复方中药对小鼠结核病模型的免疫指标的观察

动物随机分组,建立ICR小鼠结核分枝杆菌H37RV株感染模型,研究复方中成药制剂杨氏欣痨宁胶囊(YLN)的免疫调节抗结核作用。为YLN的临床前研究提供基础研究依据。结果发现,YLN高剂量组能明显增加ICR小鼠胸腺重量指数。YLN高、中、低剂量组与猫爪草组增加ICR小鼠结核动物模型血清IFN-γ水平(P<0.05);YLN中剂量组则明显抑制血清IL-10水平(P<0.05)。表明YLN具有明显的免疫调节抗结核的作用。     

Xpert结核分枝杆菌/利福平试验对结核病及耐多药结核病诊断价值的Meta分析

目的 评估Xpert结核分枝杆菌/利福平（MTB/RIF）试验对结核病的诊断价值.方法 检索PubMed、Medline、中国知网、万方数据库等,收集Xpert MTB/RIF试验对结核病诊断价值的文献,检索起止时间均为建库至2012年6月.2名研究者独立进行资料提取和文献质量评估.采用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析.结果 共纳入26篇文献,其中2篇文献涉及儿童病例,包含了13 270例来自临床患者的检测标本.Meta分析结果显示,Xpert MTB/RIF试验诊断结核病的汇总敏感度为87%（95%CI：86%～88%）、特异度为97%（95%CI：97%～97%）.按照结核病的类型和患者年龄进行亚组分析,Xpert MTB/RIF试验诊断肺结核的敏感度高于肺外结核病,90%（95%CI：89%～91%） vs 76%（95%CI：72%～79%）;诊断涂阴菌阳性和涂阳菌阳性结核病的敏感度分别为74%（95%CI：71%～76%）和99%（95%CI：98%～99%）;对儿童肺结核的诊断敏感度比成人肺结核低,74%（95%CI：65%～83%） vs 90%（95%CI：89%～92%）.Xpert MTB/RIF试验诊断耐多药结核病的敏感度为96%（95%CI：94%～97%）,特异度为98%（95%CI：98%～99%）.结论 Xpert MTB/RIF试验诊断结核病的价值较高,尤其是成人结核病及耐多药结核病.Xpert MTB/RIF试验在儿童结核病中的诊断价值由于纳入文献较少,尚待进一步研究.     

小鼠肝癌治疗模型的研究进展

<正>原发性肝癌（以下简称肝癌）是世界上常见的恶性肿瘤和肿瘤致死病因之一,其发病率和死亡率逐年上升,我国是肝癌高发区,发病人数占全球的半数以上[1]。由于肝癌侵袭性强,具有早期侵犯门静脉和肝静脉分支等特性,易发生肝内转移,疾病进展迅速,预后极差[2]。近年来,随着手术、微创介入、放疗等局部治疗和化疗、免疫、靶向等系统治疗方式不断完善,肝癌患者5年生存率逐渐提高,     

刀豆蛋白A对结核病小鼠的保护作用及其机理研究

目的：观察刀豆蛋白A（ConA)对结核病小鼠的保护作用及对TH1／TH2平衡的调节。方法：以ConA 100(E2组）或500μg(E1组）腹腔内注射预处理结核病小鼠，观察生存时间、肺组织病变及菌落计数；检测脾细胞培养上清液中的IFN－γ、IL－4。结果：ConA可延长结核病小鼠的存活期。第2周，感染对照组（C组）肺组织大面积受累，而E2组病变较轻，E1组仅局部有炎性细胞浸润；第4周，C组出现严重的炎症变化，E2组病变范围小，E1组病变局限化，出现淋巴细胞结节。E1、E2组的菌落计数于第2周显著低于C组；第4周，E1组显著低于E2及C组。第2周，E1、E2组IFN－γ的水平显著高于C组及正常对照组（P＜0．01）；第4周，E1组IFN－γ水平显著高于C组及E2组（P＜0．01），而IL－4变化不明显（P＞0．05）。结论：ConA预处理可使TH细胞以TH1应答为主，增强小鼠对结核杆菌的抵抗力。     

改进的小鼠颈部心脏移植模型的制作

目的 探制小鼠颈部心脏移植模型手术技术的改进。方法 采用供心主动脉与受体颈总动脉侧壁长度相近的切口行端一侧连续吻合的方法进行４０次小鼠颈部心脏移植。结果 应用该方法使供心总缺血时间缩短至３０分钟；７天存活率提高到９７％。结论 新技术的采用降低了小鼠颈部心脏移植模型制作的难度，是一种简单实用的新方法。     

