肿瘤血管生成中VEGF/VEGFRs的分子影像进展

肿瘤的血管生成在肿瘤的生长、演进、转移过程中具有重要的调节作用.对新生血管生成过程进行分子影像学评价,有利于肿瘤的早期诊断、指导抗血管药物治疗、估计预后等作用.本文主要对血管内皮生长因子/受体在分子成像中的应用及进展进行综述.     

内皮抑素及内皮抑素基因抗肿瘤的分子影像学研究进展

人体的许多生理过程都必须有新生血管形成,恶性实体瘤的生长和转移依赖于周围新生血管的生成,通过抑制肿瘤血管的生成,切断肿瘤细胞获得营养以及生长因子的途经,可达到抑制肿瘤生长和转移的目的。因此,这种抗肿瘤血管生成治疗的休眠疗法（dormancy therapy）已成为当今肿瘤治疗的热门研究领域之一。传统影像检查技术只能对一些与血管相关的物理和功能参数进行直接或间接评价,而无法对肿瘤新生血管做出早期的定量分析;     

肿瘤血管生成的分子成像进展——整合素α_Vβ_3的分子成像

血管生成在实体肿瘤的生长和转移等生物行为中具有霞要的调节作用.对于肿瘤新生血管生成过程进行成像,可以为临床提供病变探测、药物应用筛选、治疗有效性评价和监测、疾病预后等多方面的大量重要信息.分子成像的发展为该领域的研究提供了新的空间和应用平台.主要对整合素αvβ3在肿瘤新生血管分子成像中的应用及其最新进展进行综述.     

肿瘤血管生成的分子影像学研究进展

肿瘤血管生成与肿瘤的生长、恶变、转移以及患者的预后有着密切的关系,因此,肿瘤的抗血管生成治疗引起了人们的极大兴趣.分子影像学应用高亲和力的分子探针与靶分子特异性结合的原理,可在活体细胞和分子水平上特征性地显示及测量生物机体的生化过程.近年来,分子影像学技术在肿瘤血管生成的可视化及定量研究中取得了一定的进展,有望成为肿瘤早期诊断与靶向治疗评价的重要手段.该文综述了肿瘤血管生成的分子影像学技术的最新进展.     

肿瘤血管生成的PET检测

肿瘤血管生成作为肿瘤的主要特征,在肿瘤生长和转移中起着重要作用,为肿瘤治疗提供了新策略.通过标记血管生成相关的受体、多肽、激酶或细胞外基质蛋白,形成高亲和力的分子探针,与肿瘤血管生成过程中产生的特异性靶分子结合,从而显示包括整合素、VEGF/VEGFR、基质金属蛋白酶(MMPs)等与血管生成关系密切的特征性血管生成因子,可从分子水平对肿瘤新生血管及血管靶向治疗疗效进行无创性检测.笔者就肿瘤血管生成PET影像学检测研究进展及未来发展作一综述.     

肿瘤血管生成分子成像研究进展

肿瘤血管生成(angiogenesis)是指新生血管在肿瘤现有血管基础上形成的过程。研究证实，如果没有新生血管的支持，实体组织中的肿瘤生长直径不会超过2mm。Rak等在转基因动物肿瘤模型的实验中发现，在原位癌向浸润癌发展的过程中，往往伴随着新生血管生成的开始。随后大量的临床研究也证实，血管生成与肿瘤的生长、恶变、转移，以及肿瘤病人的预后有着密切的关系。在过去的几年里，肿瘤的抗血管生成治疗引起了人们极大的研究兴趣，各种抗血管生成药物现已进入各期临床试验阶段。     

肿瘤血管生成的分子成像进展——整合素α_Vβ_3的分子成像

血管生成在实体肿瘤的生长和转移等生物行为中具有重要的调节作用。对于肿瘤新生血管生成过程进行成像,可以为临床提供病变探测、药物应用筛选、治疗有效性评价和监测、疾病预后等多方面的大量重要信息。分子成像的发展为该领域的研究提供了新的空间和应用平台。主要对整合素αⅤβ3在肿瘤新生血管分子成像中的应用及其最新进展进行综述。     

