红藻氨酸诱导癫痫发作小鼠脑组织中 NO_2~- 与硫代巴比妥酸反应物浓度测定

了解活性介质一氧化氮（ＮＯ）与癫痫发作的关系。方法用比色法检测红藻氨酸（ＫＡ）诱导ＢＡＬＢ／ｃ小鼠癫痫发作后，不同时点脑匀浆上清液中亚硝酸根（ＮＯ２－）与硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）反应物的含量。结果ＮＯ２－浓度与ＴＢＡ反应物含量的多少与ＫＡ诱导的癫痫发作时程有关。在发作初期，ＮＯ２－随发作持续而增多，但发作后期又迅速减少。ＮＯ２－浓度的升高与减低受Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及其硝基衍生物ＮＧ位硝基左型精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）的影响。同时对ＮＯ２－检测标本做ＴＢＡ反应物检测，发现ＮＯ２－的减少与ＴＢＡ反应物增多相关，在癫痫发作初期ＴＢＡ反应物含量较低，但随着发作时间的延长明显增多，ＴＢＡ含量的变化同样可受Ｌ－Ａｒｇ与Ｌ－ＮＮＡ的影响。结论Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径可能参与了癫痫发作的起动、传播和继发性脑损害的全过程，在发作后期，过量生成的ＮＯ可能有神经兴奋毒性作用。     

L—NAME加强麻醉大鼠低血压诱发的催产素释放作用

取戊巴比妥麻醉大鼠向侧脑室内分别注射一氧化氮合酶的底物Ｌ－精氨酸和ＮＯ合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯,用放射免疫法测定血浆中催产素水平。结果：侧脑室内注射Ｌ－精氨酸（１００ｇ／Ｌ,１０μＬ,ｎ＝８）和Ｌ－ＮＡＭＥ（５４．０ｔ／Ｌ,５μＬ,ｎ＝１２）,对Ｏ物基础分泌无明显的影响;侧脑室内注射５μＬ Ｌ－ＮＡＭＥ（剂量（１：２７,ｇ／Ｌ,ｎ＝９;剂量２：５４。０ｇ／Ｌｎ＝９）可进一步增强静脉输     

L—NAME促进大鼠红藻氨酸诱导性发作

为证明癫痫发作早期一氧化氮（ＮＯ）抗发作效应，用ＮＯ合酶（ＮＯＳ）抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对大鼠红藻氨酸（ＫＡ）诱导性发作进行干预，同时用分光光度法检测海马结构中ＮＯＳ活性的早期变化。发现ＫＡ发作１０ｍｉｎ、３０ｍｉｎ组海马结构中ＮＯＳ活性明显升高，而ＫＡ注射前３０ｍｉｎ给予Ｌ－ＮＡＭＥ可显著抑制ＮＯＳ活性的升高，这种抑制效应与大鼠ＫＡ发作中湿狗样摇动（ＷＤＳ）的提早出现和发生次数增多显著相关。结果提示在ＫＡ诱导大鼠发作早期内源性ＮＯ具有明显的抗发作效用。     

生长抑素调节疑核神经兴奋性氨基酸受体介导的兴奋

在含有孤束中央亚核（ＮＴＳｃ）疑核神经元密集区（ＡＭＢｃ）及孤束－疑核传导束的脑片，注射生长抑素（ＳＳＴ）于ＡＭＢｃ区，对Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）引起的疑核神经元膜电位去极化有易化作用，而注射ｃｙｓｔｅａｍｉｎｅ耗竭内源性ＳＳＴ后，ＮＭＤＡ的去极化作用减弱；ＮＭＤＡ受体阻断剂Ｄ，Ｌ－２－ａｍｉｎｏ－７－ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｈｅｐｔａｎｏｉｃａｃｉｄ（ＡＰ－７）使疑核神经元     