重组耻垢分枝杆菌对小鼠结核病免疫治疗效果的评价

目的 评估携带编码人天然颗粒溶素(GLS)和小鼠IL-12基因质粒(pZM03)的重组耻垢分枝杆菌对结核分枝杆菌感染的治疗效果,及其与临床抗痨药物疗效的比较.方法 结核分枝杆菌H37Rv感染Balb/c小鼠4周后分别用生理盐水、GLS/IL-12重组耻垢分枝杆菌(重组M.S)、INH PZA和重组M.S INH PZA治疗,于第1次治疗后3个月,处死小鼠,检测器官荷菌量、脾淋巴细胞IFN-γ和INF-α的分泌水平、血清IL-12和IFN-γ分泌水平、肺泡灌洗液SIgA的水平和肺、脾组织中GLS表达,同时观察小鼠肺、脾组织病理改变情况.结果 重组M.s、INH PZA和重组M.s INH PZA治疗组肺、脾组织荷菌量(log CFU/g)比生理盐水组显著降低.重组M.s组经PPD刺激后IFN-γ和TNF-α分泌水平明显高于其它组.重组M.s组血清IL-12和IFN-γ水平明显高于其它组.各组产生黏膜特异性SIgA明显高于未经感染组.用免疫组化检测到小鼠肺及脾组织中GKS的表达.生理盐水组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛,正常肺泡结构被破坏;其余组肺组织病变轻且局限.结论 重组M.s对小鼠结核病有一定免疫治疗作用,通过增强宿主Th1型免疫应答和GLS的抗菌活性有关;重组M.S对临床常用的抗结核药有协同作用,为结核病的综合治疗打下实验基础.     

Alzheimer病转基因小鼠模型的研究进展

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)是一种进行性的精神衰退的疾病 ,又称早老性痴呆。在老年人中ＡＤ的发病率很高 ,而且 ,随着年龄的增长呈指数性增加。世界上 6 5岁以上人群中ＡＤ的发病率在 5 % - 10 % ,在 85岁以上的老年人中发病率约为 2 5 % ,其中 ,10 %的患者具有明显的ＡＤ家族史 ,在这些家族性ＡＤ患者中 ,5 % - 10 %的病例具有常染色体显性遗传的特点[1] 。ＡＤ临床表现为慢性进行性的病变过程 ,发病早期出现短期记忆力丧失 ,随后 ,发展为进行性痴呆 ,主要表现为记忆力丧失 ,定向障碍 ,判断和推理…     

含左氧氟沙星化疗方案治疗耐利福平结核病的预后分析

目的 探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗对耐利福平结核病患者疗效、耐多药结核病（MDR-TB）发生率、不良反应的影响。方法 选取我院2016年1月~2017年1月收治的80例单耐利福平肺结核病患者作为观察对象,按照随机数表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组给予常规化疗方案,研究组加用含左氧氟沙星化疗方案,对比两组疗效、MDR-TB发生情况、不良反应。结果 研究组总有效率为87.50%,高于对照组的67.50%（P＜0.05）;研究组痰菌转阴率、MDR-TB发生率为90.00%、10.00%,对照组分     

诱发性系统性红斑狼疮小鼠模型研究进展

建立系统性红斑狼疮小鼠模型对于探索人类系统性红斑狼疮的病因、发病机制和治疗有重要意义.目前研究较充分的诱发性狼疮小鼠模型有:慢性移植物抗宿主病模型、烃类化合物诱发的模型、肽诱发的模型、脂多糖诱发的模型、空肠弯曲杆菌与弗氏完全佐剂诱发的模型、药物诱发的模型等.其常用品系、诱导方法、诱导所需时间及诱导后形成的自身免疫病变等有各自的特点.     

