白细胞介素-6与胰岛素抵抗

低水平的炎症状态是胰岛素抵抗的病因之一,白细胞介素(IL)-6作为一种炎症介质,参与了胰岛素抵抗的发生和发展。IL-6导致胰岛素抵抗的主要机制有:(1)IL-6与受体结合直接或通过诱导产生细胞因子信号转导抑制因子-3,间接作用于胰岛素信号转导系统,干扰胰岛素信号转导,降低胰岛素敏感性。(2)影响脂代谢及脂肪因子,降低胰岛素的作用。生活方式的干预和药物治疗可降低血浆IL-6水平,改善胰岛素抵抗。     

慢性炎症与2型糖尿病

2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌不足。但近年来的研究显示2型糖尿病是一种慢性炎症疾病，许多炎症因子，如TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1不但直接参与胰岛素抵抗，而且与糖尿病大血管并发症的危险性联系紧密，在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用。     

细胞因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

过去几十年里积累的大量有效证据证明,炎症标志物及其他细胞因子与胰岛素抵抗综合征的组分有关.最近,慢性亚临床性炎症作为胰岛素抵抗综合征的一部分被提出.论述炎症标志物预示糖尿病和糖代谢紊乱发展的流行病学证据也开始出现.基于上述观点,现将TNF-α、IL-6、NF-κB与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系略做讨论.1 IL-6在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用IL-6是由多种不同细胞产生的多功能的细胞因子,这些细胞包括免疫细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肌细胞和脂肪组织,具有介导炎症和应激反应的作用.     

2型糖尿病患者血清白细胞介素18、C反应蛋白水平与胰岛素抵抗相关

探讨2型糖尿病患者血清白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平与胰岛素抵抗关系.2型糖尿病患者血IL-18和CRP升高,提示2型糖尿病为慢性炎症性疾病,且二者水平可反映胰岛素抵抗程度.     

炎症因子在正常个体向2型糖尿病转化中的作用

炎症因子对正常个体向2型糖尿病（T2DM）的转化中可能起重要作用，是T2DM发生的重要预测因子。炎症因子可能通过干扰胰岛素信号转导，引起胰岛素抵抗（IR）和β细胞的功能缺陷，导致T2DM发生。炎症因子与T2DM关联的证据来自大量临床流行病学的研究。主要涉及到的炎症因子有TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1等。     

肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗,是指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减低,包括胰岛素的敏感性和反应性下降,它是肥胖和T2DM发病机制的一个共同特征.目前认为肥胖是一种慢性低度非特异性炎症反应,肥胖时脂肪细胞分泌多种细胞因子,参与胰岛素抵抗的发生,如TNF-α、抵抗素、瘦素、IL-6等.其中TNF-α在胰岛素抵抗的发生机制中占有极其重要的地位,本文就近期这方面的研究进行综述.     

炎症与2型糖尿病

胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌不足是2型糖尿病（T2DM）发病的两个关键因素，但其机制尚未阐明。近年来炎症学说备受关注，认为T2DM为一先天性免疫和低度慢性炎症性疾病。在T2DM的易感个体，随着老龄化和营养过剩等环境因素的作用，先天性免疫系统被激活，巨噬细胞、脂肪细胞等前哨细胞分泌TNF-α、IL-6等多种炎症因子，进而引起IR、胰岛素分泌功能障碍和代谢综合征的发生。先天性免疫系统的激活可能是TEDM和动脉粥样硬化发生的共同机制之一。近年来大量研究支持该学说。     

衰老相关的慢性炎症与胰岛素抵抗的研究进展

慢性炎症是衰老和衰老相关疾病的一个主要发病风险因素,而胰岛素抵抗也在衰老过程中发挥作用。慢性炎症通过损害正常的脂质分布、脂肪组织功能、线粒体功能以及内质网应激引起胰岛素抵抗。脂肪组织的异常分布又可引起慢性炎症,慢性炎症进一步加剧胰岛素抵抗,慢性炎症和胰岛素抵抗相互作用可加速衰老过程。然而,一些研究表明,胰岛素抵抗本身也增加慢性炎症的作用。其中胰岛素依赖Akt信号传导通路的活性特别重要,因为它在胰岛素敏感器官如肝脏和肌肉中分布减少,并在非代谢器官如肾和主动脉中分布增加,原因可能是胰岛素抵抗和高胰岛素血症。     

阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血NF-κB和胰岛素抵抗的影响

目的观察阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子以及胰岛素抵抗的影响.方法选择66例老年早期2型糖尿病患者随机分为糖尿病常规治疗组(对照组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(治疗组,n=35),比较两组治疗前后NF-κB、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果治疗12周后,治疗组外周血NF-κB水平、血清炎症因子、HOMA-IR显著下降(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).结论阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,改善胰岛素抵抗.     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠早期炎症因子IL-6及血脂的影响研究

目的采用替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠进行干预,观察其对胰岛素抵抗大鼠心肌早期炎症因子IL-6及血脂的影响。方法建立大鼠胰岛素抵抗模型,应用替米沙坦进行干预。生化检测血清胰岛素及血脂水平,免疫组化法检测心肌IL-6水平,所有资料以SPSS13.0统计软件进行分析,连续性计量资料,数据以士s表示,两组间的比较采用t检验。结果葡萄糖输注率:干预组明显高于非干预组而仍明显低于对照组(P<0.05);血脂:非干预组TC、TG、LDL-C更加明显高于对照组,高于干预组,HDL-C则相反(P=0.00 0.05);炎症因子IL-6的表达:试验中在空白对照组心肌中未见表达,干预组与未干预组间相比有显著性差异(P<0.05)而与空白对照组间无统计学差异。结论胰岛素抵抗状态下大鼠心肌IL-6表达增强;ARB除了具有控制血糖及降低血脂的作用,同时能改善胰岛素抵抗状态;ARB可以改善胰岛素抵抗状态的慢性炎症反应。     

细胞因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系

过去几十年里积累的大量有效证据证明,炎症标志物及其他细胞因子与胰岛素抵抗综合征的组分有关.最近,慢性亚临床性炎症作为胰岛素抵抗综合征的一部分被提出.论述炎症标志物预示糖尿病和糖代谢紊乱发展的流行病学证据也开始出现.基于上述观点,现将TNF-α、IL-6、NF-κB与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系略做讨论.1 IL-6在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用IL-6是由多种不同细胞产生的多功能的细胞因子,这些细胞包括免疫细胞、内皮细胞、纤维母细胞、肌细胞和脂肪组织,具有介导炎症和应激反应的作用.     

MCP-1与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系

近年来炎症学说在胰岛素抵抗及2型糖尿病发病机制中的作用备受关注。越来越多的研究提示,胰岛素抵抗和2型糖尿病是一个慢性非特异性炎症过程。单核细胞趋化蛋白-1作为炎症趋化因子CC亚族的一员,在趋化单核细胞和T淋巴细胞,诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子,使各种炎性细胞尤其是单核/巨噬细胞向病变部位聚集的过程中发挥了决定性作用。而这种免疫和炎症过程有可能导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展。     

胰岛素抵抗与IKK和JNK活性的改变

胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌不足是T2DM的两个关键因素,但机制未明。近年炎症学说备受关注,认为T2DM为一先天性免疫和低度慢性炎症性疾病。在T2DM的易感个体,随着老龄化和营养过剩等环境因素的作用,先天性免疫系统被激活,巨噬细胞、脂肪细胞等前哨细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、抵抗素等多种细胞因子,进而引起IR、胰岛素分泌功能障碍和代谢综合征。     

脂联素与炎症及胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗是由免疫系统介导的慢性、非特异性炎症过程。而脂联素具有抗炎、促炎的双重作用。其与炎症因子的相互作用可能是脂联素增强胰岛素敏感性的机制之一,也可能是胰岛素抵抗时低脂联素血症的原因。对脂联素与炎症、胰岛素抵抗关系的研究可为胰岛素抵抗的治疗提供新的思路。     

