体外培养胃癌细胞的Ⅳ型胶原酶、ras-P_(21)及CEA表达研究

应用免疫细胞化学方法,研究人胃癌培养细胞中Ⅳ型胶原酶、ras—P_(21)及CEA分布与表达。结果显示,被测胃癌细胞中Ⅳ型胶原酶、ras—P_(21)、CEA均呈阳性,表明培养的胃癌细胞具有合成和异常表达Ⅳ型胶原酶、ras—P_(21)和CEA的作用。结合文献讨论了Ⅳ型胶原酶、ras—P_(21)、CEA与胃癌细胞浸润转移之间的相互关系。     

Ⅳ型胶原、层粘连蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的　探讨Ⅳ型胶原 (typeⅣcollagen ,ColⅣ )、层粘连蛋白 (laminin ,LN)在良恶性甲状腺肿瘤的表达及其意义。方法　免疫组织化学检测 10例甲状腺正常组织和 4 6例甲状腺瘤、 19例甲状腺癌组织中ColⅣ、LN的表达。结果　ColⅣ、LN在甲状腺肿瘤基底膜阳性强度普遍较正常组织增强 ,但在甲状腺癌中有较甲状腺瘤明显的基底膜破坏 (P <0 0 1) ,LN在甲状腺肿瘤细胞中有表达 ,甲状腺癌细胞与甲状腺瘤细胞中LN阳性表达率差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　ColⅣ、LN与甲状腺肿瘤的生长、浸润等恶性生物学行为密切相关 ,可作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断的参考指标之一     

P53、P2lras蛋白和P—糖蛋白在胃癌中过表达的意义

目的研究胃癌组织p53、p21ras蛋白和P-耐药糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化SABC法检测7例正常胃粘膜、12例慢性萎缩性胃炎、8例粘膜慢性胃炎伴肠型不典型增生和93例胃腺癌组织中p53、p21ras蛋白和P-gp的表达.结果p53、p21ras蛋白和P-gp在正常胃粘膜组、癌前病变组和胃腺癌组中的阳性率分别为0,14.3%,0;20.0%,25.0%,5.0%;55.9%,51.6%,44.1%.p53蛋白、P-gp表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05);p21ras蛋白表达与肿瘤的浸润程度有关(P＜0.05);P-gP表达与p53和p21ras表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53和p21ras蛋白常并存于胃癌组织中.p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌淋巴结转移中起重要作用,因此早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

胶原蛋白Ⅳ和层粘连蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的 :探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)组织中胶原蛋白Ⅳ (ColⅣ )和层粘连蛋白 (LN)的表达及其临床意义。材料和方法 :应用免疫组织化学S P法检测 5 2例BTCC和 9例正常膀胱组织中ColⅣ和LN抗原。结果 :ColⅣ和LN在正常组织基底膜中的表达高于BTCC(P <0 .0 1) ,与肿瘤的分期、分级呈负相关 (P <0 .0 1) ,与肿瘤的复发性亦成负相关 (P <0 .0 5 )。结论 :基底膜的破坏在BTCC的侵袭和转移过程中起重要作用 ,ColⅣ和LN的表达可作为BTCC的预后指标     

P21 ras、骨桥蛋白及CD44v6与肺鳞癌和腺癌关系的研究

目的 研究P21 ras、CD44v6、骨桥蛋白(OPN)在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与肺鳞癌和腺癌预后的相互关系.方法 应用免疫组化方法对96例非小细胞肺癌患者分别检测P21ras蛋白、CD44v6、OPN的表达,分析P21ras蛋白、CIM4v6、OPN与肺癌组织学类型、分化程度、TNM分期等的关系,并通过34例随访病例了解以上指标与肺癌预后的关系.结果 (1)中OPN及CD44v6在鳞癌中表达率高于腺癌,而P21ras蛋白则在鳞癌及腺癌间表达差异无统计学意义,但P21ras蛋白、CD44v6、OPN三者共同表达在鳞癌则高于腺癌;(2)晚期肺癌P21ras蛋白、CD44v6、OPN的阳性表达率均显著高于早期患者,而CD44v6及OPN则在淋巴结已有转移者阳性表达率显著高于无淋巴结转移者;(3)P21ras蛋白、CD44v6、OPN阳性组累积生存率低于阴性组.结论 P21ras蛋白、CD44v6、OPN在鳞癌三者共同高表达,三者共同作用可能与肺鳞癌的发生、发展密切相关,P21ras蛋白、CD44v6、OPN的阳性表达预示着非小细胞肺癌不良预后.     

