青霉烷酸对甲氧基苄酯—1α—亚砜的合成方法改进

以6－APA为起始原料,经溴化得6,6－溴青霉烷酸,用11％－13％的过氧乙酸氧化,所得的氧化产物3以固体形式直接从溶液中析出,3以对甲氧基溴苄进行羧基保护,经还原合成了β－内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的关键中间体青霉烷酸对甲氧基苄酯－1α－亚砜1。本方法操作简便,价格低廉,实施安全,适宜于规模生产。     

乙醇,甲醇对6—氨基青霉烷酸结晶条件的影响

本文较详细地研究了乙醇、甲醇对6-氨基青霉烷酸结晶条件的影响。青霉素裂解液中加入一定量的乙醇或甲醇可防止苯乙酸的结晶。产品回收率和纯度均可提高,结晶pH调节范围较宽。     

2β-氯甲基-2α-甲基-6α-溴青霉烷酸对硝基苄酯的合成

由6氨基青霉烷酸(6APA)经桑德迈尔反应、氧化、酯化、开环、氯化环合五步反应合成泰唑巴坦中间体———2β氯甲基2α甲基6α溴青霉烷酸对硝基苄酯.     

青霉烷酸二苯甲酯1β—氧化物的合成

６－ＡＰＡ经重氮化、溴化及在二苯腙存在下用过乙酸氧化得６，６－二溴青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物，后者经还原脱溴制得三唑巴坦中间体——青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物。     

6α—溴—青霉烷酸二苯甲酯亚砜两种异构体的合成

６α－溴－青霉烷酸二苯甲酯以活性二氧化锰或６％￣８％的过氧乙酸氧化,得到６α－溴－１α（或１β）－青霉烷亚砜二苯甲酯。     

青霉烷酸二苯甲酯亚砜合成工艺改进

6－APA经液溴二溴化得到6,6－二溴青霉烷酸; 再由35％－40％过氧乙酸氧化及二苯腙酯化得到6,6－二溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜;最后经锌粉脱二溴得到青霉烷酸二苯甲酯亚砜。     

HPLC法测定6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量

目的 建立6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量的测定方法.方法 用苯基柱;甲醇pH3.5磷酸盐缓冲溶液水(301060)为流动相;检测波长220nm;流速1.5ml/min;进样量10μl.结果 6-氨基青霉烷酸、苯乙酸峰和青霉素G峰完全分离;样品连续测定6次,苯乙酸和青霉素G的RSD分别为0.89%和0.92%;苯乙酸在0.005～0.040 mg/ml范围内、青霉素G在0.011～0.086 mg/ml 范围内呈良好的线性关系(相关系数均大于0.9999);苯乙酸和青霉素G平均回收率分别为99.12%(RSD=2.8%)和100.05%(RSD=1.O%);检测限分别为3.36×10-5和4.61×10-5mg/ml;定量限分别为1.135×10-4和1.076×10-5mg/ml.结论 该方法专属性好、准确度高,可用于6-氨基青霉烷酸中杂质苯乙酸和青霉素G的含量测定.     

7—氨基去乙酰氧基头孢烷酸合成工艺条件的改进

以工业青霉素Ｇ钾盐为原料，经氧化、扩环重排、裂解三步反应制得７－氨基去乙酰氧基头孢烷酸，总收率６８．７％。     

青霉烷砜钠返酸工艺研究

青霉烷砜钠是一种β—内酰胺酶抑制剂,它可以和许多耐酶性差的抗生素联合使用,有效地控制耐药菌的感染,临床效果良好。我厂于91年成功地研制出全合成青霉烷砜钠(CP—45899),但同时在生产中出现了因毛点、热原等造成的不合格品。为了减少经济损失,我们进行了不合格钠盐返酸试验,寻找出一条最佳工艺路线,收率可达90%(克分子收率),为大生产提供了可靠的依据。     

青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究

目的:合成青霉素G亚砜对甲氧基苄酯(化合物A)。方法:以青霉素G钾盐和对甲氧基苄氯(1.1∶1)为原料,四丁基溴化铵(TBAB)为催化剂,三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,过氧乙酸为氧化剂合成化合物A,并进行核磁共振结构表征。以收率为指标,确定较佳的酯化反应温度、酯化反应时间、TBAB用量等反应条件。结果:制备得到了化合物A(收率88%,纯度98.5%)并经过结构表征证实。化合物A的最佳反应条件是酯化反应温度为50℃,酯化反应时间为4h,TBAB用量为0.5%。结论:以确定的反应条件可得到目标化合物,合成周期短,利于工业化生产。     

