白细胞介素-17与幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎(JIA)是一种儿童时期常见的自身免疫性疾病,目前临床上尚缺乏较特异的实验室诊断指标。IL-17是新近发现的一种前炎性细胞因子,具有强大的促炎作用,与多种自身免疫性疾病的发病有关。现就近几年关于IL-17的生物学特点、信号转导及其与JIA的关系作一综述。     

全身型幼年特发性关节炎疾病相关基因研究进展

幼年特发性关节炎是常见的小儿风湿病之一,其中全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)的病情严重,致残、致死率很高.根据目前的认识,SoJIA患儿全身免疫系统存在明显异常,找出疾病相关基因和疾病状态下异常表达的细胞因子或相关蛋白有助于阐明疾病的病因和发病机制,并为诊断和治疗提供依据.该文结合国内外最新报道,对SoJIA疾病相关基因的研究进展和治疗前景作一综述.     

全身型幼年特发性关节炎93例临床分析

目的分析全身型幼年特发性关节炎(JIA)患儿的临床资料,总结该病的临床特点。 方法回顾分析1995年2月至2004年9月中山大学附属第一医院儿科收治的93例全身型JIA患儿的临床症状、体征及辅助检查资料。 结果93例患儿均有发热,其中不规则发热59例,弛张热34例;皮疹59例(634%);常见临床症状为疲乏、纳差、体重下降、面色苍白;关节痛以大关节为多见,累及关节由多到少依次为：膝、肘、踝、腕、掌指、髋关节、全身大关节、髂关节;淋巴结肿大46例(495%);肝和(或)脾肿大38例(409%)。实验室检查结果：白细胞总数≥10×109/L80例,轻中度贫血34例(377%),多为小细胞低色素性贫血;血沉增快85例(占944%);C反应蛋白(CRP)检测87例,升高79例(占908%);行血清免疫球蛋白IgG检查83例,升高55例,IgA升高34例,IgM升高42例;行CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8比值测定41例,CD+3(065±012),CD+4(033±009),CD+8(027±009)%,CD+4/CD+8比值为(138±049),与正常对照组相比,t检验示CD3：P>005,CD+4、CD+8及CD+4/CD+8比值P值均<001。34例行血清铁蛋白检查,升高18例(占478%);心电图检查70例,异常44例(占626%);行病变关节X线检查26例,异常5例;类风湿因子检查90例,88例阴性,2例阳性。 结论全身型JIA临床表现多样化,发热、大关节痛、皮疹、疲乏、纳差等常见。肝、脾和淋巴结肿大,血沉和CRP大部分升高,并有细胞免疫、体液免疫异常。     

全身型幼年型类风湿性关节炎18例随访分析

为了解全身型幼年型类风湿性关节炎 (JRA)的预后 ,探讨影响预后的相关因素 ,回顾性分析了临床资料 ,并进行了1年～11年的随访。结果显示 ,缓解8例 (占44.44 % ) ,死亡2例 ,残疾4例 ,反复发作4例 ,致死致残率为33.33 % (6/18例 ) ,未缓解率为56.56 % ;缓解组与未缓解组在发病年龄上差异无显著性 (P>0.05) ,而在关节外症状严重程度 (如 :发热和皮疹持续时间、淋巴结和肝脾肿大程度 )、末梢血白细胞计数、血沉以及早期采用的治疗方案上 ,两组间差异均有显著性 (P<0.05)。提示JRA(全身型 )的预后较差 ,发热和皮疹持续时间越长 ,淋巴结和肝脾肿大的程度越重 ,预后越差 ;早期采用小剂量强的松、非甾体抗炎药和甲氨喋呤/中药治疗方案 ,可改善预后     

幼年特发性关节炎95例的预后

目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)的远期预后和转归。方法对曾在本院住院且符合JIA诊断标准的患儿通过门诊、信函等方式进行随访,随访时间为(9.79±1.36)年,对随访者病情、治疗经过、目前关节炎情况及生活状况进行分析。结果完成随访95例,除1例死于淋巴瘤外;94例中男68例,女26例;发病年龄(8.61±3.57)岁。全身型33例(35.1%)。其中完全缓解7例,26例发生关节畸形,12例发展为严重关节炎伴关节畸形,严重影响生活。2例于发病第7年死于合并感染;少关节炎型16例(17%),完全缓解8例,部分缓解6例,未缓解2例。多关节型(RF阴性)10例(10.6%),完全缓解3例,部分缓解4例,未缓解3例,其中1例出现急性虹膜睫状体炎;多关节型(RF阳性)2例(2.1%),均出现严重多关节畸形,影响生活。与附着点炎症相关的关节炎(ERA)29例(30.9%),26例HLA-B27阳性(89.7%),完全缓解10例,部分缓解9例,未缓解10例,16例确诊为强直性脊柱炎(AS),7例出现虹膜睫状体炎,其中2例发生视力下降,无失明者;未定类JIA型4例(4.3%),完全缓解、部分缓解各1例,未缓解2例;无银屑病性JIA。按斯泰因布鲁克功能性分级显示关节功能预后,关节功能预后Ⅲ级以上发生率全身型、ERA型、少关节炎型、多关节炎RF阴性型、多关节炎RF阳性型、未定类型分别为38.7%、10.3%、6.25%、0、50%、0。结论JIA各型预后不同,差异较大。约67%患儿10年后仍有活动性关节炎,43.6%出现关节畸形。本病可持续到成人,故需长期随访与治疗。     

