左旋吡喹酮与右旋吡喹酮治疗对体内日本血吸虫皮层损害的扫描电镜观察(英文)

感染日本血吸虫３５ｄ的小鼠用左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）１５０ｍｇ·ｋｇ－１，或右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）１５０、６００ｍｇ·ｋｇ－１１次灌胃治疗，在给药后的１５ｍｉｎ，１、２、４、８、２４ｈ分别解剖取虫，以扫描电镜观察血吸虫的皮层变化。结果，发现，Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１对血吸虫可引起明显和广泛的损害，包括皮层的严重肿胀、融合、糜烂和剥落，并伴有宿主白细胞的粘附；盘状感觉器官亦示有明显的肿胀、变形和破溃。用Ｄ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１治疗的血吸虫皮层损害轻微。如剂量增至６００ｍｇ·ｋｇ－１，虫的皮层损害与Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ·ｋｇ－１引起的相似，但程度较轻。结果认为，吡喹酮的２种旋光对映体对血吸虫的药理作用虽极为相似，但右旋吡喹酮的作用较左旋吡喹酮的为差。     

左旋吡喹酮、右旋吡喹酮和消旋吡喹酮的体外与体内抗不同发育期日本血吸虫的作用

目的：测定消旋吡喹酮（Ｐｒａ）、左旋吡喹酮（Ｌ－Ｐｒａ）和右旋吡喹酮（Ｄ－Ｐｒａ）对不同发育期日本血吸虫的作用。方法：用含２０％小牛血清的ＰＲＭＩ１６４０培养不同发育期的血吸虫，测定上述三种药物的体外抗血吸虫作用。体内试验系于小鼠感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）Ｐｒａ、Ｌ－Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ，根据残留平均虫数评估药效。结果：依据药物引起虫的皮层损害程度，虫龄为２８ｄ（ｄ２８）和３５ｄ（ｄ３５）的成虫对Ｌ－Ｐｒａ最敏感，而１４ｄ（ｄ１４）童虫则最不敏感。在药物浓度为０．１－１μｇ／ｍｌ时，Ｌ－Ｐｒａ的抗血吸虫作用较Ｐｒａ的为强，即使Ｌ－Ｐｒａ的浓度减至Ｐｒａ最低有效药浓度的１／２亦有效。在体外，上述浓度的Ｄ－Ｐｒａ对不同发育期血吸虫无明显作用。感染小鼠ｉｇ单剂量的Ｌ－Ｐｒａ，Ｐｒａ或Ｄ－Ｐｒａ３００ｍｇ／ｋｇ或５００ｍｇ／ｋｇ，仅前２种药物对３ｈ（ｄｏ）、２１ｄ（ｄ２１）童虫和ｄ２８及ｄ３５成虫有较明显的疗效，而对３ｄ（ｄ３）、７ｄ（ｄ７）和ｄ１４童虫的疗效甚差或无效。与Ｌ－Ｐｒａ和Ｐｒａ相比，Ｄ－Ｐｒａ仅对ｄ３５成虫有较差的疗效。感染ｄ３５血吸虫成虫的小鼠用Ｌ－Ｐｒａ１５０ｍｇ／ｋｇｉｇ治疗，其疗效与用Pra 300mg/kg 治疗的相仿。D-Pra 的总剂量增至L -Pra 的2—6 倍时亦仅示很差的疗效。结论: 在消旋Pra 中,L-Pra 是抗血吸虫的活性成分。     

兔重复感染血吸虫尾蚴的蒿甲醚和吡喹酮早期治疗

兔感染日本血吸虫尾蚴４８－５２条，每ｗｋ１次，共６次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次蒿甲醚（Ａｒｔ）１０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ，连给８或４次时，减♀虫率各为９７．８％和８８．９％，上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－＾１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给７或４次的♀虫率减少率为１００％。兔每隔１ｄ感染１次血吸     