胃癌患者血清Ⅳ型胶原含量变化及其临床意义

目的:观察胃癌患者血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量变化及其与肿瘤浸润及转移的关系.方法:应用放射免疫方法测定20例胃癌患者血清ColⅣ含量,并探讨其与胃癌TNM分期、淋巴结转移的关系.结果:肿瘤组血清ColⅣ含量明显高于对照组(P<0.01);TNM分期中,Ⅱ,Ⅳ期组血清ColⅣ含量显著高于Ⅰ期组(P<0.05);淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01).结论:胃癌患者血清ColⅣ含量变化与肿瘤的浸润及转移等生物学行为密切相关,观察血清ColⅣ含量及其变化,对胃癌患者的病情及预后判断有一定的参考价值.     

胰腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达

目的:检测原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、转化生长因子-α(TGF-α)及表皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达情况.方法:应用免疫组织化学SP法检测30例原发性胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中P21ras、TGF-α及EGFR蛋白的表达情况.结果:原发性胰腺导管腺癌组织中P21ras、TGF-α及EGFR的阳性表达率分别为63.3%(19/30)、80.0%(24/30)和70.0%(21/30),均高于正常胰腺组织的1/10、2/10和0(P分别为0.008、0.001和<0.001);P21ras的表达与胰腺癌的病理分级(P=0.042)、临床分期(P=0.007)及淋巴结转移(P=0.023)关系密切,而TGF-α及EGFR的表达与上述指标无明显相关性(P>0.05);胰腺癌组织中TGF-α与EGFR的表达密切关联(rP=0.607.P<0.001).结论:胰腺癌组织中F21ras蛋白表达是一早期而普遍的事件,检测P21ras蛋白有助于胰腺癌的早期诊断,TGF-α与EGFR能够形成自分泌环,参与胰腺癌的发生.     

TIMP-1和胶原蛋白Ⅳ在前列腺癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP - 1)和胶原蛋白Ⅳ (ColⅣ )的定位表达与前列腺癌浸润转移的关系。方法 :采用超敏免疫组化S -P法并结合病理观察对 4 3例前列腺癌 (PCa)和 7例良性前列腺增生 (BPH)标本中的TIMP - 1及ColⅣ表达进行分析研究。结果 :TIMP - 1在PCa标本中的表达明显低于BPH标本中的表达 (P <0 .0 1) ,TIMP - 1的表达与PCa分期、分级呈负相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,浸润性肿瘤明显低于局限性肿瘤 (P <0 .0 1) ,有转移者低于未转移者 (P <0 .0 5 )。BPH组织的基底膜中ColⅣ的表达高于前列腺癌 (P <0 .0 1) ,ColⅣ的表达与肿瘤分期、分级负相关 (P <0 .0 1)。TIMP - 1的表达与ColⅣ的表达存在着显著正相关性 (P <0 .0 1)。结论 :随着组织中TIMP - 1的表达下降 ,加速了BM及ECM的破坏 ,使PCa更具向周围侵袭转移的趋向。检测PCa标本中TIPM - 1和ColⅣ的表达 ,是预测PCa恶性趋向及预后的一种简便实用的方法。     