左旋精氨酸和一氧化氮合成酶抑制剂在大鼠局灶性脑缺血中的作用

选用健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用改良的Ｏａｗｎｅｒ法行开颞窗直视下凝闭大脑中动脉术,造成大鼠一侧大脑中动脉闭塞(ＭＣＡＯ)模型,分为缺血组、氨基胍(ＡＧ)组、左旋精氨酸(ＬＡｒｇ)组、氨基胍左旋精氨酸(ＡＧ～ＬＡｒｇ)组,在ＭＣＡＯ前15分钟分别对后3组给予静脉注射诱导型ＮＯ合成酶抑制剂ＡＧ150ｍｇ/ｋｇ、ＮＯ合成前体物质ＬＡｒｇ300ｍｇ/ｋｇ、同剂量ＡＧ和ＬＡｒｇ不同部位同时静脉注射,在ＭＣＡＯ后30ｍｉｎ、60ｍｉｎ、120ｍｉｎ、180ｍｉｎ时点对缺血脑组织行亚硝酸盐、梗塞体积测定,并行电镜观察。结果:亚硝酸盐是一氧化…     

中枢神经系统一氧化氮对大鼠的痛觉调制作用

以钾离子透入引起大鼠甩尾的电流强度(mA)作为痛反应指标,采用侧脑室微量注射L-精氨酸(L-Arg)、亚甲基蓝(MB)等,观察大鼠痛阈的变化,分析探讨中枢神经系统中一氧化氮(NO)对大鼠痛觉的调制作用.结果显示:大鼠侧脑室微量注射NO前体及供体物质L-Arg和硝普钠(SNP)均引起明显的痛敏效应.微量注射MB和L-NAME后大鼠痛阈升高非常显著.侧脑室微量注射MB和L-Arg混合液后,大鼠痛阈较单纯注射MB组表现出明显降低的趋势,但与L-Arg组相比大鼠痛阈升高明显.提示:提高中枢内NO水平具有明显的痛敏效应,而降低中枢神经系统NO水平表现显著镇痛作用.中枢神经系统NO对大鼠痛觉的调制作用至少部分是通过NO-cGMP途径实现的.     

NAME对大鼠学习记忆过程中突触可塑性改变的影响∶超微结 …

用一次性被动回避反应和Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫两种学习记忆模型,对大鼠侧脑室注射ＮＯＳ抑制剂Ｎ＾ｗ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ（ＮＡＭＥ）前后海马ＣＡＩ区和大脑皮质额叶中突触形态的超微结构变化作了比较,结果发现：①在两种模型都观察到,单纯行为训练或人以ＮＡＭＥ,未能看到突触面积、囊泡直径以及突触界面曲度等较粗大的结构指标的改变;②但对于一些细微的结构指标,如突触后致密带厚度、突触间隙宽度以及其他一     

实验性癫痫大鼠海马结构内一氧化氮-环磷酸鸟苷途径的研究

目的研究实验性癫痫发作大鼠海马结构内一氧化氮（ＮＯ）环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）信使机制及其意义。方法雄性ＳＤ大鼠４１只，随机分为对照组（５只）、红藻氨酸（ＫＡ）１０、３０、６０分钟组（每组６只）和Ｌ硝基精氨酸甲酯（ＬＮＡＭＥ）＋ＫＡ１０、３０、６０分钟组（每组６只）。用放射免疫法测定ＫＡ诱导性癫痫发作中各时点海马结构内ｃＧＭＰ含量及ＬＮＡＭＥ的干预效应。结果ＫＡ注射引起大鼠海马结构内ｃＧＭＰ浓度升高，并加重大鼠癫痫发作（湿狗样摇动提早出现和发生次数增多）；ＫＡ注射前３０分钟给予ＬＮＡＭＥ可明显抑制ＫＡ１０、３０分钟组ｃＧＭＰ浓度的升高，但ＬＮＡＭＥ对ＫＡ６０分钟组ｃＧＭＰ的抑制作用不显著。结论在ＫＡ发作早期，ｃＧＭＰ浓度升高与内源性ＮＯ有关；ＮＯ的抗发作效应可能与ｃＧＭＰ信使机制存在某种联系。     

