人T细胞抗原受体基因的命名

<正>人T细胞抗原受体(TCR)是由二硫键连接的二条多肽链(αβ或γδ)经组成的异二聚体,属lg基因超家族,每条链具有与lg分子相似的V区、D区(仅对β和δ链)J区和C区.根据TCR的不同,可将T细胞分为αβ~+T细胞和γδ~+T细胞.人外周血中95%的T细胞为αβ~+TCR,其配体是MHC-抗原肽复合物;而γδ~+TCR一般仅表达于CD4~-CD8T细胞,这些γδ~+T细胞识别的抗原结构目前尚不清楚,但在机体抗感染免疫和抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用.从胸腺内的发育过程来看,αβ~+T细胞和γδ~+T细胞可能来源于同一祖先,而且γδTCR的表达要早于αβTCR,分别相当于妊娠第九周和第十周.     

淋巴细胞抗原受体具有共同的结构模式吗?

在免疫系统中T,B 细胞识别特异抗原是通过细胞膜受体,即αβ,γδT 细胞受体(TCRs)和B 细胞受体(BCRs)而实现的,后者是膜IgM 和IgD。TCR 和BCR 两种复合物与抗原直接结合的亚基是一系列多肽链,他们识别特异抗原后,在使信号传入细胞内,引起细胞激活中起主要作用。TCR 与CD3结合而形成复合物。完整的TCR-CD3复合物至少有8个亚基(αβγδεεζζ或γδγδεεζζ),这些亚基的存在是细胞表而受体稳定、高密度的表达所必须的,能产生     

磷酸脂配体体外激活人外周血γδT细胞的研究

人γδT细胞可识别非肽类的磷酸脂分子。本研究用非肽类磷酸脂配体MEP在体外选择性扩增人外周血γδT细胞。MEP激活的PBMC中主要为CD3+ CD45RO+ γδTCR+ 细胞群。激活的γδT细胞可分泌IFN γ ,但不分泌IL 4,因此激活的γδT细胞可能分泌Thl型细胞因子。MEP激活γδT细胞需要有辅佐细胞的存在 ,但不需要抗原的处理和递呈 ,并且激活的γδT细胞对多种肿瘤细胞具有非MHC限制性的细胞毒作用。以上结果提示MEP可有效激活γδT细胞 ,使其表现出独特的免疫学特征和生物学功能。     

γδ T细胞及其与疾病的关系

γδT细胞在某些特性上不同于αβT细胞,被誉为机体的第二T 细胞群,它出现在T 细胞个体发生的早期,多数为CD4,CD8双阴性,并可能存在多种亚群。它能以MHC 限制性或非限制性方式识别抗原,包括肿瘤抗原。现已发现在多种疾病中都有γδT 细胞异常增加,其机制可能是γδT 细胞被某种抗原优先激活;补充αβT 细胞的不足以及对自身变应原的识别等。     

TCR 3——存在于鸡体内第三组TCR

使用单克隆抗体已发现哺乳类和鸟类γδTCR 和αβTCR(TCR_1及TCR_2)具有同源性,TCR 同种型与T 细胞表面CD_3蛋白构成复体。鸡发育阶段,胸腺及外周的TCR_1/CD_3细胞先产生,然后才生成TCR_2/CD_3细胞。作者采用双色荧光染色发现一类既无TCR_1又无TCR_2的T 细胞亚群,遂认为这是一种独特细胞,其TCR 属第三组,建议称为     

小鼠γδT细胞抗原呈递功能的实验研究

目的:证实小鼠γδT细胞抗原也具有呈递功能.方法:观察了高度纯化的小鼠γδT细胞体外激活后MHC Ⅱ分子及其他共刺激分子的表达与其表面特征性TCR的关系.用自身反应抗原IRBP/MOG特异性T细胞株作为反应细胞,以增殖反应及细胞因子表达作为效应指标,观察γδT细胞的抗原呈递功能.结果:小鼠γδT细胞在激活后可表面表达MHC Ⅱ分子,并能有效呈递抗原给T细胞,使之发生抗原特异性免疫应答.结论:小鼠γδT细胞具有抗原呈递功能,在启动特异性免疫应答的过程中起重要作用.另一方面,不象人γδT细胞,表达MHC Ⅱ分子限于新激活的小鼠γδT细胞,后者失去了表面γδTCR.当γδT细胞重新获得表面γδTCR时,其MHC Ⅱ抗原表达则逐渐减少.     

TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨

T细胞抗原受体(TCR)是T细胞表面的特征性标志分子,其与CD3分子组成的TCR-CD3复合体,是进行抗原识别,发挥细胞免疫重要功能的基础.一般认为,TCR必须识别抗原肽-MHC分子复合物才能活化T细胞,其中CD4+T细胞识别MHCⅡ类抗原,CD8+T细胞识别MHC Ⅰ类抗原.TCR分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白,肽链的种类有α、β、γ、δ四种,根据组合的差异,可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞在发挥特异性细胞免疫过程中发挥重要作用.有关TCRαβ分子识别抗原肽-MHC分子复合物的基本分子机制已形成了经典的免疫学理论,但其中有关MHC分子限制性、CD4及CD8分子的辅助性以及TCR分子α链与β链在识别过程中的地位及作用等问题还存在不少存有争议的地方,本文将介绍相关领域的研究进展,并结合自己的综合分析,对TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物过程中的一些争议问题进行探讨.     

γδT细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤常表达αβTCR ,只有少数表达γδTCR。由γδT细胞肿瘤性增生所形成的T细胞肿瘤称为γδT细胞淋巴瘤 ,最具代表性是肝脾γδT细胞淋巴瘤 ,瘤细胞累及肝脾、骨髓 ,呈窦内侵犯 ;大多数表达CD4 CD8 ,可表达NK细胞相关抗原及细胞毒淋巴细胞标记 ;遗传学上可检测到 7号染色体异常i(7q)。发生于结外 ,如皮肤、消化道、呼吸道的γδT细胞淋巴瘤以及发生于淋巴结的γδT细胞淋巴瘤都有其特殊临床病理学特征。     

CD_4协同受体参与T细胞的选择

众所周知,CD_4~+细胞受Ⅱ类MHC 约束,而CD_8~+细胞受Ⅰ类MHC 约束,在此基础上,进一步研究CD_4~+8~+细胞的选择,以阐明CD_4协同受体参与T 细胞的选择。用基因工程建立二个系的LCK-CD_4转基因小鼠,它们的胸腺细胞表达CD_4的量比正常小鼠高15～20倍。αβ转基因小鼠的TCR对H-Y 抗原有特异性,且为H-2D Ⅰ类分子。为确定成熟CD_8~+T 细胞是否受表达CD_4转基因的影响,将CD_4转基因小鼠(727系)与αβ转基因小鼠配对(αβ/727系)。用单抗(抗CD_4或CD_8,α-T3.70或β-F23.1)染色来分析αβ转基因雌鼠及既有αβ又有727     

胎儿胸腺发育过程中T细胞抗原受体的表达

目的:检测不同胎龄胎儿胸腺组织内T细胞抗原受体(TCR)的表达及发育规律.方法:18～40周胎儿胸腺组织,采用免疫组织化学SP法检测TCRαβ和TCRγδ的表达. 结果:胚胎21周,胸腺组织开始出现TCRαβ和TCRγδ阳性细胞.TCRαβ阳性细胞主要分布被膜下及小叶间隔中,围绕血管成群分布.TCRγδ阳性细胞的分布与TCRαβ阳性细胞相似, 但细胞数量较TCRαβ阳性细胞少.38周以后胎儿胸腺内TCR阳性细胞主要分布在皮髓质交界处,被膜下及小叶间隔中的TCR阳性细胞较早期少.结论:TCR阳性细胞在胚胎早期开始出现,其分布部位提示局部微环境有利于这些细胞的分化发育.     

γδT细胞过继细胞免疫治疗恶性实体肿瘤研究进展

近年来对恶性实体瘤的治疗效果有了显著提高,但发生复发和转移的比例仍较高。免疫治疗是恶性肿瘤治疗的有效方法之一,其中过继免疫细胞治疗是目前研究的热点。与需要抗原提呈并具有主要组织相容性复合体(MHC)限制性的αβT细胞不同,γδT细胞对肿瘤细胞的识别、杀伤显现出MHC非限制性,因此γδT细胞作为种子细胞的过继免疫治疗得到了人们的关注。目前已证实γδT细胞针对多种恶性实体瘤具有杀伤作用,尤其重要的是临床验证了γδT细胞对部分恶性实体瘤的有效性。本文综述了γδT细胞的分型、作用机制和应用现状,重要的是,讨论了γδT细胞联合双磷酸盐、基因调整的αβTCR转染γδT细胞治疗恶性实体瘤的可能策略。     

