不同干燥方法对醋制延胡索物性及成分溶出的影响

目的 考察不同干燥方法(烘干、晒干、真空干燥、真空冷冻干燥)对醋制延胡索物性以及成分溶出的影响，为醋制延胡索干燥方法筛选提供理论依据。方法 延胡索醋制后，分别进行烘干、晒干、真空干燥和真空冷冻干燥。比较复水率、折干率、硬度等物性参数，同时采用超高效液相色谱(UPLC)法测定醋制延胡索在不同时间段四氢非洲防己碱、原阿片碱、四氢黄连碱、非洲防己碱、延胡索乙素、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、去氢紫堇碱8种生物碱的溶出量，多指标结合化学计量学评价不同干燥方法对醋制延胡索饮片质量及成分溶出的影响。结果 醋延胡索烘干后表面收缩，形成相对致密的结构，成分溶出较慢。冷冻干燥后疏松多孔，质地较轻且含水量少，成分溶出快。结论 综合考虑成分含量、复水率、折干率、硬度等多指标，真空冷冻干燥醋制延胡索较其他干燥方法醋制延胡索有显著差异。真空冷冻干燥法处理的醋制延胡索饮片在加水回流提取20 min的成分溶出量明显高于另外3种干燥法处理的饮片，临床煎煮宜选用冷冻干燥法处理的醋制延胡索饮片。     

高效液相色谱一测多评法同时测定木丹颗粒中9种成分

目的 建立高效液相色谱一测多评法(HPLC-QAMS)同时测定木丹颗粒中巴西苏木素、(±)原苏木素B、四氢非洲防己碱、四氢黄连碱、延胡索乙素、去氢紫堇碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量.方法 采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃;流动相为...     

延胡索中9种生物碱对醌还原酶诱导活性研究

目的 对延胡索的生物碱类成分及其醌还原酶(QR)诱导活性进行系统研究.方法 运用色谱学和波谱学方法分离鉴定了9个化合物的结构,并对分离得到的化合物单体进行QR诱导活性测定.结果 从该植物中分得9个化舍物,分别鉴定为d-紫堇碱(Ⅰ)、去氢海罂粟碱(Ⅱ)、四氢巴马汀(Ⅲ)、原阿片碱(Ⅳ)、α-别隐品碱(Ⅴ)、四氢非洲防己碱...     

托莫西汀与氟西汀在大鼠体内药动学的相互作用

目的:考察托莫西汀和氟西汀在大鼠体内的药动学特性及合用时的相互作用.方法:采用柱前衍生-高效液相色谱法测定大鼠给药后不同时间的托莫西汀和氟西汀的血浆浓度.血浆浓度-时间数据用3P97程序拟合,求得药动学参数.结果:托莫西汀与氟西汀均符合二室模型特征,两药合用时,托莫西汀的t1/2、Cmax、AUC均明显增加,而氟西汀的药动学参数无统计学差异.结论:两药合用时,氟西汀会对托莫西汀的体内药代动力学产生显著影响,临床上应对托莫西汀的剂量以及给药间隔做相应的调整,必要时进行血药浓度监测.     

金红片中活性成分在正常大鼠和浅表性胃炎大鼠体内的药代动力学研究

目的:基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对金红片中化学成分进行成分鉴定,建立UPLC-MS/MS法测定口服给药后不同时间点主要活性成分的血药浓度,比较其在正常大鼠体内和慢性浅表性胃炎模型大鼠体内药代动力学特征的差异。方法:构建慢性浅表性胃炎大鼠模型,正常组与模型组大鼠各6只,灌胃给予金红片混悬液(mg·kg^-1),眼内眦取血,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆样品中延胡索甲素、延胡索乙素和莽草酸含量,使用DAS 2.0软件计算主要药动学参数。结果:金红片鉴定出54个化学成分,延胡索甲素、延胡索乙素和莽草酸在各自范围线性关系良好(r>0.991 2);3个成分的日内、日间精密度在0.86%～7.8%;提取回收率在77.9%～110.6%,基质效应在92.2%～106.2%;在室温条件下存放12 h, 4℃冷藏24 h,-80℃冻融3次的稳定性试验的RSD均<8.6%,符合生物样品分析要求。主要药动学参数：模型组大鼠延胡索甲素的C_max、AUC_0-t高于正常组(P<0.01,P<0.05),...     

