蒿甲醚及其在预防日本血吸虫病中的应用

蒿甲醚是青蒿素的甲基醚衍生物[1] ,青蒿素是由菊科植物黄花蒿中提取的具有抗疟作用的有效成分,青蒿素或蒿甲醚属于含过氧基团的倍半萜类化合物,系新类型的抗寄生虫药物[2 ,3 ] 。观察发现,蒿甲醚有明显的预防血吸虫病的作用[4] ,因而受到人们的高度重视。1972年我国医药工作者在菊科植物黄花蒿中提取出抗疟有效成份青蒿素。1976年云南大理血吸虫病防治研究所在广泛筛选研制过程中首次发现青蒿素不仅有抗疟疾作用[5] ,而且还有抗日本血吸虫的作用[6] 。1977年,中国科学院上海药物研究所在筛选青蒿素衍生物的过程中发现蒿甲醚的抗血吸虫作用[…     

已知的抗血吸虫药物对曼氏血吸虫早期发育型的作用

一般说来,抗血吸虫药物对成虫的反应远较童虫的为敏感。文献报道某些化合物还兼具杀灭曼氏血吸虫童虫的作用。本文报道16种不同类型抗血吸虫药物,应用作者等于1974年所创建的一种新的筛选预防药方法而进行了下述试验。实验动物为小白鼠,每种药物用鼠5只,每鼠径由腹膜内注入L.E株曼氏血吸虫尾蚴175±25条,用16种抗血吸虫药物进行试验。其中除Oxamniquine     

日本血吸虫嘧啶合成代谢及其抑制的研究

实验证明标记物[~(14)C]碳酸氢钠、[5-~3H]乳清酸和[5-~3H]尿嘧啶都能掺入日木血吸虫虫体,并进入核酸。匀浆的酶活力测定,证明了虫体存在嘧啶自身合成途径的酶系:氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ-氯甲酰天冬氨酸转移酶(ATCase)-二氢乳清酸酶酶组,二氢乳清酸脱氢酶(DHOdehase)以及乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRTase)-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酸酶(ODCase)组。虫体还存在补救途径的酶。对这两条途径在虫体嘧啶合成代谢中的重要性进行了讨论。感染日本血吸虫病的小鼠口服硝唑咪和硝硫氰胺后,对血吸虫的乳清酸磷酸核糖转移酶-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酶有一定的抑制作用,该酶组有可能作为抗血吸虫药物的攻击点。     

日本血吸虫感染保护性细胞免疫应答机制的研究进展

近年来,人们在血吸虫感染的获得性免疫应答机制,以及寻找血吸虫保护性抗原分子等方面做了大量研究,其中大多数研究集中于体液免疫机制[1～4]。研究结果证明,体液免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中有一定的局限性,主要体现在某些血吸虫抗原分子虽能诱导较强的体液免疫,但并不能诱导产生很好的保护性。例如,抗可溶性虫卵抗原抗体滴度在血吸虫感染宿主血清抗体成分中虽然很高,但对宿主再感染并不都具有保护性作用,其中的封闭抗体已被证明对再次入侵的童虫反而起保护作用[5]。因此,细胞免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中可能占…     

甲氧苄氨嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基异(口恶)唑单用及合用治疗小白鼠弓浆虫病的实验

用体重20克的健康雌性小白鼠作实验,每鼠腹腔接种弓浆虫滋养体10~4个后分组,治疗组喂以拌有药物的饲料,对照组喂以无药的饲料。各药物组又有5只未接种弓浆虫的小白鼠同样喂以拌有药物的饲料,观察药物的毒性。第1批实验:包括3个药物组和1个对照组,对甲氧苄氨嘧啶(TMP)、磺胺甲基异(口恶)唑(SMZ)单独用药及两药合用(TMP/SMZ)的治疗效果进行了比较,每个药物组分为2个剂量。每鼠每天喂药剂量:TMP组为4毫克和2毫克;SMZ组为10毫克和5毫克;TMP/SMZ组为10毫克/2毫克及5毫     

