Mucin-4在百里醌抑制肝癌生长中的作用

目的 探讨百里醌对体内外肝癌生长的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 不同浓度百里醌作用人肝癌细胞株SMMC-7721后,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测其对细胞生长的抑制作用;Hoechst染色后荧光显微镜下观察细胞形态学变化;RT-PCR检测Mucin-4 mRNA在SMMC-7721细胞中的表达;Western blot-ting检测肝癌细胞中Mucin-4蛋白表达;建立裸鼠肝癌皮下移植模型,完全随机法分为对照组和低（10 μmol/L）、中（20 μmol/L）、高剂量（40 μmol/L）百里醌组,观察不同剂量百里醌对裸鼠肝癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Mucin-4的阳性表达.结果 不同浓度（10、20、40 μmol/L）百里醌作用人肝癌SMMC-7721 24 h后,细胞存活率分别为（80.14±9.84）％、（71.68±6.51）％和（64.58±5.24）％;百里醌作用后,SMMC-7721细胞出现典型凋亡形态学改变;百里醌干预后SMMC-7721细胞中Mucin-4蛋白和mRNA的表达均明显下调,呈浓度依赖性;实验结束后,对照组和低、中、高剂量百里醌组肿瘤体积分别为（1056.3±236.3）、（672.3±178.8）、（529.4±165.7）、（473.1±141.5） mm2,各百里醌组肿瘤体积明显低于对照组（P＜0.05）,低、中、高剂量百里醌组抑瘤率分别为36.5％ 、49.9％和30.3％;百里醌可明显降低肿瘤组织中Mucin-4的阳性表达.结论 百里醌可显著抑制体内外肝癌生长,该作用可能通过抑制Mucin-4的表达而实现.     

百里醌对辐射暴露小鼠造血系统的保护作用

目的　探讨百里醌对小鼠造血系统辐射损伤的影响。方法　ICR小鼠,按平均体质量一致原则分为对照组、照射组和百里醌组,每组5只。其中,对照组小鼠不接受照射,其他2组小鼠接受2.0 Gy照射。照射前1 d,对百里醌组小鼠予以灌胃百里醌（10 mg/kg）, 照射后持续3 d,其余2组小鼠灌胃生理盐水。照射7 d后处死小鼠,取外周血和单侧股骨骨髓细胞进行计数,检测骨髓细胞克隆形成能力与活性氧水平。结果　与对照组相比,照射组小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、血小板（PLT）、单侧股骨骨髓细胞数（BMMNC）、骨髓细胞集落形成数量均显著下降,骨髓细胞活性氧水平显著升高（P＜0.05）,百里醌组外周血WBC、RBC、HGB、HCT和PLT计数也出现显著下降（P＜0.05）。与照射组相比,百里醌组小鼠外周血WBC、BMMNC及骨髓细胞集落形成数量显著提高（P＜0.05）,骨髓细胞活性氧水平降低（P＜0.05）。结论　百里醌对造血系统辐射损伤具有保护作用,可通过抑制活性氧提高骨髓细胞增殖功能。     

胰腺癌侵袭转移作用机制的研究进展

胰腺癌是一种病死率极高的恶性肿瘤, 其起病隐匿、 发展迅速, 容易早期发生淋巴及肝转移。目前胰腺癌侵袭转移机制的研究逐渐深入, 本文主要从小干扰RNA、 非编码RNA、 缺氧方面以及表皮生长因子及其受体、 基质源性细胞因子、 叉头框M1 （FOXM1）、 双肾上腺皮质激素样激酶1 （DCLK1） 等蛋白分子在胰腺癌侵袭转移中的作用进行简要概述, 它们通过作用于靶基因或相关信号通路促进细胞增殖、 抑制细胞凋亡、 促进血管生成和肿瘤细胞上皮间质转化, 或者改变肿瘤细胞代谢, 从而与胰腺癌的恶性进展、 侵袭和转移等行为密切相关。     

