运用药效动力学研究方法观察中药血清药理与整体药效的相 …

以抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用为指标,通过单次灌胃给药的量效关系和时效关系的研究,估算了当归补血汤含药损伤和当归补血汤整体给药抑制鼠肝组织过氧化脂质生成作用的药效动力学参数,从定量的角度对当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用进行了比较研究。结果表明,当归补怕血清药理与整体药效抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的Ｋｅ１、ｔ１／２（ｋｅ）、Ｋａ、ｔ１／２（ｋａ）、     

中药含药血清药理与整体药效相关性的初步观察

应用当归补血汤的原药液及其含药血清对小鼠肝组织过氧化脂质生成作用进行了比较。结果表明,当归补血汤原药液直接加入反应体系中,无明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用。当归补血汤13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg灌胃小鼠7d,能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成;当归补血汤6.6g/kg、13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg、66.0g/kg单次灌胃小鼠后60min所取的当归补血汤含药血清,体外能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成。提示以当归补血汤原药液所做的体外实验不能反映体内给药的效果,而以当归补血汤含药血清所进行的体外实验的结果,与整体药效具有一致性,能够反映整体给药的药效。     

灭活对当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响

运用药效动力学研究方法观察了灭活当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响。结果表明,灭活后当归补血汤含药血清的Ｋｅ、ｔ１／２（ｋｅ）、ｔｄ、ｔｐ等药效动力学参数均灭活前为低,而Ｘｍｉｎ、Ｋａ、ｔ１／２（ｋａ）等药效动力匀较灭活前为高。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用CCl4肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清 ,进行了含药血清药理实验研究。结果表明 ,1 3 2g、2 6 4g、52 8g饮片 /kg体重当归补血汤CCl4肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织LPO生成的作用。     

当归补血汤抗自由基作用的药效动力学研究

应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤抗自由基作用。量效关系研究表明,当归补血汤含药血清抗自由基作用呈现一定的量效相关;通过时效关系研究,测定了当归补血汤含药血清抗自由基的有关药效动力学参数。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用CCl₄肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清,进行了含药血清药理实验研究。结果表明,13.2g、26.4g、52.8g饮片/kg体重当归补血汤CCl₄肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织LPO生成的作用。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用ＣＣｌ４肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清,进行了含药血清药理实验研究。结果表明,１３．２ｇ、２６．４ｇ、５２．８ｇ饮片／ｋｇ体重当归补血汤ＣＣｌ４肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织ＬＰＯ生成的作用。     

补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究

目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数。结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P0.05)。MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P0.05)。结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型。     

用MDA生成抑制研究当归、川芎和佛手散药效动力学

目的：用体外肝MDA生成抑制为指标，研究当归、川芎和佛手散在小鼠中药效动力学。方法：测定灌胃当归、川芎和佛手散后小鼠血清对体外肝MDA生成抑制率，测定提取物、阿魏酸、川芎嗪对MDA生成抑制率。结果：灌胃3种处方后的血清均能抑制体外肝MDA生成，但时效过程不同。在体外，中药提取物也能抑制MDA生成，但阿魏酸、川芎嗪及合用无此作用。结论：就MDA生成抑制而言，当归、川芎及佛手散的药效动力学行为不同。阿魏酸、川芎嗪不是抑制MDA生成主要成分。     

当归补血汤含药血清对血虚小鼠骨髓造血功能的影响

目的:观察当归补血汤含药血清对血虚模型小鼠骨髓造血功能的影响,阐述当归补血汤补气生血作用机理。方法:连续4天腹腔注射环磷酰胺30mg/kg复制化学性血虚小鼠模型;灌胃给予15g/kg、7.5g/kg、3.75g/kg当归补血汤水煎液,一日两次,第4天腹主动脉取血,分离含药血清;将各剂量当归补血汤含药血清加入到血虚模型小鼠骨髓细胞的培养体系中,观察各组含药血清对骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核细胞DNA合成的影响。结果:当归补血汤15g/kg含药血清5%组、10%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清10%组、15%组,以及当归补血汤3.75g/kg含药血清15%组对血虚小鼠骨髓CFU-GM的集落生成均具有促进作用;当归补血汤15g/kg含药血清10%组、20%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清20%组、30%组可明显升高骨髓CFUE和BFU-E集落个数;当归补血汤15g/kg含药血清0.5%组,7.5g/kg含药血清1%组、2%组及3.75g/kg含药血清1%组、2%组对血虚小鼠骨髓有核细胞DNA的合成具有促进作用。结论:当归补血汤含药血清能够促进骨髓粒系、红系造血祖细胞的增殖与分化,促进骨髓有核细胞DNA的增殖,达到其补气生血的功效。     

当归补血汤及其服药后血清对小鼠造血祖细胞的影响

当归补血汤煎液()对小鼠粒系—巨系造血祖细胞(CFU-GM)的生长有抑制作用,剂量越大,抑制作用越强。当归补血汤口饲小鼠后的含药血清()对CFU-GM的生长有明显的激活作用,剂量越大,CFU-GM集落生长的越多。药在相同含药血清浓度下,从时—效关系求出当归补血汤的药效动力学参数,Ke=0.3961/h,T1/2(Ke)=2.1602h,Ka=1.3422/h,T1/2(Ka)=1.6057h,Tp=1.5978h,Td=14.8019h。     

当归补血汤抗自由基作用的研究

当归补血汤体外给药，在温浴及Ｆｅ２＋作用下对小鼠肝匀浆的ＬＰＯ生成均有明显的抑制作用；灌胃给药亦能显著降低小鼠肝组织中ＬＰＯ的含量。上述作用复方制剂与单味药当归、黄芪比较，均无显著差异。     