左旋吡喹酮对日本血吸虫皮层损害的透射电镜观察

感染日本吸虫小鼠１次灌胃给药左旋吡喹酮７５ｍｇ／ｋｇ或消旋吡喹酮１５０ｍｇ／ｋｇ，经１０ｍｉｎ，３０ｍｉｎ和１、２４、４８ｈ分别收集成虫，作透射电镜观察，左旋吡喹酮组给药１０ｍｉｎ后，外皮层基质出现水肿，空泡，分泌体减少，给药１ｈ后，环肌断裂、溶解。给药４８ｈ纵肌肿胀；皮层细胞体出现损害，核膜消失，核仁模糊，有时可见皮层结构散失，皮层细胞体显露，结果表明，左旋吡喹酮组的病损程度较消旋吡喹酮组为甚。     

蒿甲醚,吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏…

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ／ｋｇ＾－１，并于感染后ｄ１４，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７，ｄ２１，ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿，若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ＾－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗ     

蒿甲醚、吡喹酮早期治疗感染血吸虫病病兔的肝脏病理变化

兔于感染日本血吸虫尾蚴后ｄ７灌服（ｉｇ）１次蒿甲醚（Ａｒｔ）３０ｍｇ·ｋｇ－１，并于感染后ｄ１４、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，在兔肝的切片中仅查见死虫，未见有虫卵或和虫卵性肉芽肿形成。若于感染后ｄ７、ｄ２１、ｄ３５和ｄ４９ｉｇ上述剂量的Ａｒｔ１次时，肝内偶而查见少量虫卵和虫卵性肉芽肿。若于感染后ｄ２１ｉｇ１次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ·ｋｇ－１，然后每ｗｋ（ｄ２８和ｄ３５）或每２ｗｋ（ｄ３５和ｄ４９）重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ时，前者肝切片查见的虫卵数和虫卵肉芽肿远较对照组的为少，但较后者为多，后者所查见的为陈旧性虫卵或虫卵性芽肿。结果表明兔于感染血吸虫尾蚴后，用Ａｒｔ或Ｐｒａ早期治疗，因大部分或甚至全部♀虫被杀死，肝脏受虫卵损害轻微或无明显损害。     

单克隆抗体和吡喹酮协同杀伤日本血吸虫的初步研究

昆明系小白鼠人工感染日本血吸虫尾蚴前２ｈ，４组口服低剂量吡喹酮（吡２０ｍｇ／ｋｇ或吡５０ｍｇ／ｋｇ），并被动免疫转移抗日本血吸虫单抗（ＭｃＡｂ１４或ＭｃＡｂ２４），其减虫率分别为４５．４０％（ＭｃＡｂ１４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）、４４．１５％（ＭｃＡｂ１４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ）、４５．７４％（ＭｃＡｂ２４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）和６５．８７％（ＭｃＡｂ２４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ），均高于２组被动免疫转移单抗组的减虫率［２９．８８％（ＭｃＡｂ１４）、４０．０１％（ＭｃＡｂ２４）］和２组单剂吡喹酮组的减虫率［１３．８５％（吡２０ｍｇ／ｋｇ）、３１．５０％（吡５０ｍｇ／ｋｇ）］。实验结果提示，单抗协同吡喹酮，可提高减虫率，对预防日本血吸虫病具有一定意义。     

环孢菌素A和吡喹酮联合应用预防小鼠血吸虫性肝纤维化的研究

目的：观察环孢菌素Ａ和吡喹酮联合应用对小鼠血吸虫性肝纤维化的影响。方法：感染第５ｗｋ末给药，吡喹酮８００ｍｇ／ｋｇ１次喂服及环孢菌素Ａ３０ｍｇ／ｋｇ皮下注射，每日１次，连续５日。结果：联合用药组血清游离羟脯氨酸水平在９、１２、１５ｗｋ分别为７．９１±０．２１、９．０３±１．６６、９．６９±１．２３μｍｏｌ／Ｌ，显著低于单独应用吡喹酮组的１０．１３±１．４５、１１．２３±１．３４和１１．８９±１．６２μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）；第９ｗｋ时肝脏虫卵肉芽肿面积（１．０８×１０５μｍ２）和其中胶原纤维的百分含量（１８．９１％±７．８２％），分别显著小于单独应用吡喹酮组（１．７２×１０５μｍ２和２９．４１％±１３．０９％）（Ｐ均＜０．０５）。结论：联合用药组的肝脏纤维化程度较单独用吡喹酮者为轻。     