一氧化氮与帕金森病小鼠模型神经损害的研究

目的　研究一氧化氮（ＮＯ） 在帕金森病（ＰＤ）小鼠模型神经损害中的作用。方法　用比色分析、高效液相色谱电化学及免疫组化法检测１甲基４苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和７硝基吲唑（７ＮＩ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性,多巴胺（ＤＡ）、二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ） 水平和酪氨酸羟化酶（ＴＨ） 免疫阳性神经纤维的影响。结果　注射ＭＰＴＰ后Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＮＯＳ活性增加,７ＮＩ能明显抑制ＭＰＴＰ引起的ＮＯＳ活性的升高（ 分别为０ ．９３ ±０．２４ 和０．５４ ±０．１６,ｎｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１ 组织,Ｐ＜０．０１） 。７ＮＩ能明显减轻ＭＰＴＰ引起的Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＤＡ（ 分别为０ ．８ ±０ ．２ 和６．８±０．５,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜０．０１） 、ＤＰＯＡＣ（ 分别为０．３ ±０．１ 和０ ．９ ±０ ．３ ,μｇ／ｇ 组织,Ｐ＜ ０ ．０１）、ＨＶＡ（分别为０．４±０．２ 和０．９ ±０ ．２,μｇ／ｇ 湿组织,Ｐ＜ ０．０１） 的降低及ＴＨ 阳性神经纤维损害。结论神经元来源的ＮＯ 参与了ＭＰＴＰ的毒性机制,神经元型ＮＯＳ抑制剂可能有益于ＰＤ的治疗。     

侧脑室注射IL-1ra后脑缺血大鼠下丘脑室旁核CRH的表达

目的探讨白介素－１（ＩＬ－１）是否参与脑缺血大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡ）的激活。方法选用成年ＳＤ大鼠，分为１７组（Ａ～Ｑ组），Ａ组为正常对照组，Ｂ～Ｏ组大鼠脑缺血时间分别为１、３、６、２４、４８、７２ｈ及１、２、３、４、５、６、７、８周；Ｐ组的处理为：用微量注射泵将ＩＬ－１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）注入大鼠侧脑室，之后建立脑缺血模型；Ｑ组为Ｐ组的对照组，用微量注射泵将生理盐水注入大鼠侧脑室，之后建立脑缺血模型。用免疫组化法显示各组大鼠下丘脑室旁核（ＰＶＮ）促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）的表达。结果正常大鼠ＰＶＮ有少量ＣＲＨ表达，脑缺血４８ｈ内ＰＶＮ无ＣＲＨ表达。从脑缺血７２ｈ起，ＰＶＮ之ＣＲＨ的表达开始增多，并且持续至脑缺血第８周。Ｐ组大鼠ＰＶＮ有较多ＣＲＨ表达，而Ｑ组大鼠ＰＶＮ无ＣＲＨ表达。结论ＩＬ－１可能通过促进下丘脑ＰＶＮ释放ＣＲＨ而参与脑缺血时下丘脑－垂体－肾上腺轴的激活。     

一氧化氮合酶抑制剂对缺血性海马迟发性神经元死亡的保护作用

目的：研究一氧化氮在缺血性海马迟发性神经元死亡中的作用,观察非选择性一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ对缺血性海马ＤＮＤ的影响。方法：实验分为假手术组,生理盐水治疗组,Ｌ－ＮＮＡ治疗组。采用大鼠４血管关闭方法制作了全脑缺血再灌流模型,以假手术组为对照,检测了脑缺血１０ｍｉｎ再灌流７２ｈ海马区ＮＯＳ活性的变化并观察计量了海马ＣＡ１区组织病理改变;     

Arginine administration inhibits hippocampal Na(+),K(+)-ATPase activity and impairs retention of an inhibitory avoidance task in rats

In the present study we investigated the effect of acute administration of L-arginine (Arg) on hippocampal Na(+),K(+)-ATPase activity and on retrieval of step-down inhibitory avoidance in adult rats. The action of L-NAME on the effects produced by Arg was also tested. Sixty-day-old rats were treated with a single intraperitoneal injection of saline (group I, control), arginine (0.8 g/kg) (group II), L-NAME (2 mg/kg) (group III) or arginine (0.8 g/kg) plus L-NAME (2 mg/kg) (group IV). Na(+),K(+)-ATPase activity was significantly reduced in arginine-treated rats; this effect was prevented by L-NAME. Retrieval of the avoidance task was also significantly impaired by arginine, whereas the simultaneous injection of L-NAME prevented this effect. Present data strongly indicate that in vivo Arg administration reduces both Na(+),K(+)-ATPase activity and memory modulation in rats probably through NO formation.     