胸腺内T细胞的发育和对αβ及γδT细胞的选择作用

“我们围绕着一个圈跳舞,并假定着秘密位置只有在圈的中心处,且巳为我们所知.”T细胞的胸腺选择作用在柏林,与T细胞相关的一些会议中,有许多重要内容,其中两个无疑就是胸腺时αβT细胞受体(TCR)阳性T淋巴细胞的教育,以及TCRγδ淋巴细胞的作用.从取得的巨大进展来说,人们简直难以相信仅仅在六年前才克隆出TCR的第一个基因,并且直到1986年的会议,M.Brenner(哈佛大学)才宣布T细胞的γ链与δ链联合、构成另一类TCR、表达于一亚群T细胞上。在此次大会上的新的数据(来自四个综述、十九个专题会及数百张壁报),加上最近发表的论文,使我们能够对T细胞的发育和选择作用组合成一张较清晰的图象(图1). J.Cwen(英国、Birmingham大学)总结了T细胞在胸腺内的发育程序,CD_4~-CD_8~-(DN)TcR-T细胞的前体细胞、经历了一系列复杂的中间阶段的发育,包括暂时转化为CD_4~+CD_8~+(CP)阶段,分比为成熟的单阳性(SP)CD_4~+CD_8~-或CD_4~-CD_8~+T细胞亚群,它们具有已经选择的TCR库(repertoire).T细胞基因克隆和序列的知晓,使人们能够应用高度明确的研究工具(转基因小鼠及单克隆抗体,McAb),来进行T细胞生物学研究.由于这些最新进展,胸腺对T细胞进行选择的鲜为人知的方式,巴经过分子及细胞免疫学家们的努力,而被显著揭示.以此方式选择出的T细胞,耐受自身抗原(阴性选择),并获得对主要组织相容复合体抗原(MHC)的识别限制(阳性选择).     

γδT细胞的生物学意义

<正>T淋巴细胞表面可分别表达两种与CD3分子相关联的T细胞抗原受体(T cell re-ceptor,TCR):由α链和β链(TCRαβ)或γ链和δ链构成的异质二聚体.人们一直对αβT细胞的结构和功能研究予以很大程度上的关注,而对于γδT细胞研究投入要少些.主要原因可能是人们认为TCRγδ细胞是一个外周淋巴细胞库中的数量较小的亚群,不大可能在免疫应答中起主要作用.γδT细胞约占正常人外周血淋巴细胞总数的3%～10%,在其表面表达CD3分子,但绝大多数不表达CD4及CD8分子.然而在长期进     

人γδT细胞TCR分子与结核杆菌多肽抗原特异性结合的证据

目的探讨γδT细胞对结核杆菌抗原(Mtb—Ag)识别的分子机制。方法采集人外周血(PB)，分别经抗TCRγδ-PE和FITC标记的Mtb—Ag及其纯化的不同组分，结核杆菌高分子量蛋白组分(Mtb—HW-Ag)、低分子量多肽组分(Mtb—LW-Ag)或Mtb-Ag峰3单一主肽抗原(Mtb-Ag-Pk3)进行双标记染色，或使用过量Mtb—AS先与细胞预处理，然后再做上述染色，用流式细胞仪检测γδT细胞上结合的抗TCRγδ-PE荧光强度变化。将人外周血PBMC经Mtb—Ag刺激24h后，使用抗TCRγδ-PE和Mtb—Ag-FITC染色，用激光共聚焦显微镜观察γδT细胞表面TCRγδ分子的聚集。结果经流式细胞仪分析，Mtb—Ag及其纯化的Mtb—LW-Ag、Mtb-Ag-Pk3均可与γδT细胞发生特异性直接结合，而且Mtb—Ag可有效阻断抗TCRγδ单抗与γδT细胞的结合。而Mtb—HW-Ag与γδT细胞并无特异性结合效应。经激光共聚焦显微镜观察，Mtb—Ag可显著激活γδT细胞而诱导TCRγδ分子发生功能性聚集化。结论γδT细胞通过其表面的TCRγδ分子可直接结合Mtb—Ag，而Mtb-Ag-Pk3多肽可能是Mtb—Ag发挥其结合效应的有效成分。Mtb—Ag可激活γδT细胞并诱导TCRγδ分子聚集，而可能参与功能性脂筏(raft)的形成。     

