涎腺腺样囊性癌中p53与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及意义

目的:探讨抑癌基因p53与多药耐药基因P-gp、GST-π、TopoⅡ在涎腺腺样囊性癌的表达及意义。方法:应用免疫组织化学技术(SP法)检测p53、P-gp、GST-π和TopoⅡ在34例涎腺腺样囊性癌及12例正常涎腺组织中的表达。结果:p53、P-gp、GST-π和TopoⅡ在涎腺腺样囊性癌及正常涎腺组织中均有不同程度表达。涎腺腺样囊性癌组织中p53、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达阳性率分别为58.8%(20/34)、85.3%(29/34)、88.2%(30/34)和17.6%(6/34)。复发组涎腺腺样囊性癌p53的阳性表达明显高于初发组(P<0.05)。p53的阳性表达与肿瘤的临床分期有关(P<0.05),并且与P-gp的阳性表达呈明显正相关(P<0.01)。GST-π的阳性表达与肿瘤的病理类型有关(P<0.05)。结论:p53、P-gp、GST-π和TopoⅡ可能参与涎腺腺样囊性癌的耐药过程。检测p53、P-gp、GST-π和TopoⅡ可为临床拟定化疗方案提供依据,也可作为判断涎腺腺样囊性癌预后的参考。     

Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

背景与目的肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是化疗失败的主要原因,突变型p53基因与肿瘤多药耐药密切相关.本研究旨在探讨腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌多柔比星(阿霉素)耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响.方法以人乳腺癌MCF-7细胞及其多柔比星耐药株MCF-7/Adr为实验对象,cck-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,Western blot检测P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化.结果50 MOI Ad-p53能使多柔比星对MCF-7/Adr细胞IC50由(4.54±0.91) μg/ml降到(0.26±0.11) μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍(P〈0.001);P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化.结论Ad-p53能够逆转MCF-7/Adr多药耐药,下调P-gp和GST-π表达.     

乳腺癌多药耐药与Her-2基因表达的相关性研究

 目的 　探讨乳腺癌组织中P -糖蛋白（p170）、胚胎型谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）与人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达的相关性和临床意义。方法　乳腺癌标本48例。采用荧光原位杂交法（FISH）检测Her-2的表达,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌石蜡标本中p170、GST-π、TOPOⅡ的表达,分析p170、GST、TOPOⅡ与临床病理因素的关系及与Her-2的相关性。结果　乳腺癌组织中,p170、GST-π、TOPOⅡ阳性表达率分别为43.8 %（21／48）、39.6 %（19／48）、56.3 %（27／48）。p170、GST-π、TOPOⅡ表达在不同年龄、不同肿瘤大小、是否淋巴结转移患者间差异无统计学意义（P＞0.05）。p170、GST-π、TOPOⅡ表达与Her-2表达呈正相关（P＜0.05）。结论　p170、GST-π、TOPOⅡ表达与Her-2相关,均可作为临床上检测及指导治疗的重要指标。     

乳腺癌组织GST-π的表达

目的:探讨GST-π表达与乳腺癌生物学特性的关系.方法:利用GST-π抗体的免疫组化方法检测了38例乳腺癌和29例乳腺良性疾病患者组织GST-π的表达.结果:乳腺癌患者组织GST-π的阳性率为81.6%,明显高于乳腺良性肿瘤(41.4%)GST-π表达与乳腺癌患者的年龄、临床期别、肿瘤大小及有无淋巴结转移等无关,而与雌、孕激素受体状态呈负相关.结论:检测乳腺癌患者组织GST-π表达对乳腺癌的诊断和预后判断具有重要意义.     

