dl-萘普生重排合成的工艺研究V~Δ

以２－甲氧基萘为起始原料，经二溴化、脱溴、偶联、缩酮化、重排、水解得ｄｌ－萘普生（１），以２－甲氧基萘计算，总收率为７７％。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅵ

以２－甲氧基萘淡起始原料，经氯化、丙酰化、溴化制成２－溴－１－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）丙－１－酮，再经缩酮化、重排、水解、脱氯４步－锅合成ｄｌ－萘普生，总收率７６．５％。     

溴化铜对芳基烷基酮的选择性溴化反应研究

研究溴化铜对苯丙酮、间－氯苯丙酮、6－甲氧基－2－丙酰基萘、6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮等芳基烷基酮的α－溴化反应，在乙醇或乙酸乙酯－氯仿混合溶剂中，溴化铜对芳基丙酮（苯丙酮、间－氯苯丙酮和6－甲氧基－2－丙酰基萘）溴化，高收率、高选择性地得到α－溴化产物。芳基乙酮（6－甲氧基－2－乙酰基萘、对－甲氧基苯乙酮和苯乙酮）的溴化铜溴化，在乙醇中反应，选择性得到α－溴化产物。     

羧烷基化合成萘普生工艺改进

１－溴－２－甲氧基萘与０－对在苯磺酰乳酸乙酯（１）在无水氯化铝催化下化Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ反应，还原脱溴直接合成ｄｌ－１ａ萘普生（３），以上反应均在“一锅”内完成，收率达９５。     

萘普生中间体2-氨基-2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸的合成

采用1，3－二溴－5，5－二甲基乙丙酰脲作催化剂，在丙酮溶剂中，以盐酸作催化剂，于室温快速(8min)、高收率（96％）地对2－甲氧基萘的萘环进行溴化，再经乙酰化、Bucherer-Berg环化和水解反应，制得萘普生中间体2－氨基－2－（5－溴－6-甲氧基－2－萘基）丙酸。并对环化反应的条件进行了优化，反应总收率68％。     

dl－萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂－锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

dl—萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ

在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴合二恶烷一锅反应转化成２（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水重即得ｄｌ－萘普生，对丙酰萘甲醚计算，总收率９１．５％。探讨了反应温度和不同溶剂对３收率的影响。还考察添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对氧化锌催化３重排时间的影响。     

dl－萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ

在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴合二烷—锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得ｄｌ－萘普生。对丙酰萘甲醚计算，总收率９１．５％。探讨了反应温度和不同溶剂对３收率的影响。还考察添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对氧化锌催化３重排时间的影响。     

消旋萘普生的生产工艺改进

以６－甲氧基－２－丙酰萘为原料,以“一锅法”工艺经羟基－α－位溴代,缩酮,重排,水解和酸化制备消旋萘普生,反应过程用高效液相色谱跟踪,工艺简便,条件温和,总收率达７５％。     

2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究2dl－萘普生的新合成法

以２－甲氧基萘为起始原料，经氯代、氯甲基化、氰化、水解制成２－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）乙酸（４），再经固－液相转移催化直接进行α－单甲基化、脱氯即得ｄｌ－萘普生（１），总收率５１．７％。此法原料易得，操作简便，适合工业化生产。     

2—芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究2 dl—萘普生的新合成法

以２－甲氧基萘为起始原料，经氯代、氯甲基化、氰化、水解制成２－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）乙酸（４），再经固－液相转移催化直接进行α－单甲基化、脱氯即得ｄｌ－萘普生（１），总收率５１．７％。此法原料易得，操作简便，适合工业化生产。     

1,3—二溴—5,5—二甲基海因选择性溴化反应研究

考察了在不同极性溶剂中以1,3-二溴-5,5-二甲基海因作溴化剂对溴化6-甲氧基-2,酰基萘反应的影响,13-二-5,5-二甲基海因作为溴化剂,在二氯甲烷,三氯甲烷,二氯乙烷中,于一定温度下,搅拌反应,高选择性溴化6-甲氧基-2-酰基萘的萘环,得到高收率的溴化产物6-甲氧基-5-清算溴-2-酰基萘,该化合物是全盛非甾体消炎镇痛药萘普生(S)-( )-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸的关键中间体.     

dl—萘普生重排合成的工艺研究

以2-甲氧基萘为起始原料,通过丙酰化、溴化、缩酮化、重排及水解制成2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸,再经催化转移氢解脱溴即得萘普生。工艺简便,反应条件温和,总收率达74%。     

重排法合成萘普生研究

在碘和氧化亚铜复合催化下，６－甲氧基－２－丙酰萘（２）重排为２－（６－甲氧基－２－萘基）丙酸乙酯（３），３不加分离经水解得外消旋萘普生，总收率８２．６％。     

以酒石酸酯为手性助剂不对称合成萘普生

以酒石酸酯为手性助剂，以２ 萘甲醚为原料，经溴化、酰化、缩合、不对称α 溴化、水解、重排及脱溴选择性合成（Ｓ） 萘普生．     

6-甲氧基-2-萘丙酮的萘1-取代占位制备

2—甲氧基荼通过溴化、丙酰化和脱溴三步反应合成了6—甲氧基—2—萘丙酮。研究并优化了溴化反应中溶剂的用量和丙酰化的工艺条件。结果表明，经优化工艺能明显减少溴化反应的溶剂用量，6—甲氧基—2—萘丙酮的得率达到87．8％。     

萘丁美酮的钯催化偶联合成工艺研究

改进了Ａｓｉａｍ的萘丁美酮（１）合成法，以２－甲氧基萘计算，总收率８２％。其中２的萘环５位溴原子的脱除和４侧链碳－碳双键的氢化还原均采用高选择性的钯炭／甲酸铵催化氢转移反应。以在原位生成的二（三苯膦）二氯化钯催化偶联反应，并免用价昂的Ｎ－甲基吡咯烷酮。     

1-氧代-1-(6-甲氧基-2-萘基)-2-溴丙烷的合成

通过滴加溴化铜的甲醇溶液,６－甲氧在－２－丙酰萘在均相体系中回流,可高选择性地溴化,得到合成非甾体消炎镇痛药萘普生的关键中间体１－氧代－１－（６－甲基氧－２－萘基）－２溴丙烷,收率９２．８％。     

利托君的合成新路线

２－溴－１－对甲基苯丙酮与对甲氧基苯安反应后,再经脱二甲基和硼氢化钾还原,合成了利托君。中间体１－（４－甲氧基苯基）－２－「２－（４－甲氧基苯基）乙胺基」丙－１－酮盐酸盐（５）为新化合物,结构经ＭＳ、＾１ＨＮＭＲ证实。以２－溴－１－对甲氧基苯丙酮计算,总收率为２８．６％。