百里醌抑制大肠癌生长的实验研究

目的:探讨百里醌抑制体内外大肠癌生长的影响及机制。方法:不同浓度百里醌作用人大肠癌细胞株SW480后,CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting检测大肠癌细胞中NF-κB、Bcl-2和Survivin的表达;建立裸鼠大肠癌皮下移植瘤模型,随机分为对照组和实验组(n=10),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(1%乙醇)和百里醌(3 mg/只),每周3次,共两周,术后第8周处死裸鼠,测量肿瘤瘤重并计算抑瘤率;免疫组织化学法检测肿瘤组织的NF-κB、Bcl-2和Survivin的表达。结果:与对照组相比,百里醌可显著抑制大肠癌SW480细胞生长,并诱导细胞凋亡;百里醌可明显抑制NF-κB、Bcl-2和Survivin在SW480细胞中表达;与对照组相比较,实验组裸鼠皮下移植瘤生长被显著抑制,肿瘤组织中NF-κB、Bcl-2和Survivin表达下调。结论:百里醌具有抑制体内外大肠癌生长的作用,可能是通过抑制大肠癌中NF-κB及其调控蛋白Bcl-2及Survivin的表达而实现。     

百里醌通过抑制氧化应激信号通路减轻肝缺血再灌注损伤

目的探讨百里醌对肝缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型。30只C57小鼠随机分为3组,每组10只,分别为假手术组、缺血/再灌注损伤组(IRI组)和百里醌预处理组(百里醌组)。IRI组、百里醌组小鼠肝缺血90 min再灌注4 h时采血和收集肝脏标本,分别生化检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,以及肝组织中活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)含量,过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肝组织的病理形态。结果与假手术组比较,IRI组ALT、AST、ROS、MDA含量提高,而CAT、GPx、SOD活性降低,病理改变加重。与IRI组比较,百里醌组ALT、AST、ROS、MDA含量降低,而CAT、GPx、SOD活性提高,病理改变减轻。结论百里醌能通过抑制氧化应激减轻肝缺血再灌注损伤。     

百里醌对人胶质瘤细胞凋亡的作用及其机制研究

目的 分析百里醌对胶质瘤U87细胞生长抑制和凋亡诱导的功能.方法 体外胶质瘤细胞株U87以及人星形胶质细胞株NHA中添加不同浓度百里醌后,CCK-8法检测细胞活力;克隆形成实验观察U87细胞形成细胞克隆的能力;流式细胞术检测细胞周期和ROS含量;Hoechst染色法和流式细胞术测定细胞凋亡;流式细胞术(JC-1荧光染色...     

百里醌对胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护作用研究

目的 研究百里醌对总胆管结扎大鼠氧化应激和肝损伤的保护和治疗作用. 方法 32只SD大鼠随机分为4组,分别为正常对照组、模型对照组、百里醌低剂量和高剂量组,每组8只. 在胆管结扎术前3 d起灌胃给予百里醌,低剂量组为25 mg.kg^-1,高剂量组为50 mg.kg^-1,连续2周. 处死大鼠,检测肝组织匀浆中羟脯氨酸(HP)含量和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性. 苏木精-伊红(HE)染色检测肝组织病理学改变. 结果 百里醌可显著降低胆总管结扎引起的肝脏组织内HP和MDA的含量,升高SOD和GPx含量(P<0.05). 百里醌治疗组肝脏坏死面积较模型对照组显著降低,炎性浸润程度明显降低. 结论 百里醌可以提高抗氧化损伤能力,减少肝脏氧化应激破坏,有望在胆汁淤积症患者中用于肝功能的保护.     

百里醌对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察百里醌对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 60只健康SD大鼠,♂,随机分成正常组、模型组和百里醌组。模型组和百里醌组大鼠建立肾脏缺血再灌注模型,百里醌组在再灌注同时腹腔注射百里醌（40 mg·kg^-1）。HE染色观察肾脏组织病理改变;测定血清指标肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）以及肾组织指标丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）;采用原位缺口末端标记检测肾小管上皮细胞凋亡指数（AI）;RT-PCR检测肾脏组织中的caspase-3,Bax和TNF-α和IL-1β的表达情况。结果 模型组可见肾小管扩张,肾小管上皮细胞坏死等,经百里醌治疗后明显改善。与模型组相比,百里醌组凋亡指数明显降低（P<0.05）。与正常组比较,模型组SOD活性显著降低（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著升高（P<0.05）;与模型组比较,百里醌组SOD活性显著升高（P<0.05）,MDA含量、Scr和BUN显著降低（P<0.05）;与正常组比较,模型组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平明显增高（P<0.05）。和模型组比较,百里醌组中caspase-3、Bax、TNF-α和IL-1β表达明显减低（P<0.05）。结论 百里醌可减轻氧化应激水平,发挥抗炎及抗凋亡作用,从而在肾脏IRI过程中发挥保护作用。     

