氟哌酸聚乙二醇酯类药物的合成研究

目的：将低分子药物氟哌酸合成为高分子氟哌酸聚乙二醇酯以达到缓释、长效、低毒的目的。方法：先将氟哌酸制成氟哌酸盐酸盐;再将盐酸盐与氯化亚砚发生酰化反应,制得氟哌酸盐酸盐的酰化物;最后将此酰化物分别与乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇及四种不同分子量的聚乙二醇发生酯化反应,合成相应的载有氟哌酸的（聚）乙二醇酯类化合物。结果：聚乙二醇分子量越大,与氟哌酸形成的产物颜色越深,纯度越差,收率越低。结论：合成     

聚谷氨酸苄酯—聚乙二醇嵌段共聚物的合成和表征

通过嵌段共聚技术,合成了聚γ－苄基L－谷氨酸（PBLG）作为疏水性链段－聚乙二醇（PEG）作为亲水性链段的嵌段共聚物。用对甲苯磺酸酯化－氨水皂化法合成带有端氨基的聚乙二醇（AT－PEG）,光气－甲苯液相法制备谷氨酸苄酯－N－羟酸酐（BLG－NCA）。用AT－PEG引发BLG－NCA聚合制备PBLG－PEG或PBLG－PEG－PBLG,通过不同的单体、引发剂浓度比调节聚合物分子量。用GPC、^1HNMR、IR对聚合物的结构进行了表征。结果表明,带有端氨基的聚乙二醇确实能引发BLG－NCA生成PBLG和PEG的嵌段共聚物,产物中几乎没有残存的PEG,共聚物的分子量可控。     

马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成研究

随着生物技术的快速发展,越来越多的蛋白质多肽类药物在疾病的预防和治疗中得到应用。虽然蛋白质多肽类药物的作用位点专一、疗效确切,但溶解度低、稳定性差、半衰期短、存在免疫原性等缺陷,限制了它们的给药途径和药效的发挥。聚乙二醇(PEG)修饰可以很好地解决上述     

聚乙二醇对干扰素α—2b的初步化学修饰研究

以几种不同方法活化的聚乙二醇５０００对干扰素进行化学修饰,并对装饰条件、修饰后干扰素生物活性进行了初步比较。相同反应条件下,单甲氧基聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯的选择性较单甲氧基聚乙二醇琥珀酸琥珀酰亚胺酯高,聚乙二醇甲酸琥珀酰亚胺酯由于有两个活性基团,选择性与ＳＳ－ｍＰＥＧ相近。     

聚乙二醇偶联的甲氨蝶呤衍生物合成及其体外缓释性能

目的 寻求用聚乙二醇对甲氨蝶呤进行化学修饰的新方法,探讨甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的体外缓释特征.方法 用微波催化结合化学催化合成方法,研究甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的合成反应条件并考察其溶解性能,用累积释放百分比测定偶联物在正常生理条件下的体外缓释特征.结果 采用“微波催化+化学催化“的合成方法,偶联物中甲氨蝶呤的相对标准含量可达到99%以上,在纯水中的溶解度提高了128倍,水溶性和脂溶性均有明显增加.体外缓释实验表明,未经偶联的甲氨蝶呤4 h后即可基本释放完全,而偶联物在经过72 h以后,仍只有11%被释放出来.结论 微波催化与常规化学催化相结合,是合成甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的新途径,可极大地改善甲氨蝶呤的溶解性能,达到缓释的目的.     

环丙沙星中间体,2,4—二氯—5—氟苯甲酰氯的合成

目的合成环丙沙星中间体２,４－二氯－５－氟苯甲酰氯。方法 以１,３－二氯－４－氟苯为原料,经取代,氧化,经三步反应制得。结果 反应条件温和,方法简单,总收率６９％。结论 适用于工业化生产。     

聚乙二醇—硝酸镧配位聚合物的表征研究

以聚乙二醇(PEG)为配位体,首次合成了三价稀土金属镧与PEG的配位聚合物。实验测定了该配位聚合物的红外光谱、示差扫描量热谱(DSC)、热失重分析(TGA)和凝胶渗透色谱(GPC),并就配位反应、热分解以及配位前后分子流体力学体积的变化进行了讨论。     

