低温下一氧化碳通气对无心跳大鼠供肺的保护机制研究

目的 探讨低温一氧化碳通气对无心跳大鼠供肺的保护机制.方法 SD大鼠制成无心跳供鼠,分别行常温空气(对照组)、常温一氧化碳(常温一氧化碳组)和低温一氧化碳(低温一氧化碳组)机械通气,并进行大鼠左肺移植.评估无心跳供肺热缺血期间的温度变化,再灌注后测定动脉血氧分压、测定湿/干移植肺组织质量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性和支气管肺泡灌洗液(BAL)中性粒细胞计数等,同时检测移植肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和胱天蛋白酶3mDNA的表达量.结果 低温一氧化碳组的支气管内和肺表面温度低于对照组及常温一氧化碳组(P＜0.01).移植肺再灌注后1、2和4h时低温一氧化碳组的动脉血氧分压显著高于对照组和常温一氧化碳组(P＜0.05).再灌注4h后,低温一氧化碳组的移植肺组织的W/D、MPO活性、BAL中性粒细胞计数值、IL-1β和胱天蛋白酶3mRNA的相对表达量均低于对照组和常温一氧化碳组(P＜0.05).结论 低温一氧化碳通气可以加强一氧化碳抑制前炎症因子IL-1β和凋亡相关基因胱天蛋白酶3的表达,更好的减轻无心跳供鼠供肺的热缺血损伤.     

早期生长反应因子-1在移植肺缺血再灌注过程中的炎症损伤作用

目的 探讨早期生长反应因子-1(EGR-1)在移植肺缺血再灌注过程中的炎症损伤作用.方法 选择SD大鼠作为供、受者,建立左肺移植模型.实验分为4组:再灌注1 h组、再灌注2 h组和再灌注4 h组,移植后对移植肺分别进行1、2和4 h的再灌注;选取未进行移植和再灌注的供肺作为对照组.采用荧光定量实时聚合酶链法检测各组肺组织中EGR-1和白细胞介素(IL)-1β mRNA 的相对表达量,并检测支气管肺泡灌洗液(BAL)中性粒细胞数、肺组织湿/干质量比(W/D)及髓过氧化物酶(MPO)活性等指标.结果 各再灌注组EGR-1和IL-1β mRNA的相对表达量均高于对照组,并且随着再灌注时间的延长而明显增高,4组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).各组肺组织W/D、BAL中性粒细胞数以及MPO活性也均高于对照组,并且随着再灌注时间的延长而显著增高,4组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),各组EGR-1 mRNA与IL-1β mRNA的表达呈显著的正相关(r=0.921,P＜0.01).各组EGR-1 mRNA的表达与BAL中性粒细胞数呈显著的正相关(r=0.876,P＜0.01).结论 EGR-1由肺缺血诱导产生和表达;在肺缺血再灌注过程中,通过IL-1β的参与,EGR-1发挥重要的炎症损伤作用.     

外源性一氧化碳改善供体肺功能的实验研究

目的观察一氧化碳(CO)对长时间低温保存的供体肺的保护作用。方法建立大鼠肺移植离体肺灌注实验模型:SD大鼠24只随机分为空白对照组、实验组(CO组),每组6对作为肺移植的供体鼠和受体鼠。对照组大鼠供肺移植全程吸入100%氧气直至再灌注后1h;CO组移植全程吸入500×10-6CO和O2的混合气,并且供体肺在冷保存的12h内肺内仍充盈着CO和O2的混合气,余同对照组。于供体肺循环灌注l,20,40,60min测定供肺氧合后动脉血氧分压(PaO2)、平均肺动脉压、气道峰压;灌注结束后测定肺组织湿干比、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、白细胞介素8(IL-8)的含量。结果作为受体的12只(每组6只)进入结果分析:①CO组供体肺的PaO2在再灌注20、40、60min明显高于对照组,平均动脉压、气道峰压分别在再灌注20、40、60min和40、60min明显低于对照组(P<0.05);②与空白对照组比较,CO组供体肺再灌注后湿干比、MDA、MPO、IL-8含量均明显降低(P<0.05)。结论在肺移植的全程吸入低剂量CO可以减轻供肺的缺血再灌注损伤,改善供肺功能。     