胰腺癌伴多发皮下转移一例

1 病例报告患者女,77岁.主因双下肢疼痛、无力,全身多发皮下结节1个月,于2010年11月29日入院.患者入院前1个月出现双下肢前侧放射性疼痛,伴四肢无力,右侧较重.同时发现左小腿内侧皮下结节,约2 cm×1 cm,质硬、表面光滑、活动度可、无压痛.入院前半个月皮下结节进行性增多,分布于四肢、背腹部、颈部、额面部.入院前3d行PET-CT检查示:双肺、肝、胰腺、双侧肾上腺、腹膜、多发肌肉软组织及骨代谢异常增高,考虑为恶性病变,见图1、2.其余部位末见明显代谢异常.     

氨氯地平抑制小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16体内转移的作用及相关机制研究

目的:研究不同剂量氨氯地平抑制小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16转移的作用,并探讨其作用机制。方法:选取64只C57BL/6J小鼠,将黑色素瘤髙转移细胞株B16接种在小鼠腹股沟皮下(2×106个/只)。将接种后的小鼠以随机数字表法分为对照组和氨氯地平高、中、低剂量治疗组,对照组小鼠仅给予0.9%氯化钠注射液;治疗组小鼠给予不同剂量的氨氯地平治疗,分别为1 mg/kg(低剂量组)、3 mg/kg(中剂量组)和10 mg/kg(高剂量组)。观察各组小鼠肿瘤生长情况及身体情况;观察各组小鼠肿瘤肺转移情况,计算肺转移的结节及肿瘤抑瘤率;采用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中白细胞介素8(IL-8)蛋白表达水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组小鼠肿瘤组织中IL-8的信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果:氨氯地平对小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16的自发性肺转移有显著的抑制作用;治疗组小鼠肿瘤组织中IL-8蛋白表达均明显减弱,且随氨氯地平剂量的增加而减弱;治疗组小鼠肿瘤组织中IL-8的mRNA的表达明显低于对照组,且IL-8的mRNA的表达随氨氯地平剂量的增加而减弱。结论:氨氯地平对小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16有一定的抑瘤和抑制肺转移作用,其作用可能与影响IL-8的表达有关。     

Advanced stage pancreatic cancer: novel therapeutic options

Despite advances in our understanding of the molecular and genetic basis of pancreatic cancer, it continues to be a therapeutic challenge. Gemcitabine approved by FDA in 1997, offers modest improvement of tumor-related symptoms and marginal advantage of survival. Many chemotherapeutic agents have been compared against or combined with gemcitabine in randomized Phase III trials and no drug was shown to be superior to single-agent gemcitabine except FOLFIRINOX and nab-paclitaxel plus gemcitabine. On the other hand, efforts to integrate targeted agents such as BAY 12-9566, SCH 66336, bevacizumab, cetuximab, axitinib and sorafenib have been quite dismal despite extensive pre-clinical and clinical research over the last decade in the field of novel agents. To date, erlotinib remains the only biological agent that has demonstrated a small, but significant, added benefit to single agent gemcitabine. However, numerous new agents, including monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors, are currently being tested in an attempt to achieve better response, while maintaining a safe toxicity profile. In this article, the author discusses the management of advanced pancreatic and the current role of novel agents in this setting.     