血脂吸附剂的合成及吸附性能研究

目的合成纳米复合材料作为吸附剂，并检测其吸附效果。方法制备聚乙二醇（PEG）／蒙脱石（MMT）纳米复合材料．采用X-射线衍射分析PEG／MMT插层复合物的结构；应用合成的纳米复合材料做血脂和血清蛋白吸附实验。结果较大相对分子质量的PEG与MMT插层后的层间距更大。PEG／MMT纳米复合材料对血清中的甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇吸附性强，对血清中白蛋白的吸附性能相对较弱，而MMT吸附性能差。结论PEG／MMT纳米复合材料可以进一步开发为血脂吸附材料。     

水溶性聚合物-烷基聚乙二醇酯磷酸锌盐的摩擦性能

合成了三种烷基聚乙二醇酯磷酸锌水溶性润滑添加剂，研究表明，分子中聚乙二醇作为水溶性基团，分子量以1000为宜，分子量大小，聚合物在水中溶解性差，影响其润滑性能；分子量过大，导致单位重量聚合物中疏水基团含量相对减少，同样影响其润滑性能，作为油性剂作用的疏水基团，润滑性能优劣顺序为：C17H35－＞C11H23－＞C7H15－，金属元素作为活性元素，铈的抗磨性能优于锌的抗磨性能，一个分子中同时具有亲水性，疏水性，反应性等几类官能团，则兼具油性剂和极压剂功能，是性能优良的水溶性润滑添加剂。     

基于100%可再生聚三亚甲基醚二元醇聚氨酯水凝胶的合成与性能

采用100%可再生聚三亚甲基醚（PO3G）和聚乙二醇等与1,6-己基二异氰酸酯（HDI）反应合成了不同PO3G含量的聚氨酯（PU）水凝胶。利用傅里叶转变红外光谱（FT-IR）、差示扫描量热（DSC）、动态热机械分析（DMA）、流变仪、扫描电镜（SEM）和力学性能测试等手段研究了PO3G含量对PU水凝胶结构与性能的影响。结果表明：随着PO3G质量分数的降低,PU的玻璃化转变温度升高,PU软段的结晶能力提高,PU的吸水溶胀度增加,初级溶胀行为由Fickian扩散转向non-Fickian扩散,PU水凝胶的储能模量和损耗模量均降低。随着PO3G质量分数增加,PU及其水凝胶的拉伸强度均显著增加。     

聚乙二醇修饰超氧化物歧化酶的基础研究

目的研究聚乙二醇修饰的超氧化物歧化酶基本特性的改变。方法以聚乙二醇为修饰剂,对猪红细胞超氧化物歧化酶进行共价修饰。比较超氧化物歧化酶修饰前后在免疫原性,血浆存留时间,抗酶水解能力等方面的改变。结果聚乙二醇的修饰,使超氧化物歧化酶的免疫原性消失,体内作用时间延长,抗酶水解能力增强。结论聚乙二醇修饰的超氧化物歧化酶稳定性较高。     

DADC/MMA共聚物的合成及性能研究

采用DSC和DMA研究了一缩二乙二醇双烯丙基碳酸酯（DADC）与甲基丙烯酸甲酯（MMA）的共聚合反应，测定了共聚物组成对树脂浇铸体力学性能的影响。结果表明：DADC与MMA的共聚树脂浇铸体加工性能良好，拉伸强度和弯曲强度都比DADC的均聚物有了明显提高，共聚物固化反应表观活化能为108kJ/mol，固化反级数n=0.94。     

冻干工艺及助溶剂聚乙二醇对盐酸椒苯酮胺冻干制剂的影响

目的 建立适合盐酸椒苯酮胺的冻干工艺,并考察助溶剂聚乙二醇对盐酸椒苯酮胺制剂性状的影响.方法 采用真空冷冻干燥速冻法-30℃预冻3h和慢冻法-30℃预冻5h制备盐酸椒苯酮胺冻干制剂,考察其性状,并观察加入不同相对分子质量的聚乙二醇后.冻干样品及其复溶后溶液的外观性状、颜色、澄清度和pH值.结果 2种冻干工艺获得的样...     