肾上腺髓质素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察肾上腺髓质素(ADM)在肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法 三套管法建立大鼠左肺移植模型,分对照组和静脉ADM给药组(每分钟0.05μ/kg体重),分别进行髓过氧化物酶(MPO)活性测定、移植肺支气管肺泡灌洗液(BAL)中性粒细胞计数、缺血再灌注后血气分析以及移植肺组织湿/干(W/D)重最比测定.结果 再灌注4 h后,对照组的MPO活性(0.45±0.07)显著大于ADM给药组(0.24±0.06),差异有统计学意义(t=2.764,P<0.05).对照组左肺BAL中性粒细胞计数值为(152士23)×105,明显高于ADM给药组的BAL中性粒细胞计数值(87±12)×103,t=2.813,P<0.05.对照组移植肺组织湿/干(W/D)重量比为8.39±0.96,显著高于ADM给药组7.02±0.71(t=3.509,P<0.01).在灌注2 h时,对照组左肺静脉血氧分压为(177.62±23.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),显著低于ADM给药组(438.50±45.5)mm Hg(t=3.016,P<0.05);再灌注4 h时,对照组左肺静脉血氧分压为(141.75±19.32)him Hg,显著低于ADM给药组427.75±49.98(t=3.248,P<0.05.此外,对照组在再灌注4 h的左肺静脉血氧分压较再灌注2 h时明显降低(t=2.583,P<0.05);而ADM给药组在再灌注2h和4 h时的左肺静脉血氧分压却无显著变化(t=2.134,P>0.05).结论 ADM能够通过抑制移植肺缺血再灌注过程中炎性损伤的机制发挥其器官保护的功能.     

TGF-β1转基因对大鼠心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响

目的 观察转化生长因子-β1(TGF.β1)转基因对大鼠移植心脏缺血-再灌注损伤的影响.方法 利用Cuff技术建立心脏移植模型,转基冈组供心离体灌注携带mTGF-β1基因腺病毒颗粒;空白对照组灌注停跳液;空载体组灌注空白载体腺病毒颗粒.观察移植物超微结构变化;RT-PCR检测心肌组织mTGF-β1mRNA的转录强度;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 转基因组心肌组织有外源性mTGF-β1基凶及蛋白表达,心肌细胞凋亡显著减少、SOD活性升高、MDA含量和MPO活性下降.结论 TGF-β1基因能减轻移植心脏缺血.再灌注损伤.     

乌司他丁对无心跳兔供肺的保护作用

目的 研究乌司他丁(UTI)对无心跳供者(NHBD)供肺的保护作用及其作用机制.方法 选取新两兰大白兔作为NHBD供肺离体冉灌注实验的供、受者,随机将兔分为A、B、C三组,每组各5对.A组为对照组,先使供者发生失血性休克并维持30 min,然后静脉注射氯化钾使心脏停跳,行胸外心脏按压以维持循环10 min后,原位冷却供肺,并经肺动脉灌注4℃的低钾右旋糖苷(LPD)液,取出供肺并冷保存5 h,最后将供肺与受者建立NHBD供肺离体再灌汴模型,供肺冉灌注时间为90 min;B组为UTI灌注组,供肺灌注时,LPD液中加入UTI(500 000 U/kg),其余处理同A组;C组为UTI预处理组,供者在休克期间静脉注射UTI(50 000 U/kg)行预处理,其余处理同B组.再灌注后1、30、60和90 min 4个时点,监测供肺的血氧分压(PO2)和气道峰压(PAwP).再灌注结束后,计算供肺组织湿/干重量比(W/D),并制备供肺组织匀浆,采用分光光度法和硫代巴比妥酸法测定髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)的活性;采用逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素-8(IL-8)和细胞问粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达水平;观察供肺病理组织学的变化.结果 再灌注后1、30、60和90 min,B组和C组的PO2、PAwP以及供肺W/D与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但B组与C组间的差异无统计学意义;再灌注结束后,B组和C组供肺组织匀浆中MPO和MDA的活性均显著低于A组(P<0.05),IL-8和ICAM-1mRNA的表达水平较A组显著下降(P<0.05);C组MPO和MDA的活性低于B组(P<0.05),IL-8和ICAM-1 mRNA的表达水平较B组显著下降(P<0.05);三组供肺组织均存在不同稗度的损伤,其中A组损伤最重,C组最轻.结论 灌注液中加入大剂量的UTI对NHBD供肺具有保护作用,尤其在NHBD休克期间注射UTI预处理.这可能与UTI能清除氧自山基,抑制炎症细胞冈子的释放、抑制中性粒细胞激活从而减轻缺血再灌注损伤有关.     