自噬与血管生成的研究进展

血管生成主要包括病理性及生理性血管生成2个方面,新生血管形成在多种疾病致病中发挥重要作用,主要包括肿瘤血管、眼底新生血管疾病（黄斑变性、糖尿病视网膜病变等）,在新生血管形成中自噬起到重要作用。肿瘤生长及侵袭转移与新生血管形成具有密切的相关性,自噬性细胞死亡可能会在一定程度上对血管生成造成抑制,而自噬也可以增强抗肿瘤药物作用。但是,肿瘤组织自噬水平的提高,同时会保护肿瘤组织,导致抗肿瘤药物的耐药,通过调节自噬能够更有效地控制肿瘤。在眼底新生血管疾病中,自噬参与了新生血管形成,通过抑制自噬能够更有效地控制眼底新生血管。     

肿瘤运输生理学及其对影像学和影像导向治疗的影响

概括实体性肿瘤的基本组成，肿瘤血管生成，讨论由于肿瘤组成和异常血管所致的分子运输屏障及这些屏障对影像学和影像导向治疗的潜在影响。     

EphA2与肿瘤血管生成拟态的研究进展

肿瘤血管生成是实体瘤侵袭转移的关键步骤．1971年Folkman提出了肿瘤生长依赖血管新生的假说．由此拉开了近代关于肿瘤血管生成研究的序幕。随着本世纪基因技术的飞速进展及靶向治疗的广泛应用．研究者越来越多的将抗肿瘤治疗的目光集中在抑制肿瘤新生血管生成方面．抗血管生成治疗已成为当前研究的焦点。     

CXC型趋化因子受体4及其分子显像剂在肿瘤方面的研究进展

CXC型趋化因子受体4（CXCR4）及CXC型趋化因子配体12（CXCL12）在肿瘤生长、新生血管形成和远处转移等方面发挥了至关重要的作用。两者结合后可以激活下游信号通路,从而发挥促进肿瘤生长和血管生成的作用。肿瘤组织高表达CXCR4,而肿瘤较常发生转移的部位高表达CXCL12,两者之间可通过特异性的结合而促使肿瘤发生转移。因此,CXCR4的表达水平在肿瘤转移的诊断方面具有预示性的作用,而无创性的影像学诊断方法,如SPECT/CT、PET显像等,有望在CXCR4的显像方面发挥重要作用,从而实现肿瘤的早期诊断和早期治疗。     

Current Molecular Imaging Positron Emitting Radiotracers in Oncology

Molecular imaging is one of the fastest growing areas of medical imaging. Positron emission tomography (PET) has been widely used in the clinical management of patients with cancer. Nuclear imaging provides biological information at the cellular, subcellular, and molecular level in living subjects with non-invasive procedures. In particular, PET imaging takes advantage of traditional diagnostic imaging techniques and introduces positron-emitting probes to determine the expression of indicative molecular targets at different stages of cancer. ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG), the only FDA approved oncological PET tracer, has been widely utilized in cancer diagnosis, staging, restaging, and even monitoring response to therapy; however, ¹⁸F-FDG is not a tumor-specific PET tracer. Over the last decade, many promising tumor-specific PET tracers have been developed and evaluated in preclinical and clinical studies. This review provides an overview of the current non-¹⁸F-FDG PET tracers in oncology that have been developed based on tumor characteristics such as increased metabolism, hyperproliferation, angiogenesis, hypoxia, apoptosis, and tumor-specific antigens and surface receptors.     

肿瘤血管生成的SPECT分子显像研究进展

肿瘤血管生成与肿瘤生长、转移有着密切的关系。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括血管内皮生长因子、αvβ3整合素、细胞外基质蛋白、前列腺特异性膜抗原等。它们已成为肿瘤血管生成分子影像及靶向治疗研究领域的重要分子靶点。研究并利用这些蛋白分子准确无创地评估肿瘤新生血管及肿瘤抗血管生成治疗效果的成像方法,已成为现代医学影像学的一个重要课题。     

MR扩散加权成像和分子成像在卵巢肿瘤微环境中的应用研究进展

卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤之一,其早期发现困难,确诊时多为中晚期,常有腹膜转移,手术难以完全切除,复发率高。这与由肿瘤细胞、肿瘤基质成分、炎性细胞和间质细胞构筑的肿瘤微环境中启动肿瘤细胞生长、开启肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁徙和浸润、肿瘤细胞免疫逃逸等决定病人预后的一系列发生机制不明有很大关系。采用结构成像、功能成像和分子成像相结合的医学成像方法,进行实时动态、多元精准和在体无创研究及评估卵巢癌微环境,对监测卵巢癌的生物学行为和疗效以及预后判断具有重要意义。     

