4－甲氧基－2－巯基－N－氧化吡啶钠的抗肿瘤及免疫抑制作用

４－个甲氧基－２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（４－甲氧基巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＭｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ，ＳＭＰＴ）在试管内０．０１ｍｇ·Ｌ－１可抑制多种传代人癌细胞林，抑制细胞有丝分裂和损害细胞膜相结构，单用对动物移植性肿瘤无效，但明显增强氟脲嘧啶对小鼠Ｓ１８０的抑癌作用。使胸腺和脾脏重量明显减轻，抑制ＳＲＢＣ诱导的小鼠血清溶血素反应，抑制ＤＮＣＢ诱导的豚鼠皮肤迟发型超敏反应，抑制ＰＨＡ诱导的大鼠３Ｈ－ＴｄＲ参入的淋巴细胞转化。与２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ．ＳＰＴ）比较，小鼠ＬＤ５０（ｉｐ）增大，而试管内抑瘤的ＩＣ５０相近。     

4－甲氧基－2－巯基－N－氧化吡啶钠的抗肿瘤及免疫抑制作用

４－个甲氧基－２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（４－甲氧基巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＭｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ，ＳＭＰＴ）在试管内０．０１ｍｇ·Ｌ－１可抑制多种传代人癌细胞林，抑制细胞有丝分裂和损害细胞膜相结构，单用对动物移植性肿瘤无效，但明显增强氟脲嘧啶对小鼠Ｓ１８０的抑癌作用。使胸腺和脾脏重量明显减轻，抑制ＳＲＢＣ诱导的小鼠血清溶血素反应，抑制ＤＮＣＢ诱导的豚鼠皮肤迟发型超敏反应，抑制ＰＨＡ诱导的大鼠３Ｈ－ＴｄＲ参入的淋巴细胞转化。与２－巯基－Ｎ－氧化吡啶钠（巯氧吡啶钠，ＳｏｄｉｕｍＰｙｒｉｄｉｎｅｔｈｉｏｎｅ．ＳＰＴ）比较，小鼠ＬＤ５０（ｉｐ）增大，而试管内抑瘤的ＩＣ５０相近。     

盐藻β—胡萝卜素的免疫药理研究 Ⅱ对T淋巴细胞增殖及T淋巴细胞亚群的作用

采用植物血凝素(PHA)诱导T淋巴细胞转化率和单克隆抗体间接免疫荧光技术,分析了盐藻β-c胡萝卜素(β-C)对T淋巴细胞的增殖及T淋巴细胞亚群的作用。结果表明,β-c对PHA诱导的T淋巴细胞增殖有明显促进作用,对环磷酰胺(CTX)抑制的T淋巴细胞转化率能明显升高;β-c能明显提高正常小鼠和免疫能力低下小鼠L_3T_4细胞的百分率,使L_3T_4/Lyt—2的比值升高,大剂量可对抗CTX作用,降低Lyt—2细胞百分率,使L_3T_4/Lyt—2比值升高。提示β-C对正常小鼠和CTX所抑制的细胞免疫功能有促进作用。其机制可能与调节Th/Ts细胞比值有关。     

白芍总甙对免疫应答的调节作用

白芍总甙(TGP)200mg/kg/d ig×8d对小鼠迟发型超敏反应(DH)有增强作用。TGP5mg/kg/d ip×8d(或5d)对正常小鼠DH的影响并不恒定,或呈增强或呈抑制或无明显作用;对环磷酰胺诱导的DH增强和抑制都有明显对抗作用,但对地塞米松诱导的小鼠DH抑制无明显的影响。TGP5mg/kg/d ip×4d不影响正常小鼠抗体的生成量,但能使环磷酰胺诱导免疫低下小鼠的抗体生成量恢复到正常对照水平。TGP40mg/kg/d ig×3d能促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。上述结果表明TGP对小鼠免疫应答具有调节作用。     

雷公藤甲素的免疫抑制机理

雷公藤甲素(Triptolide,TL)为雷公藤主要有效对大剂量环磷酰胺所致DTH反应增高模型亦具显成分之一。在体外,0.5～10μg·L~(-1)的TL可抑制单向著抑制作用“0.25 mg·kg~(-1)的TL还可明显降低小鼠混合淋巴细胞培养(MLC).TL5和10μg·L~(-1)所诱导胸腺Th/Ts细胞比值.这些资料显示TL对小鼠细胞出的混合淋巴细胞经~(60)Co照射后可抑制第二次免疫功能具有显著抑制作用,其机理可能与抑制ThMLC.表明TL可以诱导抑制性T细胞(Ts)。体内给细胞和IL—2分泌活性及诱导Ts细胞有关。药.0.12～0.5 mg·kg~(-1)的TL可以显著抑制DNFB所致小鼠迟发性超敏反应(DTH).0.25和0.5 mg·kg~(-1)时,小鼠脾细胞的IL—2分泌活性亦明显受抑,     