异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠，随机分成4组（n=30）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异氟醚-缺血再灌注组（ISO-IR组）和异氟醚组（ISO-S组）。IR组、ISO-IR组建立肺缺血再灌注模型，ISO-IR组吸入1MAC异氟醚30min时行肺缺血再灌注，ISO-S组吸入1MAC异氟醚，不进行肺缺血再灌注。分别在缺血45min、再灌注30、60、120min处死6只大鼠，测定肺组织湿干比（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、中性粒细胞（PMN）膜表面CD18和肺组织ICAM-1mRNA表达、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞计数、沉渣白细胞分类和总蛋白（TP）浓度，并进行肺组织病理学检查。结果 再灌注期间IR组肺组织W／D、MPO活性、CDl8和ICAM-1mRNA表达、BALF中PMN百分比、TP浓度及PMN膜表面CD18表达均升高。而异氟醚预先给药减弱了缺血再灌注诱导的上述指标的升高。肺组织病理学检查显示异氟醚预先给药减轻了肺缺血再灌注损伤。结论 通过抑制PMN浸润和肺组织ICAM-1mRNA及CD18表达上调，缺血前吸入异氟醚对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

还原型谷胱甘肽对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后炎性细胞因子表达的影响

目的 探讨经门静脉注射还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后TNF-α、IL-1β和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)表达的影响及意义.方法 72只雄性SD大鼠平均分为假手术组(SO组)、生理盐水预处理组(IR组)和GSH预处理组(GPC组).建立肝脏缺血再灌注损伤模型,检测再灌注30、60和180 min血清TNF-α、IL-1β含量,以及肝组织中TNF-α mRNA、IL-1β mRNA和MIP-2mRNA表达水平.两独立样本采用t检验,多组比较采用方差分析.结果 GPC组血清TNF-α含量于缺血再灌注180 min后显著低于IR组(t=2.512,P<0.05).而肝组织TNF-αmRNA表达水平于缺血再灌注30 min后即显著低于IR组(t=2.427,P<0.05).GPC组血清中IL-1β含量和肝组织中IL-1βmRNA表达水平于缺血再灌注后各时相点均显著低于IR组(t=2.731,3.825,4.372,3.371,3.972,4.685,P<0.05).GPC组MIP-2 mRNA表达于缺血再灌注60 min和180 min显著低于IR组(t=2.593,5.429,P<0.05).结论 TNF-α、IL-1β和MIP-2等炎性因子在肝脏缺血再灌注损伤中发挥重要作用.GSH能够抑制炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β和MIP-2的生成,并发挥抗肝脏缺血再灌注损伤的作用.     

抑肽酶对缺血肺组织ICAM-1和P-选择素基因mRNA表达的影响

目的 探讨抑肽酶对在体缺血冷存再灌注后肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和P-选择素基因mRNA表达的影响。方法新西兰白兔30只，随机分为3组：对照组、PLD组和抑肽酶组。建立兔在体肺缺血冷存再灌注模型，对照组左肺不灌注肺保护液，阻断左肺门后直接将左肺下叶在体冷存于10℃肺保存器内2h，再灌注2h；IPD组左肺门阻断后经肺动脉灌注IPD液，余同对照组；抑肽酶组灌注液为含抑肽酶的改良IPD液，余同LPD组。分别于左肺门阻断前、缺血2h、再灌注2h取左肺组织。以RT-PCR技术检测P-选择素和ICAM-1基因mRNA表达。结果再灌注2h，对照组和IPD组P-选择素基因mRNA的表达量明显高于缺血前和缺血2h，抑肽酶组则无明显变化。缺血2h和再灌注2h。对照组和LPD组ICAM-1基因mRNA表达量较缺血前均显著升高，且明显高于抑肽酶组。结论抑肽酶可抑制缺血冷存再灌注后肺组织P-选择素和ICAM-1基因mRNA表达上调，有利于减轻肺组织缺血再灌注损伤。     

七氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注时肺组织血管紧张素转化酶mRNA表达的影响

目的 探讨七氟醚预处理对大鼠肺缺血再灌注时肺组织血管紧张素转化酶(ACE) mRNA表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠54只,体重250 ～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=18):假手术组(S组)仅游离左肺门,但不阻断;肺缺血再灌注组(I/R组)采用阻断左肺门45 min后再灌注120 min的方法制备大鼠肺缺血再灌注模型;七氟醚预处理组(SP组)吸入2.1％七氟醚30min,停止吸入后10 min时后制备肺缺血再灌注模型.于再灌注30、60和120 min时随机取6只大鼠,处死取肺组织,测定湿/干重比(W/D比),采用比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性,采用RT-PCR法测定ACE mRNA的表达,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与S组比较,I/R组和SP组再灌注各时点肺组织W/D比、MPO活性和ACE mRNA表达水平均升高(P＜0.05);与I/R组比较,SP组再灌注各时点肺组织W/D比、MPO活性和ACE mRNA表达水平降低(P＜0.05).SP组肺组织病理学损伤较I/R组减轻.结论 七氟醚预处理可能通过下调ACE mRNA的表达从而减轻大鼠肺缺血再灌注损伤.     

疼痛评分和动脉血氧分压作为筛选指标在肋骨内固定手术中的应用

目的探讨疼痛评分和动脉血氧分压（PaO2）作为肋骨内固定手术指征筛选指标的可行性。方法回顾性分析2010年9月至2013年2月上海市浦东医院收治48例肋骨骨折患者的临床资料。采用视觉模拟评分法,选取其中3d后疼痛评分≥6分、PaO2〈60mmHg患者共24例作为试验组[男16例,女8例;年龄（49．294-15．73）岁];另选取3d后疼痛评分≤5分、PaO,≥60mmHg患者共24例作为对照组[男19例,女5例;年龄（48．634-13．49）岁]。两组患者均采用爪形钢板行肋骨内固定术。术后3d、1周观察疼痛评分和PaO2。结果试验组术后3d疼痛评分小于术前[（4．09±0．93）分VS．（8-21±1．18）分,尸〈0．05],术后1周疼痛评分小于术前[（3,204-0．98）分VS．（8．214±1．18）分,P〈0．05];对照组术后3d疼痛评分与术前比较差异无统计学意义（P〉0．05）,术后l周疼痛评分小于术前（P〉0．05）。试验组术后3dPa02大于术前[（61．004±3．47）mmHgVS．（53．004-3．97）mmHg,P〈0．05];对照组术后3dPaO：大于术前[（66．714-5．15）mmHgVS．（66．004-5．00）mmHg,P〉0．05]。术后3d试验组发生肺炎4例,对照组2例（X2=0．762,P〉0．05）。术后3d疼痛评分下降值试验组高于对照组[（4．134-1．45）分VS．（0．004±0．42）分,P〈0．05],术后1周疼痛评分下降值试验组高于对照组[（5．044-1．23）分VS．（0．08±0．28）分,P〈0．05],术后3dPaO2升高值试验组高于对照组[（7．424-3．59）mmHgVS．（0．214±0．98）mmHg,P〈0．05]。结论将肋骨骨折后3d疼痛评分≥6分、PaO2〈60mmHg作为肋骨内固定手术的筛选指标具有合理性和可行性。     