胃粘液细胞癌中72KDⅣ型胶原酶的表达与其浸润的关系

采用免疫组织化学方法研究２２例胃粘液细胞癌中７２ＫＤⅣ型胶原酶的表达及Ⅳ型胶原在胃癌组织的分布，结合电镜进行胃粘液细胞癌三种类型癌细胞的观察。结果显示该酶在胃粘液细胞癌第Ⅱ型细胞中有强烈的表达，Ⅰ、Ⅲ型细胞表达较弱，癌细胞周围Ⅳ型胶原呈阴性。揭示Ⅳ型胶原酶的表达与癌细胞的分化状态有关。癌细胞分泌Ⅳ型胶原酶降解基底膜Ⅳ型胶原，从而便于其向间质浸润。     

P16蛋白表达与胃癌浸润转移的关系

目的 :研究抑癌基因P1 6在胃癌中的表达 ,探讨P1 6蛋白在胃癌浸润转移中的作用。方法 :采用链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连接法 (SP法 ) ,检测 46例胃癌组织中P1 6蛋白的表达。结果 :P1 6表达与性别、年龄、浸润深度无显著意义 (P >0 .0 5) ;伴淋巴结转移胃癌P1 6蛋白表达阳性率为 6.9% ,无淋巴结转移胃癌为 35.3% ,差异有显著意义 (P <0 .0 5)。结论 :P1 6蛋白表达缺失可能与胃癌转移有关。     

应用组织芯片技术检测胃癌组织中PTEN、Survivin和p21ras蛋白的表达

目的 利用组织芯片技术观察胃癌组织Survivin蛋白、PTEN蛋白和p21ras蛋白的表达，探讨三者的相互关系及三者与胃癌病理学指标的相关性。方法 收集江汉大学附属医院1988～2003年行胃癌根治性手术切除的、有完整病理学检查资料的标本140例。构建胃癌组织芯片，采用免疫组织化学法检测PTEN蛋白（17A）、Survivin蛋白和p21ras蛋白（F132）在胃癌组织中的表达情况。结果 构建420点和288点组织芯片2枚，140例胃癌中有118例符合分析要求（组织芯片利用率为84．3％）。PTEN阳性率为76．3％（90／118），Survivin阳性率为52．5％（62／118），p21ras阳性率为78．8％（93／118）。PTEN与患者年龄，肿瘤浸润深度、组织学分型相关（均P〈0.05）。Survivin与UICC淋巴结分期、组织学分型相关（均P〈0．05）。p21ras与年龄相关（P〈0．05）。PTEN与Survivin、PTEN与p21ras、Survivin与p21ras均呈正相关（均P〈0.05）。Cox回归模型多因素分析，UICC淋巴结分期与预后相关（P〈0．05）。结论 PTEN蛋白表达是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin蛋白表达是推测胃癌淋巴结转移及转移程度的分子标志物。PTEN及Survivin蛋白表达与胃癌组织学分型有关。PTEN及p21ras蛋白表达与胃癌患者年龄有关。PTEN蛋白、Survivin蛋白及p21ras蛋白在胃癌中呈正相关关系。UICC胃癌淋巴结分期是重要的预后指标。     

膀胱肿瘤中基底膜蛋白的表达和意义

目的:研究浅表性膀胱肿瘤组织中基底膜胶原蛋白Ⅳ(type Ⅳ collagen,Col Ⅳ)、层黏连蛋白(laminin,LN)的表达,以探讨基底膜蛋白与浅表性膀胱肿瘤组织分化及预后的关系.方法:应用免疫组化链霉亲和素生物素过氧化物酶复合物(streptavidinbiotincomplex,SABC)法检测32例浅表性膀胱肿瘤石蜡标本切片的基底膜ColⅣ和LN的表达.结果:随着肿瘤分期、分级的增高,colⅣ和LN表达下降(P＜0.05).初发组随访观察3～24个月,13例复发.复发患者基底膜ColⅣ、LN含量明显低于无复发肿瘤患者(P＜0 05).结论:基底膜中ColⅣ、LN缺失程度与癌的分化程度、侵袭力及肿瘤的复发有关,ColⅣ和LN可作为浅表性膀胱肿瘤的术后预测复发的指标.     

