用HPLC法测定循环液中药物的浓度。结果：LH在胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收百分率分别为9.67%,19.61%,11.83%,12.95%,9.51%;不同质量浓度的LH(10～40 mg?L-1)与小肠吸收量呈线性关系,吸收速率常数Ka几乎不变。P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可增加药物从小肠的吸收。促进剂对药物在小肠内的吸收促进效果均比较明显,癸酸钠吸收促进效果最好。组织病理学观察结果显示,癸酸钠对小肠黏膜造成的损伤最小。结论：药物在整个胃肠道中的吸收均比较有限,在小肠中的吸收呈一级动力学过程,吸收机制有可能为被动扩散;吸收促进剂癸酸钠吸收促进效果最好,且毒性最小,有望作为药用辅料用于口服制剂中提高LH的生物利用度。     

LC-MS/MS法研究氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片在比格犬体内的药代动力学

研究氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片在比格犬体内的药代动力学和生物等效性。液相色谱分离采用C18柱(100 mm×3.0 mm,3.5μm),甲醇-2 mmol.L-1甲酸铵溶液(25∶75)为流动相;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测。将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片(受试制剂)和氢溴酸东莨菪碱普通片(参比制剂)0.6 mg,定时采集血样,测定比格犬体内的血药浓度并计算药代动力学参数。受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(8.16±0.67)、(3.54±0.64)ng.mL-1;t1/2分别为(2.83±0.45)、(3.85±0.82)h;tmax分别为(1.25±0.27)、(0.42±0.09)h;AUC0-12 h分别为(25.06±3.75)、(9.59±1.02)h.ng.mL-1;AUC0-∞分别为(26.30±3.92)、(10.80±1.45)h.ng.mL-1;MRT0-12 h分别为(3.38±0.34)、(3.86±0.26)h;MRT0-∞分别为(3.98±0.63)、(5.37±1.00)h。受试制剂和参比制剂在AUC和吸收速率方面具有...     

络合钙在小鼠体内的药代动力学研究

目的：测定络含钙在小鼠体内的血药浓度,对其进行药代动力学研究。方法：口服给予高、低两个剂量的络合钙,于给药后不同时间采用原子吸收法测定血钙浓度,并与维丁钙片进行比较,对所得参数用计算机进行房室模型模拟。结果：高、低络含钙组以及维丁钙组小鼠的血钙浓度明显升高,高剂量组的血钙浓度明显高于维丁钙组（P≤0．01）。所得的动力学参数经计算机模拟表明络合钙在体内的药代动力学符合一室模型。结论：络合钙口服可明显提高小鼠的血钙水平。     

甘糖酯在小鼠体内的药代动力学研究

用同位素标记法研究了[~3H]甘糖酯1次灌胃后在小鼠体内的药代动力学,其血药浓度——时间曲线符合一室开放模型。小鼠灌服[~3H]甘糖酯25mg/kg(4.48MB_q/kg)后的药动学参数为:t_(1/2)Ka 0.24h;t_(1/2)β67h,V_d921mL,Cl9.58ml/h,AUC41.45mg/(mL·h),F79.3％,PPB54.9％。该药广泛分布于肝、肾、脾、胸腺、肾上腺、肺、心、肌肉和脑内。主要经尿道与粪便排泄。     

头孢他啶在兔体内的药代动力学

头孢他啶２０ｍｇ／ｋｇ剂量兔静注，用大肠杆菌作血浓度测定。根据Ｆ值检测、值及加权残差判别房室模型，符合开放二室模型。实验测得：高峰血药浓度国产与进口药品分别是３１６．５６±５５．４０和３１８．０７±５１．９６μｇ／ｍｌ；药物的表现分布容积分别是０．４４６５±０．０７３０和０．５９１８±０．１５２４Ｌ；消除半衰期分别是１．１０２４±０．１９７６及１，２６５１±０．１８９１ｈ；在体内的总清除率分别是０．５７４２±０．０８６６及０．６１９７－±０．１１０４Ｌ／ｈ。此外，它其的相对生物利用度为１０３．１６％，差异经生物学统计无显著性。     

胃复安在兔体内的药代动力学

本文报道胃复安在兔体内的药代动力学。按较大剂量(20mg·kg~(-1))快速静注后,血药浓度数据采用自编非线性算法和程序在Apple——Ⅱ微机上作曲线拟合后,依据最小残差平方和(Re)和AIC值作模型识别。5只兔均按二室模型拟合较为合适。算得参数:t_1/2α和t_1/2日分别为4.6±3.7和75.3±15.2min;Vc、Vd(area)和Vd(ss)分别为2.98±1.80、4.94±0.65和4.72±0.51L·kg~(-1);Cl为46.6±10.5ml·min.kg~(-1)。作统计矩分析,AUC、MRT和VRT分别为446±93μg·hr·ml~(-1)、104.5±19.6min和12062±4469min~2。     