含乌司他丁低温肺保护液在法洛四联症体外循环术中的应用

目的 探讨含乌司他丁(UTI)的低温肺保护液对婴幼儿法洛四联症体外循环肺内炎性反应的保护作用.方法 30例行法洛四联症(TOF)根治术病婴,随机分为肺保护组和对照组,各15例.术前有感染征象(白细胞>12×109/L、体温>38℃,C-反应蛋白>8 mg/L)、有过敏史者除外.肺保护组心脏停跳同时肺动脉灌注低温肺保护液,对照组常规行TOF根治术.围术期监测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、中性粒细胞CD11b的表达和髓过氧化物酶(MPO),同时监测血气、肺功能及临床指标.结果 血清TNF-α水平肺保护组较对照组低,关胸后0、3 h差异有统计学意义,(11.15±2.47)pg/ml对(14.21±5.55)pg/ml、(12.01±2.69)pg/ml对(15.94±4.86)pg/ml.肺保护组新鲜全血中性粒细胞表面的CD11b平均荧光强度(MFI)水平关胸后3、6 h显著低于对照组,(126.23±36.05)对(156.98±48.34)、(137.27±38.85)对(173.27±67.43).肺保护组MPO水平关胸后3、6、24 h显著低于对照组,(156.52±17.57)U/L对(178.45±35.68)U/L、(178.28±23.63)U/L对(224.66±49.66)U/L、(130.52±57.50)U/L对(96.50±14.49)U/L.肺保护组呼吸机辅助时间明显较对照组短,(17.60±6.39)h对(23.70±8.51)h.肺保护组肺泡-动脉氧阶差(A-aDO2)在关胸后3、6 h显著低于对照组(120.92±33.08)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)对(145.52±39.38)mm Hg、(74.76±40.16)mm Hg对(112.50±44.16)mm Hg.肺动态顺应性(Cdyn)在关胸后3、6 h肺保护组显著高于对照组(0.59±0.11)ml·cmH2O-1·kg-1对(0.46±0.17)ml·cmH2O-1·kg-1、(0.67±0.09)ml·cmH2O-1·kg-1对(0.53±0.18)ml·cmH2O-1·kg-1.结论 肺动脉灌注含乌司他丁的低温肺保护液明显减轻体外循环术后肺的炎性反应,具有肺保护作用.     

静脉输注高氧液对急性一氧化碳中毒大鼠生化指标的影响

目的 本研究旨在探讨静脉输注高氧液(hyperoxygen solution,HOS)对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠生化指标的影响.方法 采用随机数字表法将18只SD大鼠随机分为3组(每组6只):正常组(N组)、中毒组(C组)和中毒治疗组(H15组).在中毒后1h,C组输注平衡盐溶液15 ml/kg,H15组输注HOS...     

缺氧诱导因子-1α对体外模拟CO2气腹下人胃癌细胞凋亡的影响

目的 通过体外模拟CO2气腹环境,构建沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的RNAi表达载体,探讨HIF-1α对CO2气腹环境下人胃癌细胞MKN-45凋亡的影响及机制.方法 利用密闭培养箱模拟CO2气腹,气腹机维持培养箱内压力分别为0、5、10、15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),采用RT-PCR方法和Western blot方法观察沉默HIF-1α前后MKN-45细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达变化.免疫组化技术观察沉默HIF-1α前后细胞bcl-2/bax表达变化.Annexin V-FITC/PI舣标染色、流式细胞仪检测沉默HIF-1α前后细胞凋亡比例变化.结果 沉默HIF-1α前15 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达(1.48±0.22和1.34±0.09)以及10 nnn Hg组细胞蛋门表达(1.25±0.10)均显著高于对照组(0.55±0.17和0.83±0.04)(P＜0.05).0、5、10 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA和0、5 mm Hg蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).沉默HIF-1α前15 mm Hg组细胞bcl-2/bax比值(0.78±0.05)较对照组(1.43±0.15)明显降低(P＜0.05),细胞凋亡比例(11.70±0.12)较对照组(0.22±0.07)显著增加(P＜0.01).而在沉默HIF-1α后15 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA表达(0.52±0.11)和蛋白表达(0.92±0.02)、bcl-2/bax比值(1.57±0.04)、细胞凋亡比例(0.45±0.11)与对照组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 在CO2气腹环境压力为0、5、10 mmHg CO2时MKN-45细胞凋亡比例与对照组比较无显著差异,压力为15 mm Hg时CO2气腹可促进胃癌细胞凋亡,HIF-1α可能为促进细胞凋亡的重要因子.     