氧自由基水平变化对体外培养胃癌细胞中P53、ras基因表达的影响

目的:观察H2O2、SOD和膜固思达对人胃癌细胞系MGC-803细胞P53、P21ras蛋白表达的影响,探讨氧自由基在胃癌发生发展中的作用。方法:通过对MGC-803细胞培养并给予一定浓度的H2O2、SOD和膜固思达以调节细胞内氧自由基水平,采用硫代巴比妥酸反应物质法检测细胞内氧自由基中间产物丙二醛(MDA)的含量,应用免疫组织化学技术检测细胞的P53、P21ras蛋白表达的情况。结果:H2O2使细胞内氧自由基水平升高,P53、P21ras蛋白表达增强(P<0.01),SOD和膜固思达降低细胞内氧自由基水平,P53、P21ras蛋白表达减弱(P<0.01)。结论:H2O2、SOD和膜固思达可通过改变MGC-803细胞内氧自由基水平而影响其P53、P21ras蛋白的表达。     

眼睑恶性肿瘤p21ras蛋白的表达

目的 :探讨ras基因突变与眼睑恶性肿瘤发生的关系及临床病理学意义。方法 :收集 98例病理证实的眼睑恶性肿瘤组织 ,其中基底细胞癌 (basalcellcarcinoma ,BCC) 4 0例、鳞状细胞癌 (squamouscellcarcino ma ,SCC) 35例、眼睑皮脂腺癌 2 3例。采用免疫组化SABC法检测p2 1ras蛋白的表达。结果 :眼睑正常及轻度不典型增生上皮中未见p2 1ras表达 ;而中、重度不典型增生 ,原位癌 ,浸润癌p2 1ras阳性表达率逐渐增高 ,随着肿瘤分化程度的降低 ,p2 1ras阳性表达率及阳性表达强度逐渐增高 ;SCC中p2 1ras阳性表达强度与组织分化程度之间呈显著负相关 ,且差异有显著性 (P <0 .0 5 )。p2 1ras蛋白表达与眼睑恶性肿瘤术后复发无关 ,但与淋巴转移有关 (P <0 .0 5 )。结论 :ras基因突变与眼睑恶性肿瘤的发生密切相关 ,出现于SCC发生的早期 ,可能与眼睑恶性肿瘤的恶性进展及恶性程度有关 ;p2 1ras蛋白的高表达者较无表达和低表达者易发生淋巴结转移     

Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白在喉鳞癌中的表达

目的:探讨细胞外基质的变化与喉癌组织恶性度及发生局部淋巴结转移之间的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白在喉癌中的表达.结果:3者在喉癌中的表达具有一致性;在高分化喉癌中表达多完整,在低分化肿瘤中缺失率明显增加;且随肿瘤浸润程度的加重,3者表达的缺失也逐渐加重,经统计学检验,差异显著(P＜0.05);同时在淋巴结转移组与未转移组之间,3种蛋白表达程度亦呈现显著性差异(P＜0.01).结论:细胞外基质中的基底膜与喉癌的细胞分化程度及浸润能力密切相关;活检病理中的基底膜表达可以作为预测喉癌是否发生颈淋巴结转移的参考指标.     

氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞AT1受体和Ⅳ型胶原表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的正常大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)蛋白和Ⅳ型胶原(ColⅣ)蛋白的表达情况及氟伐他汀对AT1R和ColⅣ表达的影响,探讨其肾脏保护作用的可能机制。方法:将HBZY-1细胞分为3组:①阴性对照组;②不同浓度(0.1,1.0,10μmol/L)AngⅡ刺激组;③1.0μmol/L AngⅡ加不同浓度(0.1,1.0,10μmol/L)氟伐他汀干预组,蛋白质印迹法检测各组AT1R蛋白的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测各组ColⅣ蛋白的表达。结果:AngⅡ刺激后,HBZY-1细胞AT1R及ColⅣ的表达随AngⅡ浓度增加而增强;氟伐他汀能够剂量依赖性地抑制AT1R和ColⅣ的表达。结论:氟伐他汀能够抑制AngⅡ诱导的HBZY-1细胞AT1R和ColⅣ的表达,同时AT1R和ColⅣ的表达存在正相关,推断氟伐他汀可能通过下调AT1R影响ColⅣ的表达,进而改善高血压肾脏硬化。     

lncSIL通过EZH2/P21/CDK6信号通路负向调控TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞间质转化