单克隆抗体和吡喹酮协同杀伤日本血吸虫的初步研究

昆明系小白鼠人工感染日本血吸虫尾蚴前２ｈ，４组口服低剂量吡喹酮（吡２０ｍｇ／ｋｇ或吡５０ｍｇ／ｋｇ），并被动免疫转移抗日本血吸虫单抗（ＭｃＡｂ１４或ＭｃＡｂ２４），其减虫率分别为４５．４０％（ＭｃＡｂ１４＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）４５．７４％（ＭｃＡｂ＋吡２０ｍｇ／ｋｇ）和６５．８７％（ＭｃＡｂ２４＋吡５０ｍｇ／ｋｇ），均高于２组被动免疫转移单抗组的减虫率［２９．８８％（ＭｃＡｂ１４），４０．０１％（Ｍ     

左旋吡喹酮脂质体及吡喹酮脂质体治疗小鼠血吸虫病

本研究用逆道相蒸发法制备左旋吡喹酮脂质体和吡喹酮脂质体。左旋吡喹酮脂质低（L－PZQL）和吡喹酮脂质体（PZQL）剂量均为25和50mg／kg／次，吡喹酮（PZQ）剂量为100和200mg／kg／次，以一次灌胃连续两日治疗小鼠血吸虫病。L－PZQL50mg／kg和100mg／kg治疗组减虫率分别为551％和74．5％，PZQL50mg／kg和100mg／kg治疗组减虫率分别为20．9％和55．7％，同剂量的L－PZQL与PZQL组减虫率比较有显著性差异（P＜0．01）。PZQ200mg／kg、400mg／kg组减虫率分别为59．2％和79．1％。L－PZQL疗效较PZQ高4倍。形态学观察，化疗后血吸虫成虫皮层受损害，以L－PZQL100mg／kg组和PZQ400mg／kg组尤为明显。肝脏病理学改变提示，脂质体药物组与对照组相比，肝脏嗜酸性由芽肿减少，以慢性虫卵结节居多，虫卵结书直径变小。实验说明，L－PZQL100mg／kg治疗小鼠血吸虫病的疗效类似于PZQ400mg／kg。     

吡喹酮合并阿苯达唑治疗华支睾吸虫病的效果观察

采用吡喹酮１８０ｍｇ／ｋｇ、阿苯达唑９０ｍｇ／ｋｇ及吡喹酮９０ｍｇ／ｋｇ合并阿苯达唑４５ｍｇ／ｋｇ，３ｄ分服，每日３次，分别治疗华支睾吸虫病患者６６例、６２例和７４例，治后１个月粪检虫卵阴转率依次为９８．５％（６５／６６），６１．３％（３８／６２）和８７．８％（６５／７４）；未转阴者的虫卵减少率分别为９９．７％，６５．０％和９７．３％。吡喹酮合并阿苯达唑治疗组的疗效虽稍逊于吡喹酮治疗组，但其对轻、中度感染者的疗效仍较满意，且药物副反应少而轻，对合并感染钩虫、蛔虫和鞭虫等肠道线虫的患者亦有很好的疗效。     