门静脉动脉化对梗阻性黄疸时肝胆切除术后肝再生的影响

目的 观察慢性、梗阻性黄疸小型猪肝-胆切除术中限流性部分门静脉动脉化(PP-VA)对术后残肝再生能力的影响.方法 利用梗阻性黄疸小型猪模型,模拟进行联合半肝切除的肝门部胆管癌扩大根治性手术.实验分组:无黄疸对照组(A组)、门静脉动脉化组(B组)及非门静脉动脉化组(C组).对照观察根治术中应用限流性PPVA在术后30 d内对残肝再生的作用.结果 术后即刻及第30天门静脉PO2:B组高于C组[(47.33±2.43)比(35.38土4.06)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(48.50±4.44)比(35.55±2.55)mm Hg,P<0.01、P<0.01].肝细胞有丝分裂指数:术后第14及21天B组高于C组[(12.55±2.85)%比(6.85±2.10)%、(15.25±1.99)%比(11.88±1.15)%,P<0.05、P<0.05].术后第14、21天肝脏体积再生率B组分别高于C组[(24.56±6.15)%比(11.96±5.43)%、(70.63±9.83)比(44.92±7.42)%,P<0.05、P<0.01].结论 限流性PPVA可促进慢性梗黄小型猪肝-胆切除术后残肝再生,从而预防肝功能衰竭.     

盐酸戊乙奎醚对急性百草枯中毒所致大鼠肺间质纤维化的影响

目的研究盐酸戊乙奎醚（penehyelidine hydrochloride,PHC）对急性百草枯（paraquat,PQ）中毒所致大鼠肺间质纤维化（pulmonary interstitial fibrosis,PIF）的影响。方法SD雄性大鼠48只,采用随机数字表法分为4组：对照组（Con组）、模型组（Mod组）、PHC治疗组（PHC组）、地塞米松（dexamethasone,Dex）治疗组（Dex组）;每组再分为第7天和第22天两个亚组,每组6只。腹腔注射质量分数20％PQ溶液（18me／ks,生理盐水稀释至1ml）的方法制备大鼠PQ中毒模型;Con组腹腔注射Iml生理盐水。染毒后30min,PHC组和Dex组大鼠分别向其腹腔注射PHC（0．1mg／kg）和Dex（3mg／kg）,药物用生理盐水稀释至1ml,每24h重复1次;Con组和Mon组在对应时间点腹腔注射1ml生理盐水。于染毒后第7天和第22天处死实验动物,检测动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in artery, PaO2）和动脉血二氧化碳分（partial pressure of carbon dioxide inartery,PaCO2）,测定肺组织汹干重比（wet／dryratio,W/D）,检测肺组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）的表达,苏木精伊红（hematoxvlin-eosin,HE）、Masson染色观察肺组织病理形态学变化。结果与Con组比较,Mod组、PHC组和Dex组大鼠第7天／第22天Pa02显著降低[（79±6）mmHg/（78±8）mmHg vs（39±6）mmHg（44±5）mmHg、（46±4）mmng／（52±5）mmHg、（54±6）mmHg/（60±6）mmHg（1mmng=0．133kPa）],PaC02显著增加[（44土7）mmHg/（45±7）mmHg vs（92±5）mmHg／（82±4）mmHg、（84±8）mnlH±（73±8）mmHg、（75±7）mmH±（65±7）mmHg],肺组织W／D显著升高[（2．60±0．25）／（2．58±0．22）VS（5．67±0．61）／（4．57±0．39）、（4．25±0．44）／（3．85±0．34）、（3．69±0．40）／（3．40±0．28）],TGF-β1表达显著增加[（136±7）／（140±7）VS（215±23）／（322±29）、（193±11）／（246±16）、（186±11）1（214±14）];与Mon组比较,PHC组和Dex组大鼠PaO2升高、PaC02降低,肺W／D和TGF—β1表达降低,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;PaO2、PaCO2和肺W／D在第7天变化更明显,TGF-β1表达增加在第22天更明显;第7天组织形态学以急性肺炎性改变为主、第22天以PIF为主,PHC组和Dex组大鼠肺组织炎性侵润和PIF程度较Mon组轻。结论PHC能抑制肺组织TGF—β1的表达,减轻急性PQ中毒大鼠肺组织的炎性侵润和PIF。     