东阳元胡块茎中的生物碱的化学研究

从浙江省东阳元胡(Corydalis turtschaninovii Bess.f.yanhusuo Y.H.Chou et C.C.Hsü)的块茎中分离了15个生物碱。通过理化常数测定,光谱分析及衍生物制备等方法鉴定了结构,其中9个生物碱文献已报道。(+)-紫堇碱(Ⅰ),(±)-四氢巴马亭(Ⅱ),(—)-四氢黄连碱(Ⅲ),(—)-四氢非洲防己胺(Ⅳ),(+)-紫堇球碱(Ⅴ),去氢紫茧碱(Ⅵ),(+)-海罂粟碱(Ⅶ)普鲁托品(Ⅷ),α-别隐品碱(Ⅸ),5个为首次从该植物中得到的已知化合物(—)-四氢小檗碱(Ⅹ)巴马亭(Ⅺ),非洲防己胺(Ⅻ),(+)-N-甲基樟苍碱(ⅩⅢ)去氢海罂粟碱(ⅩⅣ),1个为新生物碱,暂命名为元胡宁(XV yuanhunine).     

延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性药代动力学

目的研究dl-延胡索乙素在大鼠体内的立体选择性动力学过程。方法血浆样品经液-液萃取后，用非手性-手性HPLC联用法测定血浆中延胡索乙素对映体的浓度，配对t-检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果大鼠血浆中l-延胡索乙素的浓度均明显高于d-延胡索乙素的浓度，两对映体的AUC，MRT和Cmax均有显著性差异。结论大鼠灌胃延胡索乙素消旋体后，两对映体在体内的药代动力学过程具有显著的立体选择性。     

黄豆苷元对卡马西平及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄豆苷元对卡马西平及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(CBZ-E)在大鼠体内药动学的影响。方法:16只大鼠随机分为实验组和对照组,实验组大鼠连续10 d灌胃给予黄豆苷元100 mg.kg-1,对照组大鼠则灌胃给予等体积的生理盐水,两组大鼠第11天分别灌胃给予卡马西平10 mg.kg-1,于给药后不同时间点采血,采用HPLC法测定血浆中卡马西平及其代谢产物CBZ-E的浓度,计算药动学参数。结果:与对照组相比,实验组大鼠血浆中卡马西平的AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax和t1/2显著增加(P<0.05),代谢产物CBZ-E的AUC0-24h、AUC0-∞和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:黄豆苷元连续给药后改变了卡马西平在大鼠体内的药动学特征,可能与抑制CYP3A4的活性有关。     

东阳元胡块茎中的生物碱的化学研究

从浙江省东阳元胡(Corydalis turtschaninovii Bess.f.yanhusuo Y.H.Chou et C.C.Hsü)的块茎中分离了15个生物碱。通过理化常数测定,光谱分析及衍生物制备等方法鉴定了结构,其中9个生物碱文献已报道。(+)-紫堇碱(Ⅰ),(±)-四氢巴马亭(Ⅱ),(—)-四氢黄连碱(Ⅲ),(—)-四氢非洲防己胺(Ⅳ),(+)-紫堇球碱(Ⅴ),去氢紫茧碱(Ⅵ),(+)-海罂粟碱(Ⅶ)普鲁托品(Ⅷ),α-别隐品碱(Ⅸ),5个为首次从该植物中得到的已知化合物(—)-四氢小檗碱(Ⅹ)巴马亭(Ⅺ),非洲防己胺(Ⅻ),(+)-N-甲基樟苍碱(ⅩⅢ)去氢海罂粟碱(ⅩⅣ),1个为新生物碱,暂命名为元胡宁(XV yuanhunine).     