老年早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率相关因素分析

目的探讨2型糖尿病早期肾病的危险因素与防治策略。方法以2型糖尿病早期肾病老年患者(DN组)73例,2型糖尿病无肾病患者(DM组)35例为研究对象,测定炎症指标血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平、生化指标空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、尿酸(UA)、空腹胰岛素(FINS)。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿白蛋白排泄率(UAER);测量身高、体重、血压。结果 DN组血清炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及LDL、UA、Hb A1c、FINS、HOMA-IR比DM组升高(P0.05)。相关分析显示,UAER与TNF-α、IL-6、HOMA-IR呈正相关(r=0.549、0.584、0.894,P0.01)。结论早期2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率与炎症状态、胰岛素抵抗相关。     

结直肠腺瘤性息肉患者血尿酸、炎症因子与胰岛素抵抗的相关性研究

[目的]探讨结直肠腺瘤性息肉患者血尿酸、炎症因子水平与胰岛素抵抗之间的相关性。[方法]选取175例结直肠腺瘤性息肉患者(腺瘤组)及100例健康者(对照组),收集一般临床资料,检测2组患者血尿酸、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平。[结果]腺瘤组血尿酸、TNF-α、IL-6及HOMA-IR水平高于对照组(P<0.05);根据腺瘤病理性质将腺瘤组进一步分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤及管状绒毛状腺瘤3个亚组进行比较,各亚组血尿酸、hs-CRP、TNF-α、IL-6及HOMA-IR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示HOMA-IR与血尿酸、TNF-α、IL-6呈正相关(P<0.05)。[结论]结直肠腺瘤性息肉患者胰岛素抵抗与血尿酸及炎症因子升高相关。     

为什么抗炎症治疗不能提高胰岛素的敏感性

慢性炎症仔在于肥胖人体和动物体内,它通过诱导胰岛素抵抗从而促使2型精尿病的发生。慢性炎症能够促使胰岛素受体底物1（IRS-1）降解,抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR3γ）活性,损害胰岛素信号转导通路,从而导致胰岛素抵抗。     

心脑舒通胶囊对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的干预作用

目的探讨心脑舒通胶囊对冠心病患者胰岛素抵抗及炎症因子的干预作用。方法共观察冠心病患者86例,随机分为治疗组(43例)和对照组(43例)。同时选取健康体检者30名作为正常组。治疗组和对照组均予西药常规基础治疗,治疗组再给予心脑舒通胶囊口服,疗程共8周。检测干预前治疗组、对照组、正常组及干预后治疗组、对照组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果治疗前两组冠心病患者FINS、HOMA-IR及TNF-α、IL-6、hs-CRP较正常组显著增加(P0.05),治疗后治疗组FINS、HOMA-IR及TNF-α、IL-6、hs-CRP较治疗前均有显著降低(P0.05或P0.01);对照组TNF-α较治疗前有所下降(P0.05),FBG、FINS、HOMA-IR及IL-6、hs-CRP较治疗前均无统计学意义。结论冠心病患者存在明显的胰岛素抵抗及亚临床炎症,心脑舒通胶囊可以改善冠心病患者的胰岛素抵抗,抑制炎症反应,这可能是其治疗冠心病的机制之一。     

胰岛素抵抗的炎症机制

研究证明胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程 ,细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)α和白介素 (IL) 6都能减低机体组织细胞对胰岛素的敏感性 ,来自脂肪等组织的细胞因子和炎症敏感蛋白如IL 8、抵抗素、脂联素、C反应蛋白和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI) 1等对胰岛素抵抗的发生也有重要作用。另一方面 ,在胰岛素抵抗时脂肪组织、骨骼肌细胞、肝脏和动脉血管组织都不同程度地增加一些细胞因子的表达 ,这些细胞因子通过内分泌、旁分泌和自分泌机制进一步减低组织细胞对胰岛素的敏感性。通过对胰岛素抵抗炎症机制的认识 ,有助于对这些代谢性疾病的发生和发展进行预测、动态观察和干预治疗。     

胰岛素抵抗与炎症因子及其相关信号传导通路

胰岛素抵抗是发生代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理基础。越来越多的证据显示脂肪细胞分泌的多种炎症因子可以干扰胰岛素的生理作用,与胰岛素抵抗的发生有着密切联系。胰岛素受体的下游信号通路的抑制是炎症因子导致胰岛素抵抗的主要机制。