大黄蛰虫丸、当归补血汤对D-半乳糖致衰小鼠 肝组织中的SOD活性和MDA含量的影响

目的:通过当归补血汤与大黄蛰虫丸对D-半乳糖致衰小鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响,初步探讨其延缓衰老的作用机制。方法:昆明种6月龄小鼠50只,随机分成模型组、正常组、VitE胶丸组、当归补血汤(4.68 g.kg-1)及大黄蛰虫丸(1.17 g.kg-1)组。以D-半乳糖致衰小鼠模型,检测各组小鼠肝组织中SOD活性和MDA含量。结果:与模型组比较,大黄蛰虫丸组及当归补血汤组小鼠肝组织中SOD活性显著升高(P<0.05),肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:大黄蛰虫丸及当归补血汤可能通过清除衰老机体产生的过多自由基,提高抗脂质过氧化过程而达到延缓衰老的作用。     

以血清药理学方法研究黄连解毒汤对小鼠的药效动力学

目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(M DA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学。方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对M DA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制M DA生成作用的剂量-效应关系。结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连 黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆M DA生成,且作用呈剂量依赖性。各药的Em ax分别为86%、76%、79%及81%;tm ax分别为180、120、5及15 m in;其煎剂对M DA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12~10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11~10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性。结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方。黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对M DA生成呈时间和剂量依赖性。     

当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效比较

目的 观察当归补血汤抗实验性贫血作用,比较当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效差异.方法 采用小鼠失血性贫血模型试验法,观察当归补血汤对失血性贫血小鼠RBC和Hb的影响,比较当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效.结果 当归补血汤传统饮片和配方颗粒12 g/kg均能提高失血性贫血小鼠的RBC数和Hb量,与模型对照组比较P<0.05.结论 当归补血汤有提高失血性小鼠RBC数和Hb量的作用,其传统饮片与配方颗粒在提高失血性小鼠RBC数和Hb量方面无显著差异.     

当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用的研究

应用血清药理学研究方法，观察了当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用。时效关系研究表明，当归补血汤１３．２ｇ饮片／ｋｇ体重灌胃小鼠后６～６０ｍｉｎ等不同时相的含药血清对小鼠巨噬细胞均具有活化作用；量效关系研究表明当归补血汤１３．２～３３．０ｇ饮片／ｋｇ体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠巨噬细胞均具有活化作用     

当归补血汤的研究进展

通过查阅近10年来的国内外相关文献,从立方基础和配伍比例,化学成分研究,药理研究几个方面概述当归补血汤的研究成果。近年来许多学者致力于探索物质基础和药效之间的内在联系,通过大量实验确定了当归补血汤各提取部位的化学成分和各种药效的有效提取部位,从而推测出各药效的有效物质。更进一步探索当归补血汤与脂质膜和蛋白质的相互作用。现代药理实验证明当归补血汤不仅有促进造血的功能,也有免疫调节和保肝的作用。     

当归补血汤含药血清对小鼠白细胞的活化作用

应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠白细胞的活化作用。时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后6～60min等不同时相的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用;量效关系研究表明,当归补血汤6.60g～33.0g饮片/kg体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用。     

当归补血汤含药血清对顺铂损伤大鼠卵巢颗粒细胞Caspase-3蛋白表达的影响

目的:探讨当归补血汤对顺铂损伤大鼠卵巢颗粒细胞凋亡蛋白以及氧化损伤的影响。方法:以不同剂量的当归补血汤含药血清作用于5μg/m L顺铂(Cisplatin,CDDP)抑制的体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞,用MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium]法检测各组颗粒细胞24 h、4 8 h、72 h增殖情况,及培养液中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:CDDP对大鼠卵巢颗粒细胞有明显抑制作用,凋亡率可以达到70.50%。当归补血汤含药血清对颗粒细胞增殖有促进作用,2.5%当归补血汤含药血清作用4 8 h组最为显著(P0.01);同时MDA和caspase-3蛋白也逐渐降低,差异有统计学意义(P0.01)。与当归补血汤低、高剂量治疗组比较,当归补血汤中剂量治疗组效果最明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论:当归补血汤对顺铂损伤大鼠卵巢颗粒细胞增殖有促进作用,可能机制是抑制细胞氧自由基的产生,抑制Caspase-3蛋白表达,促进细胞增殖。     

当归补血汤对S180荷瘤小鼠免疫器官及IL-2影响的研究

目的:探讨当归补血汤对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用机制。方法:将接种S180肉瘤细胞的小鼠分为阴性组、阳性(环磷酰胺,CTX)组、当归补血汤(低、中、高剂量)组。给药10日后,称体质量,取材,记录瘤重,计算抑瘤率、生长抑制率;记录肝脏、脾脏质量并计算指数,采用HE染色方法观察当归补血汤组肿瘤组织细胞的形态学特征,并采用ELISA法检测血清IL-2含量。结果:CTX组、当归补血汤(低、中、高剂量)组抑瘤率分别为84.45%、27.42%、40.00%、38.53%。与阴性对照组相比,给药组抑瘤效果显著(P0.05,P0.01);与阴性对照组相比,CTX组肝指数、脾指数明显降低(P0.05,P0.01);当归补血汤各组肝指数和脾指数,与CTX组相比明显升高(P0.05,P0.01)。HE染色显微镜观察,瘤组织内出现破裂、空洞,部分区域被非瘤组织取而代之,该现象随着剂量的增加而愈加明显。用ELISA法测得,当归补血汤中、高剂量组IL-2显著提高。结论:不同剂量当归补血汤均能抑制S180肉瘤的生长,作用机制很可能与提高血清免疫因子IL-2有关。