Protective effect of thymoquinone nanoemulsion in reducing the cardiotoxic effect of 5-fluorouracil in rats

5-Fluorouracil (5-FU), which is one of the most widely used chemotherapy drugs, has various side effects on the heart. Thymoquinone (TMQ), the main bioactive component of Nigella sativa, has antioxidant and protective effects against toxicity. In this study, we investigated the protective effect of thymoquinone against cardiotoxicity caused by 5-FU in vitro and in vivo models. H9C2 cells were exposed to 5-FU and TMQ, and cell viability was evaluated in their presence. Also, 25 male Wistar rats were divided into five control groups, 5-FU, 2.5, and 5 mg TMQ in nanoemulsion form (NTMQ) + 5-FU and 5 mg NTMQ. Cardiotoxicity was assessed through electrocardiography, cardiac enzymes, oxidative stress markers, and histopathology. 5-FU induced cytotoxicity in H9c2 cells, which improved dose-dependently with NTMQ cotreatment. 5-FU caused body weight loss, ECG changes (increased ST segment, prolonged QRS, and QTc), increased cardiac enzymes (aspartate aminotransferase [AST], creatine kinase-myocardial band [CK-MB], and lactate dehydrogenase [LDH]), oxidative stress (increased malondialdehyde, myeloperoxidase, nitric acid; decreased glutathione peroxidase enzyme activity), and histological damage such as necrosis, hyperemia, and tissue hyalinization in rats. NTMQ ameliorated these 5-FU-induced effects. Higher NTMQ dose showed greater protective effects. Thus, the results of our study indicate that NTMQ protects against 5-FU cardiotoxicity likely through antioxidant mechanisms. TMQ warrants further research as an adjuvant to alleviate 5-FU chemotherapy side effects.     

Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞侵袭转移能力的影响及机制研究

观察Icogenin对人胰腺癌BxPC3细胞的体外抗转移作用,并对其作用机制进行探讨。采用穿膜方法、改良MTT法和单层细胞划痕实验观察Icogenin对BxPC3细胞侵袭、黏附和运动能力的影响。Western blotting法检测Icogenin对MAPK信号转导通路蛋白表达的变化,明胶酶法分析其对MMP2分泌的影响。结果显示,Icogenin在体外可显著抑制人胰腺癌BxPC3细胞的侵袭、运动以及黏附作用 (P < 0.05),并呈较好的剂量依赖关系,ERK抑制剂PD98059和U0126也可抑制侵袭转移。Icogenin可抑制MMP2的分泌,同时可抑制MAPK信号转导通路中的ERK磷酸化。因此认为Icogenin在体外具有一定的抑制胰腺癌细胞侵袭迁移的作用,其机制与抑制MMP2分泌和抑制ERK磷酸化有关。     

New therapeutic directions for advanced pancreatic cancer: cell cycle inhibitors,stromal modifiers and conjugated therapies

Introduction: Pancreatic adenocarcinoma is a devastating malignancy with an extremely poor prognosis. These tumors progress rapidly and somewhat silently with few specific symptoms and are relatively resistant to chemotherapeutic agents. Many agents, including cell cycle inhibitors, are under development for the treatment of this cancer for which there are disappointingly few treatment options.

Areas covered: Here we outline the existing approved treatments for advanced pancreatic disease and discuss a range of novel therapies currently under development including cell cycle inhibitors, stromal modifiers and conjugated therapies. We also describe the current state of the pancreatic cancer therapeutics market both past and future.

Expert opinion: Despite the recent explosion of novel therapies with an array of unique targets, the core treatment of pancreatic cancer still with traditional cytotoxic agents with a few exceptions. However, as these novel treatments move through the pipeline, we are hopeful that there will soon be a number of effective options for patients with advanced pancreatic cancer.     

人参炔醇对人胰腺癌细胞PANC-1增殖的抑制作用

目的探讨人参炔醇(PNN)对人胰腺癌细胞PANC-1增殖的抑制作用。方法将人胰腺癌细胞PANC-1分为3个PNN浓度(1、9、27μmol/L)组和对照(C)组,MTT检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞周期变化,Western blot检测各组细胞Ki67蛋白表达。结果 PNN组细胞抑制率和G1期细胞比例均呈浓度依赖性增加,而Ki67蛋白表达量呈浓度依赖性递减(P<0.01)。结论 PNN可能通过抑制细胞分裂和Ki67表达对人胰腺癌细胞PANC-1增殖发挥抑制作用。     

胰腺癌的化学治疗

胰腺癌早期诊断较困难 ,一旦发现多属晚期 ,此时手术切除率低、平均生存时间短、死亡率高 ,因此给予综合治疗十分重要 ,其中化学治疗占有一定位置 ;本文将对胰腺癌化疗方法、常用化疗药物、疗效及各家对胰腺癌使用化疗的评价 ,做一简要介绍