不同炮制方法对中药延胡索中有效成分含量的影响

目的:比较醋炙、醋煮、酒炙、醋烘等炮制方法对延胡索中有效成分含量的影响.方法:将延胡索生品分别经醋炙、醋煮、醋烘、酒炙后,以水超声法对不同炮制品提取,高效液相色谱法测定去氢紫堇碱、延胡索乙素成分的含量,乙腈:0.1%磷酸溶液=72:28作为试验的流动相,色谱柱AgilentC18色谱柱,柱温为室温,检测波长为282nm.结果:延胡索经不同炮制后生物碱去氢紫堇碱含量均有所升高,醋烘、醋炙、酒炙延胡索中延胡索乙素的含量有所上升,差异有统计学意义(P<0.05).结论:高效液相色谱法测定中药延胡索不同炮制品中的2种有效成分,操作步骤简单、重复性好,根据药材的治疗需要,采用醋烘、醋炙、酒炙等炮制方法可以增加延胡索有效成分的含量.     

厄贝沙坦、氯沙坦对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦、氯沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:12只家兔随机分成2组,每组6只。每组采用自身对照法,分别测定合用厄贝沙坦、氯沙坦前、后CsA的血药浓度,并对主要药动学参数进行比较。结果:与合用前比较,合用厄贝沙坦、氯沙坦后CsA的Cmax均显著升高(P<0.01),AUC0～24均显著增加(P<0.01),血浆清除率、表观分布容积均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化。结论:合用厄贝沙坦、氯沙坦后可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

兔血浆中延胡索乙素药代动力学的研究

延胡索乙素是中药元胡中镇痛作用较强的有效成分，为了解药动学与药效学的关系，本文采用灵敏度高，选择性强的胶束荧光法。研究了延胡索乙素在兔血浆中的药代动力学，实验结果表明，延胡索乙素在兔体内的代谢属于吸收快，消除慢，能保持较长时间内有镇痛作用的药物，其几个主要药动学参数为ｔ１．２（α）为１．９８ｈ，ｔ１／２（β）为１６．７ｈ，ｔ１／２（ｋａ）为０．７２０ｈ，Ｋ２１为０．２３８ｈ＾－＾１，Ｋ１０为０．０     

延胡索乙素抗大鼠血栓作用研究

目的:研究延胡索乙素对大鼠体内动静脉血栓形成和凝血指标的影响.方法:分别采用大鼠下腔静脉结扎、动静脉旁路和FeCl3动脉血栓模型,将SD大鼠随机分为空白对照组、阿司匹林组(40 mg· kg-1)、延胡索乙素组(20、40、80 mg· kg-1),各组动物连续灌胃7d,末次给药2h后建立各血栓模型,测定延胡索乙素对血栓形成的影响;并测定了各组大鼠给药后2h血浆PT和APTT.结果:延胡索乙素各剂量组能抑制大鼠静脉血栓形成(高剂量抑制率达54.2％),有效的降低FeCl3刺激动脉血栓和动静脉旁路血栓重量(高剂量时抑制率分别为32.8％和43.7％);延长大鼠血浆活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT).结论:延胡索乙素能抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓和动静脉旁路血栓的形成.     

高效液相色谱法测定灯盏乙素血药浓度及其脂质体大鼠药代动力学的评价

目的研究灯盏乙素脂质体及水剂在大鼠体内的血药浓度,考察大鼠灌胃给药后体内药代动力学参数。方法通过大鼠灌胃灯盏乙素水溶液和脂质体后,用高效液相色谱法测定不同时间点的血浆药物浓度,用DAS2.0软件对血药浓度数据拟合分析,比较药动学参数。结果灯盏乙素水剂和脂质体大鼠灌胃给药后,Cmax分别是(15.35±1.37)μg/mL和(22.04±1.67)μg/mL,AUC0-∞分别为(50.03±13.45)μg/(h·mL)和(80.96±15.26)μg/(h·mL),灯盏乙素包衣脂质体大鼠口服给药后药动学呈双室模型特征,与灯盏乙素水剂相比,其脂质体的灌胃AUC0-∞显著提高(P<0.01)。结论本高效液相色谱法对大鼠血浆灯盏乙素测定,稳定性、灵敏度及专属性强,灯盏乙素脂质体可显著提高灯盏乙素的生物利用度。     