叶绿酸铜钠抗突变作用的实验研究

用小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验探讨叶绿酸铜钠的抗突变作用。结果：叶绿酸铜钠能有效地抑制由环磷酰胺诱导的小鼠ＰＣＥ微核的发生;在睾丸染色体畸变试验中,表现为对环磷酰胺诱导的小鼠精母细胞染色体畸变的抑制作用,由此表明,叶绿酸铜钠是一种有效的抗突变物质。     

对—羟基苯甲醛和对—羟基苯甲酸对单胺氧化酶活性的影响

小鼠灌服对一羟基苯甲醛(PHBAD)和对一羟基苯甲酸(PHBZA)能明显抑制脑和肝组织的单胺氧化酶(MAO)活性,且对MAO—B的抑制作用强于MAO—A。PHBAD(200～400mg·kg~(-1)对小鼠脑MAO—B抑制作用强于PHBZA。体外实验证明,二者对MAO—B的抑制作用随浓度增加而明显增强。另外,PHBAD对MAO—B呈竞争型抑制;对MAO—A呈混合型抑制;而PHBZA对MAO-B、MAO—A均呈混合型抑制。     

噻诺啡灌胃给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型丁丙诺啡同系物-噻诺啡,灌胃(ig)给药对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察ig噻诺啡对小鼠的自主活动及单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠高活动性的影响。建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果:(1)单次ig噻诺啡(1 2 5 - 5 0mg·kg-1)可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P <0 . 0 1) ,其作用多次给药后产生耐受;(2 )噻诺啡对单次给予甲基苯丙胺所诱导的小鼠的高活动性无明显影响;(3)噻诺啡对甲基苯丙胺诱导小鼠行为敏化的形成和表达无明显作用,却可显著抑制敏化的转化过程(P <0 . 0 5 )。结论:ig噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统,阻断甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

ERK1/2和p38MAPK介导BAPTA-AM抑制RANKL诱导小鼠骨髓巨噬细胞分化的机制研究

目的探讨BAPTA-AM对RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞能力的影响以及其信号通路机制的研究。方法体外分离培养小鼠骨髓巨噬细胞,建立RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞的实验模型。应用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法检测RANKL诱导的小鼠破骨细胞分化和存活的能力及BAPTA-AM对其的抑制作用;采用免疫印迹法(Western blot)测定ERK1/2和p38MAPK蛋白的磷酸化水平。结果 RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞胞质内可见多核,并能分化成为破骨细胞。不同浓度的BAPTA-AM(1、2μmol·L-1)对破骨细胞的形成具有明显的抑制作用,且随着浓度增加能明显地降低TRAP阳性细胞数目。RANKL对小鼠骨髓巨噬细胞的ERK1/2和p38MAPK具有明显的激活作用,诱导胞质ERK1/2和p38MAPK磷酸化,而不同浓度的BAPTA-AM可明显地抑制这种磷酸化作用。结论 BAPTA-AM能明显地抑制RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞分化成破骨细胞,这种抑制作用可能是通过ERK1/2和p38MAPK信号蛋白介导。     

小鼠脑缺血后的能量代谢改变和药物的作用

应用部分结扎小鼠颈总动脉(包括迷走神经)及小鼠断头法引起脑缺血后,脑组织的ATP和磷酸肌酸明显降低,乳酸明显升高。部分结扎颈动脉出现四肢无力、转圈及昏睡等症状,其严重程度与脑能量代谢改变相平行。皮下注射尼莫地平、硝苯吡啶、尼卡地平和三七皂甙对脑缺血有一定保护作用。苯巴比妥钠能改善正常和脑缺血小鼠的脑能量代谢,人参皂甙Rb₁可降低正常小鼠脑乳酸含量。     

参莲颗粒抗突变和抑瘤作用研究

目的:研究参莲颗粒的抗突变和抑瘤作用。方法:以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察参莲颗粒的抗突变作用;并观察参莲颗粒对S180和H22移植性肿瘤的抑制作用。结果:参莲颗粒对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有显著的抑制效果;对S180和H22移植性肿瘤的生长有显著的抑制作用。结论:参莲颗粒对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用,对小鼠移植性肿瘤有较好的抑制作用。     

旋覆花素体外抗肿瘤作用研究

目的探讨旋覆花素对小鼠肝癌H22细胞株、小鼠肉瘤S180细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人卵巢癌SK-OV3细胞株及人宫颈癌Hela细胞株的生长抑制作用并将同一浓度对以上5种肿瘤细胞的生长抑制作用进行对比,了解其对以上5种肿瘤细胞的生长抑制作用特点。方法 （1）用MTT比色法测定旋覆花素对肿瘤细胞的生长抑制作用,并计算半数抑制浓度IC50;（2）倒置显微镜下及激光共聚焦显微镜下观察旋覆花素对以上5种肿瘤细胞形态的影响。结果旋覆花素对肿瘤细胞的生长有抑制作用且有一定的选择性,对Hela细胞的抑制作用均较低,旋覆花素对H22、S180、A549及SK-OV3 4种肿瘤细胞的生长抑制作用更明显,倒置显微镜下及激光共聚焦显微镜下可看到明显的形态学变化。结论 旋覆花素具有抗肿瘤作用,并有细胞株选择性。     