新抗血吸虫药物Oxamniquine的实验室试验

Oxamniquine(UK_(4271))(6-羟甲基-2-异丙胺甲基-7-硝基-1,2,3,4-四喹啉)是抗血吸虫药物UK_(3883)的有效代谢产物。本文报道Oxamniquine对小白鼠、田鼠和卷尾猴实验治疗血吸虫感染的效果。取体重18～20克小白鼠,每鼠经尾部感染曼氏血吸虫尾蚴120±10条;成年田鼠每鼠经颊囊感染60±10条尾蚴;另用尾蚴经皮肤感染4只成年卷尾猴。所有感染动物均用Oxamniquine肌肉注射1次治疗。剂量:小白鼠为25～100毫克/公斤,田鼠为50～200毫克/公斤,卷尾猴     

老年人多重用药与抑郁症的关系研究进展

<正>多重用药一般是指同时使用5种及以上药物，包括处方药和非处方药^[1-2]。一项纳入49项研究的Meta分析显示，65岁以上社区老年人多重用药率为37%，低于老年住院病人和老年照护机构老年人；分地区来看，全球的多重用药率差异较小，亚洲多重用药率为39%，欧洲为39%，大洋洲为32%，美洲为32%^[3]。多重用药会导致许多消极后果，常见的有药物不良反应、病人住院时间延长和死亡等^[4]。     

血吸虫病免疫学 Ⅲ.实验动物的免疫

实验动物对感染的抵抗力 [在不同宿主体内免疫的测定及形成] 恒河猴、小白鼠及大白鼠这三种实验动物已较其他动物更为广泛地用于血吸虫免疫的研究。恒河猴及小白鼠易受曼氏血吸虫或日本血吸虫的感染,感染后约5周发育成熟,成虫可存活并产卵很多个月。虽然恒河猴如重度感染血吸虫,大部分成虫在感染后第13周很快被清除。但是,恒河猴及小白鼠这两种宿主对再感染的免疫是逐渐形成的。绝大     

奎宁及其异构体有抗血吸虫作用

作者在筛选抗血吸虫药物时发现奎宁及若干它的盐类和异构体在小白鼠及田鼠体内有抗曼氏血吸虫作用,可使卵谱变化及成虫的肝移。这些化合物包括:奎宁、奎宁戊酸盐、奎宁葡糖酸盐、奎宁乙基碳酸盐、奎宁磷酸盐、奎尼定、奎尼定硫酸盐、D一辛可宁、     

旋毛虫感染母鼠产小鼠抗血吸虫感染保护性的初步研究

目的 探讨旋毛虫感染母鼠产小鼠抗血吸虫感染的保护性效果。方法 用旋毛虫感染母鼠产子代小鼠及该小鼠血清经尾静脉和肌肉注射被动转移小白鼠，在感染血吸虫尾蚴42d后解剖检虫，检测小鼠对血吸虫感染的保护效果。结果 旋毛虫感染母鼠产小鼠减虫率为24．31％，其小鼠血清静脉和肌肉注射被动转移小白鼠减虫率分别为18．65％和20．77％。结论 旋毛虫感染母鼠产小鼠及小鼠血清静脉和肌肉注射被动转移小白鼠均可产生抗血吸虫感染的保护力。     

肝脾调补法治疗血吸虫病并乙型肝炎肝纤维化46例

[目的]寻找一种价廉有效治疗血吸虫病并乙型肝炎（乙肝）肝纤维化药物。[方法]将93例血吸虫病并乙肝肝纤维化患者分为2组，2组基础治疗相同，治疗组46例给予肝脾调补合剂治疗，对照组47例给予一般护肝治疗，观察2组治疗前后肝功能及血清肝纤维化指标。[结果]治疗组治疗后显效率为31．4％，总有效率为68．5％；对照组分别为26．4％、41．4％，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05，〈0．01），治疗组肝纤维化指标均有所下降，尤其层黏蛋白、Ⅳ型胶原纤维、Ⅲ型前胶原与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05，〈0．01）。[结论]肝脾调补法具有及抗纤维化作用。     