聚合酶链反应快速诊断结核病的应用研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术建立了扩增结核杆菌特异重复序列ＩＳ６１１０部分基因的方法。对９种抗酸分枝杆菌、３种普通菌进行检测，结果仅人型结核杆菌、牛型结核杆菌及ＢＣＧ扩增出１２３ｂｐ特异性条带，ＰＣＲ产物经ＳａｌⅠ酶切后产生７０ｂｐ与５３ｂｐ两个片段。ＰＣＲ检测人型结核杆菌的敏感性达１０ｆｇＤＮＡ或５个菌体。应用ＰＣＲ检测了１０９份结核临床标本，其总阳性率为７２．５％，明显高于抗酸染色涂片（２．８％）与细菌培养（９．２％）的阳性率（Ｐ＜０．００１）。ＰＣＲ的检出率也较ＥＬＩＳＡ法检测抗ＰＰＤ－ＩｇＧ的阳性率（６３．３％）为高，但尚无统计学差异（ｐ＞０．０５），但是ＥＬＩＳＡ检测抗体有１９．０％的假阳性。研究表明，ＰＣＲ是一种特异、敏感、快速诊断结核病的方法。     

归肾丸对卵巢早衰小鼠细胞免疫的影响

目的:探讨归肾丸对卵巢早衰小鼠(POF)细胞免疫的影响。方法:以小鼠透明带3 为抗原,皮下多点注射免疫BALB/ c 雄性小鼠,建立卵巢早衰模型。60 只BALB/ c 小鼠随机分为空白对照组、模型组、泼尼松组、归肾丸高、中、低剂量组。连续给药28 d 后,测定各组小鼠的脾脏指数、胸腺指数、卵巢指数、T 淋巴细胞增殖能力、T 细胞亚群、NK 细胞、血清中IFN-γ和IL-2 的含量。结果:归肾丸可显著提高小鼠的脾脏指数,增强T 细胞的增殖能力,显著增加CD3+ T、CD4+ T、CD4+ T/CD8+ T 比值、NK 细胞百分比及IFN-γ、IL-2 的含量(P<0.05),显著降低CD8+ T 细胞百分比(P<0。05)。结论:归肾丸能够调节机体细胞免疫作用,提高卵巢早衰小鼠的免疫功能。     

小鼠→大鼠异种移植耐受模型的建立

目的：用非清髓方法建立小鼠→大鼠混合嵌合体模型，探讨免疫耐受机制。方法：给SD大鼠亚致死全身照射(TBI)后，4h内输入Balb／c小鼠骨髓细胞(BMC)，2d后腹腔注射环磷酰胺(CTX)，分别于BMT后30、60和90d，检测小鼠源性BMC在大鼠体内植活情况。通过皮肤移植、迟发超敏反应(DTH)和混合淋巴细胞反应(MLR)检查，探讨其耐受机制。结果：经处理大鼠外周血可测出小鼠源性嵌合体，皮肤移植、DTH和MLR检查显示对Balb／c小鼠产生特异性耐受，且较持久。结论：应用7．5Gy TBI 腹腔注射50mg／kg CTX 供体BMT、可成功建立小鼠→大鼠混合嵌合体模型诱导特异性耐受，嵌合体与耐受有关系。     

小鼠异位心脏移植模型的建立

目的 为方便现代移植免疫学研究，建立了小鼠异位心脏移植模型，为今后的器官移植研究打下基础。方法 以昆明鼠为研究对象，参照Ono法并加以改良，将供体升主动脉、肺动脉与受体腹主动脉和下腔静脉行端侧吻合。结果 正式试验50例，8例在72小时以内死亡，其余42例均长期存活，手术成功率为84％。结论 在熟练掌握显微外科技术的基础上，处理好心脏移植的五个关键步骤，小鼠异位心脏移植模型即可顺利建立。     

预混胰岛素在结核病合并糖尿病强化治疗中的疗效观察

目的：探讨预混胰岛素对结核病合并糖尿病强化治疗的疗效。方法选择我院2011年4月~2013年8月收治的100例结核病合并糖尿病患者为研究对象,随机分为对照组50例,观察组50例,对照组使用普通胰岛素加睡前胰岛素进行强化治疗,观察组采取3餐前注射预混胰岛素做强化治疗,对两组患者的治疗效果进行对比分析。结果观察组患者糖化血红蛋白、2 d血糖平均水平与对照组差异显著(P<0.05)。观察组治疗有效率为90%,对照组治疗有效率为70%,(P<0.05)差异有统计学意义。结论对结核病合并糖尿病患者采取预混胰岛素进行强化治疗,相较于普通胰岛素加睡前胰岛素做强化治疗效果显著,能提高治疗有效率,恢复时间短,值得临床进一步推广使用。     