银杏叶提取物对大鼠创伤后脑细胞的保护作用

目的探讨银杏内酯对创伤性脑损伤（TBI）后神经细胞及其功能的保护作用。方法按自由落体撞击法造成TBI模型，通过木条平衡实验评价伤后大鼠的神经功能恢复情况，并在伤后不同时间点观察病理改变，同时检测脑组织中丙二醛（MDA）、NO和水含量的改变。结果与假损伤组比，伤后第一天大鼠脑组织内MDA和NO的含量显著升高（P〈0.01），不同时间点脑组织的含水量显著增加（P〈0.01），伤后1周内大鼠完成木条平衡作业的能力明显受损（P〈0.05）。经银杏内酯治疗后，TBI大鼠神经功能明显改善，病理改变减轻，脑组织含水量及MDA、NO的含量明显降低。结论银杏内酯可以促进颅脑损伤后神经功能的恢复，可能与早期抗氧化应激、降低NO的产生、减轻脑水肿、保护脑组织有关。     

原花青素对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠脑组织SOD和NO的影响

目的 探讨原花青素（procyanidin，PC）对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）表达的影响。方法 将60例大鼠随机分为假手术组、2型糖尿病单纯脑缺血组及PC低剂量组（50 mg/kg）、中剂量组（100 mg/kg）及高剂量组（200 mg/kg），于脑缺血后24小时进行神经功能评分及HE染色，应用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织SOD活性，硝酸还原酶法测定脑组织NO含量。结果 假手术组大鼠脑组织SOD活性为（60.37±2.04）U/mg，NO含量为（13.55±1.43）μmol/L。与之相比，模型组SOD活性[（46.53±1.00）U/mg]减少（P<0.01），NO含量[（22.66±3.07）μmol/L]增多（P<0.01）；与模型组相比，PC低剂量组大鼠脑组织中SOD活性[（48.75±0.98）U/mg]升高（P<0.05）；与PC低剂量组相比，PC中剂量组和PC高剂量组大鼠脑组织中SOD活性分别为（56.20±1.47）U/mg，（56.73±1.14）U/mg，差异均有统计学意义（P<0.01）。与模型组相比，PC低剂量组大鼠脑组织中NO含量[（20.03±1.21）μmol/L]升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与PC低剂量组相比，PC中剂量组和PC高剂量组大鼠脑组织中NO含量下降，分别为（17.34±0.61）μmol/L，（16.97±0.46）μmol/L，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 原花青素可能通过增加SOD的活性和降低NO的含量对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠起到一定的保护作用。     

Methylene blue inhibits the increase of inducible nitric oxide synthase activity induced by stress and lipopolysaccharide in the medial basal hypothalamus of rats

In infection bacterial products such as lipopolysaccharides (LPS) induce inducible nitric oxide synthase (iNOS) that produces large quantities of NO toxic to the invading organisms, but also often has toxic effects on host cells. Therefore, inhibition of iNOS activity might be beneficial in combatting these adverse effects. To determine if methylene blue (MB), an oxidizing agent that inactivates iNOS, would reduce the iNOS levels in the medial basal hypothalami (MBH) of conscious male rats, LPS (5 mg/kg) was injected intravenously (i.v.), and after 3 h they were injected i.v. with either MB (3 mg/kg) or saline and the effects on iNOS in the MBH determined. iNOS was measured by conversion of labeled arginine into citrulline by incubating MBH in the absence of calcium (Ca(2+)) since iNOS does not require Ca(2+) for activation. The results indicate that iNOS was induced by the injection of saline, but the induction by LPS was much greater, an increase of 10-fold above that of control sham-operated animals. Both the induction of iNOS from the stress of saline injections and LPS were completely eliminated by MB indicating that MB might be beneficial in preventing injury to brain tissue following LPS injection. There was no effect of either LPS or MB on the Ca(2+)-dependent constitutive NOS activity.     