Cyclosporin-A杀灭纳塔尔乳鼠体内魏氏棘唇丝虫的效果

Cyclosporin-A(Cy-A)为免疫抑制药物,有抗血吸虫感染的作用,本文观察了CyA对啮齿动物体内魏氏棘唇丝虫的效果。本实验选用8～10周的远交系雄性纳塔尔乳鼠进行实验。将从感染魏氏棘唇丝虫的塔氏钝缘蜱内分离到的100条第3期感染性幼虫,皮下注射至多乳鼠体内。实验分3组,每组5鼠。治疗组每天皮下注射Cy-A 30mg/kg,连续5天,动物从感染前1天开始给药,连续到治疗后第3天。治疗对照组则给予Miglyol 812,另一组为不治疗对照组。在感染后的不同时间,从动物后眼窝血管丛中抽取血样,计数10μl体积的双份血样中的微     

肝片吸虫和猪蛔虫谷胱甘肽S转移酶免疫小鼠对日本血吸虫尾蚴攻击感染的保护力

[目的 ]观察天然肝片吸虫谷胱甘肽转移酶 (FhGST)和猪蛔虫谷胱甘肽转移酶 (AsGST)免疫的小鼠对日本血吸虫大陆株尾蚴攻击感染的保护力。[方法 ]从肝片吸虫和猪蛔虫中提取天然谷胱甘肽转移酶 (GST) ,免疫 3次 ,间隔时间为 14d和 7d。第 3次免疫后 5d经腹部皮肤攻击感染大陆株日本血吸虫尾蚴 30条 鼠。感染6wk后用肝门静脉灌注法收集成虫 ,分别计数肝脏、脾脏和大肠组织沉积虫卵数 ,并计算减虫率和减卵率。[结果 ]3个免疫组 (FhGST、AsGST和日本血吸虫rGST)分别与佐剂对照组和空白对照组比较的减虫率分别为2 7 8%、 37 9%、 33 1%和 31 3%、 41 0 %、 36 4% (P <0 0 1)。肝脏的EPG减卵率为 13 5 %～ 17 7% (佐剂对照组 ,P <0 0 5 )和 2 3 9%～ 2 7 6 % (空白对照 ,P <0 0 1)。脾脏的EPG减卵率为 30 4%～ 5 9 6 % (P <0 0 5 ) ,大肠的为 38 7%～ 6 2 3% (P <0 0 1)。 [结论 ]FhGST和AsGST具有明显抗血吸虫感染的保护力。     

发展安全的抗血吸虫药物的新途径

大多数临床应用的抗血吸虫药物有致突变性。本文对几种降低或消除这种毒性的方法进行了讨论。1. 羟蒽酮的结构改变导致类似物的合成,其诱变和致癌作用以及急性毒性明显降低,而其抗血吸虫作用则相当于羟蒽酮。2. 当用2种高度敏感的鼠伤寒沙门氏菌株,在有或无肝微粒体的情况下测试时,一种新的高效抗血吸虫药物,4-异硫氰基-4-′硝基二苯胺,即硝硫氰胺无诱变作用。但啮齿动物试服较大剂量的硝硫氰胺后,在动物的尿中产生诱变代谢物。当这种药物给予无菌的大鼠时,则无诱变性。因此,将硝硫氰胺转变为诱变剂需要有代谢活性的肠道微生物。这种诱变活性能为单剂红霉素与硝硫氰胺合并用药所防止。用这种抗菌剂合并治疗并不减低异硫氰酸酯的抗血吸虫作用。所以,这种化合物的诱变作用能够完全与它的抗血吸虫性质相分离。同样,合并给予抗菌素几乎也能完全消除另一种抗血吸虫药物羟氨喹的诱变作用。3. 给予酚的抗氧化剂缩丁基对羟基茴香醚(BHA)可明显降低苯(α)嵌二萘(BP)的致癌活性,也平行地明显降低 BP 在小鼠尿中的诱变活性。这些观察进一步证实细菌诱变性试验的可预测性。合有 BHA 的饲料可明显降低羟蒽酮、IA-4的 N-氧化物、敌百虫和吡喹酮等4种抗血吸虫药物,以及一种肠道抗蠕虫药甲苯咪唑的诱变作用。先用 BHA 治疗也协同肠道抗菌剂明显降低抗滴虫和抗阿米巴药物灭滴灵(Flagyl)在体内的诱变活性。这些研究的结果对于改进药物的安全度已揭示了新的原则和机会。     