实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究的应用

结核病的动物实验在细菌学诊断、菌型鉴别、毒力测定、病理学研究等均占有重要地位 ,尤其在药物研究过程的药效学实验研究中是必须的实验手段之一。本文就我们进行的实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究中的应用作一简要概述 ,有的模型正在研究和改进中。一　肺结核模型及药效学实验(一 )以观察动物死亡为主要指标的急性模型1 .健康小鼠结核模型及其药效学实验(1 )基本方法 :　　 1 )动物及分组 :健康小鼠 ,雌雄各半 ,体重 1 6～2 0 g ,同批实验体重差异不超过 3 g ,随机分组 ,每组 2 0只。　　 2 )感染结核菌 :取在改良罗氏培养基上…     

小鼠短暂性脑供血不全样发作的实验模型

昆明小鼠尾静脉注射两次枯烯氢过氧化物（ＣＨＰ１：１０００稀释，０．２０ｍｌ）中间间隔２４ｈ，第二次注射０．５ｈ后，在戊巴比舀麻醉下双仙颈总动脉夹闭１ｈ。１２只实验小鼠在术后２－１２ｈ内不同程度地出现Ｈｏｒｎｅｒ氏征，并出现不同程度的运动功能不良。脑切片ＨＥ染色偶见血栓栓子。仅注射ＣＨＰ组和仅以侧颈总动脉夹闭的对照组均未出现明显的Ｈｏｒｎｅｒ氏征。进一步尾静脉连续注射ＣＨＰ，中间间隔２４ｈ，并从第三     

IFN—γ与TNF联合治疗结核菌感染小鼠疗效及机理的研究

目的 研究IFN-γ和TNF对结核分枝杆菌感染小鼠的疗效及作用机制。方法 小鼠感染结核分枝杆菌后第5d给予IFN-γ和/或INF治疗,观察治疗后半数死亡时间、一定时间内的死亡率、脾脏内活菌数,检测脾细胞分泌IFN-γ和IL-4水平（ELISA法）及Mφ产生NO水平（用Griess试剂）。结果 与单纯攻毒组比较,联用IFN-γ和TNF组感染小鼠半数死亡时间明显延长、35d内的死亡率从100%降低到20%、脾脏内活菌数显著减少,脾细胞IFN-γ分泌水平明显升高,IL-4分泌水平显著降低,Mφ产生NO水平明显增加。结论 IFN-γ和TNF联合诱导Mφ产生NO,促进TH1细胞反应,抑制TH2细胞反应,改变了TH1/TH2平衡,对结核分枝杆菌感染小鼠产生保护效应。     

糖皮质激素注射建立小鼠行为抑郁症模型

目的研究糖皮质激素注射小鼠抑郁症样情感行为变化。方法C57/B6雄性小鼠18只随机分为3组,模型组以20 mg/kg剂量每日1次注射皮质酮,持续21 d,另有生理盐水对照组每日注射等剂量生理盐水21 d,空白对照组不做任何处置,观察小鼠体重变化,用敞箱实验及糖水消耗试验测定动物行为。结果抑郁模型组小鼠代表焦虑行为的敞箱试验得分明显降低、反应快感行为的奖赏糖水消耗百分比明显降低。结论糖皮质激素持续注射法可用于制作行为小鼠抑郁模型,以及探究抑郁症行为变化发病机制以及寻找更适合治疗抑郁症的药物。     

小鼠人偏肺病毒感染模型的建立

目的 建立人偏肺病毒(hMPV)感染小鼠模型,了解病毒肺内复制规律及所致病理改变,为hMPV感染免疫病理机制研究及新型防治手段开发奠定基础.方法 BALB/c小鼠经滴鼻感染荧光标记的重组hMPV,于感染后1、3、5、7、9、16 d处死小鼠并无菌获取肺组织用于病毒分离和病理检查,改良噬斑形成法检测hMPV滴度,RT-PCR法检测hMPV mRNA表达.结果 小鼠滴鼻感染hMPV后肺组织分离到病毒;肺组织病毒滴度在感染后5 d达到高峰(5.16±1.09)×105PFU/g,感染后第9大仍能检测到病毒(2.79±1.22)×102PFU/g;感染后16 d肺组织仍可检测到hMPV mRNA;病理改变在感染后3～7 d最明显,为典型的间质性肺炎改变.结论 hMPV感染BALB/c小鼠模型建立成功,可用于hMPV感染的免疫病理机制研究.