亚剂量吡喹酮对慢性血吸虫病患者循环抗原水平的影响

目的观察不同亚治疗剂量吡喹酮对慢性血吸虫病患者血清血吸虫肠相关趋阴极抗原（ＧＡＣＡ）水平的影响。方法ＫａｔｏＫａｔｚ法粪检确定１０８例慢性血吸虫病患者，随机分成４组，分别给予口服５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ剂量吡喹酮和安慰剂。采用单克隆抗体酶联免疫吸附试验（ＭｃＡｂＤｏｔＥＬＩＳＡ）分别检测服药前、后２、８、２４和４８小时患者血清ＧＡＣＡ水平。服药前、后检出率变化采用χ２检验。结果３个实验组服药后２小时检测血清ＧＡＣＡ水平，平均较服药前上升３个滴度，后渐下降；至服药后４８小时，血清ＧＡＣＡ水平仍高于服药前１个滴度。血清ＧＡＣＡ检测敏感性，可由服药前的８２．７％提高到服药后２小时的１００．０％（Ｐ＜０．０５）。对照组４８小时观察期内，血清ＧＡＣＡ水平波动在１个滴度范围内，检测敏感性无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论口服不同亚治疗剂量吡喹酮均能有效升高慢性血吸虫病患者血清血吸虫ＧＡＣＡ水平，并显著提高血清ＧＡＣＡ检测敏感性。     

吡喹酮、阿苯达唑剂量递增疗法治疗脑囊虫病415例疗效观察

应用吡喹酮（ＰＱＴ）、阿苯达唑（ＡＬＢ）３种疗法治疗脑囊虫病４１５例：１．ＰＱＴ３０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，第２、３疗程为３０～５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，疗程间隔２～３个月。２．ＰＱＴ１０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，递增至３０～５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×１２，疗程间隔２～３个月。３．ＡＬＢ、ＰＱＴ联合治疗，共３个疗程。总治愈率为８８．４３％，总有效率为９９．７６％。     

慢性血吸虫病吡喹酮治疗前后血清循环抗原水平的变化

目的 观察慢性血吸虫病患者吡喹酮治疗前,后血清血吸虫肠相关趋阴极抗原（ＧＡＣＡ）水平的变化。方法 Ｋａｔｏ－Ｋａｔｚ法粪检确定慢性血吸虫病患者６４例,随机分成２组,治疗组３３例,对照组３１例,分别给予口服４０ｍｇ／ｋｇ剂量吡喹酮和安慰剂。采用单克隆抗体斑点酶联免疫吸附试验（ＭｃＡｂ－Ｄｏｔ－ＥＬＩＳＡ）分别检测２组患者治疗前和治疗后２,８,２４ｈ和４８ｈ血清ＧＡＣＡ水平。     

吡喹酮对日本血吸虫毛蚴攻击力的影响

吡喹酮对血吸虫虫卵无直接杀伤作用，但可促进血吸虫虫卵毛蚴的孵出，对毛蚴有明显的杀伤作用［１］。经吡喹酮作用后的毛蚴对钉螺的攻击力如何，国内外尚未见报道。本文观察了吡喹酮在体内条件下对日本血吸虫毛蚴攻击力的影响。材料与方法昆明种小鼠１８只，感染日本血吸...     

吡喹酮与甲苯达唑药盐治疗福建棘隙吸虫病的疗效比较

目的：探讨用吡喹酮与甲苯达唑药盐治疗福建棘隙吸虫病的效果。方法：对１０９例粪检福建棘隙吸虫卵阳性者随机分为４组，分别用吡喹酮（Ａ）５ｍｇ／ｋｇ；（Ｂ）２．５ｍｇ／ｋｇ顿服与甲苯达唑（Ｃ）总剂量８００ｍｇ，８０ｍｇ／ｄ，连服１０ｄ；（Ｄ）总剂量４００ｍｇ，４０ｍｇ／ｄ，连服１０ｄ（药盐）治疗，于治后１ｗｋ和４ｗｋ复查，以虫卵阴转率和减少率为评价疗效。结果：４ｗｋ后上述４组阴转率依次为１００％、９２．３％、８５．２％和７１．４％；虫卵减少率为８４．８％—１００％，Ａ、Ｂ组疗效显著优于Ｄ组。结论：吡喹酮（２．５—５ｍｇ／ｋｇ）疗效高，疗程短，服药简便，为治疗本病的首选药物；甲苯达唑疗效尚可，在伴有肠道线虫感染时可用５００ｍｇ治疗。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对小鼠细粒棘球蚴囊壁丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶的影响（英）