CEA,p53、Ki-67、GST-π在大肠癌组织表达及其相关性研究

[目的]探讨大肠癌中CEA、p53、Ki-67、GST-π的表达与临床病理分期之间的关系。[方法]回顾性分析2004年1月-2007年6月收治的63例大肠癌患者的临床、病理资料，对肿瘤石蜡标本采用免疫组化SP染色法检测CEA、p53、Ki-67、GST-π，分析其免疫组化特点及其与临床病理之间的关系。[结果]CEA、p53、Ki-67、GST-π在大肠癌切片中的阳性率依次为95.2％、55．6％、52．4％、82．5％。p53、Ki-67与肿瘤的Dukes’分期和淋巴结转移有关，在Dukes’C、D期的阳性表达率明显高于Dukes’A、B期患者。p53、Ki-67表达之间呈现明显的正相关：GST-π和p53两者的表达呈正相关。[结论]大肠癌CEA、p53、Ki-67、GST-π表达与其发生发展和浸润转移密切相关，联合检测对了解大肠癌的生物学行为和判断患者预后有一定的实用价值。     

P-gp 、GST-Л、p53 和CD44v6 在肺癌中的表达

 目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

P-gp、GST—π、p53和CD44v6在肺癌中的表达

目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系.方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GST-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达.结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P<0.05).P-gp、GST-π和Bcl-2在淋巴结转移灶中表达程度均高于原发灶(P均<0.05),而p53和Survivin在肿瘤原发灶、转移灶中的表达强度无显著性差异(P均>0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均<0.05),而GST-π、Survivin在两种组织间表达强度无明显相关性(P均>0.05).胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均<0.05),三者对药物抑制率影响作用依次为GST-π>P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P<0.05).结论:胃癌淋巴结转移灶中,奥沙利铂对肿瘤细胞抑制率和多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行.     

GST-π、P-gP和Ts在消化道肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨GST-π、P—gP及Ts在消化道肿瘤中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化法检测127例消化道肿瘤（32例食管癌、53例胃癌、42例结直肠癌）组织中GST-π、P-gp及Ts的表达情况,与临床病理相关资料进行回顾性分析。结果：GST-π表达阳性率80．95％、P—gP表达阳性率44．86％及Ts表达阳性率18．10％。GST-π表达、P—gp表达与年龄、性别、淋巴结转移、脉管癌栓及分化程度无关。Ts表达也与年龄、性别、淋巴结转移及分化程度无关,但与脉管癌栓有关（P〈0．05）。P—gP与GST-π、Ts表达具有相关性（P〈0．05）。结论：消化道肿瘤组织可表达P—gp与GST-π、Ts等耐药因子,二者表达具有相关性,GST-π、P—gp与Ts与Ts在消道肿瘤组织中联合检测有重要的临床意义。     

三氧化二砷逆转人肺腺癌A549/ R 细胞耐药及对GSTs 表达的影响

 目的 探讨三氧化二砷（As₂O₃）对人肺腺癌A549／R细胞耐药的逆转及谷胱甘肽S转移酶（GSTs）表达的变化。方法 分别采用生化方法及RT-PCR方法检测GSTs活性及GST-πmRNA表达水平的变化。结果 0．15μmol／L As2O3可使A549／R细胞内阿霉素（ADM）浓度增加，其IC50值由原来的0．495μmol／L降低至0．217μmol／L，逆转倍数为2．3倍。耐药细胞中GSTs活性增高，GST-πmRNA呈过表达状态。不同浓度的As2O3作用后，GSTs活性下降（P〈0．05），GST-πmRNA表达水平下调，呈浓度依赖性变化。结论 As₂O₃可部分逆转A549／R细胞对ADM的耐药性，GST-π的改变参与其耐药机制。     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的:探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义.方法:免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达,并分析治疗及其效果和生存情况.结果:不同TNM分期(χ2＝6.22,P＝0.016)、淋巴结转移(χ2＝3.88,P＝0.045)、化疗效果(χ2＝4.78,P＝0.035)及3年生存组(χ2＝5.10,P＝0.024)的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义;而P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达仅对近期化疗效果产生影响,P值分别为0.035、0.018、0.041和0.021.仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义,χ2＝5.137,P＝0.023;不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义,χ2＝19.5,P＝0.001.结论:突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后;而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果;不同病理类型的肺癌患者预后不同.     

大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义.方法应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%.GST-π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P-gp的表达与淋巴结转移相关.Topo-Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性.结论根据P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义.     