肿瘤血管内皮生长因子受体核素显像研究现状

肿瘤血管生成是肿瘤生长与转移生物学行为的重要基础.血管内皮生长因子(VEGF)及共受体(VEGFR)在肿瘤血管生成过程中起到了关键性的作用.VEGFR已成为目前肿瘤血管生成的诊断和治疗研究领域具有潜在应用价值的分子靶点.放射性核素受体显像具有灵敏度高、特异性强的优点,能够客观、准确显示体内肿瘤组织VEGFR的分布、密度及与其配体的结合亲和力,有助于肿瘤的诊断与鉴别诊断、临床分期、复发与转移的探测,并对临床实施针对VEGFR的肿瘤生物治疗具有积极的指导作用.     

MRI of tumor angiogenesis

Angiogenesis has long been established as a key element in the pathophysiology of tumor growth and metastasis. Increasingly, new molecularly targeted antiangiogenic drugs are being developed in the fight against cancer. These drugs bring with them a need for an accurate means of diagnosing tumor angiogenesis and monitoring response to treatment. Imaging techniques can offer this in a noninvasive way, while also providing functional information about the tumor. Among the many clinical imaging techniques available, MRI alone can provide relatively good spatial resolution and specificity, without ionizing radiation and with limited side effects. Arterial spin labeling (ASL) and blood oxygenation level-dependent (BOLD) imaging techniques can be employed to confer indirect measures of angiogenesis, such as blood flow and blood volume, without the need for external contrast agents. Dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI is rapidly emerging as a standard method for directly measuring angiogenesis during angiogenesis-inhibitor drug trials. As macromolecular MR contrast agents become available, they will inevitably be utilized in the assessment of tumor perfusion and vessel permeability. Meanwhile, technological advances have made imaging at a molecular level a possibility. They have brought the potential to directly target MR contrast agents to markers of angiogenesis, such as the alpha(v)beta(3) integrin. Before this is used clinically, however, substantial gains in sensitivity brought about by improved coils, pulse sequences, and contrast agents will be needed. Herein we discuss the techniques currently available for MRI of angiogenesis, along with their respective advantages and disadvantages, and what the future holds for this evolving field of imaging.     

Macromolecular MRI contrast agents for imaging tumor angiogenesis

Angiogenesis has long been accepted as a vital process in the growth and metastasis of tumors. As a result it is the target of several novel anti-cancer medications. Consequently, there is an urgent clinical need to develop accurate, non-invasive imaging techniques to improve the characterization of tumor angiogenesis and the monitoring of the response to anti-angiogenic therapy. Macromolecular MR contrast media (MMCM) offer this diagnostic potential by preferentially exploiting the inherent hyperpermeable nature of new tumor vessels compared with normal vessels. Over the last 10–15 years many classes of MMCM have been developed. When evaluated with dynamic contrast enhanced (DCE) MRI, a number of MMCM have demonstrated in vivo imaging properties that correlate with ex vivo histological features of angiogenesis. The enhancement patterns with some MMCM have been reported to correlate with tumor grade, as well as show response to anti-angiogenic and anti-vascular drugs. Future applications of MMCM include targeted angiogenesis imaging and drug delivery of anti-cancer ‘payloads’. Herein we discuss the best known MMCMs along with their advantages and disadvantages.     

CT灌注成像技术在肿瘤中的应用

CT灌注是一种功能成像技术,可以提供活体组织血管的生理和代谢方面的信息,用于评价局部微循环状况.肿瘤的生长与新生血管的形成和血流量增加有关,血管生成在肿瘤的生长、侵袭与转移过程中起着非常重要的作用.CT灌注成像技术在肿瘤性病变的研究中有很重要的价值.本文复习了CT灌注成像在肿瘤病变中应用研究文献,对CT灌注成像在肿瘤中的应用基础、定性诊断和疗效监测与预后评估等方面予以综述.     

肿瘤MR分子影像学研究进展

MR分子影像学以分子生物学为基础,借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面,由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势,因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力,将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。MR分子影像学以分子生物学为基础,借助MRI技术在活体状态下从分子、基因水平对肿瘤进行更早期、更特异性诊断与监测治疗效果。目前关于MR分子影像研究多集中于MR特异性分子探针的制备、肿瘤血管形成显像、报告基因显像、波谱显像等方面,由于MR具有精确的空间定位及功能成像等优势,因此在肿瘤分子影像研究中具有极大的发展潜力,将在21世纪肿瘤的诊断与治疗中发挥重要作用。