全身型幼年特发性关节炎生物制剂治疗的免疫学研究

目的 分析比较托珠单抗、TNF-α拮抗剂及传统抗风湿药物(DMARD)治疗全身型幼年特发性关节炎(So-JIA)不同时期血清细胞因子水平,探讨新型生物制剂治疗So-JIA的免疫学作用及其临床意义.方法 选取2013年12月至2015年12月在深圳市儿童医院风湿免疫科确诊的初发活动期So-JIA患儿30例,分为托珠单抗组(10例);TNF-α拮抗剂组(10例);DMARD组(10例),同时收集我院健康体检儿童30例作为对照组,对各组患儿治疗O月、3月、半年血清细胞因子(IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α、S100A8、S100A9)的浓度进行检测,分析其与CRP、ESR及关节疼痛指数之间相关性.结果 各组治疗前细胞因子浓度均明显高于对照组(P＜0.05),各组IL-1、IL-6、IL-18及TNW-α浓度治疗后均低于治疗前(P＜0.05),而S100A8、S100A9浓度治疗前后比较无明显差异(P＞0.05).托珠单抗组治疗后3个月及半年IL-6、IL-18浓度与其他组比较差异有统计学意义(P ＜0.05);TNF-α抑制剂组治疗后3月及半年TNF-α浓度与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.05).各组治疗后3月、半年关节疼痛指数、ESR及CRP值均较治疗前水平显著降低,生物制剂组优于DMARD组,且托珠单抗组比TNF-α抑制剂组降得更低(P＜0.05).各生物制剂组IL-1、IL-6、IL-18浓度与CRP、ESR之间存在相关性(P＜0.05),同时IL-6、TNF-α浓度与关节疼痛指数之间存在正相关(P＜0.05).结论 IL-1、IL-6、IL-18及TNF-α等细胞因子共同参与So-JIA免疫病理过程,其中IL-1、IL-6及IL-18作用更为突出,托珠单抗组较其他治疗组各细胞因子浓度明显降低,提示托珠单抗治疗So-JIA疗效更为显著.     

基因多态性与幼年特发性关节炎的相关性研究

幼年特发性关节炎(JIA)是小儿时期常见的结缔组织病,受复杂的遗传和环境因素影响.尽管识别其遗传因素仍具有很大的挑战性,但对JIA的遗传学研究已取得了巨大进展.除人类白细胞抗原外,其他候选基因(如肿瘤坏死因子、白介素、巨噬细胞移动抑制因子等基因)的多态性也影响JIA的易感性.基因相互作用及其多态性的特质终会被鉴别出来,并提供预测疾病风险和其他特征(如病程、起病年龄和疾病严重性)的基础,为JIA的防治提供依据.因此,对JIA遗传性变异候选基因的研究仍然是必需和重要的.     

全身型幼年特发性关节炎研究进展

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一组异质性儿童慢性关节炎,是儿童中比较常见的一组风湿性疾病。21世纪初,国际风湿病联盟将病原学不明的儿童慢性关节炎命名为JIA,取代之前分别在美国和欧洲沿     

血清铁蛋白在全身型幼年特发性关节炎中的诊断价值

目的 探讨血清铁蛋白(SF)在全身型幼年特发性关节炎(SJIA)中的诊断价值.方法 30例SJIA患儿(SJIA组)及28例普通呼吸道感染患儿(对照组),在治疗前均采用放射免疫法测定其SF水平,仪器采用德国DATE BAHRIHG铁蛋白分析仪,并同时测定其CRP及ESR.SJIA组于病情缓解后再次抽血复查以上指标.采用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果 SJIA患儿SF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).SF>正常值5倍的例数,2组比较差异有统计学意义(P<0.01).以SF>正常值5倍为诊断SJIA的临界值,其敏感性为83.33 %,特异性为92.85%,阳性预测值92.59%.2组ESR、CRP水平比较差异均无统计学意义(Pa>0.05).经治疗后,SJIA组30例患儿病情缓解,其SF、ESR、CRP水平均较治疗前显著降低,治疗前后比较,差异均有统计学意义(Pa<0.01).结论 SF对诊断SJIA具有重要临床意义,以SF>正常值5倍作为诊断SJIA的临界值可较好地兼顾敏感性和特异性.SF亦可作为监测SJIA患儿病情活动度及指导治疗的指标.     