RT-PCR测定乳癌及腋窝淋巴结微量组织MUC1及GST-π基因的表达

目的研究MUC1及GST-π mRNA在乳癌腋窝清扫淋巴结中表达与乳癌发生、发展、预后转归及临床耐药的相关性.方法用RT-PCR技术检测20例乳腺癌病人的108个HE染色阴性淋巴结MUC1及GST-π mRNA的表达.结果 MUC1及GST-π mRNA在HE染色阴性淋巴结中阳性检出率分别为66%及39%,在乳癌组织、HE阳性淋巴结及正常乳腺组织中阳性率分别为100%/88%、100%/71%及100%/0.结论 HE阴性淋巴结中出现MUC1阳性表达表明存在肿瘤微转移灶,MUC1mRNA检测可提高淋巴结微转移诊断率;GST-π在肿瘤启动和促进阶段可表达,是一种重要的乳腺癌生物学标志物;乳癌组织中耐药性普遍存在;MUC1及GST-π mRNA在腋淋巴结的表达可能是预后不良的标志,二者联合检测对乳癌早期诊断及预后判断有重要意义.     

浸润性乳腺癌患者谷胱苷肽S-转移酶-π和肺耐药蛋白表达及其与DNA倍体的关系

目的:探讨谷胱苷肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)及DNA倍体在乳腺癌患者中的表达意义。方法:应用流式细胞术(FCM)定量分析56例原发浸润性乳腺癌GST-π、LRP蛋白表达及DNA倍体的状况。结果:乳腺癌组织GST-π和LRP表达的相对荧光强度(RFI)以中位数(M)表示分别为1·18和0·56,而相应癌旁组织分别为0·80和0·23,癌组织GST-π和LRP蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0·05。癌组织DNA指数(DI)、S期比例(SPF)和增殖指数(PI)显著高于相应癌旁组织,P<0·05。GST-π和LRP蛋白表达及DI、SPF、PI在不同年龄、不同肿瘤大小、不同病理类型、不同临床分期和雌、孕激素受体阴性与阳性患者间的表达差异均无统计学意义,P>0·05。有淋巴结转移组患者GST-π和LRP表达水平及DI、SPF、PI值显著高于无淋巴结转移组患者,P<0·05。异倍体与二倍体乳腺癌GST-π和LRP表达差异无统计学意义,P>0·05。结论:GST-π和LRP蛋白表达及DNA含量在乳腺癌发生、发展中起重要作用。GST-π和LRP蛋白表达及DI、SPF和PI与淋巴结转移有关。GST-π和LRP蛋白表达与DNA含量可作为预测乳腺癌预后的指标。     

CEA、p53、Ki-67、GST-л在大肠癌组织表达及其相关性研究

[目的]探讨大肠癌中CEA、p53、Ki-67、GST-л的表达与临床病理分期之间的关系.[方法]同顾性分析2004年1月～2007年6月收治的63例大肠癌患者的临床、病理资料,对肿瘤石蜡标本采用免疫组化SP染色法检测CEA、p53、Ki-67、GST-л,分析其免疫组化特点及 其与临床病理之间的关系.[结果]CEA、p53、Ki-67、GST-л在大肠癌切片中的阳性率依次为95.2%、55.6%、52.4%、82.5%.p53、Ki-67与肿瘤的Dukes'分期和淋巴结转移有关,在Dukes'C、D期的阳性表达率明显高于Dukes'A、B期患者.p53、Ki-67表达之间呈现明显的正相关;GST-л和p53两者的表达呈止相关.[结论]大肠癌CEA、p53、Ki-67、GST-л表达与其发生发展和浸润转移密切相关,联合检测对了解大肠癌的生物学行为和判断患者预后有一定的实用价值.     

乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

P-糖蛋白、谷胱苷肽-S-转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胃癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组织化学二步法检测41例胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性率分别为34.1%(14/41)、53.7%(22/41)和31.7%(13/41),P-gp表达只与肿瘤浸润深度有关,GST-π的表达与肿瘤生物学行为无关,TopoⅡ的表达与组织学分类,肿瘤浸润深度有关.结论 P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与胃癌的主要的生物学行为无关,联合检测有助于指导临床化疗药物筛选及化疗方案的优化.