感染细粒棘球蚴达１０－１２个月的小鼠ｉｇ甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５－５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×７－１４ｄ，其体内瘪囊壁与充盈囊壁的丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）抑制率为６７．８％－７８．９％和１１．３％－４５．４％，ｉｇ阿苯达唑３００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ对充盈囊壁ＡＬＴ的抑制率为４０．７％，而ｉｇ吡喹酮５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１４ｄ的则无明显影响。用上述药物治疗时，仅Ｍｅｂ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组对天门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）有抑制作用，抑制率为２６％－４３．９％。     

吡喹酮处理日本血吸虫成虫蛋白质组学分析

目的 利用蛋白质组学的方法鉴定吡喹酮处理前后日本血吸虫成虫蛋白质组,比较处理前后差异表达的蛋白质,探讨吡喹酮抗血吸虫机制。 方法 日本血吸虫合抱成虫分别暴露于吡喹酮（处理组,30 μg/ml）和二甲基亚砜（对照组）中,18 h后收集虫体,提取总蛋白。采用二维-纳喷雾-液相色谱联合串联质谱（2D-nano-LC-MS/MS）鉴定吡喹酮处理组与对照组的蛋白质。数据库查询确定蛋白质的功能,统计分析其中差异表达的蛋白质。 结果 吡喹酮处理后明显上调的血吸虫成虫蛋白为12个,明显下调4个。上调蛋白中有10个功能明确,分别归属于细胞骨架蛋白家族的肌动蛋白、肌球蛋白、副肌球蛋白、微管蛋白、原肌球蛋白和膜联蛋白,应激蛋白家族的热休克蛋白70、热休克蛋白60和硫氧还原蛋白过氧化物酶和信号转导蛋白14-3-3。下调蛋白为参与转录调控的蛋白,即多聚合蛋白和髓磷脂基因表达因子。 结论 吡喹酮处理后日本血吸虫成虫蛋白质组具有差异,提示吡喹酮处理后促进或抑制了特定基因的表达。     

左旋吡喹酮对日本血吸虫皮层损害的透射电镜观察

感染日本血吸虫小鼠1次灌胃给药左旋吡喹酮75mg/kg或消旋吡喹酮150mg/kg,经10min、30min和1、24、48h分别收集成虫,作透射电镜观察。左旋吡喹酮组给药10min后,外皮层基质出现水肿、空泡、分泌体减少。给药1h后,环肌断裂、溶解。给药48h纵肌肿胀;皮层细胞体出现损害,核膜消失,核仁模糊;有时可见皮层结构散失,皮层细胞体显露。结果表明,左旋吡喹酮组的病损程度较消旋吡喹酮组为甚。     

吡喹酮与左旋吡喹酮治疗华支睾吸虫病的对比观察

1972年吡喹酮问世,很快成为治疗血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病首选药。吡喹酮是左、右旋各半组成的外消旋化合物,重庆医科大学化学教研室拆分合成吡喹酮的中间体而获得左旋吡喹酮和右旋吡喹酮二种光学异构体。左旋吡喹酮治疗血吸虫病疗效优于吡喹酮,而右旋吡喹酮杀血吸虫作用甚微因此,我们用吡喹酮及两种光学异构体进行了大鼠实验治疗以及在现场采用左旋吡喹酮与毗喹酮治疗华支睾吸虫病进行对比观察其疗效,现将结果报告如下。