γδT细胞与呼吸道合胞病毒感染后支气管哮喘的研究进展

根据T细胞受体(TCR)不同T淋巴细胞分为αβT淋巴细胞和γδT淋巴细胞,γδT细胞在支气管哮喘的发病中起着重要作用。呼吸道合胞病毒(RSV)是一种单股负链非节段性的RNA病毒,其感染与哮喘的发病和加重存在明显的相关性。本文综述了γδT细胞与RSV感染后支气管哮喘的关系。     

以T细胞介导为主的自身免疫性疾病的干预策略

以T细胞介导为主的自身免疫性疾病包括寻常型银屑病、白塞病、自身免疫性甲状腺病、类风湿性关节炎、Ⅰ型糖尿病和多发性硬化症等。针对这类疾病发病机理, 人们不断调整治疗策略, 从传统的系统免疫抑制到近期的病理性T细胞生物靶向治疗, 以期达到最高疗效、最小副作用的目的,最大程度地降低对人体的损伤。1　T细胞识别抗原的分子基础人T细胞受体(Tcellreceptor, TCR)是由两条多肽链(αβ或γδ) 组成的异二聚体, 是T细胞识别抗原的主要分子。TCRαβ T细胞占末稍血成熟T细胞的 90% ~95%。αβ肽链又可分为V(variable)区、D(dive…     

TCRγδ—是多余的T细胞亚群,还是免疫系统的特殊成分?

免疫学家在研究TCRαβ介导免疫识别的发育及结构的同时发现了一类新的T细胞亚群,它既不同于CD_8~+溶细胞性TCRαβ细胞,又不同于CD_4~+辅助性TCRαβ细胞,它由二硫键联结γ-和δ-基因产物(γ、δ键)组成。笔者近几年来着重研究TCRαβ细胞的胚系发生、多样性及其分子结构。众所周知,TCRγ基因是Tonegawa 等在寻求TCRαβ二聚体中α基因重排时发现的,γ基因虽可从TCRαβ细胞中分离到,但其编码的蛋白质并不参与TCRαβ细胞的功     

γδT细胞在感染性疾病中的研究进展

T细胞免疫应答在感染性疾病中发挥着抗感染和清除外来病原微生物的重要作用.根据TCR两条肽链构成的不同,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞,αβT细胞在获得性免疫应答中发挥重要作用;而γδT细胞由于其分布特点和应答的非MHC限制性,在固有性免疫中发挥着独特的作用.随着研究的深入,其在获得性免疫应答中的作用也逐渐被揭示.γδT细胞是具有原始受体的第一线防御细胞和进程效应细胞,它在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.我们就γδT细胞在细菌,病毒和寄生虫等病原体感染性疾病的研究进展做一综述.     

近期对γδTCR细胞识别及功能的认识

正当TCRαβ介导免疫识别的结构及原理的研究逐步深入时,又发现一种新的T细胞,与αβTCR细胞不同,其TCR是与CD3有关的由二硫键连接的γδ基因产物。近几年,已着手TCRγδ细胞分化过程、多态性和分子基础的研究,而对它的生理功能及在免疫应答中的作用尚少研究。Tonegawa等在分析TCR     

γ/δT细胞抗原受体与一种新的具丝裂原作用的anti-δ抗体结合后产生的信号传导

近来在人外周血中发现有少数T 细胞带有一种不同于Tiαβ-CD_3的T 细胞抗原识别受体(TCR)。这种TCR 是由γ、δ多肽链和CD_3分子形成的复合物。同时在先天性无胸腺的小鼠和免疫缺陷的病人中发现有高水平的γ/δ-TCR~+细胞存在。这种TCR 也存在于胸腺细胞和一些肿瘤细胞膜上。γ/δ-TCR~+细胞功能尚不明确,它与具MHC 限制性的细胞毒作用和γIFN 的产生无关。基因研究发现在T 细胞分化早期,γ基因重排较α、β基因重排为早,提示γ/δ-TCR 在T 细胞发育中