头孢氨苄体内药代动力学实验

头孢氨苄为第一代头孢菌素,主要用于敏感菌引起的尿路、呼吸道及皮肤软组织等轻症感染。由于其口服吸收迅速而完全,耐     

氢溴酸高乌甲素分散片的处方优化及制备

目的:制备氢溴酸高乌甲素分散片,并对其处方进行优化。方法:湿法制粒压片法制备氢溴酸高乌甲素分散片。以崩解时限、口感、片面光洁度为指标进行处方筛选,并采用正交实验设计优化处方。结果:最佳处方为氢溴酸高乌甲素-阿司帕坦-薄荷香精5∶5∶1;交联聚维酮6%;乳糖:微晶纤维素2∶1;硬度5 kg。所制片剂片面光洁,口感良好,崩解分散快,分散均匀性符合药典相关要求,释药速度较普通片快,10 min内溶出即达80%以上。结论:优化后的氢溴酸高乌甲素分散片制备方法简单,崩解迅速,分散均匀,溶出速度快,达到了设计要求。     

氢溴酸高乌甲素注射液及冻干粉的稳定性

目的:考察氢溴酸高乌甲素注射液及冻干粉的稳定性,为合理用药、剂型改进提供理论依据。方法:采用经典恒温加速、强光照射、高湿度试验法考察稳定性,氢溴酸高乌甲素的含量测定采用紫外分光光度法。结果:氢溴酸高乌甲素注射液在强光照射后含量呈较明显下降趋势,其降解速率常数约为恒温加速试验的2倍,溶液pH变化都不明显。冻干粉在强光照射时药物含量及其水溶液下降明显,而在高湿或加热环境中变化不大,高湿环境中放置10d吸湿百分率均值小于1%,粉末颜色及形状未见明显变化。结论:氢溴酸高乌甲素注射液主要对强光照射不稳定,高温对其稳定性的影响不明显;冻干粉的稳定性也主要受光照影响,对湿、热基本稳定。     

氢溴酸高乌甲素透皮微乳的制备及其体外透皮吸收性能

目的研究氢溴酸高乌甲素的微乳处方及其体外透皮吸收性能。方法通过溶解度测定和微乳伪三元相图的绘制筛选微乳处方。采用HPLC法和TK-20B型透皮扩散试验仪测定氢溴酸高乌甲素含量及其微乳制剂的透皮吸收性能。结果组成为5%油酸、Labrasol和无水乙醇,其中Labrasol和无水乙醇分别为乳化剂和助乳化剂。以Km=1.5:1、水相为50%的微乳透皮性能最好。结论氢溴酸高乌甲素微乳透皮性能良好。     

参附注射液和高乌甲素对小鼠肝癌细胞H22生长抑制及诱导凋亡作用

目的研究比较高乌甲素注射液和参附注射液对小鼠肝癌细胞株生长抑制及凋亡诱导作用。方法苔盼蓝计数,四甲基偶氮唑盐(MTT)法,流式细胞仪技术分析药物对细胞周期和凋亡指数的影响,琼脂糖电泳技术分析药物对DNA作用。结果氢溴酸高乌甲素注射液对H22作用、细胞数量与形态无明显影响;参附注射液可明显抑制小鼠肝癌H22的生长,细胞表现典型的凋亡形态,在浓度为50 mL/L时,出现明显的凋亡峰;琼脂糖凝胶电泳检测出现DNA ladder。结论参附注射液体外能抑制小鼠肝癌H22细胞株的增殖和诱导细胞凋亡,高乌甲素注射液体外对H22细胞的生长、凋亡没有影响。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性研究

目的建立人血浆中加兰他敏的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产的氢溴酸加兰他敏口腔崩解片(受试制剂)及氢溴酸加兰他敏口腔分散片(参比制剂),采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子检测受试者血浆中加兰他敏的浓度。结果计算两者主要药动学参数:Cmax分别为(51.883±14.185)和(53.500±13.478)μg.L-1,tmax分别为(1.092±1.014)和(1.150±0.528)h,AUC(0→30)分别为(501.679±136.094)和(464.010±100.890)μg.h.L-1。结论受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为106.2%,两制剂在人体内具有生物等效性。     

氢溴酸西酞普兰片在健康人体的药动学

目的:研究国产氢溴酸西酞普兰片在健康人体内的药动学.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服40 mg氢溴酸西酞普兰片,采用高效液相色谱法测定血浆中氢溴酸西酞普兰浓度,并用3P97软件统计处理.结果:氢溴酸西酞普兰片的药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-132,AUC0-∞分别为(47.3±11.5)μg·L-1,(3.3±1.6)h,(36.3±9.7)h,(1 892.8±388.2)μg·L-1·h,(2 069.9±428.7)μg·L-1·h.结论:为临床用药提供参考资料.     

氢溴酸加兰他敏口服液及片剂的人体生物等效性研究

目的:采用HPLC-RF检测法测定氢溴酸加兰他敏的血药浓度,研究其在人体内的药动学和生物等效性。方法:24例健康男性志愿者单剂量随机交叉口服5 mg加兰他敏口服液(受试制剂)和片剂(参比制剂)。血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用反相HPLC-RF法测定血浆中加兰他敏浓度,检测波长:激发波长290 nm,发射波长320 nm。采用3P97药动学软件计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验。结果:加兰他敏口服液和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(31．53±5．59)和(33．44±5．72)μg·L-1;Tmax分别为(1．66±0．79)和(1．51±0．72)h;t1/2分别为(7．06±2．16)和(6．64±2．30)h;AUC0～∞分别为(340．6±77．2)和(325．5±77．7)μg·h·L-1。氢溴酸加兰他敏口服液相对生物利用度为105．6％。结论:加兰他敏口服液和片剂生物等效。