七叶皂苷钠对大鼠弥漫性脑损伤合并二次损伤后脑组织ET和NO含量的影响

目的观察七叶皂苷钠对大鼠弥散性脑损伤合并二次脑损伤后内皮素(ET)和一氧化氮(NO)等指标的影响,进一步探讨其作用机制及对弥漫性脑损伤合并二次脑损伤的治疗作用。方法 105只SD大鼠分成3组,分别为假手术组、模型组、治疗组。治疗组在1h、24h和48h腹腔注射2.5mg/kg的七叶皂苷钠。模型组在相同时间腹腔注射等量的生理盐水。治疗组和模型组每天注射并饲养10d将各组大鼠断头处死,迅速剥离额叶皮质40mg,匀浆,离心取上清,采用放射免疫法测定ET,硝酸还原酶法测NO。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织ET和NO水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠治疗组大鼠脑组织ET和NO水平显著下降(P<0.05)。结论七叶皂苷钠可通过清除氧自由基和稳定血管内皮细胞等机制,对弥漫性脑损伤合并二次脑损伤发挥保护神经组织的作用。     

依达拉奉对慢性脑缺血大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶阳性神经元数量的影响

目的观察依达拉奉对脑缺血大鼠脑组织NO含量及NOS阳性神经元数量的影响,为临床上防治慢性脑缺血引发的疾病提供指导。方法 54只Wistar大鼠,分为NO含量组和NOS阳性神经元组,每组再分为模型组、治疗组、假手术组,利用结扎大鼠两侧颈总动脉制作大鼠慢性脑缺血模型,硝酸还原酶法测NO含量,NADPH-d组织化学方法染色NOS阳性神经元,光镜下观察。结果治疗组各时间点NO含量和NOS阳性神经元数量较模型组减少。结论依达拉奉对慢性脑缺血大鼠脑组织具有保护作用。     

尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤早期保护作用的研究

目的探讨尼莫地平对急性脑缺血再灌注损伤的早期保护作用。方法线栓法复制大鼠急性脑缺血模型。30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术、模型、尼莫地平3组。模型组采取缺血2h再灌注2h。尼莫地平组大鼠在缺血0时刻起每小时腹腔注射给药一次,剂量为5mg/kg。各组大鼠在手术4h后实验结束后,行腹主动脉采血,同时取完整脑组织。脑组织切片进行TTC染色,并比较各组脑组织梗死面积。检测各组大鼠血清及脑组织匀浆中SOD、MDA、NO含量。结果与模型组相比,尼莫地平组大鼠脑组织梗死面积显著减少。血清生化指标显示,模型组SOD含量显著低于假手术组,给予尼莫地平治疗后,SOD含量增加明显。模型组MDA、NO含量明显高于假手术组,尼莫地平组明显降低血清中MDA、NO。结论尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤有保护作用,这种保护作用与NO和氧化应激密切相关。     

Reduction of energy metabolism in rat hippocampus by arginine administration

Hyperargininemia is an inherited metabolic disease biochemically characterized by tissue accumulation of arginine. Mental retardation and other neurological features are common symptoms in hyperargininemic patients. Considering that the underlying mechanisms of brain damage in this disease are poorly established, in this work we investigated the effect of arginine administration to adult Wistar rats on some parameters of energy metabolism (CO(2) production, glucose uptake, lactate release and the activities of succinate dehydrogenase, complexes II and IV of the respiratory chain) in rat hippocampus. The action of L-NAME, an inhibitor of oxide nitric oxide synthase, on the effects produced by arginine was also tested. Sixty-day-old rats were treated with a single intraperitoneal injection of saline (group I, control), arginine (0.8 g/kg) (group II) or arginine (0.8 g/kg) plus L-NAME (2 mg/kg) (group III) and were killed 1 h later. Results showed that arginine administration significantly increased lactate release and diminished CO(2) production, glucose uptake, succinate dehydrogenase and complex II activities. In contrast, complex IV (cytochrome c oxidase) activity was not changed by this amino acid. Furthermore, simultaneous injection of L-NAME prevented some of these effects, except CO(2) production and lactate release. The present data indicate that in vivo arginine administration impairs some parameters of energy metabolism in hippocampus of rats probably through NO formation.