幼年特发性关节炎

幼年特发性关节炎（JIA）是一种以慢性关节滑膜炎为主要特征,并伴有多系统功能损害的自身免疫性疾病。由于缺乏可靠的实验诊断方法,给疾病早期诊断及病情判断带来一定的困难。该文对JIA的临床分型、病因及病理做了简明介绍,对其发病机制及近年来用于早期诊断的实验室检测指标（如类风湿因子、抗Sa抗体、抗环瓜氨酸肽抗体等）的研究进展进行综述,并介绍近期实验诊断的热点诊断方法和一些拟用诊断方法。     

全身型幼年特发性关节炎40例

目的探讨儿童幼年特发性关节炎(JIA)全身型40例的临床和治疗特点。方法回顾性分析1999年6月～2004年6月住院的40例JIA全身型患儿临床表现、实验室检查结果、治疗及预后等资料。结果所有病例均有发热及关节炎症状,部分出现皮疹或内脏损害。治疗以非甾体类抗炎药(NSAIDS)为主,必要时加慢作用抗风湿药或激素,预后较好。结论对于长期反复发热,有内脏损伤,关节炎症状明显,或需大剂量激素才能缓解症状者,应尽早加用慢作用抗风湿药,有利于控制病情,改善预后。     

激素治疗难治性全身型幼年特发性关节炎39例

目的观察难治性全身型幼年特发性关节炎（JIA）患儿的临床特点及糖皮质激素的治疗价值。方法全身型JIA患儿39例采用不同剂量糖皮质激素治疗,分为小剂量组：0.5～1.0mg/（kg.d）;大剂量组：1.0～1.5mg/（kg.d）。观察二组治疗10、20d后活动性指标变化,并判定疗效。结果二组使用糖皮质激素10d后总有效率分别为58.8%、72.7%,使用20d后总有效率分别为76.5%、90.9%。二组控制体温疗效无明显差异;控制压痛关节数、肿胀关节数、ESR和CRP白疗效大剂量组明显优于小剂量组（Pa〈0.05）。结论糖皮质激素对控制全身型JIA的短期疾病活动性有明显疗效,且在一定剂量范围内疗效随剂量增加而明显。     

甘露糖结合凝集素基因多态性与幼年特发性关节炎的相关性

目的 探讨甘露糖结合凝集素（MBL）基因外显子1多态性与幼年特发性关节炎（JIA）易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR，RFLP）法分析93例JIA和48名正常健康儿童MBL基因外显子1第54和57位密码子的多态性。结果 1．JIA及健康儿童均未发现有57位密码子突变。2．JIA患儿第54位密码子野生型基因型频率为71．0％（66／93），杂合子型为25.8％（24／93），突变纯合子型为3．2％（3／93）；正常对照儿童野生型75．0％（36／48），杂合子型为25．0％（12／48），未发现突变纯合子基因型；各基因型与JIA组比较无差异（P〉0．05）。结论 MBL基因外显子1多态性与JIA无相关。     

Course,Outcome and Complications in Children with Systemic Onset Juvenile Idiopathic Arthritis

Objectives

To assess the course, outcome and complications in a mono-centric cohort of 53 patients with systemic onset juvenile idiopathic arthritis (s-JIA).

Methods

In an observational study, 53 consecutive patients diagnosed with s-JIA on or before October 2009 were enrolled and followed up between October 2009 and September 2012. At each 6–12 weekly visit, clinical examination, laboratory investigations and details of on-going treatment were recorded. Disease course was classified as monocyclic, intermittent and persistent. At last visit, outcome was studied with respect to remission (Wallace criteria) and Steinbrocker functional classification. Juvenile Arthritis Damage Index (JADI) was measured on a subset.

Results

In 53 patients analysed, the mean follow-up period was 5.5 ± 1.85 y, with a cumulative follow-up period of 291.5 patient-years. The mean age at diagnosis was 6.3 ± 3.4 y. Thirty-three patients suffered from disease and/or drug related complications. Infections were observed in 16 (30%) and macrophage activation syndrome in 5 (9.4%). Nine (17%) had a monocyclic course, 31 (58.5%) had an intermittent course and 13 (24.5%), a persistent course. At last visit, 9/9 patients of the monocyclic group, 17/31 in the intermittent group and 3/13 in the persistent group were in remission. At the end of the study, 96.2% of the index patients were Steinbrocker functional class I and II with the monocyclic group having the best functional outcome. JADI was performed on 20/53 patients. Nine had significant articular damage. The range of Juvenile arthritis damage index-articular (JADI-A) was 0–25/72 (median-6) and of Juvenile arthritis damage index-extra articular (JADI-EA) was 0–4/17 (median-1).

Conclusions

The outcome of patients with s-JIA in a resource limited setting where early diagnosis, multidisciplinary care and availability of biologics are hurdles, is further altered by complications related to longstanding disease and over use of steroids.