喜树碱-聚乙二醇前药的合成及体内外释药特性

为提高喜树碱（CPT）在体内的代谢稳定性,合成喜树碱-聚乙二醇前药。以聚乙二醇为原料,经过端基活化,与喜树碱20-位羟基反应得到目标化合物（6a-6e）,分别用IR、¹H NMR对化合物6a-6e进行了结构表征。用HPLC法测定化合物6a-6e在磷酸缓冲液（pH 7.4）中释放的喜树碱浓度,以及大鼠血浆中释放的喜树碱浓度。结果表明化合物6a-6e在磷酸缓冲液中24 h的药物释放速率在11%~52%之间;大鼠尾静脉给药,表明化合物6a-6e的AUC为CPT溶液剂的4.38倍至6.67倍。化合物6a-6e具有比CPT更好的体内稳定性,有望延长药物体内半衰期及提高生物利用度。     

PEG-沸石固-固相变材料的制备及性能

采用接枝共聚法合成了以聚乙二醇（PEG）为相变物质,沸石为骨架的PEG沸石固固相变材料。通过红外光谱（FT-IR）、热失重分析（TGA）和差示扫描量热法（DSC）等测试手段对PEG-沸石固-固相变材料的结构、相变行为及热稳定性进行了研究。结果表明：通过改变PEG的分子量,可以得到不同相变焓和不同相变温度的PEG沸石固-固相变材料,其相变焓可达105.41 J/g,热稳定性良好,起始分解温度高于300 ℃。     

苯偶氮基萘自组装膜特性的研究

用自组装技术将１ 巯基 ６ ［１ （４ 苯偶氮基萘氧基 ）］ 己烷自发吸附到透明金膜表面,形成稳定的自组装单层膜（ Ｓ Ａ Ｍ） 。用紫外 可见吸收光谱检测自组装过程,可以看出自组装过程分两个阶段：最初的快速吸附和随后的慢速重组过程。用循环伏安法对膜的电化学性质进行了研究,结果表明,自组装单层分子是定向排布,但并不是紧密堆积的。     

聚乙二醇修饰埃坡霉素B偶联物的合成及其体外抗肿瘤作用

目的 埃坡霉素B（EPOB）在治疗恶性肿瘤方面处于临床研究状态。为改善其水溶性,本文合成了聚乙二醇（PEG）修饰的EPOB偶联物PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB。方法 采用N,N-二环己基碳二亚胺作为缩合剂,4-二甲氨基吡啶作为催化剂的酯化方法,将相对分子质量分别为5000和20 000的PEG-COOH与EPOB偶联。通过1H NMR 和MALDI-TOF-MS对合成产物进行结构表征。用UPLC测定产物在水中的溶解度。MTT法评价偶联物对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性。结果 结构鉴定表明,EPOB与PEG按照1∶1发生偶联且偶联位点是EPOB的7-OH。 PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB的溶解度分别为4.93×10-2和1.58×10-2 ml/L,与EPOB的溶解度1.4×10-3mol/L相比分别提高了35倍和11倍。EPOB、PEG5000-EPOB和PEG20 000-EPOB对人乳腺癌细胞系的IC50值分别为6.0×10-4、5.7×10-4和8.4×10-3μmol/L。结论 PEG修饰EPOB后溶解度提高,且修饰后的化合物具有体外细胞毒性,为进一步的研究奠定了基础。     

聚乙二醇蓄热调温性能及其在功能纺织品上的应用

对聚乙二醇(PEG)的自身交联及其与纤维素纤雏之间的交联反应进行了研究，探讨了交联前后PEG热活性的变化，并对PEG在焙烘交联时的受热稳定性以及分子量对热活性的影响进行了讨论。研究表明，PEG发生交联反应后，热性能参教产生偏移，热活性降低；热活性与分子量有直接关系；过高的焙烘温度将导致PEG氧化降解，热活性下降。在适宜的工艺条件下，纺织品经PEG后整理可获得热活性。     

聚乙二醇支载熊果酸的合成与表征

目的:寻找水溶性好的熊果酸衍生物。方法:通过高分子缩合的方法,将酰化的聚乙二醇接枝到熊果酸的羟基上,得到目标产物。结果和结论:合成了7个聚乙二醇支载的熊果酸衍生物,结构经IR和1HNMR确证,并进行水溶性、水接触角和溶血性实验。制得的7个衍生物亲水性大大提高,对红细胞无破坏作用,为开发水溶性好的熊果酸静脉注射剂提供了实验依据。