可逆性胆碱酯酶抑制剂 Ⅱ.二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷硫基苯酯的合成

前文报道了一系列二甲氨基甲酸间-(烷氨基)烷氧基苯酯(I,X=O)的合成,发现催醒安(I,X=O,n=2,R=CH_3)对临床中麻催醒有较好的效果,是一个结构简单、易于合成、具有中枢作用的可逆性胆碱酯酶抑制剂。但催醒安对中枢胆碱酯酶的抑制作用不够强,为此,我们合成了相应的硫代衍生物(Ⅱ,X=S)(表2)以期能增强对中枢胆碱酯酶的抑制作用。     

氧青霉烷类抗生素的合成研究

氧青霉烷类抗生素是近年来新发现的一类新抗生素,它具有抗细菌、抗真菌、抗肿瘤及抑制β-内酰胺酶的作用,引起人们很大的关注。 由1,2,4-丁三醇出发,用异丙叉基将相邻的二羟基保护,使4-羟基苯甲酰化,水解去掉异丙叉基后,将1-羟基选择性地对甲苯磺酰化,每经叠氮基转变成氨基,生成的化合物与醋酸缩合,得二氧唑的化合物,最后与氯乙酰氯缩合,形成β-内酰胺环,制得目的化合物,产物和中间体的结构经IR、~1H-NMR、C~(13)-NMR及MS等确证无疑。     

氧青霉烷的研究

合成了氧青霉烷环，用Ｐｄ（ＡｃＯ）２和Ｃｓ２ＣＯ３代替了Ｚｎ（ＡｃＯ）２和ＤＢＵ后，总收率比文献报道提高了一倍。初步证明氧青霉烷可抑制某些酵母样和丝状真菌生长，对ＫＢ细胞具有杀伤作用     

苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯的合成研究

以苄青霉素钾盐为原料，用低浓度CH3CO3H作氧化剂．所得苄青霉素亚砜以固体形式直接从溶液中结晶析出，再以对-甲氧基苄氯酯化，制得头孢类药物的母核7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯（GCLE）的关键中间体苄青霉素亚砜对-甲氧基苄酯，实验总收率82．6％。本工艺只使用一种有机溶剂，缩短了皮应时间，降低了成本，适合规模生产。     

青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑制作用

本文报告国产青霉烷砜、进口青霉烷砜及克拉维酸对13种β-内酰胺酶的抑酶作用比较.以氨苄青霉素为底物,测定了当这种酶抑制剂存在与不存在时,β-内酰胺酶对氨苄青霉素的水解作用.结果表明: (1)各种β-内酰胺酶对氨苄青霉素均有不同程度的水解作用,水解率约在50～100%;(2)国产及进口青霉烷砜、克拉维酸对13种革蓝氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶,除个别酶外,均有明显的抑制作用,浓度为1μg/ml时,对β-内酰胺酶的抑酶率分别为0～82.18%、0～80.08%和6.00～97.5%;浓度为10μg/ml时,抑酶率则分别为5.50～100%、9.76～100%和19.57～100%;(3)国产青霉烷砜及进口青霉烷砜对β-内酰胺酶的抑酶率经统计学检验,无显著差异,提出以氨苄青霉素为底物时两者对β-内酰胺酶的抑制作用相仿.但两者除对TEM-1和P-99酶的抑酶作用大于克拉维酸外,对其余β-内酰胺酶的抑制作用均小于或接近于克拉维酸.本实验结果显示青霉烷砜具有良好的抑制作用,提示了氨苄青霉素与青霉烷砜联合对氨苄青霉素耐药菌株可产生协同抗菌作用.     

苄氧乙酸2—二烷基氨基乙酯盐酸盐的合成及其对小鼠学习记 …

以甲基芳烃（１ａ￣１１）经溴化,缩合得苄氧乙酸乙酯（４α￣４１）,再经醇解,成盐得一系列苄氧乙酸２－二烷基氨基乙酯盐酸盐。药理实验表明（１ａ－１ｌ,２ｃ,２ｆ,２ｈ,２ｌ）具有很强的小鼠学习记忆促进作用。