冬眠合剂对严重烫伤大鼠肺损伤的保护作用

目的 观察早期应用冬眠合剂对严重烫伤大鼠肺损伤是否具有保护作用. 方法建立Ⅲ度烫伤大鼠模型,随机分为冬眠合剂组和对照组(未用冬眠合剂),每组36只.分别在伤后3、5、7、10 d测定大鼠动脉血氧分压,检测肺组织中过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ干扰素(IFN-γ)蛋白表达,动态观察伤后肺组织病理学变化. 结果与对照组大鼠伤后3 d动脉血氧分压(8.86±0.23)kPa(1 kPa=7.5 mm Hg)比较,冬眠合剂组该时相点明显升高[(12.58±0.41)kPa,P<0.01].冬眠合剂组大鼠伤后各时相点肺组织MPO活性和MDA含量下降(P<0.05或P<0.01);伤后3、5、7 d肺组织TNF-α表达显著下调(P<0.05或P<0.01),伤后5、7、10 d肺组织IFN-γ的表达亦显著下调(P<0.01).冬眠合剂组大鼠肺泡间质水肿减轻,炎性细胞浸润减少. 结论大鼠烫伤后及时复苏并给予冬眠合剂,能适度抑制机体应激反应并下调促炎因子表达,改善早期肺功能.     

Protective effect of ischemic postconditioning on lung ischemia-reperfusion injury in rats and the role of heme oxygenase-1

To investigate the effect of ischemic postconditioning (IPO) on acute lung ischemia-reperfusion (I/R) injury and the protein expression of haeme oxygenase-1 (H0-1), a cytoprotective defense against oxidative injury. Methods: After being anesthetized with chloralhy-drate, forty-eight healthy SD rats were randomly divided into 6 groups (8 in each): sham operation group (S group); I/R group: left lung hilum was clamped for 40 minutes followed by 105 minutes of reperfusion; IPO group: left lung hilum was clamped for40 minutes and postconditioned by 3 cycles of 30 seconds of reperfusion and 30 seconds of reocclusion; Hemin (HM)+ I/R group: hemin, an inducer of HO- 1 was injected intraperitoneally at 40 μmol.kg-1·day-1 for two con-secutive days prior to 40 minutes clamping of left lung hilum; ZnPPIX+IPO group: zinc protoporphyrin Ⅸ, an inhibitor of HO-1 was injected intraperitoneally at 20 mg·kg-1 24 hours prior to 40 minutes clamping of left lung hilum; and HM+S group: HM was administered as in the HM+I/R group without inducing lung I/R. Arterial partial pressure of oxygen (PaO2) and malondialdehyde (MDA) content in serum were assessed. The left lung was removed for determination of wet/dry lung weight ratio and expression of HO-1 protein by immuno-his-tochemical technique and for light microscopic examination. Results: The PaO2 was significantly lower in all the experimental groups compared with sham group (90 mm Hg ±11 mm Hg). However, the values ofPaO2 in IPO (81 mm Hg ±7 mm Hg) and HM+I/R (80 mm Hg±9 mm Hg) were higher than that in I/R (63 mm Hg±9 mm Hg) and ZnPPIX+IPO (65 mm Hg±8 mm Hg) groups (P<0.01). The protein expression of HO-1 in lung tissue was significantly increased in I/R group compared with S group (P<0.01). While the HO-1 protein expression was higher in IPO and HM+I/R groups as compared with I/R group (P<0.05, P<0.01). The lung wet/ dry (W/D) weight ratio and MDA content in serum were significantly increased in I/R group as compared with S or HM+S groups (P<0.01), accompanied by severe lung tissue histological damage, which was attenuated either by IPO or by HM pretreatment (P<0.01, IPO or HM+I/R vs. I/R). The protective effect of IPO was abolished by ZnPPIX. Condusion: Ischemic postconditioning can attenuate the lung ischemia-reperfusion injury through upregulating the protein expression of HO-1 that leads to reduced post-ischemic oxidative damage.