目的 研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法 采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达的影响;通过RNA pulldown分析lncSIL相互作用蛋白,并检测过表达或沉默lncSIL后对其靶基因组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)以及下游因子P21蛋白(P21)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达的影响,并结合流式细胞术分析lncSIL对细胞周期进程的作用。结果 沉默lncSIL后,间质细胞标志蛋白α-SMA和Col I表达升高,肺泡上皮细胞标志蛋白E-cad表达下降;RNA pulldown实验结果显示EZH2是与lncSIL相互作用的靶蛋白,并且沉默lncSIL后EZH2表达升高,其下游基因P21表达下调,CDK6表达上调,同时S期细胞的数量显著升高;过表达lncSIL时,EZH2与CDK6表达下调,P21表达上调,同时S期细胞的数量明显降低。结论 ln...     

胃隆起性糜烂的P21-ras,PCNA,CEA表达,超微结构及临床意义探讨

本文应用免疫组织化学方法及电镜技术,观察胃隆起性糜烂组织P21—ras,抗增殖细胞核抗原(PCNA),癌胚抗原(CEA)的表达及超微结构病变,结果显示:胃隆起性糜烂P21—ras与胃癌无显著性差异(P>0.05);PCNA/PC10与胃癌及浅表性胃炎均有显著性差异(P<0.01);CEA与浅表性胃炎无显著性差异(P>0.05)。电镜可见腺腔有幽门螺旋菌者占60％(30/50)。腺体中大量炎细胞浸润,间质可见浆细胞,巨噬细胞等浸润,分析结果认为胃隆起性糜烂可能是一种由幽门螺旋菌感染所致,多种炎细胞浸润,有免疫反应参加及癌蛋白产生的局灶性病变,可能为一种癌前病变。     

组织蛋白酶D和胶原蛋白Ⅳ在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中蛋白酶D（Cath-D）和胶原蛋白Ⅳ（ColⅣ）的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学S－P法检测52例BTCC和9例正常膀胱组织中Cath-D和ColⅣ抗原。结果：Cath-D在正常膀胱移行细胞中的表达高于BTCC（P＜0.01），且与美丽分级、临床分期呈负相关（P＜0.05），与肿瘤的多发和单发无关。ColⅣ在正常组织基底膜中的表达高于BTCC（P＜0.01），亦与肿瘤的分期、分级呈负相关（分别为P＜0.05和P＜0.01）。在BTCC组织中Cath-D和CloⅣ的表达呈正相关性（P＜0.01）。结论：Cath-D在BTCC的侵袭和转移过程中不起重要作用，Cath-D和ColⅣ的表达可作为BTCC的预后指标。     

胃癌CyclinE蛋白表达及其意义

目的　研究CyclinE蛋白表达与胃癌发生、发展、组织学类型及浸润转移的关系。方法　采用免疫组化S -P法分别检测胃癌及正常胃黏膜中CyclinE蛋白表达情况。结果　CyclinE蛋白在胃癌中表达 5 5 % (35 / 6 4 ) ,与正常胃黏膜组织 (0 % ,0 / 0 )相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。CyclinE蛋白表达与组织病理分化程度无明显关系 ;伴淋巴结转移与无淋巴结转移者 ,CyclinE阳性表达率差异有显著性。黏膜及黏膜下层与肌层及浆膜层浸润CyclinE阳性表达率差异有显著性 ,临床分期中Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较 ,CyclinE阳性表达率差异有显著性。结论　 (1 )CyclinE蛋白与胃癌的发生、发展相关。 (2 )CyclinE蛋白阳性表达与淋巴结转移、胃癌的浸润深度及临床分期密切相关