赤丹丸中其他成分对芍药苷在大鼠体内药动学的影响

目的:探讨赤丹丸中其他成分对君药赤芍中芍药苷在大鼠体内药动学过程的影响。方法:分为赤芍组、赤丹丸组,分别灌胃给予赤芍煎煮液、赤丹丸煎煮液,设定时间点采血,沉淀蛋白法提取血浆中的芍药苷,以栀子苷为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中芍药苷的质量浓度,DAS数据处理软件计算药动学参数。结果:给予赤丹丸组与单独给予赤芍组相比,芍药苷在大鼠体内tmax,CL,MRT0→τ降低,t1/2,Cmax,V,MRT0→∞,AUC0→τ和AUC0→∞均升高,其中tmax,Cmax和t1/2的变化具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:赤丹丸中其他成分可显著影响君药赤芍中主要成分芍药苷的药动学。可为中药复方制剂在体内作用机制的研究提供思路,并指导临床用药情况。     

奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学

目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验。12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析。结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg/L,AUC0→t分别为(3468±869)μg.L-1.h和(3557±1209)μg.L-1.h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)μg/L和(182±39)μg/L,AUC0→t分别为(764±211)μg.L-1.h和(1079±361)μg.L-1.h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h。结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积。     

咪达普利在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征

目的:探讨咪达普利在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法:采用腹腔注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别灌胃给予咪达普利(10 mg·kg-1),于给药后不同时间点采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中咪达普利代谢产物咪达普利拉的浓度,计算药动学参数。结果:与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内咪达普利拉的的AUC0-12h、AUC0-∞和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:免疫性肝损伤状态下,咪达普利的水解代谢受到显著抑制,药动学发生明显改变,该作用可能与LPS抑制羧酸酯酶1(CES1)的活性相关。     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的 比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法 正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41 μg·mL-1、t1/2=161.8 min、Cl/F=0.079 L·min-1·kg-1;Cmax=20.09 μg·mL-1、t1/2 =1 718.93 min、Cl/F=0.012 L·min-1·kg-1。结论 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异(P<0.05)。     

酒制大黄对大鼠体内药动学的影响

目的：建立同时测定大鼠血浆及组织中芦荟大黄素、大黄酸和大黄素的液-质联用方法,并探讨酒制大黄中游离蒽醌成分对大鼠体内的药动学的影响。方法：分别给予SD大鼠灌胃大黄生品和酒制品水煎液后,采用LC-MS测定血浆中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素的血药浓度的含量。结果：大黄酒制品组的药动学参数（Tmax、Cmax、T1/2和AUC0-t）与生品组相比具有显著性差异,大黄酒制后,芦荟大黄素和大黄素在大鼠体内的Tmax均有不同程度的延长,Cmax均较生品组高,AUC0-t也有不同程度的增加,说明大黄酒制后有助于促进芦荟大黄素和大黄素的吸收,增加其生物利用度。但两者的半衰期T1/2均有所减少,说明两者在体内代谢较快;大黄酸的药动学参数变化不大。结论：酒制大黄中游离蒽醌成分对大鼠体内的药物代谢动力学有较大影响,该研究结果为探讨大黄炮制机理提供实验依据。     

盐酸莫西沙星片Beagle犬体内药代动力学

目的建立Beagle犬血浆样品中莫西沙星HPLC测定方法,研究Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后体内药动学。方法色谱柱:依利特C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH=3.8)=15:85;检测波长:295nm;柱温:25℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL。Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后定时取血,HPLC法测定血浆药物浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果莫西沙星在Beagle犬体内的药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数Tmax为(3.33±0.23)h,Cmax为(7.35±0.40)μg/mL,AUC为(118.37±13.05)μg/mL.h,t1/2α为(3.64±0.34)h,t1/2β为(13.49±0.50)h。结论此测定方法操作简单,专属性强,重现性好,所得药动学参数有助于对莫西沙星的进一步研究。