Differential effects of arsenic on intracellular free calcium levels and the proliferative response of murine mitogen-stimulated lymphocytes

This study examined the effects of sodium arsenite treatment on free [Ca(2+)]i and cell death in mitogen-activated murine lymphocytes. The main findings of this study were that simultaneous sodium arsenite treatment inhibited PHA- but not Con A-induced T cell proliferation, induced a higher increase in free [Ca(2+)]i and an early increase in the proportion of dead cells in PHA than in Con A activated cells. Sodium arsenite pre-treatment reduced both PHA- and Con A-induced T-cell proliferation. Phorbol myristate ester (PMA) did not prevent the inhibitory effects of both sodium arsenite treatments, suggesting that sodium arsenite did not significantly decreased PKC activation or that its effects occurred on events parallel to PKC activation. Both PHA and Con A increased free [Ca(2+)]i after stimulation, yet the effect was more pronounced in mitogen-activated cells simultaneously treated with sodium arsenite and particularly in those activated with PHA. The increase in free [Ca(2+)]i was in agreement with the early cell death induced by sodium arsenite in PHA-activated cells, a finding consistent with the inhibitory effects on PHA-induced proliferation. Sodium arsenite-induced cell death occurred faster in PHA-activated cells. Further studies are needed to ascertain the relationships between the effects of sodium arsenite on free [Ca(2+)]i levels and the type of cell death induced by sodium arsenite and their relevance for the proliferative response of T cells.     

1,3-丁二酮类衍生物对S-180肉瘤细胞生长抑制作用体外实验研究

目的观察1,3-丁二酮类衍生物对S180肿瘤细胞生长的影响,为进一步的研究提供依据。方法细胞增殖程度采用MTT比色法。结果 1,3-丁二酮衍生物B具有较强的抑制S180细胞增殖的作用;1,3-丁二酮衍生物A对S180细胞增殖抑制作用较弱。结论 1,3-丁二酮衍生物B对小鼠S180肿瘤细胞体外增殖有明显抑制作用。     

甘遂提取物对肿瘤瘤株Hep、S180的抑制作用观察

目的观察甘遂提取物作用于小鼠移植瘤细胞Hep、S180后的抑制作用。方法模型组、5-Fu组、甘遂提取物组（E）、5-Fu＋E组,每组10只小鼠分别于右前肢腋皮下接种瘤中注射Tween80溶液、5-Fu、甘遂提取物、甘遂提取物＋5-Fu。免疫组化检测Bcl-2表达。体外培养S180细胞,加入药物浓度为50μg/ml、10μg/ml、1μg/ml,培养48h,流式细胞仪测细胞凋亡率。结果模型组与各实验组移植癌和移植癌组织与药物注射引起肿瘤坏死的Bcl-2蛋白表达,在统计学上有显著差别（P〈0.05）。加入药物浓度为50μg/ml、10μg/ml、1μg/ml,流式细胞仪测定凋亡率分别为33.9%、28.8%和23.3%。结论中药甘遂对Hep、S180有明显的抑制作用。     

仙鹤草抗突变和抑制肿瘤作用实验研究

目的:对仙鹤草的抗突变和抗肿瘤作用进行研究,为开发仙鹤草的保健作用提供依据。方法:以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察仙鹤草的抗突变作用,以S-180和H-22移植性肿瘤观察仙鹤草的抗肿瘤效果。结果:仙鹤草对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果。对S-180和H-22小鼠移植性肿瘤生长也有明显的抑制作用。结论:仙鹤草对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用,对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用。     

Effect of zinc pyridinethione on the tissue disposition of nickel and cadmium in mice

Oral administration of zinc pyridinethione together with 63Ni2+ or 109Cd2+ to mice resulted in increased levels of these metals in several tissues in comparison with animals given the metals alone. The disposition of the 63Ni2+ was affected more than the disposition of the 109Cd2+. Increased urinary excretion of the metals was also induced by the zinc pyridinethione. Determinations of chloroform:water partition coefficients showed that lipophilic complexes are formed at equilibrations between Ni2+ or Cd2+ and zinc pyridinethione. A facilitated penetration of the lipophilic metal complexes through the cellular membranes in the gastrointestinal tract and in other tissues is probably important for the observed results. Our data suggest that effects on the disposition of metals may play a role for the toxicity of zinc pyridinethione.     

姜黄素对小鼠S180肉瘤Ang-2和HIF-1α表达的影响

目的探讨姜黄素对肿瘤血管形成抑制作用机制。方法通过建立动物肿瘤模型,运用分别实验治疗,结合免疫组化,检测其肿瘤内血管密度以及瘤体Ang-2和HIF-1α的表达。结果姜黄素中剂量和大剂量姜黄素组的S180瘤体内微血管密度均明显低于对照组;免疫组化显示中剂量和大剂量姜黄素组可抑制S180瘤体内Ang-2和HIF-1α的表达。结论姜黄素对小鼠S180肉瘤血管形成有明显抑制作用,降低Ang-2和HIF-1α的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机制之一。