牛血吸虫病化疗适宜期的选择浅析

1　决定化疗时期的关键参数1.1　钉螺的繁殖期和感染期　钉螺繁殖期存在季节的不平衡性 ,一般为 4- 10月份 [1 ]。血吸虫毛蚴感染钉螺也存在季节的不平衡性。据文献报道 ,血吸虫毛蚴感染钉螺的主要季节为 4- 6月份 [2 ,3 ] ,6月份感染螺最多。 9、10月份后新螺感染率不再上升 [4]。袁鸿昌等 [4]指出 ,4- 6月间是湖区血吸虫与中间宿主钉螺世代更替的“交汇点”。表明钉螺易感期为4- 10月份 ,感染高峰期为 4- 6月份。1.2　牛血吸虫易感期及其虫卵的传播能力　牛血吸虫易感期一般为 4- 11月份 ,于 5 - 6月份、9- 10月份常出现感染高峰。随同牛…     

心房颤动与心房扑动的关系

心房颤动(atrial fibrillation，AF)是临床上最常见的持续性的心律失常。AF患者往往有心房扑动(atrial flutter，AFL)发作，而AFL患者也常伴有AF^[1-3]。在使用抗心律失常药物治疗过程中，AF可能变为AFL^[4-5]，或AFL蜕变为AF^[6-9]。这些现象提示二者在发生和维持机制上可能存在一些共性和相互关联。     

胃康宁治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡临床研究

[目的]观察胃康宁治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡临床疗效，并从中医理论和临床方面进行初步探讨。[方法]将100例Hp相关性消化性溃疡患者随机分为治疗组和对照组，分别给予胃康宁和奥抗三联治疗，疗程4周，观察主要症状的改善、溃疡愈合率、Hp根除率及不良反应。[结果]在改善主要症状方面治疗组优于对照组（P〈0．05）；在溃疡愈合率、Hp根除率方面两组差异无统计学意义。治疗组不良反应率1．7％，对照组32．5％，两组差异有统计学意义。[结论]胃康宁治疗Hp相关性消化性溃疡有较好的疗效。     

西咪替丁合并吡喹酮治疗日本血吸虫病的实验研究

西咪替丁系组胺H2受体拮抗剂，用于治疗消化性溃疡。一些报道指出，它能降低肝微粒体酶的活性，与一些药物，如利多卡因、苯妥英纳、环己巴比妥、茶碱、氨基比林和安替比林等相互作用的结果，使血药浓度增加，半衰期延长，对临床有重要意义。1997年，我们在国内首次进行了西咪替丁（Cimetidine）合并吡喹酮（PQT）治疗小白鼠日本血吸虫感染的研究，并取得了很好的效果，现将结果报告如下。1材料与方法1．1　实验动物　健康昆明系小白鼠，体重20～24g／只，雌雄各半，由湖北省医科院动物室提供。1．2　日本血吸虫尾蚴　由本所钉螺室提供。1…     

疟疾抑制小白鼠曼氏血吸虫卵肉芽肿形成

作者报告小白鼠感染伯氏疟原虫后能抑制曼氏血吸虫卵在肺部的肉芽肿形成。因为血吸虫排卵是连续不断的,对观察肉芽肿形成是否受到抑制造成困难,所以采用了一次静脉注射虫卵的方法。小白鼠分为3组:第1组单纯感染伯氏疟原虫;第2组单纯一次静脉注射曼氏血吸虫卵;第3组小白鼠感染     

高血压急症的舌下用药

SublingualMedicationforHypertensiveEmergencyWangYongbin;ChenWei(ShanghaiFarmHospital,JiangsuDafeng)随着钙抬抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等降压药物的问世，使大多数高血压患者病情得到满意控制。晚近对高血压急症的治疗，更有了长足进展。笔者仅就高血压急症的舌下用药近况作一综述。1钙括抗剂1．1硝苯地平（nifedipineNF）[1-3]。1．1．1临床应用NF对各种高皿压急症患者均可应用，常取5～30mg碾碎或直接含服。服药后2～5min。血压开始下降、最大降压效应在20～120min之间，收缩压（SBP）作用高峰时间30～60min，舒张压（…